腓骨肌萎縮癥

腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth,CMT)譯者：陶可（北京大學(xué)人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科）腓骨肌萎縮癥(CMT)是一種控制肌肉的周?chē)窠?jīng)疾病，可導(dǎo)致手指、上肢手臂、下肢和足部的功能和感覺(jué)進(jìn)行性喪失。腓骨肌萎縮癥(CMT)是遺傳性周?chē)窠?jīng)病的一種形式。CMT這個(gè)名字從何而來(lái)？CMT是腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth)的縮寫(xiě)，以首先描述該病的三位醫(yī)生命名：Drs.Jean-MartinCharcot和PierreMarie（均來(lái)自法國(guó)）和HowardHenryTooth（英國(guó)）。目前全世界有多少人患有腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)影響美國(guó)133,000人，全球約300萬(wàn)人。誰(shuí)可能患有腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)可以影響任何人，無(wú)論種族、性別、民族等。腓骨肌萎縮癥(CMT)是否遺傳（傾向）？腓骨肌萎縮癥(CMT)是最常見(jiàn)的遺傳性周?chē)窠?jīng)病。腓骨肌萎縮癥(CMT)可以代代相傳。它也可以作為新的或自發(fā)的（從頭）突變發(fā)生。有多少基因突變會(huì)導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥(CMT)？科學(xué)家們已經(jīng)鑒定出超過(guò)100種不同的基因突變會(huì)導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥(CMT)。大多數(shù)人(90%)患有四種類(lèi)型的腓骨肌萎縮癥(CMT)之一：CMT1A(PMP22)；CMT1B（MPZ）；CMT2A(MFN2)和CMT1X(GJB1)。腓骨肌萎縮癥(CMT)有多少種類(lèi)型？腓骨肌萎縮癥(CMT)分為三種主要類(lèi)型：脫髓鞘型（1型和4型）、軸突型（2型）和中間型。腓骨肌萎縮癥(CMT)是會(huì)進(jìn)展的疾病嗎？腓骨肌萎縮癥(CMT)緩慢進(jìn)展，導(dǎo)致小腿/腳和手/手臂失去正常功能和/或感覺(jué)。腓骨肌萎縮癥(CMT)周?chē)窠?jīng)病變有哪些癥狀？腓骨肌萎縮癥(CMT)癥狀????腓骨肌萎縮癥(CMT)周?chē)窠?jīng)病變的最初癥狀可能包括用腳趾走路、頻繁絆倒、踝關(guān)節(jié)扭傷、笨拙以及腳和/或手的“灼燒感”或針刺感?；加须韫羌∥s癥(CMT)的兒童可能會(huì)更頻繁地跌倒，并且延遲達(dá)到某些標(biāo)準(zhǔn)的兒童身體發(fā)育階段。????高足弓和錘狀趾（卷曲腳趾）等足部結(jié)構(gòu)畸形很常見(jiàn)，但有些人有扁平足和直腳趾。在疾病過(guò)程的后期，手指和手部可能會(huì)出現(xiàn)攣縮。????由于腳部和腿部肌肉萎縮，可能會(huì)出現(xiàn)足下垂（腳踝處無(wú)法抬起腳）、平衡不良和行走問(wèn)題，有些人可能患有髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良。????隨著手部萎縮的發(fā)生和進(jìn)展，涉及手動(dòng)靈巧性的任務(wù)（例如書(shū)寫(xiě)、抓握或撿起小物體或操縱拉鏈和紐扣）可能會(huì)出現(xiàn)困難。????在腓骨肌萎縮癥(CMT)中，感覺(jué)異常、輕觸感覺(jué)能力喪失、整體觸覺(jué)以及感知溫度變化的能力可能會(huì)減弱，甚至喪失。喪失感知身體在空間中的位置（本體感覺(jué)）的能力也很常見(jiàn)，許多人會(huì)經(jīng)歷肌肉骨骼或神經(jīng)性疼痛。????對(duì)冷、冷和/或熱溫度的耐受性較差是典型的。許多人長(zhǎng)期手腳冰涼。其他癥狀可能包括彎曲的手指、攣縮、震顫、膝關(guān)節(jié)和/或髖關(guān)節(jié)問(wèn)題、肌肉痙攣、肌肉痙攣、大魚(yú)際肌肉萎縮（拇指和食指之間的肌肉質(zhì)量損失）、手部整體力量喪失、反射缺失或減弱，慢性疲勞、阻塞性睡眠呼吸暫停、血液循環(huán)不良、脊柱側(cè)凸、脊柱后凸、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良。????罕見(jiàn)癥狀包括呼吸肌無(wú)力引起的呼吸困難、吞咽或說(shuō)話(huà)困難、神經(jīng)源性膀胱、聽(tīng)力喪失、視神經(jīng)病變和聲帶麻痹。????腓骨肌萎縮癥(CMT)的心理影響不容忽視，它會(huì)導(dǎo)致煩躁、抑郁、焦慮、絕望和內(nèi)疚感。如何診斷腓骨肌萎縮癥(CMT)？腓骨肌萎縮癥(CMT)診斷涉及肌肉功能和萎縮的臨床評(píng)估、感覺(jué)反應(yīng)測(cè)試以及肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)研究。許多類(lèi)型的腓骨肌萎縮癥(CMT)也可以通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)診斷。腓骨肌萎縮癥(CMT)與肌肉萎縮癥有何不同？腓骨肌萎縮癥(CMT)是一種控制肌肉的周?chē)窠?jīng)疾病。肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是肌肉本身的疾病。腓骨肌萎縮癥(CMT)有治療方法嗎？盡管腓骨肌萎縮癥(CMT)沒(méi)有藥物治療，但物理治療和適度活動(dòng)（但不要過(guò)度勞累）可以幫助保持肌肉力量、耐力和靈活性。AFO（踝足矯形器）和定制鞋等機(jī)械支撐可以改善步態(tài)和平衡。當(dāng)有醫(yī)學(xué)指征時(shí)，整形外科手術(shù)可以矯正畸形并幫助保持活動(dòng)能力和功能。職業(yè)治療和適應(yīng)性設(shè)備可以幫助人們進(jìn)行日常生活活動(dòng)。腓骨肌萎縮癥(CMT)有治愈方法嗎？腓骨肌萎縮癥(CMT)目前無(wú)法治愈，但通常不會(huì)導(dǎo)致肥胖等，盡管在一小部分情況下它會(huì)嚴(yán)重致殘。腓骨肌萎縮癥(CMT)患者應(yīng)避免服用哪些藥物？有些藥物對(duì)所有人都有神經(jīng)毒性。一些神經(jīng)毒性藥物對(duì)腓骨肌萎縮癥患者構(gòu)成更大的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)春新堿已被證明是危險(xiǎn)的，所有腓骨肌萎縮癥(CMT)患者都應(yīng)避免使用。服用任何藥物或更換藥物之前，請(qǐng)確保您的醫(yī)生充分了解您的健康狀況，并討論他們可能對(duì)腓骨肌萎縮癥(CMT)產(chǎn)生的任何可能的副作用。?WhatisCharcot-Marie-Toothdisease?Charcot-Marie-Tooth(CMT)isadiseaseoftheperipheralnervesthatcontrolmusclesthatcancauseprogressivelossoffunctionandsensationinthehands,arms,legs,andfeet.CMTisaformofinheritedperipheralneuropathy.WheredidthenameCMTcomefrom?CMTistheacronymforCharcot-Marie-Toothdisease,namedafterthethreephysicianswhofirstdescribedit:Drs.Jean-MartinCharcotandPierreMarie(bothfromFrance)andHowardHenryTooth(oftheUnitedKingdom).HowmanypeoplehaveCMT?CMTaffects133,000peopleintheUnitedStatesandroughly3millionworldwide.WhogetsCMT?CMTcanaffectanyoneregardlessofrace,gender,ethnicity,etc.IsCMTgenetic?CMTisthemostcommonlyinheritedperipheralneuropathy.CMTcanbepassedonfromonegenerationtothenext.Itcanalsooccurasaneworspontaneous(denovo)mutation.LearnaboutCMTinheritancepatterns.HowmanygenemutationscauseCMT?Scientistshaveidentifiedover100differentgenemutationscausingCMT.Mostpeople(90%)haveoneoffourtypesofCMT:CMT1A(PMP22);CMT1B(MPZ);CMT2A(MFN2)andCMT1X(GJB1).HowmanytypesofCMTarethere?TherearethreemaintypesofCMT–demyelinating(types1&4),axonal(type2),andintermediate.LearnmoreaboutCMTTypesandSubtypesIsCMTprogressive?CMTisslowlyprogressive,causinglossofnormalfunctionand/orsensationinthelowerlegs/feetandhands/arms.?WhatarethesymptomsofCMTperipheralneuropathy?CMTSymptoms???FirstsignsofCMTperipheralneuropathymayincludetoe-walking,frequenttripping,anklesprains,clumsiness,and“burning”orpins-and-needlessensationsinthefeetand/orhands.ChildrenwithCMTmayfallmorefrequentlyandbedelayedinreachingsomeofthestandardchildhoodphysicalmilestones.???Structuralfootdeformitiessuchashigharchesandhammertoes(curledtoes)arecommon,butsomepeoplehaveflatfeetandstraighttoes.Laterinthediseaseprocess,contracturesmaydevelopinthefingersandhands.???Footdrop(inabilitytoliftfootatankle),poorbalance,andproblemswalkingmaydevelopasmusclesatrophyinthefeetandlegs,andsomepeoplemayhavehipdysplasia.???Difficultywithtasksinvolvingmanualdexterity,suchaswriting,graspingorpickingupsmallobjectormanipulatingzippersandbuttonscandevelopasatrophyinthehandssetsinandprogresses.???Abnormalsensation,lossofabilitytofeellighttouch,theoverallsenseoftouch,andtheabilitytoperceivetemperaturechangecanbecomediminished,orevenlost,inCMT.Thelossoftheabilitytosensewhereone’sbodyisinspace(proprioception)isalsocommon,andmanypeopleexperiencemusculoskeletalorneuropathicpain.???Poortoleranceforcool,coldand/orhottemperaturesistypical.Manypeoplehavechronicallycoldhandsandfeet.Additionalsymptomsmayincludeflexedfingers,contractures,tremor,kneeand/orhipproblems,musclecramps,musclespasms,thenarmuscleatrophy(lossofmusclemassbetweenthethumbandforefinger),lossofoverallhandstrength,absentorreducedreflexes,chronicfatigue,obstructivesleepapnea,poorcirculation,scoliosis,kyphosis,hipdysplasia.???Raresymptomsincludebreathingdifficultiescausedbyrespiratorymuscleweakness,swallowingorspeakingdifficulties,neurogenicbladder,hearingloss,opticneuropathyandvocalcordparalysis.???ThepsychologicalimpactofhavingCMTcan’tbeignored,leadingtoirritability,depression,anxiety,feelingsofhopelessnessandguilt.Ifyouarehavingsuicidalthoughts,immediatelycallyourlocalsuicidehotlineortheNationalSuicidePreventionLifeline:1-800-273-TALK(1-800-273-8255),orseekhelprightawayatalocalemergencyroom.HowisCMTdiagnosed?ACMTdiagnosisinvolvesclinicalevaluationofmusclefunctionandatrophy,testingofsensoryresponses,andelectromyographicandnerveconductionstudies.ManytypesofCMTcanalsobediagnosedbygenetictesting.LearnmoreabouttheCMTDiagnosisProcessHowisCMTdifferentfromMuscularDystrophy?CMTisadiseaseoftheperipheralnervesthatcontrolmuscles.Musculardystrophyisadiseaseofthemusclesthemselves.IsthereaTreatmentforCMT?AlthoughthereisnodrugtreatmentforCMT,physicaltherapyandmoderateactivity(butnotoverexertion)canhelpmaintainmusclestrength,enduranceandflexibility.MechanicalsupportslikeAFOs(ankle-footorthoses)andcustom-madeshoescanimprovegaitandbalance.Whenmedicallyindicated,orthopedicsurgerycancorrectdeformityandhelpmaintainmobilityandfunction.Occupationaltherapyandadaptivedevicescanhelppeopleperformactivitiesofdailyliving.IsthereacureforCMT?CMTiscurrentlyincurable,butnotusuallyfatal,thoughitisseverelydisablinginasmallproportionofcases.AnymedicationspeoplewithCMTshouldavoid?Somemedicationsareneurotoxictoallhumans.SomeneurotoxicmedicationsposeagreaterrisktopeoplelivingwithCharcot-Marie-Toothdisease.VincristinehasbeenprovenhazardousandshouldbeavoidedbyallCMTpatients.Visitthispageformoreinformationaboutpotentiallyneurotoxicmedications.Beforetakinganymedicationorchangingmedications,besureyourphysicianisfullyawareofyourmedicalconditionanddiscussanypossiblesideeffectstheymayhaveonCMT.Haveadrug/medicationquestion?Emailusatinfo@cmtausa.org.文獻(xiàn)出處：https://www.cmtausa.org/understanding-cmt/what-is-cmt/

???為更完善地向腓骨肌萎縮癥患友提供更方便、優(yōu)質(zhì)的一站式診斷和精準(zhǔn)治療服務(wù)，節(jié)省患者因病情復(fù)雜而輾轉(zhuǎn)于多個(gè)專(zhuān)科門(mén)診的時(shí)間和精力，?我們神經(jīng)內(nèi)科成立了CMT工作組為主導(dǎo)，聯(lián)合神經(jīng)電生理、遺傳、康復(fù)、矯形外科、影像等科室的資深專(zhuān)家組成的腓骨肌萎縮癥MDT門(mén)診小組。??除了開(kāi)展基于基因檢測(cè)和生物信息學(xué)分析的精準(zhǔn)臨床和分子診斷、遺傳咨詢(xún)之外，我們MDT團(tuán)隊(duì)致力于向患者提供矯形手術(shù)的適應(yīng)征、術(shù)式選擇和手術(shù)治療咨詢(xún)，具體的康復(fù)治療方案制定，足底應(yīng)力測(cè)定和矯形鞋配制，長(zhǎng)程病情隨訪和治療指導(dǎo)。附.腓骨肌萎縮癥MDT門(mén)診信息：門(mén)診時(shí)間：每周三10：00-12：00門(mén)診地點(diǎn)：健康管理中心五樓MDT辦公室如何申請(qǐng)會(huì)診：由MDT門(mén)診小組的專(zhuān)家發(fā)起，比如神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診張如旭教授門(mén)診（周一全天）；

幾年前有過(guò)這樣一篇報(bào)道：一位身患罕見(jiàn)病的姑娘，疾病使她四肢變形，使她呼吸障礙，使她行動(dòng)遲緩，但卻無(wú)法阻止她奮勇前進(jìn)。她不僅考上了大學(xué)，畢業(yè)后又考研到國(guó)外名校，而且能夠經(jīng)濟(jì)獨(dú)立，還自助旅行了近30個(gè)國(guó)家。她被稱(chēng)為”輪椅上的夢(mèng)想家”，她是身殘志堅(jiān)的勵(lì)志代表之一。而她身患的這種罕見(jiàn)病叫做“腓骨肌萎縮癥”。什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是一種遺傳性周?chē)窠?jīng)病，也被稱(chēng)為遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)?。℉MSN）。主要特征是慢性進(jìn)行性、長(zhǎng)度依賴(lài)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)病。下肢起病、緩慢進(jìn)展的肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮，無(wú)力和感覺(jué)缺失是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。根據(jù)上肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要分為髓鞘型和軸索型。1886年最先報(bào)道此病的三位醫(yī)生：Jean-Martin?Charcot、Pierre?Marie?和HowardHenry?Tooth。CMT全世界發(fā)病率為1/2500，屬于不太罕見(jiàn)的罕見(jiàn)病。CMT的病因CMT?為一組由不同基因突變導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)病。這些基因編碼的蛋白表達(dá)于周?chē)窠?jīng)的髓鞘或軸索，突變導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)髓鞘形成缺陷或軸索功能異常。2CMT的病癥1、軸突變性軸突變性主要由三種機(jī)制導(dǎo)致：軸突運(yùn)輸功能損傷、線粒體功能障礙、以及鈣離子的軸漿內(nèi)流增加。同時(shí)，軸突變性是一種長(zhǎng)度依賴(lài)性病變，神經(jīng)纖維越長(zhǎng)，維持長(zhǎng)距離軸漿運(yùn)輸所需線粒體及其所產(chǎn)生的能量越多。所以，CMT首先影響四肢遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維，并逐步導(dǎo)致其所支配的肌肉發(fā)生萎縮。外周神經(jīng)系統(tǒng)由神經(jīng)元細(xì)胞、施旺細(xì)胞和成纖維細(xì)胞組成。施旺細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞能夠相互交換分子信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)周?chē)窠?jīng)的生存和分化。在CMT患者中，這些細(xì)胞間的信號(hào)可能被擾亂。2、髓鞘受損髓鞘是包裹在有鞘神經(jīng)纖維軸突上的管狀外膜，由施旺細(xì)胞質(zhì)膜卷折形成，主要起到支持軸突、絕緣和幫助神經(jīng)細(xì)胞更快地進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的作用。當(dāng)出現(xiàn)顯著的施旺細(xì)胞病變導(dǎo)致髓鞘脫失時(shí)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。施旺細(xì)胞是由基膜環(huán)繞的，而基膜中的細(xì)胞外基質(zhì)分子和他們的受體對(duì)施旺細(xì)胞的功能起到了重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞外基質(zhì)分子不但提供支持作用，還能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，例如調(diào)節(jié)施旺細(xì)胞包裹軸突這一過(guò)程的發(fā)生。細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)通路主要包括，膠原蛋白、層黏連蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺細(xì)胞起到了支持和幫助軸突生長(zhǎng)的作用，施旺細(xì)胞脫髓鞘也可以引起軸突結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)的異常，這種情況下會(huì)同時(shí)導(dǎo)致髓鞘和軸突受損。3、遺傳基因CMT可能與CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多種遺傳基因有關(guān)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈脫髓鞘改變。早發(fā)，對(duì)稱(chēng)性四肢遠(yuǎn)端起病，逐漸累及近端，直至需要輪椅代步，可合并膈肌、面肌受累。基因突變引起，可伴聽(tīng)力減退及智能發(fā)育遲滯，合并神經(jīng)性耳養(yǎng)及腦白質(zhì)受累。X連鎖顯性遺傳，據(jù)報(bào)道，80%男性患者兒童期起病，通常有顯著地手內(nèi)肌和小腿萎縮。男性尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度在25-45m/s。女性的表型多變，可能與X染色體的選擇性失活有關(guān)。約2/3女性患者癥狀較輕，緩慢進(jìn)展，1/3與男性表型相似。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累不常見(jiàn)，偶有合并輕度耳聾、異常腦干誘發(fā)電位、一過(guò)性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙。3CMT的相關(guān)檢查1.CMT主要需要與一些累及周?chē)窠?jīng)的其他遺傳性疾病相鑒別，如Krabbe腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、線粒體病、遺傳性痙攣性截癱和遺傳性共濟(jì)失調(diào)等。它們除具有周?chē)窠?jīng)病以外，還有神經(jīng)系統(tǒng)其他部位和非神經(jīng)組織器官受累的表現(xiàn)，而CMT較少有周?chē)窠?jīng)以外的其他系統(tǒng)受累。另一些以周?chē)窠?jīng)受累為主的遺傳性病，如遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN）、Refsum病、家族性淀粉樣變性、巨軸索神經(jīng)病和遺傳性壓迫易感周?chē)窠?jīng)病等，需要在臨床和電生理檢查基礎(chǔ)上，選擇必要的生化檢驗(yàn)、神經(jīng)活檢病理和基因檢測(cè)來(lái)加以鑒別。此外，還需要與遠(yuǎn)端型肌病和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（如脊肌萎縮癥）相鑒別，肌電圖及必要的肌肉活檢病理及基因檢測(cè)有助于鑒別診斷。2.CMT需要與獲得性周?chē)窠?jīng)病相鑒別，如CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根周?chē)窠?jīng)病）、副蛋白血癥相關(guān)周?chē)窠?jīng)病，軸索性如中毒、代謝相關(guān)周?chē)窠?jīng)病和多灶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病等。CMT通常在青少年或幼年起病，起病年齡晚需警惕獲得性周?chē)窠?jīng)病。CMT多起病隱匿、數(shù)年內(nèi)緩慢加重，而獲得性周?chē)窠?jīng)病多病程較短。查體發(fā)現(xiàn)弓形足、錘狀趾、鶴腿癥狀提示CMT可能性大。脫髓鞘型CMT的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均勻減慢，若出現(xiàn)明顯的波形離散、傳導(dǎo)阻滯，通常提示CIDP可能性大。CMT的腦脊液蛋白可輕度升高，但若明顯升高（如＞1g/L）則需考慮CIDP等獲得性周?chē)窠?jīng)病可能。CMT的相關(guān)治療方式目前，CMT的治療主要是支持治療，沒(méi)有改善疾病的特異性藥物。適當(dāng)?shù)闹С种委熌軌蝻@著改善患者的生活質(zhì)量。1.康復(fù)治療：規(guī)范的康復(fù)治療能夠延緩疾病造成的功能障礙如關(guān)節(jié)畸形等，維持更好的生活功能和姿態(tài)，支具鞋等可改善行走步態(tài)。2.外科矯形治療：對(duì)于嚴(yán)重的骨骼畸形，特別如高足弓、錘狀趾畸形，手術(shù)矯形可能有所幫助。3.盡量避免使用可能加重CMT的藥物：如長(zhǎng)春新堿、胺碘酮、硼替佐米、鉑類(lèi)、氨苯砜、來(lái)氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他濱等。4.遺傳咨詢(xún)與產(chǎn)前診斷：CMT類(lèi)型眾多，基因確診后建議遺傳咨詢(xún)，明確病因及家系成員風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于嚴(yán)重致殘的類(lèi)型，在家屬充分知情、征求意見(jiàn)后，可考慮再次生育時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。此外，曾有報(bào)道，臨床試驗(yàn)的PXT3003可用于治療腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A)。相關(guān)診療機(jī)構(gòu)與組織患者組織腓骨肌萎縮癥罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英神經(jīng)病學(xué)系主任、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師?擅長(zhǎng):運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、周?chē)窠?jīng)病、肌肉病等神經(jīng)系統(tǒng)的各種疑難雜癥?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院盧家紅神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師診療特長(zhǎng)：?擅長(zhǎng)神經(jīng)肌病、如重癥肌無(wú)力、炎性肌病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、代謝性肌病等目前已被證實(shí)的與CMT有關(guān)的約51個(gè)致病區(qū)域或基因突變，這對(duì)于臨床治療是將是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。由于這種疾病屬于顯性遺傳，一旦患者發(fā)病就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)，而且這種疾病很難治愈，患者可能終身都會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮現(xiàn)象。平時(shí)要按照醫(yī)生的囑咐定時(shí)復(fù)診和治療，盡可能的使病情進(jìn)展緩慢，提高患者的生活質(zhì)量和存活年數(shù)。

腓骨肌萎縮癥是兒童中最普遍的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，其常見(jiàn)及顯著的表現(xiàn)就是足部畸形，因此腓骨肌萎縮癥也就成為了矯形骨科和足踝外科的?？?。下面就讓我們一起來(lái)了解一下它的廬山真面目。腓骨肌萎縮癥，臨床表現(xiàn)以腓骨長(zhǎng)短肌萎縮為主要特征，因此得名。是國(guó)家《第一批罕見(jiàn)病目錄》中第17號(hào)罕見(jiàn)病，于1886年由Charcot、Marie和Tooth首次報(bào)道，因此又名Charcot-Marie-Tooth?。–MT）。一、病因CMT，又名遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病。顧名思義，它是一類(lèi)遺傳性疾病，但遺傳方式多樣，有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、伴x遺傳。CMT目前認(rèn)為是單基因病，迄今已發(fā)現(xiàn)致病基因80多個(gè)，常見(jiàn)有PMP22、MPZ、EGR2等。其發(fā)病率約為40／10萬(wàn)。二、臨床表現(xiàn)CMT以周?chē)窠?jīng)的脫髓鞘病變或軸突變形為病理改變，以足部畸形為主要臨床表現(xiàn)，嬰兒到成年均有可能起病，進(jìn)展速度不一。1．足部畸形CMT多累及下肢神經(jīng)，引起下肢肌肉萎縮，肌力減退，臨床上多見(jiàn)高弓足、內(nèi)翻足、馬蹄足等單一畸形或合并畸形，并可伴有爪形趾畸形，平足畸形則較為罕見(jiàn)。2．感覺(jué)異常四肢末梢可出現(xiàn)襪套樣感覺(jué)減退和異常，以下肢較多見(jiàn)。3．反射減退下肢牽張反射如膝反射、踝反射等可有減退。上肢肌肉牽張反射減退則較少。4．步態(tài)異常由于下肢肌肉無(wú)力、肌肉攣縮、足部畸形，導(dǎo)致患者步態(tài)異常，常見(jiàn)步態(tài)有跨閾步態(tài)。5．下肢疼痛足踝部疼痛多由于畸形、步態(tài)異常造成，少見(jiàn)于感覺(jué)異常造成的疼痛。膝髖疼痛多是因?yàn)椴綉B(tài)異常后，膝髖進(jìn)行功能代償導(dǎo)致。三、診斷及分型初步診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查、神經(jīng)肌肉活檢。確診依靠基因檢測(cè)。1．體格檢查：足部畸形如高弓足、內(nèi)翻足、馬蹄足等，腓骨肌、脛前肌、脛后肌或拇長(zhǎng)伸屈肌等肌力減退，可伴有趾端感覺(jué)減退或異常，膝、踝反射可減退。2．神經(jīng)電生理檢查：表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)損害表現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢或不變。3．經(jīng)肌肉活檢：肌肉活檢提示周?chē)窠?jīng)源性肌萎縮。神經(jīng)活檢提示脫髓鞘或軸突變性。4．基因檢測(cè)：檢測(cè)出CMT致病基因可確診?；顧z提示脫髓鞘病變時(shí)優(yōu)先檢測(cè)PMP22；提示軸突變性時(shí)優(yōu)先檢測(cè)MFN2；提示脫髓鞘病變伴母方家族史時(shí)優(yōu)先檢測(cè)GJB1。四、治療措施針對(duì)CMT病因目前尚無(wú)有效治療，僅能對(duì)癥治療，緩解進(jìn)展，糾正畸形。對(duì)于起病不久、進(jìn)展緩慢的患者，多數(shù)表現(xiàn)為肌力減退或可復(fù)性畸形，可以通過(guò)佩戴踝足矯形器和功能鍛煉、康復(fù)訓(xùn)練等延緩畸形進(jìn)展。對(duì)于起病已久、出現(xiàn)僵硬性畸形的患者，則建議進(jìn)行矯形手術(shù)，糾正足部畸形，恢復(fù)患者步態(tài)。對(duì)于骨骼尚未發(fā)育完全的兒童，可行軟組織手術(shù)以預(yù)防嚴(yán)重骨性結(jié)構(gòu)的畸形，待發(fā)育完全后再依據(jù)骨性畸形程度再行處理。對(duì)于骨骼發(fā)育完全的患者，可聯(lián)合軟組織手術(shù)和骨性手術(shù)，以構(gòu)建足的正常形態(tài)和肌力平衡。依據(jù)患者畸形特點(diǎn)、肌力情況、病情進(jìn)展速度等多方面因素，矯形手術(shù)有多種選擇及組合。常見(jiàn)軟組織手術(shù)有跟腱延長(zhǎng)、脛前肌外置、脛后肌前置、腓骨肌加強(qiáng)等，以及骨性截骨手術(shù)，軟組織與骨性手術(shù)相結(jié)合可以恢復(fù)足部良好功能，最大限度避免畸形復(fù)發(fā)。盡管現(xiàn)在還無(wú)法根治腓骨肌萎縮癥，但足部矯形手術(shù)可以恢復(fù)足部良好的功能和外觀，延緩足部關(guān)節(jié)的退變和骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

從2020年第一支新型冠狀病毒疫苗研究成功，截至2021年8月11日，31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫苗182023.8萬(wàn)劑次，疫苗接種劑次居于全球首位。但是我國(guó)仍有相當(dāng)數(shù)量的民眾尚未開(kāi)始接種新冠疫苗，現(xiàn)在已有多種變異病毒開(kāi)始傳播，現(xiàn)在去接種疫苗對(duì)于變異毒株有效嗎？中國(guó)疾控中心研究員、世衛(wèi)組織疫苗研發(fā)委員會(huì)顧問(wèn)邵一鳴說(shuō)：“現(xiàn)有的變異株僅是中和抗體的程度下降，但仍然還是維持在50%以上的保護(hù)率，所以說(shuō)現(xiàn)有的疫苗可以應(yīng)付變異病毒，但是很重要的是大家要快一點(diǎn)接種，因?yàn)椴《镜淖儺悤?huì)繼續(xù)發(fā)生，要想阻斷它變異，防止完全能逃脫疫苗的免疫監(jiān)視的變異株，我們就要阻斷它傳播，不給它機(jī)會(huì)繼續(xù)去變異?！币虼?，除了少數(shù)不建議接種新冠疫苗的人群，其他民眾都應(yīng)該早日接種，這樣可以有效減少病毒的傳播。近日來(lái)，我們張如旭教授團(tuán)隊(duì)收到了許多腓骨肌萎縮癥（CMT）患友的咨詢(xún)，由于新冠疫苗可能會(huì)產(chǎn)生各種各樣的不良反應(yīng)，CMT患友們不清楚自己目前的身體狀況是否適合接種疫苗。為此，我們搜集了國(guó)內(nèi)外的資料，在此處統(tǒng)一為大家解答疑惑。一、新冠病毒和新冠疫苗介紹新冠病毒是冠狀病毒的一種，因病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而得名。新冠病毒的結(jié)構(gòu)像一個(gè)球體，包括核心和外膜，核心是核糖核酸（RNA），是病毒的遺傳物質(zhì)，即病毒“繁衍”所需的“生命之源”，外膜由多種蛋白質(zhì)組成，可以保護(hù)核酸，入侵細(xì)胞，引起免疫反應(yīng)等。此圖為清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李賽實(shí)驗(yàn)室和奧地利Nanographics公司、沙特阿拉伯阿卜杜拉國(guó)王科學(xué)技術(shù)大學(xué)伊萬(wàn)·維奧拉團(tuán)隊(duì)合作的新冠病毒高清科普影像。針對(duì)新冠病毒的結(jié)構(gòu)，可以將我國(guó)目前正在使用的新冠疫苗分為三種類(lèi)型，分別是腺病毒載體疫苗，滅活疫苗和重組蛋白疫苗。這三種疫苗的特點(diǎn)列舉如下：① 腺病毒載體疫苗只需要打一針，通俗地說(shuō)，這種疫苗就像一輛搭載了新冠病毒核酸片段的貨車(chē)，可以高效地把新冠病毒核酸片段送到人體的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗原，即引起免疫系統(tǒng)的保護(hù)反應(yīng)、產(chǎn)生抗體的“侵入者”，所以單針接種就可誘導(dǎo)免疫保護(hù)反應(yīng)；② 滅活疫苗是大家熟悉的傳統(tǒng)疫苗，需要打兩針，它將新冠病毒滅活以后作為抗原接種到人體，所以疫苗的成分和天然的病毒結(jié)構(gòu)最接近；③ 重組蛋白疫苗需要打三針，它是將最有效的抗原成分通過(guò)基因工程的方法制作成的疫苗。盡管這三種疫苗類(lèi)型不同，但都是安全和有效的。新冠疫苗進(jìn)入人體以后，會(huì)激活人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體并“留下案底”，若我們?cè)诮臃N疫苗后再次接觸到新冠病毒，人體的免疫系統(tǒng)就能識(shí)別它并迅速做出反應(yīng)，迅速有效地殺滅入侵的病毒。不過(guò)，免疫系統(tǒng)作為保衛(wèi)人體健康的衛(wèi)兵，有時(shí)遇到“不法分子”所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)過(guò)于激烈，就會(huì)對(duì)人體造成損害。因此，官方對(duì)于哪些人群不建議接種新冠疫苗也作出了詳細(xì)解釋?zhuān)苊獠槐匾娘L(fēng)險(xiǎn)。二、不建議接種新冠疫苗的人群以下是我國(guó)官方給出的新冠疫苗接種不適宜人群或疫苗接種禁忌癥[1]：① 目前尚無(wú)可用于3歲以下兒童的新冠疫苗，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所新冠病毒滅活疫苗已獲批在 3～17 歲人群中緊急使用，許多地區(qū)已經(jīng)開(kāi)始陸續(xù)啟動(dòng)針對(duì)12-17歲青少年的新冠疫苗接種工作；② 孕婦、哺乳期婦女；藥物不可控的高血壓、糖尿病并發(fā)癥等患者；③ 處于發(fā)熱期的人員；④ 既往發(fā)生過(guò)疫苗接種嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人員；⑤ 患有血小板減少癥或出血性疾病的患者；⑥ 患有驚厥、癲癇、其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病史或家族史的患者；⑦ 已被診斷為患有先天性或獲得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病或其他自身免疫疾病的患者；⑧ 嚴(yán)重的肝腎疾病、嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的心血管疾病患者；⑨ 藥物不可控制的高血壓、糖尿病并發(fā)癥等患者，或處于各種急性疾病或慢性疾病急性發(fā)作期的患者；⑩ 惡性腫瘤患者。接種后出現(xiàn)卒中、吉蘭巴雷綜合征、面神經(jīng)麻痹、橫貫性脊髓炎和急性播散性腦脊髓炎的病例也有報(bào)道，但是目前沒(méi)有證據(jù)顯示以上患者的疾病發(fā)作與疫苗接種有因果關(guān)系[2]。根據(jù)目前的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，神經(jīng)系統(tǒng)疾病并不是接種新冠疫苗的絕對(duì)禁忌癥，但對(duì)于患有多發(fā)性硬化、橫貫性脊髓炎、吉蘭巴雷綜合征等可能需要服用免疫抑制劑的患者而言，接種新冠疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)比正常人群的風(fēng)險(xiǎn)大[3]。三、接種新冠疫苗的不良反應(yīng)有哪些？通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外報(bào)道的新冠疫苗接種后的不良反應(yīng)事件，我們發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)局部不良反應(yīng)以接種部位疼痛為主，還包括局部瘙癢、腫脹、硬結(jié)和紅暈等，全身不良反應(yīng)以疲勞、乏力、發(fā)熱為主，還包括肌肉酸痛、頭痛、咳嗽、腹瀉、惡心、厭食和過(guò)敏等。涉及神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀包括頭暈、頭痛、肌肉痙攣、肌痛和感覺(jué)異常，肢體震顫、復(fù)視、耳鳴、發(fā)聲困難、癲癇發(fā)作和帶狀皰疹再激活的病例比較少見(jiàn)。不良反應(yīng)通常在兩到三天內(nèi)會(huì)自然緩解，若癥狀較重建議就醫(yī)。四、接種新冠疫苗是否會(huì)加重CMT患者的病情？目前沒(méi)有證據(jù)顯示接種新冠疫苗會(huì)誘發(fā)或加重CMT患者的病情，所以CMT患者可以進(jìn)行新冠疫苗接種，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)與正常人一樣。但如果CMT患者同時(shí)患有以上列出的不建議接種疫苗的疾病，建議先調(diào)整好身體狀態(tài)，待身體盡量處于正常狀態(tài)時(shí)再去接種。五、注意事項(xiàng)① 新冠病毒疫苗過(guò)敏的患者比例不高，“過(guò)敏體質(zhì)”、備孕者均可以接種[4] ；② 接種疫苗不可心急，建議按照規(guī)定時(shí)間按時(shí)補(bǔ)種第二針或第三針；③ 接種疫苗可以在一定程度上降低感染風(fēng)險(xiǎn)，但任何疫苗的保護(hù)效果都不能達(dá)到100%，所以大家還是要注意加強(qiáng)自身防護(hù)，勤洗手，多通風(fēng)，少走動(dòng)。參考文獻(xiàn)[1] 疫苗接種八大關(guān)切，權(quán)威回應(yīng)來(lái)了！.新華網(wǎng).2021年1月4日 20:10:10[2] Lu L, Xiong W, Mu J, et al. The potential neurological effect of the COVID-19 vaccines: A review. Acta Neurol Scand. 2021;144(1):3-12.[3] Goss AL, Samudralwar RD, Das RR, Nath A. ANA Investigates: Neurological Complications of COVID-19 Vaccines. Ann Neurol. 2021;89(5):856-857.[4] “過(guò)敏體質(zhì)”、備孕者能否接種新冠疫苗？專(zhuān)家回應(yīng)來(lái)了.新華網(wǎng).2021年4月6日 19:24:34

什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥(CMT)不是單獨(dú)的疾病，而是一組影響手臂和腿部運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)的神經(jīng)疾病。這些疾病都有家族遺傳性且癥狀相似，故歸為一類(lèi)。不同類(lèi)型的CMT是由許多不同基因的問(wèn)題引起。CMT以3位首次發(fā)現(xiàn)的醫(yī)生命名(Charcot-Marie-Tooth)。有何癥狀？通常出現(xiàn)小腿的無(wú)力和感覺(jué)下降，并發(fā)生足部問(wèn)題，手部和腕部有時(shí)也會(huì)受累。CMT1(最常見(jiàn)的CMT)癥狀通常始于兒童期，可包括：可包括：足部和小腿肌肉的無(wú)力–常導(dǎo)致反復(fù)的踝關(guān)節(jié)扭傷。足部問(wèn)題，如高弓足和錘狀趾(足趾在中間關(guān)節(jié)處向上彎曲)小腿在踝部附近很細(xì)而腓腸部位較寬(像倒置的香檳酒瓶或鸛腿)–是由于踝部附近的肌肉很少。足部麻木或無(wú)法感覺(jué)到放腳的地方–可造成患者動(dòng)作笨拙和經(jīng)常跌倒。異常的脊柱彎曲–稱(chēng)為“脊柱側(cè)凸”和“脊柱后凸”，該表現(xiàn)通常晚于其他癥狀。其他類(lèi)型CMT患者的癥狀可能略有不同，例如，CMT2引起的感覺(jué)下降程度通常比CMT1嚴(yán)重。我應(yīng)該就診嗎？應(yīng)該。如果您發(fā)生腿部或手臂的無(wú)力或感覺(jué)下降，請(qǐng)就診。如果您有親屬存在CMT，請(qǐng)務(wù)必告訴醫(yī)生。我需要接受檢查嗎？可能需要。如果您發(fā)生CMT的癥狀，醫(yī)護(hù)人員會(huì)問(wèn)您問(wèn)題并進(jìn)行體格檢查。如果不確定癥狀的原因，您可能需要接受如下檢查：血液檢測(cè)–判斷是否有造成CMT的基因異常。神經(jīng)傳導(dǎo)檢查或肌電圖–可顯示控制手臂或腿部的神經(jīng)傳導(dǎo)電信號(hào)的功能狀況，還可顯示肌肉能否對(duì)這些神經(jīng)電信號(hào)正常應(yīng)答。如何治療？主要涉及與作業(yè)治療師或理療師合作，您會(huì)從中學(xué)習(xí)新的方法來(lái)完成必需事務(wù)，如走路和爬樓梯。您還會(huì)學(xué)習(xí)特殊的拉伸和鍛煉方法，以更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而發(fā)生痛性痙攣或太過(guò)緊張，他們還可教您幫助肌肉放松的方法。其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他設(shè)備。理療師可為每位患者推薦最有用的設(shè)備。有相關(guān)足部問(wèn)題的患者有時(shí)還需要手術(shù)。我需要做些其他事情嗎？應(yīng)該。須確保您所有的醫(yī)護(hù)人員都知道您患有CMT，以免開(kāi)具加重CMT的藥物?？蛇M(jìn)行運(yùn)動(dòng)和避免體重增加，以維持尚存的肌肉力量。如果我想生育小孩怎么辦？請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)生您的孩子患CMT的幾率。

腓骨肌萎縮癥(CMT)為最常見(jiàn)的遺傳性周?chē)窠?jīng)病，發(fā)病率為1/2500,主要臨床癥狀表現(xiàn)為兒童或青少年期起病，進(jìn)行性的四肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮，常伴輕中度感覺(jué)障礙。CMT目前尚無(wú)特效藥物治療，主要為對(duì)癥支持治療。CMT分為脫髓鞘型CMT（CMT1）、軸突型CMT（CMT2）、中間型CMT（IM-CMT）?；颊叩倪z傳特征、已存在的周?chē)陨窠?jīng)病變會(huì)影響神經(jīng)對(duì)藥物神經(jīng)毒性作用的敏感性，腓骨肌萎縮癥的患者的不合理用藥會(huì)誘發(fā)神經(jīng)病變惡化。 隨著越來(lái)越多的藥物神經(jīng)毒性副作用的發(fā)現(xiàn)、已發(fā)現(xiàn)神經(jīng)毒性作用藥物的適應(yīng)癥擴(kuò)大等因素，患者用藥時(shí)需注意藥物加重神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)，以下為腓骨肌萎縮癥的用藥風(fēng)險(xiǎn)分層：1.明確高風(fēng)險(xiǎn)藥物：長(zhǎng)春新堿。2.中高風(fēng)險(xiǎn)藥物：胺碘酮、硼替佐米、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、秋水仙堿(延期使用)、氨苯砜、迪達(dá)諾辛、紫杉烷類(lèi)(紫杉醇，多西他賽)沙利度胺、扎西他濱、二氯乙酸鹽、雙硫侖、氯金酸鈉、來(lái)氟米特、利奈唑胺(長(zhǎng)期使用)、甲硝唑/米索咪唑(長(zhǎng)期使用)、呋喃妥英、一氧化二氮(吸入濫用或維生素B12缺乏)、哌克昔林、吡哆醇(高劑量)、司他夫定(d4T)、蘇拉明、他克莫司。3.不確定或小風(fēng)險(xiǎn)藥物：5-氟尿嘧啶、阿霉素、氯喹、阿糖胞苷(高劑量)、環(huán)孢素A、乙胺丁醇、依托泊苷、吉西他濱、灰黃霉素、六甲嘧胺、肼拉嗪、異環(huán)磷酰胺、英夫利昔單抗、異煙肼、甲氟喹青霉胺、青霉素-高劑量靜脈注射、苯妥英、鬼臼樹(shù)脂、舍曲林(左洛復(fù))、他汀類(lèi)藥物、腫瘤壞死因子α、α-干擾素。4.可疑風(fēng)險(xiǎn)藥物：別嘌呤醇、阿米替林、氯霉素、氯丙噻嗪、西咪替丁、氯喹尼、氯貝特、依那普利、氟喹諾酮、加巴噴丁、鋰、導(dǎo)眠能、吩噻嗪、普羅帕酮、磺胺類(lèi)藥物、柳氮磺胺嘧啶。注意：腓骨肌萎縮癥的患者在合并其他疾病時(shí)，需詳細(xì)咨詢(xún)主管醫(yī)生，根據(jù)神經(jīng)病變惡化的風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期的治療效果及可用的等效的替代治療方法之間權(quán)衡，合理選擇藥物。

華山醫(yī)院門(mén)診，一位16歲男孩在父親的攙扶下緩慢走入，他不同尋常的步態(tài)引來(lái)了旁觀者的側(cè)目，但看這孩子卻無(wú)外傷跡象，神情表現(xiàn)也不像有大腦受損，著實(shí)令人好奇。其實(shí)，男孩2年前開(kāi)始出現(xiàn)雙側(cè)足跟無(wú)法著地，逐漸加重，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做了相關(guān)檢查后，被告知目前沒(méi)有有效的治療方法，只能進(jìn)行手術(shù)矯形。父子二人今日是來(lái)尋找足踝外科專(zhuān)家馬昕教授的幫助。 馬昕教授接診后，對(duì)男孩進(jìn)行了詳細(xì)查體，結(jié)合外院的活檢報(bào)告、神經(jīng)電生理報(bào)告，初步診斷這是一種叫“腓骨肌萎縮癥”的罕見(jiàn)病，并建議手術(shù)治療。父親本就是慕名而來(lái)，當(dāng)然相信馬教授的判斷，登記了住院卡。馬教授依據(jù)男孩的畸形特點(diǎn)，為其前后分別進(jìn)行了左右足的個(gè)性化矯形手術(shù)，手術(shù)成效顯著。最近一次的隨訪，男孩已經(jīng)健步如飛，他感謝馬教授給了他一條新的起跑線。 腓骨肌萎縮癥對(duì)大家而言可能很陌生，但它卻是兒童中最普遍的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，其常見(jiàn)及顯著的表現(xiàn)就是足部畸形，因此腓骨肌萎縮癥也就成為了華山足踝外科的?？?。下面就讓我們一起來(lái)了解一下它的廬山真面目。 腓骨肌萎縮癥，臨床表現(xiàn)以腓骨長(zhǎng)短肌萎縮為主要特征，因此得名。是國(guó)家《第一批罕見(jiàn)病目錄》中第17號(hào)罕見(jiàn)病，于1886年由Charcot、Marie和Tooth首次報(bào)道，因此又名Charcot-Marie-Tooth?。–MT）。 一、病因 CMT，又名遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病。顧名思義，它是一類(lèi)遺傳性疾病，但遺傳方式多樣，有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、伴x遺傳。CMT目前認(rèn)為是單基因病，迄今已發(fā)現(xiàn)致病基因80多個(gè)，常見(jiàn)有PMP22、MPZ、EGR2等。其發(fā)病率約為40/10萬(wàn)。 二、臨床表現(xiàn) CMT以周?chē)窠?jīng)的脫髓鞘病變或軸突變形為病理改變，以足部畸形為主要臨床表現(xiàn)，嬰兒到成年均有可能起病，進(jìn)展速度不一。 1.足部畸形 CMT多累及下肢神經(jīng)，引起下肢肌肉萎縮，肌力減退，臨床上多見(jiàn)高弓足、內(nèi)翻足、馬蹄足等單一畸形或合并畸形，并可伴有爪形趾畸形，平足畸形則較為罕見(jiàn)。 2.感覺(jué)異常 四肢末梢可出現(xiàn)襪套樣感覺(jué)減退和異常，以下肢較多見(jiàn)。 3.反射減退 下肢牽張反射如膝反射、踝反射等可有減退。上肢肌肉牽張反射減退則較少。 4.步態(tài)異常 由于下肢肌肉無(wú)力、肌肉攣縮、足部畸形，導(dǎo)致患者步態(tài)異常，常見(jiàn)步態(tài)有跨閾步態(tài)。 5.下肢疼痛 足踝部疼痛多由于畸形、步態(tài)異常造成，少見(jiàn)于感覺(jué)異常造成的疼痛。膝髖部疼痛多是因?yàn)椴綉B(tài)異常后，膝髖進(jìn)行功能代償導(dǎo)致。 三、診斷及分型 初步診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查、神經(jīng)肌肉活檢。確診依靠基因檢測(cè)。 1.體格檢查：足部畸形如高弓足、內(nèi)翻足、馬蹄足等，腓骨肌、脛前肌、脛后肌或拇長(zhǎng)伸屈肌等肌力減退，可伴有趾端感覺(jué)減退或異常，膝、踝反射可減退。 2.神經(jīng)電生理檢查：表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)損害表現(xiàn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢或不變。 3.神經(jīng)肌肉活檢：肌肉活檢提示周?chē)窠?jīng)源性肌萎縮。神經(jīng)活檢提示脫髓鞘或軸突變性。 4.基因檢測(cè)：檢測(cè)出CMT致病基因可確診。活檢提示脫髓鞘病變時(shí)優(yōu)先檢測(cè)PMP22；提示軸突變性時(shí)優(yōu)先檢測(cè)MFN2；提示脫髓鞘病變伴母方家族史時(shí)優(yōu)先檢測(cè)GJB1。 四、治療措施 針對(duì)CMT病因目前尚無(wú)有效治療，僅能對(duì)癥治療，緩解進(jìn)展，糾正畸形。 對(duì)于起病不久、進(jìn)展緩慢的患者，多數(shù)表現(xiàn)為肌力減退或可復(fù)性畸形，可以通過(guò)佩戴踝足矯形器和功能鍛煉、康復(fù)訓(xùn)練等延緩畸形進(jìn)展。 對(duì)于起病已久、出現(xiàn)僵硬性畸形的患者，則建議進(jìn)行矯形手術(shù)，糾正足部畸形，恢復(fù)患者步態(tài)。 對(duì)于骨骼尚未發(fā)育完全的兒童，可行軟組織手術(shù)以預(yù)防嚴(yán)重骨性結(jié)構(gòu)的畸形，待發(fā)育完全后再依據(jù)骨性畸形程度再行處理。對(duì)于骨骼發(fā)育完全的患者，可聯(lián)合軟組織手術(shù)和骨性手術(shù)，以構(gòu)建足的正常形態(tài)和肌力平衡。 依據(jù)患者畸形特點(diǎn)、肌力情況、病情進(jìn)展速度等多方面因素，矯形手術(shù)有多種選擇及組合。常見(jiàn)軟組織手術(shù)有跟腱延長(zhǎng)、脛前肌外置、脛后肌前置、腓骨肌加強(qiáng)等，骨性手術(shù)有跟骨截骨、第一跖骨截骨、關(guān)節(jié)融合等。 盡管現(xiàn)在還無(wú)法根治腓骨肌萎縮癥，但正如馬昕教授常說(shuō)的一句話(huà)“辦法總比困難多”，借助多種有效的矯形術(shù)式，腓骨肌萎縮癥造成的足部畸形已不是患者的攔路虎了。

很多患者門(mén)診做了基因檢查，查出有基因問(wèn)題。其中一部分確診為腓骨肌萎縮癥。那今天就來(lái)談?wù)勲韫羌∥s癥。1.什么是腓骨肌萎縮癥？復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科朱冬青腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)不是一個(gè)單獨(dú)的疾病，而是一組影響手臂和腿部運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)的神經(jīng)疾病。因?yàn)檫@些疾病都有家族遺傳性并且癥狀相似，故被歸為一類(lèi)。不同類(lèi)型的CMT是由許多不同基因的問(wèn)題所引起。2.腓骨肌萎縮癥有何癥狀？通常，CMT患者會(huì)出現(xiàn)小腿的無(wú)力和感覺(jué)下降，并發(fā)生足部畸形，手部和腕部有時(shí)也會(huì)受累。CMT1型(最常見(jiàn)的CMT)的癥狀通常開(kāi)始于兒童期，可包括：●足部和小腿肌肉的無(wú)力這種無(wú)力常導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)生踝關(guān)節(jié)扭傷?！褡悴繂?wèn)題，如高弓足和錘狀趾(足趾在中間關(guān)節(jié)處向上彎曲)●小腿在踝部附近很細(xì)而腓腸部位較寬(像倒置的香檳酒瓶或鸛腿)這種腿部外觀是踝部附近的肌肉很少造成的?！褡悴柯槟净驘o(wú)法感覺(jué)到放腳的地方這可造成患者動(dòng)作笨拙和經(jīng)常跌倒?！癞惓５募怪鶑澢枋鲞@些彎曲的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)是“脊柱側(cè)凸”和“脊柱后凸”，該表現(xiàn)通常晚于其他癥狀。其他類(lèi)型CMT患者的癥狀可能略有不同，例如，CMT2型引起的感覺(jué)下降程度通常比CMT1嚴(yán)重。不同類(lèi)型嚴(yán)重程度和出現(xiàn)癥狀的時(shí)間可能有所不同。3.應(yīng)該就診嗎？應(yīng)該。如果您發(fā)生腿部或手臂的無(wú)力或感覺(jué)下降，請(qǐng)前去就診。如果您的家族中有人存在CMT，請(qǐng)務(wù)必告訴醫(yī)生。4.需要接受檢查嗎？如果您發(fā)生CMT的癥狀，醫(yī)護(hù)人員會(huì)問(wèn)您問(wèn)題并進(jìn)行體格檢查。如果他們不確定導(dǎo)致癥狀的原因，您可能需要接受如下檢查：●血液檢測(cè)用以判斷患者是否有可造成CMT的基因?！裆窠?jīng)傳導(dǎo)檢查或肌電圖這些檢查可顯示控制手臂或腿部的神經(jīng)傳導(dǎo)電信號(hào)的功能狀況。5.腓骨肌萎縮癥如何治療？CMT的主要治療方法涉及與作業(yè)治療師或理療師合作，您會(huì)從中學(xué)習(xí)新的方法來(lái)完成您的日常生活，如走路和爬樓梯。您還會(huì)學(xué)習(xí)特殊的拉伸和鍛煉方法，以幫您更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而發(fā)生痛性痙攣或太過(guò)緊張，他們還可教您幫助肌肉放松的方法。對(duì)CMT患者有幫助的其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他設(shè)備。理療師可為每位患者推薦最有用的設(shè)備。因CMT而出現(xiàn)足部問(wèn)題的患者有時(shí)還需要手術(shù)糾正其問(wèn)題。6.還有其他事情需要做嗎？應(yīng)該。您應(yīng)確保您所有的醫(yī)生和護(hù)士都知道您患有CMT，以免他們?yōu)槟_(kāi)具會(huì)加重CMT的藥物。進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、避免體重增加可能也有裨益，這有助于維持您尚存的肌肉力量。7.如果我想生育小孩怎么辦？如果您想生育小孩，請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)生您的孩子有多大幾率會(huì)發(fā)生CMT。