淋巴管肌瘤病

淋巴管肌瘤病是一種多系統(tǒng)的、罕見的持續(xù)發(fā)展的腫瘤疾病，又稱為淋巴管平滑肌瘤病。

發(fā)病率極低，約為 1/100 萬，幾乎均發(fā)生于女性，尤其以育齡期女性為主，平均診斷年齡為 40 歲左右。

主要累及肺臟，典型表現(xiàn)為彌漫性囊性改變，嚴(yán)重影響患者肺功能，而目前尚缺乏有效的治療方法。

基本病因

• 基因突變：淋巴管肌瘤病比較罕見，對其發(fā)病機(jī)制研究仍處于探索階段。目前研究認(rèn)為，TSC-1/TSC-2 基因突變可能在疾病發(fā)生發(fā)展中起作用。
• 雌激素：因大多數(shù)病例的病理檢查結(jié)果提示，雌激素或孕激素受體免疫組化檢測陽性，故認(rèn)為該病可能與雌激素也有一定關(guān)系。

高危人群

下述人群更容易患淋巴管肌瘤病，需加以注意：

• 結(jié)節(jié)性硬化癥患者及其直系親屬
• 育齡期女性

淋巴管肌瘤癥狀主要為持續(xù)進(jìn)行的肺部癥狀，如自發(fā)性氣胸、進(jìn)行性呼吸困難、咳痰、咯血、乏力等癥狀。

典型癥狀

• 肺部表現(xiàn)
  自發(fā)性氣胸：表現(xiàn)為突發(fā)劇烈胸痛、胸悶

  乳糜性胸腔積液：表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難

  肺高壓：表現(xiàn)為運(yùn)動時(shí)呼吸困難

  進(jìn)行性呼吸困難、乏力

  咳痰、咯血、胸痛

• 肺外表現(xiàn)
  若淋巴管肌瘤病發(fā)生于腎臟，病灶較小時(shí)可沒有癥狀。當(dāng)病灶較大，如果破裂出血，患者可能會有腹痛、腫塊。

• 淋巴系統(tǒng)表現(xiàn)
  乳糜胸和乳糜腹水：胸悶、乳糜痰、腹部膨隆、肚臍處漏出乳糜液，即乳汁樣液體。

  陰道分泌乳糜液、糞便含有乳糜液、乳糜尿。

  淋巴結(jié)腫大：可摸到腋下和腹股溝淋巴結(jié)腫大。

  淋巴管平滑肌瘤：可能并無癥狀，也可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、下肢水腫、尿頻等癥狀。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 氣胸：航空旅行可能增加風(fēng)險(xiǎn)
• 腎血管平滑肌脂肪瘤
• 乳糜胸水和乳糜腹水
• 結(jié)節(jié)性硬化癥
• 骨質(zhì)疏松

本病尚無有效的預(yù)防措施，部分合并結(jié)節(jié)性硬化癥的患者，為減緩疾病進(jìn)一步發(fā)展，應(yīng)積極戒煙，避免服用含激素的藥物（如雌激素）。此外，為預(yù)防并發(fā)癥，患者還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

• 若存在呼吸困難，應(yīng)避免乘坐飛機(jī)，避免誘發(fā)和加重氣胸。
• 避免去海拔高、空氣含氧量低的地方旅行。
• 避免潛水。
• 服用鈣和維生素 D 補(bǔ)充劑，防止骨質(zhì)疏松。

醫(yī)生通過詢問患者病史，進(jìn)行肺功能檢測、影像學(xué)檢查、采血檢查和肺組織活檢等結(jié)果綜合判斷確診。

肺功能檢測

多數(shù)患者的就診原因是不明原因的呼吸困難，肺功能檢查不能診斷本病，但對診斷具有指導(dǎo)作用，具體項(xiàng)目包括：肺量計(jì)檢測，聯(lián)合或不聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑檢測；肺容積和二氧化碳彌散量檢測。

影像學(xué)檢查

• X 線檢查：呼吸困難就診者，醫(yī)生一般首選胸片檢查。
• 胸部高分辨率 CT：本病最具診斷意義的檢查。如果有氣胸、乳糜胸、淋巴結(jié)腫大及心包積液等，CT 會呈現(xiàn)相應(yīng)表現(xiàn)。
• 腹部 CT 或磁共振成像：可了解是否合并腹部血管平滑肌瘤、淋巴管平滑肌瘤和淋巴結(jié)腫大等。

采血檢查

主要檢測血管內(nèi)皮生長因子-D，可幫助評估病情。

肺組織活檢

當(dāng)以上各種檢查仍舊無法確診，醫(yī)生可能會推薦進(jìn)行該檢查。

主要治療方式為一般治療、藥物治療和手術(shù)治療，同時(shí)改善生活方式，避免吸煙，預(yù)防并發(fā)癥，避免妊娠，防止肺部癥狀進(jìn)行性發(fā)展。晚期肺部淋巴管肌瘤病患者可進(jìn)行肺移植。

一般治療

• 淋巴管肌瘤病是一種慢性疾病，應(yīng)鼓勵(lì)患者正視疾病，告知疾病的相關(guān)知識，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。肺功能正?；蚧菊５幕颊?，日常生活和工作可不受影響。
• 隨著肺功能的逐漸下降，不能或不宜做的事情逐漸增加，但患者應(yīng)該保持樂觀和積極的生活方式，了解自身疾病并與病友進(jìn)行信息溝通等，用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的平喘藥物對部分 LAM 患者的呼吸困難也有一定效果。
• 對于呼吸困難嚴(yán)重，有明顯低氧血癥患者，應(yīng)給予氧療。

藥物治療

• 西羅莫司：目前被列為治療淋巴管肌瘤病的首選藥物，可延緩病情進(jìn)展，減緩肺功能損傷進(jìn)展。遵醫(yī)囑用藥，建議最好長期終身服用。
• 依維莫司：若西羅莫司治療療效不佳或不良反應(yīng)重，患者可以嘗試換用依維莫司。

手術(shù)治療

肺移植：肺移植是晚期淋巴管肌瘤病患者唯一有效的治療方法。若患者肺功能嚴(yán)重受損，經(jīng)藥物和一般外科手術(shù)治療無效，且日?；顒訃?yán)重受限時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行肺移植。

• 接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗、減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
• 避免使用雌激素類藥物，若由于其他疾病需使用這類藥物，需提前告知醫(yī)生。
• 定期遵醫(yī)囑復(fù)查，及時(shí)更換藥物，檢查肺功能。
• 進(jìn)行康復(fù)鍛煉、避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動。
• 保持環(huán)境干凈，注意個(gè)人衛(wèi)生，預(yù)防感染，避免接觸花粉、粉塵等可吸入物質(zhì)。
• 保持正常體重，避免吸煙。
• 有氣胸風(fēng)險(xiǎn)的患者，盡量避免坐飛機(jī)出行。

淋巴管肌瘤病無法治愈，只能通過治療延緩病情的發(fā)展。積極防治并發(fā)癥可以改善患者生活質(zhì)量、延長壽命。

大多數(shù)患者肺功能呈持續(xù)性下降，隨病情進(jìn)展，呼吸困難愈發(fā)嚴(yán)重，常死于呼吸衰竭。