高鐵血紅蛋白血癥

生理狀態(tài)下，血紅蛋白因自身氧化而形成高鐵血紅蛋白，但體內(nèi)的酶促或非酶促的還原體系使高鐵血紅蛋白的還原能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血紅蛋白的氧化能力，從而保證了高鐵血紅蛋白在血紅蛋白中所占比例不超過 1％。當(dāng)高鐵血紅蛋白生成過多或還原出現(xiàn)障礙時(shí)，高鐵血紅蛋白和血紅蛋白的比例就會(huì)失去平衡，血液中高鐵血紅蛋白含量超過 １％，就造成了高鐵血紅蛋白血癥。主要表現(xiàn)為發(fā)紺（氧療無效）、呼吸困難、頭暈。

本病的發(fā)生主要與下列因素有關(guān)：

• 先天性遺傳疾病
  先天性高鐵血紅蛋白血癥：由于 NADH-高鐵血紅蛋白還原酶缺乏引起，是一種常染色體隱性遺傳病。

  先天性高鐵血紅蛋白血癥伴異常血紅蛋白 M：目前共發(fā)現(xiàn) 5 種，其中 4 種異常的血紅蛋白 M，其 α 或 β 肽鏈中的近端或遠(yuǎn)端的組氨酸被酪氨酸替代。酪氨酸的酚側(cè)鏈與血紅素的鐵相結(jié)合，形成穩(wěn)定的苯復(fù)合物，鐵被氧化為三價(jià)鐵；另一種異常的血紅蛋白 M，β 肽鏈病變，常伴有輕度貧血及脾腫大。

• 肝臟疾病
  NADH-高鐵血紅蛋白還原酶的生成不足或活性太低，不能及時(shí)將高鐵血紅蛋白中的三價(jià)鐵還原，也將引起高鐵血紅蛋白血癥。

• 糖代謝紊亂
  葡萄糖代謝中，磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在機(jī)體代謝中為還原反應(yīng)提供氫離子，糖代謝紊亂，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸不產(chǎn)生或生成不足，被氧化的高鐵血紅蛋白不能及時(shí)被還原，致高鐵血紅蛋白在體內(nèi)堆積，超過 1%，引起高鐵血紅蛋白血癥。

• 暴露于氧化性及毒性化學(xué)品、藥品
  這些物質(zhì)包括亞硝酸鹽、苯胺、百草枯、氨苯砜、苯佐卡因、硝酸甘油、硝普鈉、磺胺、伯氨喹、丙戊酸鈉、非那西汀，它們有潛在的氧化能力，導(dǎo)致高鐵血紅蛋白生成過度，超出了高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)化為血紅蛋白的最大速率。

該病典型的臨床表現(xiàn)是皮膚、粘膜出現(xiàn)灰藍(lán)色發(fā)紺，根據(jù)不同的高鐵血紅蛋白含量還可分別表現(xiàn)為：

• 高鐵血紅蛋白占 10％-15％血紅蛋白總量時(shí)，皮膚、粘膜開始出現(xiàn)紫紺。
• 含量達(dá) 20％-30％, 可出現(xiàn)乏力、頭昏、頭痛、心動(dòng)過速等癥狀。
• 含量達(dá) 30％-40％則出現(xiàn)缺氧的表現(xiàn)。
• 超過 60％血紅蛋白總量時(shí)有明顯缺氧，如全身抽搐、嗜睡、昏迷、呼吸衰竭等中樞神經(jīng)癥狀，若搶救不及時(shí)，可發(fā)展為呼吸循環(huán)衰竭甚至死亡。

本病可以通過下列方法進(jìn)行預(yù)防：

• 備孕及懷孕期父母應(yīng)避免接觸致突變物質(zhì)，防止發(fā)生感染，注意保暖，避免食用腌制品、不合格肉制品等。
• 盡量避免接觸會(huì)引起高鐵血紅蛋白血癥的藥物和放射性物質(zhì)。
• 有家族病史者應(yīng)定期產(chǎn)檢，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，及早進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)。

本病主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、血液分析及其他輔助檢查進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 血液分析：此實(shí)驗(yàn)可以排除因呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫紺。

• 其他檢查：若血液分析并未得到明顯的結(jié)果，可能會(huì)安排其他檢查：
  血液檢查：如果檢測發(fā)現(xiàn)高鐵血紅蛋白升高，可能提示肝臟疾病或患者糖代謝紊亂疾病。也可能為機(jī)體中毒，如磺胺類藥物、亞硝酸類的藥物或富含亞硝酸的食物等。

  CT 掃描：CT 掃描可幫助診斷肝臟病變、心肺病變出現(xiàn)的呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫紺。

  肝穿刺活檢：若高鐵血紅蛋白血癥由肝臟疾病引發(fā)，活檢將有助于明確診斷。

  磁共振成像（MRI）：有助于判斷某些內(nèi)臟器官的異常，如心臟和肺。

  基因檢測：檢測致病性的基因變異，確診病因，并有助判斷下一代的患病風(fēng)險(xiǎn)。

本病治療的關(guān)鍵是早期識(shí)別高鐵血紅蛋白血癥并及時(shí)去除致病因素。根據(jù)不同嚴(yán)重程度的高鐵血紅蛋白血癥治療方式不同。

一般治療

• 先天性的高鐵血紅蛋白血癥患者一般不需要治療。
• 非先天性導(dǎo)致的癥狀輕微者一般不需特殊治療，只需要好好休息，服用含糖的飲料，一般來說可自行緩解。

藥物治療

• 重癥高鐵血紅蛋白血癥（濃度 ＞30％）應(yīng)迅速使用亞甲藍(lán)。
• 對亞甲藍(lán)有禁忌的患者，可使用維生素 Ｃ 或輸血等治療。

• 高鐵血紅蛋白血癥患者需注意休息，避免劇烈活動(dòng)，加重缺氧。
• 多食用強(qiáng)還原性的食物，比如各種水果。
• 高鐵血紅蛋白血癥會(huì)令患者頭疼、乏力、緊張不安，需要家屬的關(guān)懷和支持，及醫(yī)生的悉心治療，幫助減輕焦慮情緒和緩解病痛。

不同類型的高鐵血紅蛋白血癥預(yù)后有所不同，大致可分為先天性高鐵血紅蛋白血癥和中毒性高鐵血紅蛋白血癥：

• 對于大部分先天性高鐵血紅蛋白血癥患者，該病無需治療，通常對于妊娠、生活及壽命無影響，但無法治愈，后代存在患病風(fēng)險(xiǎn)。對全身型還原型二磷酸吡啶核苷細(xì)胞色素 B5 還原酶缺乏及細(xì)胞色素 B5 缺乏患者，常于數(shù)月或數(shù)年內(nèi)死亡。
• 中毒性高鐵血紅蛋白血癥患者大多數(shù)在治療后數(shù)天至一周內(nèi)就可以康復(fù)出院，通常不會(huì)對血液系統(tǒng)的正常功能造成嚴(yán)重影響。如果患者缺氧時(shí)間較長，對身體其它部位的器官造成了損傷，則可能需要去其他相應(yīng)?？平邮芎罄m(xù)治療。