黃斑變性

新生血管性年齡相關(guān)的黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（RVO）相關(guān)性黃斑水腫（CRVO-ME）和分支RVO相關(guān)性黃斑腫脹（BRVO-ME）是眼科患者法定失明的主要原因。目前的主要治療措施包括抗VEGF注射，臨床上常用的VEGF注射藥物包括阿柏西普（Eylea）、雷珠單抗（Lucentis）和非批準(zhǔn)在眼科使用的貝伐單抗（Avastin）。近10多年以來，數(shù)個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）評(píng)估了這3種抗VEGF藥物治療以上4種常見黃斑疾病的結(jié)果表明，經(jīng)過治療，這些疾病患者的視力（VA）有顯著改善。問題是對(duì)這些黃斑疾病的抗VEGF治療臨床結(jié)果數(shù)據(jù)分析表明，與那些在大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中接受基于方案的抗VEGF治療的患者相比，患者接受較少的抗VEGF注射，1年后視力改善較少，BRVO-ME改善少于8至9個(gè)字母，CRVO-ME改善少于6至9個(gè)，DME改善少于5至8個(gè)字母，nAMD改善少于4至8個(gè)字母。此外，這些臨床實(shí)踐結(jié)果數(shù)據(jù)表明，雷珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗在1年時(shí)的平均視力變化方面是相似的。更重要的是，抗VEGF治療這些疾病的長(zhǎng)期臨床結(jié)果研究有限。在nAMD患者中，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的小范圍擴(kuò)展研究表明，視力隨著時(shí)間的推移平均下降，到第4年時(shí)平均僅比基線增加2個(gè)字母（388眼，HORIZON），5.5年平均丟失3個(gè)字母（647眼，CATT），7.3年平均丟失8.6個(gè)字母（65眼，ANCHOR、MARINA和HORIZON）。在這些研究中，初始臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的治療停止后，注射頻率顯著下降。類似地，在一項(xiàng)DME擴(kuò)展研究中，平均視力在5年時(shí)比基線水平提高了7.4個(gè)字母，但在2年和5年之間下降了4.7個(gè)字母（317眼，DRCRNP）。針對(duì)這些問題，CiullaTA等人剛剛發(fā)表在OphthalmolRetina雜志上發(fā)表了對(duì)130247例患者眼睛的數(shù)據(jù)進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年的真實(shí)世界評(píng)估結(jié)果（CiullaTA,etal.Longer-TermAnti-VEGFTherapyOutcomesinNeovascularAge-RelatedMacularDegeneration,DiabeticMacularEdema,andVeinOcclusion-RelatedMacularEdema:ClinicalOutcomesin130247Eyes.OphthalmolRetina,2022:S2468-6530(22)00150-6.doi:10.1016/j.oret.2022.03.021.）。他們納入了130247眼在2014年至2019年期間接受抗VEGF注射的nAMD、DME、CRVO-ME或BRVO-ME治療患者。在這些患者中，23%用的是阿柏西普，31%用的是雷珠單抗，45%用的是貝伐單抗。經(jīng)過5年觀察，結(jié)果表明（對(duì)于大于1個(gè)字母的所有視力變化，定義為P<0.01）：（1）nAMD：對(duì)67666、21305和5208只nAMD患眼，在1年、3年和5年時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)過平均7.6、19.5和32次注射后，視力平均變化為增加3.1，下降0.2和2.2個(gè)字母；（2）DME：對(duì)40832、7728和1192只DME患眼，在1年、3年和5年時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)過平均注射6.2、15.4和26.0次后，視力平均變化為增加4.7、3.3和3.1個(gè)字母；（3）CRVO-ME：對(duì)12451和3027只BRVO-ME患眼，在1年和3年時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)過平均注射7.1和18.2次后，視力平均變化為增加9.5和7.7個(gè)字母；（4）BRVO-ME：對(duì)9298和2264只CRVO-ME患眼，在1年和3年時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)過平均注射7.3和18.8次注射后，視力平均變化為增加8.3和6.0個(gè)字母。為了簡(jiǎn)明地表示，將上面內(nèi)容轉(zhuǎn)化成如下表格形式：可見在以上這4種常見黃斑疾病中，平均視力隨著抗VEGF注射平均次數(shù)增加而增加，基線視力為20/40或更好的眼睛傾向于失去視力，基線視力較差的眼睛在3年時(shí)得到了較大的視力增加。在臨床實(shí)踐中，nAMD、DME、BRVO-ME和CRVO-ME患者的視力恢復(fù)結(jié)果有限，nAMD患者在3年和5年后趨于喪失視力。在所有以上4種黃斑疾病中，視力的平均變化與1年、3年和5年的治療強(qiáng)度相關(guān)。不幸的是，基線視力較好的患者更容易喪失視力。從以上分析可知，雖然抗VEGF藥物治療首先應(yīng)用于新生血管性年齡相關(guān)黃斑變性（nAMD）的治療，但是其治療效果總的趨勢(shì)是視網(wǎng)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果比脈絡(luò)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果好。即使開始治療觀察的1年，在治療次數(shù)相差不大的情況下就是如此。在這3種由視網(wǎng)膜血管性疾病引起的常見黃斑疾病中，經(jīng)過1、3的治療觀察，效果最好的是BRVO-ME，其次是CRVO-ME，最后是DME。我認(rèn)為這與我們臨床實(shí)踐中觀察到的情況基本上是一致的?！緟⒖嘉墨I(xiàn)略】

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底于2000年前發(fā)表了“Alldiseasebeginsinthegut（所有的疾病均起源于腸道）”的宣言。我們也經(jīng)常講一句話叫“病從口入”。這些都充分說明吃什么東西與身體健康有著極大的關(guān)系，眼睛作為身體的一個(gè)器官，是不是會(huì)受到吃什么食物（營(yíng)養(yǎng)素）的影響呢？今天，我就根據(jù)目前能夠得到的最新高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)來聊一聊營(yíng)養(yǎng)素與年齡相關(guān)性黃斑變性之間糾纏不清的關(guān)系吧。年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD），又稱為老年黃斑變性，作為眼科門診常見的復(fù)雜多因素疾病，是西方國(guó)家老年人（尤其是≥65歲老年人）不可逆失明的主要原因。在全球范圍內(nèi)，2020年影響到了約2億人，到2040年將增加約3億人。隨著我國(guó)人口老年化的到來，AMD的患者也越來越多。目前，新生血管性AMD可以使用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物進(jìn)行治療，而干性AMD則沒有有效的治療方法。近20年以來的許多研究表明，如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）年齡相關(guān)性眼病研究（AREDS）和AREDS2研究表明，補(bǔ)充多種營(yíng)養(yǎng)素（包括礦物質(zhì)、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，微量營(yíng)養(yǎng)素在降低AMD早期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)方面具有潛在作用。但問題是補(bǔ)充多種營(yíng)養(yǎng)素真的就能夠預(yù)防AMD嗎？我首先來回答臨床上經(jīng)常有病人問是不是多吃葉黃素和玉米黃素就可以降低AMD的發(fā)生發(fā)展嗎？LinH?等人于2017年進(jìn)行的流行病學(xué)研究認(rèn)為葉黃素?cái)z入與早期AMD無關(guān)，需要進(jìn)一步通過研究遺傳易感性或HDL代謝變異來探討這種相關(guān)性。但是同年EisenhauerB等人發(fā)表在營(yíng)養(yǎng)學(xué)（Nutrients）雜志上的文章又持肯定的態(tài)度支持多吃葉黃素和玉米黃素可以保護(hù)AMD。由于以上研究結(jié)果一直存在矛盾之處（包括上面的兩項(xiàng)研究），MaL等人于2012年進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，他們的最終薈萃分析結(jié)果表明，飲食中的葉黃素和玉米黃素與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)的降低沒有顯著相關(guān)性，而增加類胡蘿卜素的攝入可能對(duì)晚期AMD有保護(hù)作用。然而，需要更多的研究來證實(shí)這些關(guān)系。2019年DinuM等人采用同樣的系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析方法研究了食物攝入與AMD發(fā)生之間的關(guān)系。該研究納入211676名受試者和7154例AMD患者。通過比較最高和最低消費(fèi)量，匯萃分析表明，蔬菜、水果、堅(jiān)果、谷物、乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD無顯著相關(guān)性。魚類攝入可以使AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（p<0.05）（RR0.82,95%CI0.75-0.90），早期AMD風(fēng)險(xiǎn)降低（RR0.84,95%CI0.73-0.97），晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)減少（RR0.79,95%CI10.70-0.9）。另一方面，高肉食量與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR?1.17,95%CI?1.02-1.34）相關(guān)，但與晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。最后，據(jù)報(bào)道，最高飲酒量會(huì)顯著增加AMD的風(fēng)險(xiǎn)（RR?1.20?95%CI?1.04-1.39）。因此他們認(rèn)為，魚類攝入風(fēng)險(xiǎn)顯著降低18%的AMD風(fēng)險(xiǎn)，飲酒風(fēng)險(xiǎn)增加20%的AMD風(fēng)險(xiǎn)。此外，觀察到肉類的風(fēng)險(xiǎn)增加，但僅在早期AMD亞組中。2021年AgrónE等為了探討多種營(yíng)養(yǎng)素的飲食攝入與進(jìn)展為AMD及其亞型和AMD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，對(duì)年齡相關(guān)性眼病研究（AREDS）參與者（4504人）和AREDS2參與者（3738人）中基線檢查時(shí)無晚期AMD的眼睛共計(jì)14135只眼對(duì)照臨床試驗(yàn)隊(duì)列進(jìn)行了分析。受試者平均年齡為71.0歲（標(biāo)準(zhǔn)差為6.7歲），56.5%的患者為女性。具體方法是在每年的研究訪問中收集眼底照片，并對(duì)晚期AMD進(jìn)行集中分級(jí)。從食物頻率問卷中計(jì)算多種營(yíng)養(yǎng)素的飲食攝入。主要觀察指標(biāo)為進(jìn)展晚期AMD、地理性萎縮（GA）、新生血管性AMD和單個(gè)大的玻璃膜疣。經(jīng)過10.2年的中位隨訪，在14135只眼中，32.7%進(jìn)展為晚期AMD。包括9種顯著相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素的維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅和酒精，可以使晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)降低（P≤0.0005）；3種營(yíng)養(yǎng)素包括飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸可以使AMD風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，同時(shí)在新生血管性AMD和萎縮性AMD中也觀察到了類似的結(jié)果。他們最終認(rèn)為多種營(yíng)養(yǎng)素（包括礦物質(zhì)、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。與新生血管性AMD相比，GA的這些相關(guān)性更強(qiáng)。同樣的營(yíng)養(yǎng)素也傾向于顯示出對(duì)大型玻璃膜疣保護(hù)性關(guān)聯(lián)。某些營(yíng)養(yǎng)基因型組合存在強(qiáng)烈的遺傳交互作用，尤其是ω-3脂肪酸和CFH。這些數(shù)據(jù)可能有助于進(jìn)一步研究補(bǔ)充劑的潛在機(jī)制和隨機(jī)試驗(yàn)。就在同一年，由于飲食中ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）和/或魚類攝入與AMD發(fā)病率和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性與流行病學(xué)研究結(jié)果相互矛盾，JiangH等人采用薈萃分析來確定這些相關(guān)性（薈萃分析包括21項(xiàng)研究），并且在臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志（ClinNutr）上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。他們主要的研究結(jié)果是，較高的膳食攝入ω-3多不飽和脂肪酸與早期和晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)分別降低14%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR:0.86,95%置信區(qū)間[CI:0.77,0.96]）和29%（RR:0.71,95%可信區(qū)間：0.55,0.91）顯著相關(guān)。劑量反應(yīng)分析表明，每增加1克/日ω-3多不飽和脂肪酸攝入，早期和晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)分別降低6%和22%。對(duì)于單個(gè)ω-3多不飽和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的攝入與AMD風(fēng)險(xiǎn)降低呈負(fù)相關(guān)，而α-亞麻酸沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。在魚類攝入和AMD之間也發(fā)現(xiàn)了一致的負(fù)相關(guān)。對(duì)于早期和晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)，比較極端魚類攝入類別的匯總相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度為0.79（95%CI:0.70，0.90）和0.71（95%CI0.60，0.85）。每食用15克/日的魚，早期和晚期AMD分別降低13%和14%。此外，魚類攝入與AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)（RR:0.73，95%CI:0.53，1.00）。他們的結(jié)論是飲食中大量攝入ω-3多不飽和脂肪酸或魚類與AMD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，這進(jìn)一步支持了食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物可能是預(yù)防AMD的一種新的營(yíng)養(yǎng)途徑。那么，我們來看看最新的證據(jù)怎么樣的？2022年LiuY等人采用薈萃分析方法首次探索了血液中葉黃素與AMD患者之間關(guān)系。他們的結(jié)果是雖然目前的證據(jù)不支持循環(huán)葉黃素作為早期篩查高危AMD人群的生物標(biāo)志物。鑒于許多研究表明，葉黃素具有很高的安全性，即高劑量（20mg/d）和長(zhǎng)時(shí)間（大于6個(gè)月）的葉黃素?cái)z入可能對(duì)AMD患者有益。2022年CaoY等通過搜索PubMed和GoogleScholar數(shù)據(jù)庫(kù)，并考慮了營(yíng)養(yǎng)素、特定飲食模式和益生菌對(duì)AMD發(fā)病率和進(jìn)展的影響。結(jié)果表明，經(jīng)常食用含有ω-3脂肪酸的食物與晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。與富含脂肪和碳水化合物的西方飲食相比，特殊的飲食模式—例如地中海飲食中含有ω-3FAs豐富的食物（堅(jiān)果、橄欖油和魚類）—似乎可以預(yù)防AMD的進(jìn)展。此外，研究營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在AMD中作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，用抗氧化劑（如葉黃素/玉米黃質(zhì)、鋅和類胡蘿卜素）治療可能對(duì)AMD的進(jìn)展有效。由于腸道微生物群在AMD發(fā)展中的作用已經(jīng)被先前的研究結(jié)果所證實(shí)。CaoY等的研究進(jìn)一步證實(shí)了腸道細(xì)菌（如擬桿菌和艾氏桿菌）的抗氧化特性與AMD風(fēng)險(xiǎn)降低的關(guān)系，因?yàn)檫@些細(xì)菌在腸道微生物群中富集。通過分析以上這些高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，可以告訴患者如下初步結(jié)論：一、很遺憾，到目前為止，沒有一種或者幾種食物對(duì)預(yù)防AMD肯定有效；二、可能對(duì)預(yù)防AMD有好處的食物有：1.食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物（常說的地中海飲食，例如堅(jiān)果、橄欖油和魚類）；2.含維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅的食物，可能使AMD風(fēng)險(xiǎn)降低；三、可能對(duì)預(yù)防AMD沒有好處的食物：乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD發(fā)生發(fā)展無顯著相關(guān)性。四、可能對(duì)預(yù)防AMD有壞處的食物：1.高肉食量食物與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，但與晚期AMD風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)；2.過量飲酒會(huì)顯著增加20%AMD的風(fēng)險(xiǎn)；3.含飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸的食物可能使AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。當(dāng)然，以上這些結(jié)論不是一成不變的，還會(huì)隨著研究的不斷深入，還會(huì)更新和完善，但毫無疑問，這些結(jié)論應(yīng)該是目前預(yù)防AMD方面最佳的證據(jù)了，供大家參考和批評(píng)。最后，我相信通過以上通俗易懂的分析，要預(yù)防老年黃斑變性，你知道什么該吃，什么不該吃了吧？[參考文獻(xiàn)略]

年齡相關(guān)性黃斑變（AMD）是美國(guó)50歲以上人群致盲的主要原因。雖然新生血管性AMD（nAMD）僅占AMD病例的10%-15%，但在美國(guó)每年超過295萬例晚期AMD病例中，它是嚴(yán)重視力缺陷的主要原因?？寡軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療的出現(xiàn)徹底改變了nAMD的治療。盡管治療結(jié)果有所改善，但nAMD患者對(duì)抗VEGF治療的反應(yīng)各不相同。不僅多項(xiàng)研究表明，臨床實(shí)踐和隨機(jī)臨床試驗(yàn)之間抗VEGF注射頻率不一致，強(qiáng)調(diào)了在一致基礎(chǔ)上頻繁注射抗VEGF的重要性，以及相關(guān)的沉重治療負(fù)擔(dān)，以實(shí)現(xiàn)最佳結(jié)果，而且我們?cè)谂R床工作中經(jīng)常會(huì)有患者詢問是否有辦法預(yù)防新生血管性AMD。因此，預(yù)防nAMD仍然是一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)。有證據(jù)表明，在1只眼nAMD患者中，文獻(xiàn)顯示17%-35%的對(duì)側(cè)眼在2年后轉(zhuǎn)為nAMD。一項(xiàng)對(duì)1只眼nAMD患者的前瞻性觀察性研究顯示，3年內(nèi)對(duì)側(cè)眼nAMD轉(zhuǎn)化率為46%。轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險(xiǎn)特征包括多個(gè)中度drusen或1個(gè)或更多伴有色素沉著的大型drusen。目前治療中度AMD患者的做法包括常規(guī)攝入抗氧化劑維生素和密切監(jiān)測(cè)；然而，對(duì)于中度AMD的高危眼，最佳治療方案尚不清楚。臨床醫(yī)生是否應(yīng)該定期給予預(yù)防性抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療，或僅在nAMD發(fā)展時(shí)觀察和治療？最新一期眼科視網(wǎng)膜雜志（OphthalmolRetina,2022;6(6):484-494.）發(fā)表了美國(guó)ChanCK等人一個(gè)很有價(jià)值的預(yù)防研究組（PREVENTStudyGroup）報(bào)告。他們采用多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)方法，將108名50歲及以上的成年人患有中度AMD（多發(fā)性中間性黃斑變性）[≥63μm和<125μm]或≥1個(gè)大型drusen[≥125μm]和色素變化），對(duì)側(cè)眼均為nAMD的患者隨機(jī)分配到玻璃體內(nèi)雷珠單抗（0.5mg）注射組或假注射組，每3個(gè)月一次，持續(xù)24個(gè)月。其目的就是探討對(duì)側(cè)nAMD患者高危眼每季度玻璃體內(nèi)注射0.5mg雷尼珠單抗與假注射雷尼珠單抗的安全性和有效性。簡(jiǎn)單一句話就是玻璃體內(nèi)注射0.5mg雷尼珠單抗能否預(yù)防中度AMD轉(zhuǎn)化為新生血管性黃斑變性，防止視力進(jìn)一步下降或者喪失。經(jīng)過2年的研究，在108名登記參與者中（每組54人（50%），除2人外，其余均為非西班牙裔白人，61名參與者（56%）為女性，平均年齡為78歲。平均基線視力為77.7個(gè)字母（Snellen當(dāng)量20/32）。兩組54只眼中有7只眼（13%）在24個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)為nAMD（雷尼珠單抗與假風(fēng)險(xiǎn)比=0.91[95%置信區(qū)間（CI），0.32–2.59]；P=0.86）。24個(gè)月時(shí)，經(jīng)隨訪損失調(diào)整后，雷尼珠單抗組nAMD的累積發(fā)病率為14%（95%CI，4%-23%），假手術(shù)組為15%（95%CI，4%-25%）。24個(gè)月時(shí)，與基線檢查時(shí)相比，視力的平均變化為?2.1字母（標(biāo)準(zhǔn)差，5.4個(gè)字母）與ranibizumab和?1.4個(gè)字母（標(biāo)準(zhǔn)差，7.7個(gè)字母），帶假信號(hào)（調(diào)整后的差值=?0.8個(gè)字母[95%置信區(qū)間-3.7至2.2個(gè)字母]；P=0.62）。在24個(gè)月時(shí)，39只眼睛中有2只（5%）的視力在基線檢查時(shí)至少喪失10個(gè)字母，而40只眼睛中有4只（10%）的視力在假手術(shù)時(shí)喪失。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的眼部不良事件。通過研究，他們認(rèn)為與假注射組相比，中度AMD患者每季度注射0.5mg雷珠單抗并不能有效降低新生血管性黃斑變性（nAMD）的發(fā)生率，對(duì)視力變化也沒有影響。然而，鑒于95%置信區(qū)間的局限性，該研究不能排除有臨床意義的影響。因此，他們建議需要采取其他策略來減少這些脆弱眼睛的新生血管轉(zhuǎn)化，發(fā)展成為真正的新生血管性黃斑變性。首先ChanCK等人采用RCT的方法，屬于循證醫(yī)學(xué)高級(jí)別證據(jù)，雖然樣本量偏少，但仍然不失為一個(gè)有價(jià)值的研究，其結(jié)論值得參考和重視。其次，要真正達(dá)到阻斷轉(zhuǎn)化這個(gè)目標(biāo)，還需要很長(zhǎng)的道路，需要做大量的研究。目前治療仍然需要集中于新生血管性黃斑變性，并且進(jìn)行規(guī)范化的治療。

枸杞子作為一種中藥，有補(bǔ)肝腎明目作用。黃斑色素光密度水平低是與年齡相關(guān)黃斑變性的危險(xiǎn)因素，而枸杞可以幫助提高護(hù)眼色素。2021年12月，加州大學(xué)戴維斯分?？蒲袌F(tuán)隊(duì)在《Nutrients》上發(fā)表了一項(xiàng)小型臨床研究，研究者招募了一批志愿者開展臨床研究，經(jīng)過條件篩選，納入31名觀察對(duì)象，并分為試驗(yàn)組（每周有5天日服28g枸杞）和對(duì)照組（每份含有6mg葉黃素和4mg玉米黃質(zhì)的補(bǔ)充劑）。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，每周5天日服28g枸杞，3個(gè)月可有效補(bǔ)充類胡蘿卜素，效果比保健品還好。這也意味著每天一小把枸杞，或許有助于預(yù)防或延緩與年齡相關(guān)視網(wǎng)膜黃斑變性。

導(dǎo)語：Stargardt病在眼遺傳病中占有很大比例，那么究竟Stargardt病是什么，我們應(yīng)該怎樣去診斷和治療，生活中又有哪些事需要注意呢？今天我們來帶大家了解這種疾病吧。?1.???“Stargardt病”是什么Stargardt病是一種遺傳性黃斑變性，由于黃斑是承擔(dān)我們視力的關(guān)鍵部位，所以這個(gè)部位發(fā)生病變會(huì)對(duì)視力產(chǎn)生很大影響。Stargardt病通常出現(xiàn)在二十歲之前，患病率為八千分之一至萬分之一。Stargardt病患者通常在眼遺傳病患者中占很大比例。由于發(fā)病年齡和進(jìn)展速度差別很大，大多數(shù)在十幾歲或更早時(shí)出現(xiàn)癥狀，大量患者在4歲～7歲時(shí)就出現(xiàn)視覺嚴(yán)重受損。由于相對(duì)緩慢的疾病進(jìn)展，在合理的治療干預(yù)窗口期，有機(jī)會(huì)改善或延遲個(gè)人的終身惡化。2.???“Stargardt病”是怎么形成的視網(wǎng)膜中有10種細(xì)胞，共同完成我們的視覺。視網(wǎng)膜色素上皮(Retinalpigmentepithelium，RPE)細(xì)胞始于神經(jīng)視網(wǎng)膜，具有上皮細(xì)胞、色素細(xì)胞及吞噬細(xì)胞的功能。RPE位于視網(wǎng)膜的最外層，肩負(fù)著非常重要的循環(huán)任務(wù)。健康人群的RPE在類維生素A的幫助下，能夠不斷吞噬脫落的代謝過程中產(chǎn)生的多余物質(zhì)，使循環(huán)過程中的降解和再生能夠順利進(jìn)行。在這個(gè)過程中，如果某些基因發(fā)生突變，使負(fù)責(zé)運(yùn)輸?shù)牡鞍坠δ馨l(fā)生障礙，代謝物就不能被徹底消化而不斷積聚，N-亞視黃基-N-視黃基乙醇胺(N-retinylidene-N-retinylethanolamine，A2E)作為代謝物的主要成分，具有毒性，在長(zhǎng)期堆積后，最終導(dǎo)致RPE的損傷和丟失。Stargardt病是一種由于RPE在基因突變的影響下發(fā)生損傷和丟失后，形成視網(wǎng)膜上散在的、黃色、魚形斑點(diǎn)為特征的黃斑區(qū)域的病變，造成視力逐漸下降。通常伴有黃斑區(qū)萎縮。3.???如何診斷“Stargardt病”Stargardt病的診斷包括不同的表型和基因型形式，其中1型最常見。這是一種常染色體隱性遺傳病，由ABCA4基因突變引起。除此之外，其他基因突變，比如ELOVL4、PROM1、RPE65等基因突變也能引起Stargardt病?；颊叽蠖嘣谇嗌倌陼r(shí)期發(fā)病，少數(shù)幼年或成年起病。最初的癥狀包括雙眼視力下降，看東西模糊，感覺眼前有暗點(diǎn)或區(qū)分顏色的能力減弱。發(fā)病年齡越早的患者往往癥狀越重，視力越差。臨床檢查可以幫助醫(yī)生明確診斷并制定治療方案：主要的檢查包括視力檢查、驗(yàn)光、眼底OCT、眼底超廣角照相、眼底自發(fā)熒光、視野檢查等。此外，基因檢查能夠明確致病基因，幫助患者進(jìn)行遺傳咨詢，也為基因治療提供證據(jù)支持。檢查的表現(xiàn)包括：a.???眼底改變：最初僅能分辨黃斑中心凹反射消失，隨著病情進(jìn)展，黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜色素上皮萎縮，在多達(dá)三分之二的患者中，黃斑出現(xiàn)典型的為“打青銅金屬”外觀，多數(shù)呈黃色，“魚尾”或梨狀病變。而約有30％兒童期疾病的患者缺乏典型的斑點(diǎn)。黃斑病變緩慢發(fā)展為典型的萎縮性黃斑變性，熒光造影呈現(xiàn)“牛眼”樣外觀。b.??FFA檢查：黃斑區(qū)的萎縮和散在的色素上皮透見熒光點(diǎn)均較眼底所見更為清晰，部分病例可見典型的“脈絡(luò)膜湮沒征”。c.???基因檢測(cè)：大部分Stargardt病大多數(shù)情況下是由ABCA4（OMIM248200）常染色體隱性突變引起，但ELOVL4（OMIM605512）常染色體顯性突變和PROM1（OMIM604365）突變也可引起Stargardt病。4.???“Stargardt病”的臨床療法和治療進(jìn)展絕大多數(shù)患者的首要訴求是保持視力，這對(duì)于生活質(zhì)量的保證至關(guān)重要。除此之外，畏光和暗視力不佳是影響日常生活的兩大“罪魁禍?zhǔn)住?，也是制定治療方案時(shí)需要考慮到的目標(biāo)。我們建議患者佩戴有色眼鏡以減少畏光癥狀，除食物不額外補(bǔ)充維生素A，禁煙，并定期隨訪。中早期患者：對(duì)于中早期患者，通過藥物和膳食補(bǔ)充葉黃素、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α-亞麻酸(ALA)是omega-3脂肪酸等物質(zhì)能夠達(dá)到營(yíng)養(yǎng)視神經(jīng)的目的，在合適的治療時(shí)間窗內(nèi)，綜合防控治療能取得較為滿意的效果。中晚期患者：對(duì)于一些發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)、視力較差、綜合防控治療不能達(dá)到滿意效果的患者，全球多家機(jī)構(gòu)正在針對(duì)Stargardt病癥研發(fā)相應(yīng)的藥物緩解方案。下面我們就來梳理一下全球針對(duì)Stargardt病的在研藥物治療原理與進(jìn)展情況：a.????美國(guó)Alkeus公司聯(lián)合哥倫比亞大學(xué)通過改進(jìn)的維生素A藥物減少較少的維生素A二聚體生成，從而減緩A2E生成的速度，使脂褐素堆積減少，目前已經(jīng)結(jié)束臨床三期招募。b.???仁新藥業(yè)聯(lián)合哥倫比亞大學(xué)通過減少視黃醇結(jié)合蛋白4的含量，減少全反式視黃醛的運(yùn)輸，從而減少A2E的生成，該研究正處于臨床二期的試驗(yàn)工作。c.????Katairo公司聯(lián)合歐洲多個(gè)地區(qū)通過使用相關(guān)脂褐素進(jìn)行了“吞噬”和降解，降解的沉積物可以通過細(xì)胞自身排出，從而減少其堆積，以及達(dá)到減少對(duì)細(xì)胞的損害，該研究目前處于臨床二期試驗(yàn)。d.???久保田視覺公司針對(duì)RPE65基因開發(fā)的藥物通過抑制視覺循環(huán)途徑中的關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)視覺周期，從而減少A2E的生成，該研究目前處于臨床三期試驗(yàn)。另外，我院作為國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)Stargardt病進(jìn)行基因治療的平臺(tái)，預(yù)計(jì)將于2022年7月針對(duì)ABCA4突變導(dǎo)致的Stargardt病患者啟動(dòng)新藥臨床試驗(yàn)，目前正在招募篩選受試者，歡迎患者及家屬積極咨詢登記。