玫瑰痤瘡

玫瑰痤瘡須知（患者篇）玫瑰痤瘡又稱酒渣鼻，是一種好發(fā)于面中部的慢性炎癥性皮膚病，主要累及面部血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位，主要表現(xiàn)為面中部反復(fù)潮紅、紅斑。它的發(fā)病原因很復(fù)雜，可以簡(jiǎn)單概括為內(nèi)外兩大因素，內(nèi)在因素比如遺傳因素、神經(jīng)精神因素、天然免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙等，外在因素比如局部感染、紫外線照射、溫度變化、不適當(dāng)?shù)耐庥盟幬锏?。患者除了積極配合醫(yī)生口服、外用藥物治療外，自我護(hù)理也很重要，下面總結(jié)幾點(diǎn)自我管理小知識(shí)：不：1、不洗熱水澡，不洗桑拿、不泡溫泉、不吃火鍋、不喝酒、不吹熱空調(diào)。2、不過(guò)度清潔、不用含皂基的清潔產(chǎn)品。3、不過(guò)度使用洗面奶，（過(guò)度：每天≥2次）不過(guò)度使用面膜（過(guò)度：每周≥4次）不頻繁化妝，（過(guò)度：每周≥6次）?；瘖y品中不能添加的成分，比如：苯氧乙醇、視黃醇、果酸等剝脫性成分。要：醫(yī)學(xué)護(hù)膚品及時(shí)跟上，注意防曬，最好物理防曬口罩，寬檐帽子，傘等

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，在高加索膚色的北歐成年人中發(fā)病率較高。根據(jù)國(guó)家玫瑰痤瘡專家委員會(huì)的亞型分類方法，玫瑰痤瘡主要分為四種主要亞型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、增生肥大型和眼型。紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的特征是面部紅斑，通常伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張。丘疹膿皰型玫瑰痤瘡表現(xiàn)為面部紅斑以及數(shù)量不等的紅斑丘疹和膿皰。增生肥大型玫瑰痤瘡涉及皮膚增厚和皮脂腺增生，通常發(fā)生在鼻部區(qū)域（鼻贅）。眼型玫瑰痤瘡常表現(xiàn)為瞼緣炎、結(jié)膜炎和瞼板腺囊腫。2玫瑰痤瘡也可能與其他皮膚病同時(shí)發(fā)生。圖1.玫瑰痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)因素、觸發(fā)因素和發(fā)病機(jī)制途徑示意圖。玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制可能涉及多種因素和途徑之間的復(fù)雜相互作用，包括神經(jīng)血管失調(diào)和涉及抗菌肽和炎癥小體的先天免疫系統(tǒng)失調(diào)。然后，這些過(guò)程會(huì)引發(fā)玫瑰痤瘡的癥狀和臨床特征，以藍(lán)色表示。圖中標(biāo)出了目前用于治療玫瑰痤瘡的藥物的已知靶點(diǎn)。然而，玫瑰痤瘡是一種復(fù)雜的疾病，患者可能并不完全符合某一亞型，可能表現(xiàn)出多種亞型，亞型之間可能相互轉(zhuǎn)變，也可能與其他皮膚病同時(shí)發(fā)生。將診斷嚴(yán)格分類為固定的亞型類別可能會(huì)阻礙對(duì)疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估，無(wú)法全面覆蓋臨床表現(xiàn)，并對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響。因此，全球玫瑰痤瘡共識(shí)小組制定了一種更加關(guān)注患者表型的分類方法，這也是目前臨床實(shí)踐中使用的主要方法。在表型分類方法中，增生肥大改變或持續(xù)性紅斑滿足皮膚型玫瑰痤瘡的診斷條件，其主要特征包括丘疹/膿皰、潮紅/紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，次要特征包括刺痛、燒灼感、干燥和水腫。眼型玫瑰痤瘡的特征包括瞼緣毛細(xì)血管擴(kuò)張、瞼緣炎、角膜炎、結(jié)膜炎和前葡萄膜炎。表型分類方法還考慮了玫瑰痤瘡特征的嚴(yán)重程度。大多數(shù)關(guān)于玫瑰痤瘡的全球人口研究報(bào)告其發(fā)病率為1%至3%。然而，發(fā)病率存在很大差異，法羅群島的研究報(bào)告發(fā)病率為較低的0.09%，而愛(ài)沙尼亞的報(bào)告發(fā)病率為較高的22%。盡管淺色皮膚個(gè)體和女性患玫瑰痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)最高，但重要的是要認(rèn)識(shí)到深色皮膚個(gè)體也會(huì)發(fā)生玫瑰痤瘡。在1993年至2010年美國(guó)國(guó)家門(mén)診醫(yī)療護(hù)理調(diào)查對(duì)玫瑰痤瘡患者的種族分布進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所有被診斷為玫瑰痤瘡的患者中，3.9%為西班牙裔，2.3%為亞洲人或太平洋島民，2.0%為黑人。7值得注意的是，深色皮膚個(gè)體中玫瑰痤瘡發(fā)病率較低，部分原因可能是在深色皮膚中觀察紅斑和其他玫瑰痤瘡特征較為困難，從而導(dǎo)致診斷不足。目前尚無(wú)治愈玫瑰痤瘡的方法，但有幾種治療選擇可用于癥狀管理。隨著對(duì)玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素研究的深入，我們也開(kāi)始從分子水平上認(rèn)識(shí)到玫瑰痤瘡的復(fù)雜性。在本綜述中，將討論炎癥通路以及已確立和新興的玫瑰痤瘡治療方法如何與這些通路相互作用。玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制的示意圖見(jiàn)圖1。參與玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制的受體玫瑰痤瘡的觸發(fā)因素已得到充分闡述，并可能通過(guò)激活受體來(lái)發(fā)揮致病作用，這些受體有助于增強(qiáng)玫瑰痤瘡中觀察到的炎癥反應(yīng)。玫瑰痤瘡患者皮膚中上調(diào)的受體及其被常見(jiàn)玫瑰痤瘡觸發(fā)因素激活的情況總結(jié)在補(bǔ)充表S1中。神經(jīng)血管調(diào)節(jié)異常玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制可能是多方面的，其中神經(jīng)血管調(diào)節(jié)異常是一個(gè)主要組成部分。神經(jīng)血管過(guò)程調(diào)節(jié)異常的關(guān)鍵是瞬時(shí)受體電位通道（TRPs），這是一類非選擇性Ca2+通道，具有感覺(jué)和信號(hào)傳導(dǎo)作用。TRPs表達(dá)于多種細(xì)胞類型，包括感覺(jué)神經(jīng)元、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞。TRPs對(duì)多種刺激產(chǎn)生反應(yīng)，其中一些是玫瑰痤瘡的常見(jiàn)觸發(fā)因素。例如，瞬時(shí)受體電位香草酸亞型（TRPV）-1對(duì)熱、情緒壓力、辣椒素等產(chǎn)生反應(yīng)。TRPV1激活會(huì)導(dǎo)致疼痛性燒灼感。TRPs激活還會(huì)導(dǎo)致血管舒張通路激活，可能導(dǎo)致玫瑰痤瘡中觀察到的潮紅和紅斑。例如，TRPV4激活會(huì)導(dǎo)致一氧化氮（NO）、前列腺素I2和內(nèi)皮細(xì)胞衍生的超極化因子產(chǎn)生。圖2.（A）推測(cè)的抗菌肽途徑，被認(rèn)為與玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。LL-37的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致多種生理效應(yīng)，包括血管生成、血管擴(kuò)張、炎癥和基質(zhì)降解。（i）蠕形螨的高密度上調(diào)皮脂細(xì)胞中的TLR2表達(dá)。TLR2活性增強(qiáng)導(dǎo)致KLK5活性增加和LL-37的產(chǎn)生。（ii）CagA+和VacA+幽門(mén)螺桿菌菌株刺激肥大細(xì)胞活化，隨后組胺和前列腺素增加，促進(jìn)炎癥。（iii）通過(guò)MMP2上調(diào)和TLR2信號(hào)傳導(dǎo)，活性氧促進(jìn)基質(zhì)退化和增加LL-37的產(chǎn)生。（iv）紫外線通過(guò)維生素D依賴性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)途徑促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞中的抗菌肽表達(dá)。然后，抗菌肽可以被裂解成具有生物活性的LL-37片段。（B）推測(cè)的炎癥小體途徑，被認(rèn)為與玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。炎癥小體激活會(huì)導(dǎo)致多種生理效應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞趨化、血管生成和炎癥?？咕耐緩胶脱装Y小體途徑緊密相關(guān)。TLR2，Toll樣受體2；KLK5，激肽釋放酶-5；CagA+，細(xì)胞毒素相關(guān)基因A陽(yáng)性；VacA+，空泡細(xì)胞毒素A陽(yáng)性；MMP2，基質(zhì)金屬蛋白酶2；ROS，活性氧；UV，紫外線；CAMP，抗菌肽；ER，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)固有免疫失調(diào)：抗菌肽Cathelicidins通路Cathelicidins是一系列在多種脊椎動(dòng)物皮膚中表達(dá)的抗菌肽，已被證明與玫瑰痤瘡的發(fā)病有關(guān)。Toll樣受體2（TLR-2）是人類已鑒定的10種TLRs之一。作為模式識(shí)別受體（PRR），它能識(shí)別微生物成分中的分子模式，從而觸發(fā)針對(duì)它們的免疫反應(yīng)。TLR2表達(dá)于皮膚中多種細(xì)胞的質(zhì)膜上，包括角質(zhì)形成細(xì)胞、肥大細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。?研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者皮膚中TLR2的表達(dá)升高。TLR2的激活會(huì)導(dǎo)致抗菌肽Cathelicidins通路中促炎性的Cathelicidin（LL-37）和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，本文將對(duì)這一通路進(jìn)行更詳細(xì)的描述。人類Cathelicidin抗菌肽（CAMP）與玫瑰痤瘡的發(fā)病密切相關(guān)，具有免疫調(diào)節(jié)和促血管生成特性。角質(zhì)形成細(xì)胞中CAMP的表達(dá)可通過(guò)維生素D依賴途徑激活，即維生素D與其受體相互作用以促進(jìn)CAMP的表達(dá)，也可通過(guò)維生素D非依賴途徑激活，即內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)CAMP的表達(dá)。最近的研究表明，肥大細(xì)胞是玫瑰痤瘡中Cathelicidins的主要來(lái)源。15玫瑰痤瘡患者表現(xiàn)出異常高水平的CAMP和激肽釋放酶-5（KLK5），后者是一種絲氨酸蛋白酶，可將CAMP裂解為包括LL-37在內(nèi)的生物活性片段。KLK5以無(wú)活性形式表達(dá)，可通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），包括MMP9的裂解而被激活。不出所料，玫瑰痤瘡患者的皮膚表現(xiàn)出異常高水平的MMP9。KLK5的活性受TLR2和TRPV4的增強(qiáng)。CAMP和KLK5活性的增加已被證明可提高玫瑰痤瘡患者生物活性Cathelicidin片段的水平。LL-37水平顯著升高，并且出現(xiàn)了在正常皮膚中通常未觀察到的片段。LL-37水平的升高可促進(jìn)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（ROS），釋放包括白細(xì)胞介素（IL）-8在內(nèi)的促炎細(xì)胞因子，以及通過(guò)激活表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）通路，從角質(zhì)形成細(xì)胞釋放包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在內(nèi)的促血管生成生長(zhǎng)因子。這可能解釋了玫瑰痤瘡中觀察到的慢性炎癥和血管生成增強(qiáng)。炎癥小體通路：炎癥小體是固有免疫系統(tǒng)的多蛋白復(fù)合物，通過(guò)激活caspase-1觸發(fā)炎癥反應(yīng)。NLRP3受體：核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域、富含亮氨酸重復(fù)序列和含吡啶結(jié)構(gòu)域3（NLRP3）是一種在免疫細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)的胞質(zhì)PRR，可檢測(cè)細(xì)胞損傷并觸發(fā)免疫反應(yīng)。NLRP3參與激活炎癥小體復(fù)合物，導(dǎo)致炎癥小體通路中產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，本文將對(duì)這一通路進(jìn)行更詳細(xì)的描述。炎癥小體由包括NLRP3在內(nèi)的PRRs激活，后者對(duì)顆粒、細(xì)菌和原生動(dòng)物物質(zhì)有反應(yīng)。炎癥小體受體激活導(dǎo)致招募并裂解caspase-1為其活性形式。隨后，caspase-1裂解包括IL-1β和IL-18在內(nèi)的促炎細(xì)胞因子為其活性形式。?已知NLRP3、caspase-1和IL-1β在玫瑰痤瘡患者中升高，表明炎癥小體與玫瑰痤瘡的發(fā)病有關(guān)。值得注意的是，Cathelicidins和炎癥小體通路之間存在相互作用。TLR2增加了pro-IL-1β的表達(dá)，而LL-37增強(qiáng)了炎癥小體對(duì)pro-IL-1β的處理。IL-1β活性的增強(qiáng)導(dǎo)致其他促炎細(xì)胞因子包括IL-8和腫瘤壞死因子（TNF）-α的上調(diào)，以及血管生成和中性粒細(xì)胞的趨化。?這解釋了玫瑰痤瘡患者皮膚中觀察到的血管生成增強(qiáng)和炎癥加重的現(xiàn)象。最近，使用NLRP3特異性抑制劑減輕了LL-37觸發(fā)的玫瑰痤瘡癥狀，表明NLRP3在玫瑰痤瘡發(fā)病中的作用。適應(yīng)性免疫失調(diào)：雖然玫瑰痤瘡發(fā)病的主要機(jī)制是血管過(guò)度活動(dòng)和固有免疫系統(tǒng)失調(diào)，但越來(lái)越多的證據(jù)表明適應(yīng)性免疫也參與其中。在一項(xiàng)研究中，玫瑰痤瘡皮膚活檢顯示CD4+T細(xì)胞水平升高，特別是Th1和Th17亞型。有趣的是，玫瑰痤瘡的臨床亞型在CD4+升高方面存在差異，其中丘疹膿皰型亞型顯示最高的升高水平。玫瑰痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)因素和觸發(fā)因素：有多種風(fēng)險(xiǎn)因素和觸發(fā)因素通過(guò)激活或調(diào)節(jié)本文所述的神經(jīng)血管或固有免疫過(guò)程來(lái)促進(jìn)玫瑰痤瘡的發(fā)病。如前所述，常見(jiàn)的環(huán)境觸發(fā)因素包括熱、辣椒素和酒精，它們通過(guò)激活TRPs發(fā)揮作用。本文將討論遺傳易感因素和調(diào)節(jié)固有免疫過(guò)程的其他觸發(fā)因素。圖2提供了Cathelicidins和炎癥小體通路及其與玫瑰痤瘡觸發(fā)因素相互作用的示意圖。遺傳學(xué)：多年來(lái)，支持玫瑰痤瘡與遺傳相關(guān)的證據(jù)一直在不斷積累。人群研究表明，玫瑰痤瘡并不是在所有人群中均勻分布，而是在膚色較淺的人群中更為普遍，特別是北歐后裔。1大約30%至40%的玫瑰痤瘡患者也有患有玫瑰痤瘡的親屬。?雙胞胎研究也發(fā)現(xiàn)，遺傳因素對(duì)玫瑰痤瘡的發(fā)展有46%的貢獻(xiàn)。也許最有力的證據(jù)來(lái)自一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究，該研究確定了與玫瑰痤瘡相關(guān)的2個(gè)基因。HLA-DRA（人類白細(xì)胞抗原II類組織相容性抗原，DRα鏈）和BTNL2（酪蛋白樣2，主要組織相容性復(fù)合體I類相關(guān)）此前已被證明與其他炎癥性疾病如多發(fā)性硬化和結(jié)節(jié)病有關(guān)。微生物：毛囊蠕形螨（D.folliculorum）。D.folliculorum螨是人類皮膚的常見(jiàn)寄居者，生活在毛皮脂腺絲內(nèi)。人類并非天生就有這些螨蟲(chóng)，而是通過(guò)與其他人類接觸而獲得。30觀察到D.folliculorum螨更喜歡棲息在面部區(qū)域，這些區(qū)域最常受玫瑰痤瘡影響，并且螨蟲(chóng)密度的增加與玫瑰痤瘡臨床癥狀的出現(xiàn)相吻合，這表明這些螨蟲(chóng)在玫瑰痤瘡的發(fā)病中發(fā)揮作用。在正常情況下，這些螨蟲(chóng)不會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。在低密度時(shí)，D.folliculorum螨抑制皮脂細(xì)胞中的TLR2表達(dá)以逃避宿主免疫防御。然而，高密度的D.folliculorum螨會(huì)刺激TLR2的上調(diào)并誘導(dǎo)皮脂細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)。?螨蟲(chóng)的幾丁質(zhì)外骨骼也會(huì)增加TLR2的活性。?在一項(xiàng)比較玫瑰痤瘡患者與性別和年齡匹配對(duì)照組的橫斷面前瞻性研究中，玫瑰痤瘡患者的皮膚D.folliculorum密度增加了5倍以上，并且促炎細(xì)胞因子如IL-8和TNF-α的表達(dá)增加。D.folliculorum螨是革蘭氏陰性菌Bacillusoleronius的宿主，當(dāng)螨蟲(chóng)死亡時(shí)，這些細(xì)菌會(huì)被釋放。B.oleronius已被證明能產(chǎn)生抗原蛋白，在炎癥性和潮紅及紅斑型玫瑰痤瘡患者中觸發(fā)免疫反應(yīng)。34D.folliculorum和B.oleronius的數(shù)量可以通過(guò)伊維菌素和多西環(huán)素分別有效減少，同時(shí)這兩種藥物還具有抗炎特性，從而減少炎癥。?盡管B.oleronius對(duì)多西環(huán)素敏感，但通常僅以抗炎劑量（<100mg/天）服用，而不是以抗菌劑量服用。雖然D.folliculorum螨似乎在調(diào)節(jié)玫瑰痤瘡的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮作用，但直接證據(jù)表明螨蟲(chóng)與玫瑰痤瘡之間存在因果關(guān)系的證據(jù)尚不充分。進(jìn)一步復(fù)雜化的是，通過(guò)口服四環(huán)素或局部使用3%硫磺治療玫瑰痤瘡癥狀并未影響D.folliculorum的數(shù)量。幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）。H.pylori感染胃部上皮在人類中很常見(jiàn)，在發(fā)展中國(guó)家的患病率約為80%，在發(fā)達(dá)國(guó)家為20%至50%。與D.folliculorum一樣，人類并非天生就有H.pylori，而是通過(guò)口服攝入，通常在兒童早期獲得。?由細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）或空泡細(xì)胞毒素A陽(yáng)性H.pylori菌株引起的持續(xù)胃部炎癥已被證明可通過(guò)激活和脫顆粒肥大細(xì)胞來(lái)增加組胺和前列腺素等血管活性物質(zhì)的水平。?與D.folliculorum類似，促炎細(xì)胞因子IL-8的水平也會(huì)增加。?這可能有助于解釋玫瑰痤瘡中觀察到的慢性炎癥和血管擴(kuò)張。在一項(xiàng)研究玫瑰痤瘡患者中H.pylori患病率的試驗(yàn)中，參與者與年齡和性別匹配的對(duì)照組進(jìn)行了比較。玫瑰痤瘡患者中H.pylori的患病率為88%，對(duì)照組為65%。然而，在H.pylori陽(yáng)性受試者中，與對(duì)照組相比，攜帶CagA+菌株的玫瑰痤瘡患者多了一倍。有趣的是，使用奧美拉唑、克拉霉素和甲硝唑進(jìn)行為期一周的治療根除H.pylori感染后，玫瑰痤瘡癥狀得到緩解，并且促炎細(xì)胞因子IL-8和TNF-α水平恢復(fù)正常。?另一項(xiàng)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，該研究發(fā)現(xiàn)使用阿莫西林、甲硝唑和枸櫞酸鉍根除H.pylori后，玫瑰痤瘡癥狀顯著改善。?這兩項(xiàng)研究都使用了甲硝唑和口服抗生素，這是玫瑰痤瘡的常見(jiàn)治療方法，這使得研究結(jié)果復(fù)雜化，因?yàn)樯胁磺宄倒屦畀彴Y狀的緩解是由于根除了H.pylori，還是由于這些藥物本身的抗炎和抗氧化特性。進(jìn)一步使H.pylori在玫瑰痤瘡發(fā)病中的潛在作用復(fù)雜化的是，另外兩項(xiàng)獨(dú)立的研究根除了H.pylori，但觀察到玫瑰痤瘡癥狀沒(méi)有改善。紫外線輻射組織病理學(xué)研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞損傷和真皮基質(zhì)損傷與玫瑰痤瘡有關(guān)。真皮基質(zhì)降解、血管損傷和血管周?chē)Y(jié)構(gòu)支撐喪失會(huì)導(dǎo)致血清蛋白、促炎介質(zhì)積聚，并損害液體流出。所有這些都會(huì)導(dǎo)致紅斑、水腫持續(xù)存在，并出現(xiàn)玫瑰痤瘡所觀察到的線狀血管。關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞和真皮基質(zhì)損傷參與玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制的理論圍繞紫外線照射展開(kāi)。紫外線輻射會(huì)損傷淺表皮膚血管以及構(gòu)成真皮基質(zhì)的彈性纖維和膠原纖維。紫外線輻射還會(huì)導(dǎo)致參與膠原分解、炎癥和血管生成的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）上調(diào)。特別是，玫瑰痤瘡患者被發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）上調(diào)。MMP9活性導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子釋放，包括白細(xì)胞介素-8（IL-8），其抑制膠原產(chǎn)生并進(jìn)一步激活MMP9，從而形成慢性炎癥循環(huán)。活性氧（ROS）活性氧是具有高度反應(yīng)性的化合物，可直接損傷生物分子。研究表明，玫瑰痤瘡患者皮膚中的活性氧水平高于對(duì)照組?；钚匝跛坪跬ㄟ^(guò)促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而促成玫瑰痤瘡的發(fā)病?；钚匝跏峭ㄟ^(guò)紫外線輻射和原子氧之間的相互作用形成的。一旦形成，活性氧可激活TLR2信號(hào)傳導(dǎo)并增加基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）的表達(dá)，從而導(dǎo)致LL-37產(chǎn)生增加和基質(zhì)降解。20活性氧本身也可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的基本組成部分（包括膠原和彈性蛋白）發(fā)生氧化損傷。因此，活性氧在玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用強(qiáng)調(diào)了防曬的重要性，并解釋了具有抗氧化特性的玫瑰痤瘡藥物的有效性。玫瑰痤瘡治療靶點(diǎn)玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，目前尚無(wú)治愈方法。然而，存在幾種以減輕癥狀為主的治療選擇，其中大多數(shù)具有藥物性質(zhì)。本文將討論玫瑰痤瘡治療的作用機(jī)制。玫瑰痤瘡治療及其靶點(diǎn)總結(jié)見(jiàn)補(bǔ)充表S2。已確立的治療方法腎上腺素受體激動(dòng)劑。羥甲唑啉和酒石酸溴莫尼定為α-1和α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑。局部使用時(shí)，這兩種化合物均可通過(guò)局部血管收縮作用緩解玫瑰痤瘡的面部紅斑。這是通過(guò)與血管平滑肌的腎上腺素受體結(jié)合、刺激收縮來(lái)實(shí)現(xiàn)的。與其他討論過(guò)的治療方法不同，羥甲唑啉和酒石酸溴莫尼定僅提供暫時(shí)的癥狀緩解，有效時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)。腎上腺素受體拮抗劑。卡維地洛和普萘洛爾為非選擇性β-腎上腺素受體拮抗劑。與α腎上腺素受體不同，β受體激活可促進(jìn)血管擴(kuò)張。通過(guò)抑制血管平滑肌上的β-腎上腺素受體，可實(shí)現(xiàn)血管收縮。研究表明，普萘洛爾可有效緩解面部潮紅，而卡維地洛已被證明可有效減輕紅斑。47,48卡維地洛還能夠減少活性氧的產(chǎn)生并清除游離活性氧，這可能有助于其治療玫瑰痤瘡的有效性。壬二酸。壬二酸是一種天然存在的二羧酸，已被證明在治療玫瑰痤瘡的丘疹、膿皰和紅斑方面有效。壬二酸的療效似乎涉及調(diào)節(jié)基因表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)其可降低玫瑰痤瘡患者皮膚中的抗菌肽（CAMP）和激肽釋放酶5（KLK5）mRNA。壬二酸還具有抗氧化特性，可降低中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧。這是通過(guò)抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶實(shí)現(xiàn)的，該酶是負(fù)責(zé)產(chǎn)生大多數(shù)中性粒細(xì)胞活性氧的酶。壬二酸還通過(guò)清除活性氧保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。壬二酸還被證明可降低角質(zhì)形成細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)和分泌。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。環(huán)孢素、吡美莫司和他克莫司為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，由于其免疫抑制特性，在治療玫瑰痤瘡方面有效。環(huán)孢素常以眼科乳劑形式用于治療眼部癥狀，而吡美莫司和他克莫司則分別以乳膏或軟膏形式用于治療皮膚病變。例如，環(huán)孢素的療效歸因于其可降低結(jié)膜中T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子。然而，環(huán)孢素還對(duì)單核細(xì)胞表現(xiàn)出免疫抑制特性，可降低其產(chǎn)生的IL-1β、IL-8和TNF-α。伊維菌素。伊維菌素是一種從阿維菌素衍生的半合成抗寄生蟲(chóng)藥物，已被證明在治療丘疹和膿皰方面有效。伊維菌素治療玫瑰痤瘡的有效性被認(rèn)為涉及其抗寄生蟲(chóng)和抗炎特性。伊維菌素通過(guò)與運(yùn)動(dòng)突觸中的γ-氨基丁酸（GABA）受體結(jié)合，使包括毛囊蠕形螨在內(nèi)的寄生蟲(chóng)癱瘓。在一組20例每日一次接受局部1.0%伊維菌素治療的患者中，第6周時(shí)毛囊蠕形螨的密度降低。在一項(xiàng)關(guān)于人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)現(xiàn)伊維菌素可降低抗菌肽和激肽釋放酶5的表達(dá)。58伊維菌素還被證明可降低IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有抑菌作用的抗生素，成員包括紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已被證明在緩解酒渣鼻的皮膚和眼部表現(xiàn)方面有效。其療效涉及其抗炎和抗氧化特性。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已被證明可減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1β、IL-8和TNF-α，并降低酒渣鼻患者皮膚中的活性氧（ROS）水平。甲硝唑。甲硝唑是硝基咪唑類抗生素的一員，具有抗生素和抗原生動(dòng)物雙重特性。甲硝唑在治療丘疹和膿皰方面有效，在治療紅斑方面也有一定效果。甲硝唑原本以口服方式用于治療全身厭氧菌感染，但其治療酒渣鼻的有效性并非源于其抗菌作用。在一組20名使用1%甲硝唑治療1個(gè)月的患者中，即使酒渣鼻癥狀改善，皮膚中的細(xì)菌數(shù)量也沒(méi)有明顯減少。相反，甲硝唑似乎通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生ROS和清除現(xiàn)有的ROS來(lái)管理酒渣鼻。此外，甲硝唑似乎通過(guò)抑制T細(xì)胞而具有抗炎作用。維甲酸類。維甲酸類是一類由維生素A衍生的化合物，常用于調(diào)節(jié)皮膚更新。局部使用的維甲酸類，如第三代阿達(dá)帕林，已被證明在治療丘疹和膿皰方面有效。第一代異維A酸口服已被證明在治療嚴(yán)重難治性酒渣鼻方面有效。維甲酸類在治療酒渣鼻方面的作用機(jī)制尚未明確闡述。然而，研究表明，阿達(dá)帕林能夠減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的ROS，而異維A酸則降低了單核細(xì)胞中TLR2的表達(dá)。此外，維甲酸類可促進(jìn)結(jié)締組織重塑，修復(fù)紫外線輻射對(duì)酒渣鼻發(fā)病的貢獻(xiàn)。四環(huán)素類。四環(huán)素類抗生素是一類具有抑菌活性的抗生素。在四環(huán)素類抗生素中，第一代四環(huán)素和第二代多西環(huán)素常被用于治療酒渣鼻。這些四環(huán)素通常以低于抗菌劑量的劑量開(kāi)具，依靠其抗炎和抗氧化特性來(lái)緩解酒渣鼻癥狀。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中，多西環(huán)素被證明可直接抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的活性和表達(dá)，抑制KLK5的激活和隨后的LL-37產(chǎn)生。多西環(huán)素還可降低IL-1β、IL-8和TNF-α的水平。此外，多西環(huán)素已被證明在清除中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的ROS方面具有有效性。過(guò)去5年（2018年）正在研究的治療方法近年來(lái)，已經(jīng)研究了幾種治療酒渣鼻的有效性，其中包括新開(kāi)發(fā)的藥物和正在用于治療其他疾病但顯示出治療酒渣鼻潛力的藥物。提供了一張總結(jié)這些新療法的表格（補(bǔ)充表S3），并在此進(jìn)一步討論，同時(shí)提供可用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。蛋白酶體抑制劑（ACU-D1）。ACU-D1是一種26S蛋白酶體抑制劑，用于評(píng)估其在中重度酒渣鼻患者中的有效性。在II期試驗(yàn)中，每日兩次局部使用ACU-D1軟膏14周的患者中，92%的患者炎癥性病變減少，27%的患者研究者總體評(píng)估（IGA）評(píng)分增加2級(jí)以上，表現(xiàn)為明顯和接近完全緩解的反應(yīng)。其療效被認(rèn)為是通過(guò)抑制核因子κB細(xì)胞激活劑輕鏈增強(qiáng)子通路，減少包括IL-1β、IL-6和IL-8在內(nèi)的促炎細(xì)胞因子。B244。B244是一種噴霧劑，含有一種名為亞硝化單胞菌的氨氧化細(xì)菌，這種細(xì)菌可產(chǎn)生一氧化氮（NO）。在II期試驗(yàn)中，67%的患者每日兩次局部使用4次噴霧劑8周后，其臨床紅斑評(píng)估得分至少改善了1級(jí)。亞硝化單胞菌在治療酒渣鼻紅斑方面的有效性可能與其下調(diào)促炎細(xì)胞因子的能力有關(guān)，因?yàn)镹O是一種血管擴(kuò)張劑。CGB-400。CGB-400是一種由膽堿和香葉酸（CAGE）以1:2的比例組成的離子液體/深共熔溶劑。在I期試驗(yàn)中，每日兩次局部使用CAGE凝膠12周的患者炎癥性病變較基線減少了72%（P<0.0001）。CGB-400的有效性被認(rèn)為與其抑制KLK5的能力有關(guān)。Omiganan（CLS001）。Omiganan是一種抗菌肽，類似于吲哚菁。在最近完成的III期試驗(yàn)中，每日一次局部使用omiganan凝膠12周的患者觀察到平均減少18.1個(gè)炎癥性病變，而對(duì)照組為13.5個(gè)（P<0.05）。Omiganan在治療酒渣鼻方面的作用機(jī)制尚不清楚，但被認(rèn)為具有抗炎作用，因?yàn)樵陴畀徳囼?yàn)中觀察到omiganan減少了炎癥性病變的數(shù)量。DMT310。DMT310是一種源自Spongillalacustris淡水海綿的粉末。其治療酒渣鼻的有效性歸因于其下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-17A和IL-17F的能力。一項(xiàng)評(píng)估DMT310與過(guò)氧化氫混合使用在減少酒渣鼻炎癥性病變方面的有效性的II期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Asivatrep（PAC-14028）。Asivatrep是一種新型的TRPV1拮抗劑，可能用于治療酒渣鼻。最近的II期試驗(yàn)研究了asivatrep乳膏在減少酒渣鼻紅斑和炎癥性病變方面的有效性，但自2016年完成試驗(yàn)以來(lái)，結(jié)果尚未公布。Rifaximin。Rifaximin是一種廣譜抗生素，口服吸收不良，因此可在腸道中局部發(fā)揮作用。一項(xiàng)評(píng)估rifaximin緩釋劑在減少酒渣鼻炎癥性病變方面的有效性的II期試驗(yàn)已于2022年完成，但結(jié)果尚未公布。鑒于rifaximin在腸道中的局部作用，其提出的治療酒渣鼻的有效性可能與酒渣鼻和小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)（SIBO）之間的關(guān)聯(lián)有關(guān)。在一項(xiàng)單獨(dú)的試驗(yàn)中，46%的伴有SIBO的酒渣鼻患者在接受rifaximin治療后報(bào)告病情清除或明顯改善。因此，rifaximin可能對(duì)于伴有SIBO的酒渣鼻患者有用。封裝型過(guò)氧化苯甲酰（S5G4T-1）。過(guò)氧化苯甲酰長(zhǎng)期以來(lái)一直用于治療尋常痤瘡，但有關(guān)皮膚刺激的擔(dān)憂阻礙了其在酒渣鼻中的使用。封裝形式的過(guò)氧化苯甲酰減輕了皮膚刺激，并已被研究用于治療酒渣鼻。在兩項(xiàng)相同的III期試驗(yàn)中，局部使用5%封裝型過(guò)氧化苯甲酰乳膏12周的患者觀察到炎癥性病變數(shù)量分別減少了50.1%和43.5%，而對(duì)照組分別減少了25.9%和16.1%。過(guò)氧化苯甲酰在治療酒渣鼻方面的確切作用機(jī)制尚不清楚。封裝型5%過(guò)氧化苯甲酰乳膏最近已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療酒渣鼻的炎癥性病變。Sarecycline。Sarecycline是一種四環(huán)素類抗生素，最近被批準(zhǔn)用于治療尋常痤瘡。在一項(xiàng)IV期試驗(yàn)中，接受與體重調(diào)整劑量相對(duì)應(yīng)的每日一次sarecycline治療12周的患者報(bào)告炎癥性病變減少了80%，而對(duì)照組減少了60%。與其他四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)制相似，sarecycline在治療酒渣鼻方面的有效性可能歸因于其抗炎特性。Secukinumab。Secukinumab是一種靶向IL-17的單克隆抗體，用于治療銀屑病。在一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)中，接受7劑皮下注射300mgsecukinumab治療16周的患者觀察到炎癥性病變中位數(shù)減少了5個(gè)（P=0.01）。然而，目前尚不清楚這種改善是否具有臨床意義。Timolol。Timolol是一種非選擇性β腎上腺素能受體拮抗劑，通常用于治療青光眼和嬰兒血管瘤。Timolol可能因其縮血管特性而對(duì)酒渣鼻有益，并且已被證明可減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）的釋放。在一項(xiàng)I期試驗(yàn)中，每日兩次局部使用0.5%timolol凝膠的患者在第12周時(shí)觀察到紅斑顯著減少（P<0.001），但在第16周時(shí)紅斑恢復(fù)。Lotilaner（TP-04）。Lotilaner是一種抗寄生蟲(chóng)藥物，已被用于治療蠕形螨瞼緣炎，并且由于其根除蠕形螨螨的有效性而正在被評(píng)估用于治療酒渣鼻。一項(xiàng)評(píng)估2%lotilaner凝膠在減少紅斑和炎癥性病變數(shù)量方面的有效性的II期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Trametinib。Trametinib是一種絲裂原活化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（MEK）抑制劑，用作黑色素瘤的抗癌療法。作為MEK抑制劑，trametinib具有抗血管生成特性，可能有助于治療酒渣鼻的紅斑。一項(xiàng)評(píng)估trametinib乳膏在減少酒渣鼻紅斑和水腫方面的有效性的I期試驗(yàn)已于2022年完成，但結(jié)果尚未公布。米諾環(huán)素米諾環(huán)素凝膠（BPX-04，HY01）。米諾環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，正在被研究用于治療酒渣鼻。在一項(xiàng)II期試驗(yàn)中，每日一次局部使用1%或3%米諾環(huán)素（HY01）凝膠16周的患者報(bào)告平均減少11.3和12.8個(gè)炎癥性病變，而對(duì)照組為8個(gè)（P<0.05）。米諾環(huán)素的有效性歸因于其抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、減少氧化應(yīng)激和抑制一氧化氮（NO）合成的能力。米諾環(huán)素泡沫（FMX103）。米諾環(huán)素還已被研究用于泡沫形式。在兩項(xiàng)相同的III期試驗(yàn)中，每日一次局部使用1.5%米諾環(huán)素泡沫12周的患者報(bào)告平均減少17.57和18.54個(gè)炎癥性病變，而對(duì)照組分別為15.65和14.88個(gè)（P<0.01）。1.5%米諾環(huán)素泡沫已于2020年被FDA批準(zhǔn)用于治療酒渣鼻的炎癥性病變。米諾環(huán)素緩釋膠囊（DFD-29）。米諾環(huán)素還已被評(píng)估為用于全身治療的緩釋膠囊，并已證明其優(yōu)于多西環(huán)素。在兩項(xiàng)最近完成的III期試驗(yàn)中，每日一次接受40mg米諾環(huán)素緩釋膠囊治療16周的患者報(bào)告平均減少21.3和18.4個(gè)炎癥磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑PF-07038124。PF-07038124是另一種PDE4抑制劑，主要正在研究其在特應(yīng)性皮炎和斑塊狀銀屑病中的療效。然而，目前一項(xiàng)II期試驗(yàn)正處于招募階段，旨在研究PF-070381240.02%軟膏在減少玫瑰痤瘡炎癥性病變數(shù)量方面的療效。羅氟司特。羅氟司特目前用于治療慢性阻塞性肺病，但由于其抗炎特性，正在研究其在玫瑰痤瘡中的療效。最近于2023年完成了一項(xiàng)II期試驗(yàn)，該試驗(yàn)研究了羅氟司特乳膏對(duì)玫瑰痤瘡炎癥性病變的影響，但結(jié)果尚未公布。聯(lián)合療法玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及許多不同的致病因素。如上所述，治療玫瑰痤瘡的有效療法針對(duì)的是發(fā)病機(jī)制途徑中的不同因素。這為提高聯(lián)合使用協(xié)同療法同時(shí)針對(duì)發(fā)病機(jī)制途徑中的多個(gè)因素的可能性提供了令人興奮的機(jī)會(huì)。幾項(xiàng)研究已經(jīng)證明了聯(lián)合療法在玫瑰痤瘡中的有效性。在一項(xiàng)研究中，將口服多西環(huán)素40mg與甲硝唑1.0%凝膠聯(lián)合使用，并與單獨(dú)使用甲硝唑1.0%凝膠進(jìn)行比較。聯(lián)合用藥組在炎癥性病變數(shù)量和紅斑方面表現(xiàn)出更大的減少。在另一項(xiàng)研究中，將口服多西環(huán)素40mg與伊維菌素1.0%乳膏聯(lián)合使用，并與單獨(dú)使用伊維菌素1.0%乳膏進(jìn)行比較。聯(lián)合治療在減少炎癥性病變和紅斑方面更有效，且起效更快。100結(jié)論玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，可能涉及血管過(guò)度活動(dòng)、抗菌肽和炎癥小體復(fù)合物激活。雖然這些促炎途徑為玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制提供了解釋，但重要的是要注意，玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制在患者之間可能并不一致。遺傳和環(huán)境因素的差異可能會(huì)改變發(fā)病機(jī)制過(guò)程，并導(dǎo)致臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度方面的差異。目前，正在開(kāi)發(fā)針對(duì)玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制中已知因素的新型療法，并且正在評(píng)估用于治療其他疾病的藥物在玫瑰痤瘡中的潛在益處。通過(guò)進(jìn)一步了解玫瑰痤瘡在分子水平上的發(fā)病機(jī)制，我們將更好地開(kāi)發(fā)安全有效的療法，以減輕疾病負(fù)擔(dān)。

玫瑰痤瘡是常見(jiàn)、且非常難治的面部炎癥性、損容性皮膚病。這篇文章，我將全面分析，為什么玫瑰痤瘡那么難治？當(dāng)然，這背后的原因和邏輯，正是需要大家學(xué)習(xí)的關(guān)于玫瑰痤瘡的最核心的知識(shí)，因此建議大家認(rèn)真把本文看完。一、玫瑰痤瘡診斷困難玫瑰痤瘡主要表現(xiàn)為“臉紅”，而臉紅的皮膚問(wèn)題很多，例如敏感肌、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、他克莫司誘發(fā)的玫瑰痤瘡樣皮炎、口周皮炎及其他面部慢性皮炎等。診斷不清楚，怎么能夠針對(duì)性治療呢？二、玫瑰痤瘡誘發(fā)加重因素太多玫瑰痤瘡的本質(zhì)上一種慢性皮炎，同時(shí)有明顯的血管高反應(yīng)性。也就是說(shuō)，有大量的誘發(fā)加重因素需要規(guī)避，這些因素包括了各種環(huán)境因素、生活習(xí)慣和飲食，需要規(guī)避的太多了?？梢哉f(shuō)是，防不勝防。三、玫瑰痤瘡無(wú)特效療法雖然有多種藥物及醫(yī)美可用于治療玫瑰痤瘡，但到目前為止，還沒(méi)有一種治療玫瑰痤瘡的特效藥或特效療法。四、有經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知度高的醫(yī)生少玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣。即便是公立大醫(yī)院的皮膚科醫(yī)生，如果不是專門(mén)研究玫瑰痤瘡的，對(duì)玫瑰痤瘡的認(rèn)知多數(shù)局限于教科書(shū)中的內(nèi)容。而醫(yī)美機(jī)構(gòu)的醫(yī)生，很多沒(méi)有當(dāng)過(guò)皮膚科醫(yī)生，只懂光電，不懂病癥、病因、病理?？梢?jiàn)，對(duì)玫瑰痤瘡有經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知度高的醫(yī)生不多。五、治療玫瑰痤瘡需要醫(yī)生具備3方面知識(shí)和技能1、玫瑰痤瘡是皮膚病，醫(yī)生需要會(huì)用藥需要醫(yī)生了解作為疾病的玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制、診斷和鑒別診斷。更為重要的是，醫(yī)生需要掌握玫瑰痤瘡的藥物治療。想要把藥物用好，實(shí)際上不僅僅是知道某個(gè)藥物能治療玫瑰痤瘡。更重要的是要了解“藥物的用法、起效時(shí)間、療效維持時(shí)間，用藥的時(shí)機(jī)，以及藥物的副作用”。這對(duì)醫(yī)生的專業(yè)度提出了更高的要求。2、護(hù)膚對(duì)玫瑰痤瘡非常重要玫瑰痤瘡由于皮膚炎癥，破壞皮膚屏障，導(dǎo)致繼發(fā)性重度敏感肌。因此，治療玫瑰痤瘡要想取得滿意的療效，需要醫(yī)生懂護(hù)膚、會(huì)護(hù)膚，尤其是功效性護(hù)膚品的使用。而護(hù)膚方面的知識(shí)是海量的，且醫(yī)生在整個(gè)學(xué)歷教育過(guò)程中并沒(méi)有護(hù)膚這門(mén)課。這導(dǎo)致了許多醫(yī)生不懂護(hù)膚，或者只知道簡(jiǎn)單的原則，而無(wú)法指導(dǎo)患者做好護(hù)膚的細(xì)節(jié)。3、治療玫瑰痤瘡需要光電等醫(yī)美知識(shí)玫瑰痤瘡的主要臨床表現(xiàn)是面部皮膚大面積彌漫性紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張（紅血絲）。使用藥物治療對(duì)于退紅的效果有限。而強(qiáng)脈沖光、血管性激光對(duì)退紅、封閉紅血絲的效果較好。因此，治療玫瑰痤瘡需要醫(yī)生掌握光電醫(yī)美方面的技術(shù)。很多未開(kāi)展醫(yī)美的公立醫(yī)院的醫(yī)生則不具備這些技能。治療玫瑰痤瘡想要取得滿意療效，上圖的四大方面缺一不可。尤其是精簡(jiǎn)護(hù)膚，以及使用功效性護(hù)膚品輔助治療、修復(fù)皮膚屏障，非常的重要，且往往被忽視?？偨Y(jié)本文，我分析了玫瑰痤瘡為什么難治。那么，作為患者（求美者），您需要尋找一位同時(shí)在用藥、護(hù)膚、醫(yī)美3方面都比較專業(yè)的醫(yī)生來(lái)為您診療。

玫瑰痤瘡是一種面部潮紅發(fā)熱，起膿皰，紅血絲或紅鼻頭的皮膚病，因局部發(fā)燒難受，面部容貌受損，讓許多患者困擾不已，嚴(yán)重影響患者的身心健康，為此，許多女性輾轉(zhuǎn)多地，花費(fèi)巨資求醫(yī)，仍然不得要領(lǐng)。???其實(shí)，玫瑰痤瘡發(fā)病必有起因，不外乎外因和內(nèi)因兩種，外因有潔面過(guò)度，護(hù)膚不當(dāng)，濫用外用藥，過(guò)度美容，物理遮光防曬沒(méi)有做好，寒熱的刺激等等導(dǎo)致皮膚屏障受損，皮膚變薄，皮膚變敏感，受刺激后局部容易出現(xiàn)潮紅，毛細(xì)血管擴(kuò)張，局部微生態(tài)破壞出現(xiàn)毛囊蟲(chóng)滋生過(guò)度，出現(xiàn)膿皰，丘疹等。內(nèi)因有熬夜，飲食不潔，焦慮等導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，免疫失衡，神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂，而外因受到內(nèi)因的影響，治療需要內(nèi)外結(jié)合，才有好的效果。???外治方面，需要積極抗炎抗過(guò)敏，可以積極潤(rùn)膚保濕，涂潤(rùn)膚保濕霜如維生素E乳膏等，可以用比美莫司軟膏，他克莫司軟膏等短期外搽抑制炎癥，早晚各一次（冰箱冷藏保存半小時(shí)后用會(huì)減少刺激），需要慢慢撤掉，白天涂厚一層成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子幫助修復(fù)皮脂膜，這個(gè)需要涂一個(gè)月左右。有感染可以先復(fù)方黃柏液涂劑等濕敷幾次或用澳消唑短時(shí)濕敷抗細(xì)菌及毛囊蟲(chóng)感染，有的用收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張的藥物也有一定的效果，用類膠原蛋白產(chǎn)品等也可以，皮膚益生菌面膜改善局部微生態(tài)也有幫助。???物理治療很多，也有幫助，如火針，針灸，耳垂放血等，也是從整體考慮來(lái)治療。局部低能量激光照射對(duì)玫瑰痤瘡皮損有效，但負(fù)面影響也比較多，需要慎重考慮，鼻部毛細(xì)血管擴(kuò)張可以脈沖染料激光治療或手術(shù)可行。??中藥外治玫瑰痤瘡其實(shí)是非常神奇的，我國(guó)有許多民間偏方做的藥液外敷對(duì)玫瑰痤瘡治療效果不錯(cuò)，利用其祛腐生肌，抗菌消炎，助力表皮再生等原理達(dá)到快速治愈皮損，減少?gòu)?fù)發(fā)的目的。我們?cè)锰刂频闹兴幫夥蠹巴獠氆@得很好的快速治愈的效果，患者體驗(yàn)感非常好。見(jiàn)圖（一般兩周左右）???玫瑰痤瘡很多人脾胃虛弱，胃腸炎癥，有便秘腹瀉大便稀溏等，菌群失調(diào)，有醫(yī)生腸道灌注大劑量的復(fù)合益生菌治療便秘，意外的是患者多年嚴(yán)重的玫瑰痤瘡及焦慮情緒也好了。其實(shí)，通過(guò)合理飲食調(diào)節(jié)，補(bǔ)充復(fù)合益生菌益生元等或做腸菌移植來(lái)改善胃腸道環(huán)境，糾正代謝免疫失衡治療玫瑰痤瘡，減少?gòu)?fù)發(fā)也是非常好的措施。????西醫(yī)很多時(shí)候，需要口服羥氯喹或多西環(huán)素等三到六個(gè)月，配合外治達(dá)到治愈玫瑰痤瘡的目的，盡管有效，但不盡人意。有些人還聯(lián)合激光等治療，這需要權(quán)衡利弊，不可以飛機(jī)大炮一起上，不要只圖一時(shí)的治愈，還需要整體調(diào)節(jié)與恢復(fù)。???在這方面，中醫(yī)有很多優(yōu)勢(shì)，好的中醫(yī)結(jié)合不同人情況進(jìn)行辯證論治，內(nèi)外調(diào)節(jié)，達(dá)到長(zhǎng)治久安的目的。????利用中醫(yī)理論，針灸技術(shù)及量子科學(xué)理論等做的生物物理治療儀進(jìn)行經(jīng)絡(luò)調(diào)理等，配合腸道菌群調(diào)節(jié)及局部潤(rùn)膚保濕對(duì)玫瑰痤瘡效果也非常好。????總之，玫瑰痤瘡需要管理好自己飲食行為，清淡飲食，合理搭配，樂(lè)觀面對(duì)這個(gè)疾病，積極尋找可能的誘發(fā)因素，加以消除或回避，積極合理的治療，避光防曬，積極潤(rùn)膚保濕，不要經(jīng)常潔面，養(yǎng)成臉要窮養(yǎng)的習(xí)慣，玫瑰痤瘡治愈就不難了.??

對(duì)于玫瑰痤瘡朋友來(lái)說(shuō)，室內(nèi)室外溫差變化非常容易引發(fā)面部潮紅、發(fā)燙等癥狀。不僅如此，生活中還有很多常見(jiàn)的問(wèn)題都需要我們特別的留意，今天跟大家嘮嘮玫瑰痤瘡需要注意的那些事兒。01玫瑰痤瘡發(fā)病原因>面中部血管神經(jīng)功能紊亂外界各種物理或化學(xué)因素可促進(jìn)神經(jīng)肽的釋放從而引起潮紅、紅斑等癥狀。像精神因素如抑郁、焦慮也參與玫瑰痤瘡的發(fā)生發(fā)展，與神經(jīng)源性炎癥的機(jī)制關(guān)系較為密切。>免疫性炎癥反應(yīng)在玫瑰痤瘡皮損中，多種天然免疫相關(guān)分子表達(dá)增加、多種細(xì)胞如肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等數(shù)量顯著增加。以及外界因素影響，如紫外線等可促進(jìn)抗菌肽的表達(dá)，誘導(dǎo)絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶5（kallikrein-relatedpeptidase5,KLK5）活性增強(qiáng)，促進(jìn)抗菌肽轉(zhuǎn)化為活化形式LL37片段，加重炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)血管生成。>皮膚屏障功能受損玫瑰痤瘡患者面頰部皮損處角質(zhì)層含水量下降，皮脂含量減少，經(jīng)皮水分丟失增加，皮損處乳酸刺激反應(yīng)的陽(yáng)性率顯著高于正常人，提示皮膚敏感性增高。皮膚屏障功能受損與玫瑰痤瘡炎癥反應(yīng)雙方為互相作用，玫瑰痤瘡皮膚屏障功能障礙多源于疾病本身的炎癥損害以及外界環(huán)境因素、不恰當(dāng)?shù)耐庥盟幬?、錯(cuò)誤護(hù)膚方式或光電治療等影響。02玫瑰痤瘡紅燙加重玫瑰痤瘡患者需注意控制室內(nèi)外溫差，室內(nèi)空調(diào)溫度切勿開(kāi)過(guò)高，盡量縮小室內(nèi)外環(huán)境溫差，勤開(kāi)窗通風(fēng)，避免熱源誘發(fā)紅燙。同時(shí)保持淡定情緒不易怒不焦躁，牢記養(yǎng)皮養(yǎng)心，慢慢調(diào)理。輕度玫瑰紅燙，無(wú)需借助藥物調(diào)控，可外用含神經(jīng)酰胺、角鯊?fù)?、鈣離子等成分的護(hù)膚品，少量多次涂抹，做好日常保濕，減輕皮膚血管負(fù)擔(dān)，調(diào)理面部持續(xù)發(fā)紅。對(duì)于特別難受的紅燙，可能是皮膚存在炎癥，建議盡快考慮就醫(yī)治療，在醫(yī)生指導(dǎo)下搭配藥物、物理治療（例如生物反饋治療）及時(shí)控制干預(yù)。03玫瑰痤瘡飲食忌口玫瑰痤瘡飲食無(wú)需過(guò)分忌口，海鮮、魚(yú)、牛肉對(duì)其并無(wú)影響。但這以下3類日常盡量避免食用：·?酒類·?興奮類（檳榔、香煙）·?高脂肪、高熱量、較燙的食物04玫瑰痤瘡與光子嫩膚光子嫩膚作用于皮膚組織產(chǎn)生光熱作用和光化學(xué)作用，可破壞增生的血管，使異常增生的血管閉合，從而達(dá)到改善面部紅血絲等問(wèn)題。但玫瑰痤瘡患者進(jìn)行光子嫩膚治療，需根據(jù)面診皮膚狀態(tài)及醫(yī)生建議來(lái)慎重選擇。>有時(shí)紅，有時(shí)不紅：做光子需慎重，時(shí)不時(shí)泛紅是因?yàn)檠芄δ艿奈蓙y，并不是血管的增生，需要等待皮膚慢慢自我恢復(fù)。>持續(xù)紅，一天到晚都紅：玫瑰痤瘡存在炎癥時(shí)（紅一般呈現(xiàn)為鮮紅色，甚至有紅腫），不能做光子，需配合藥物治療控制炎癥，待皮膚恢復(fù)正常后才可以考慮做光子。>淡淡的暗紅，不潮紅難受：處于穩(wěn)定期，可以做光子來(lái)封閉擴(kuò)張的血管。05玫瑰痤瘡日常護(hù)膚>充分保濕玫瑰痤瘡?fù)橛衅つw屏障功能的損傷，同時(shí)玫瑰痤瘡的炎癥也可以進(jìn)一步損傷皮膚屏障加重皮膚敏感。日常需注重保濕修護(hù)，精簡(jiǎn)護(hù)膚，避免使用刺激性較強(qiáng)或含有糖皮質(zhì)激素的三無(wú)產(chǎn)品進(jìn)行護(hù)膚。>重視防曬紫外線是公認(rèn)的玫瑰痤瘡加重因素之一，長(zhǎng)時(shí)間暴露于紫外線、反復(fù)暴露于高溫環(huán)境中可能會(huì)誘發(fā)潮紅和導(dǎo)致玫瑰痤瘡癥狀加劇。外出建議做好硬防曬，使用遮陽(yáng)傘、防曬面罩、防曬衣抵御紫外線的侵?jǐn)_。????>減少折騰當(dāng)皮膚問(wèn)題難受反復(fù)時(shí)，可及時(shí)將生活或治療中所遇到的疑問(wèn)復(fù)診反饋醫(yī)生，切勿忽視問(wèn)題，不管不顧濫用產(chǎn)品或依靠項(xiàng)目進(jìn)行治療等方式來(lái)掩蓋皮膚問(wèn)題。

關(guān)于外用藥高姐每次都要講很久??畢竟安全有效的治療離不開(kāi)正確的使用方法。對(duì)于玫瑰痤瘡、敏感皮膚等耐受性差的??人而言，使用外用藥前一定要先建立耐受伊V菌素乳膏在國(guó)外一直倍受喜愛(ài)的??膏，關(guān)于它的使用，我都總結(jié)到視頻里了。你還有什么不懂的，可以留言告訴我?

作者劉閏紅（上海泰坤堂東館中西醫(yī)結(jié)合門(mén)診部皮膚科）發(fā)表于上海中醫(yī)藥報(bào)玫瑰痤瘡，又叫玫瑰粉刺，以前也叫化妝品皮炎、毛囊蟲(chóng)皮炎。究其原因與毛囊蟲(chóng)（毛囊蠕形螨）感染皮膚密不可分。根據(jù)其臨床表現(xiàn)面部持久性潮紅斑、丘疹、膿皰、毛囊性栓塞、結(jié)痂、脫屑，中醫(yī)仍屬于“粉刺”范疇。伴有鼻部紅斑、丘疹、毛囊口擴(kuò)張或鼻贅，則屬于“酒渣鼻”范疇。???玫瑰痤瘡與普通痤瘡都有痤瘡之名，而發(fā)病機(jī)制并不完全相同。普通痤瘡因?yàn)樾奂に厣?，皮脂腺分泌功能增?qiáng)，毛囊口異常角化，丙酸桿菌感染等因素導(dǎo)致毛囊皮脂腺堵塞而發(fā)炎所致。玫瑰痤瘡則是因?yàn)楸旧砥つw油膩又恣食辛辣熱性食物，或者應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)比較高的保濕護(hù)膚品、化妝品、面膜等，補(bǔ)給皮膚過(guò)剩的不能吸收的營(yíng)養(yǎng)，增加了皮膚外來(lái)的油脂、濕度，配合面部適宜的溫度，本來(lái)平時(shí)少量寄生的毛囊蠕形螨獲得適合繁殖的條件（溫度、濕度、營(yíng)養(yǎng)），導(dǎo)致蠕形螨大量繁殖，超過(guò)皮膚荷載量所致。加之皮膚屏障功能受損、免疫性炎癥反應(yīng)及血管神經(jīng)功能紊亂共同促成玫瑰痤瘡的臨床表現(xiàn)。臨床上，護(hù)膚不當(dāng)所致的玫瑰痤瘡更為多見(jiàn)。為什么春夏玫瑰痤瘡會(huì)加重呢？蠕形螨對(duì)溫度比較敏感，5℃可以存活一周，54℃可使成蟲(chóng)致死。發(fā)育的適宜溫度為20-37℃，其活力可隨著溫度的升高而增強(qiáng)。春天天氣開(kāi)始變暖，濕度也上升，驚蟄蟲(chóng)動(dòng)，蠕形螨的活力和繁殖力也開(kāi)始增強(qiáng)。蠕形螨本身及其分泌物堵塞毛囊口，導(dǎo)致毛囊炎癥，毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起面部發(fā)紅，毛囊炎，遇熱加重。春夏之交陽(yáng)氣上升，患者外出運(yùn)動(dòng)增加，太陽(yáng)曬、熱風(fēng)吹及激動(dòng)時(shí)皮膚紅熱明顯，伴有程度不一的瘙癢，有些患者同時(shí)發(fā)作全身蕁麻疹。???玫瑰痤瘡患者主訴，本來(lái)皮膚很好，工作以后面部就開(kāi)始發(fā)皮疹了，連續(xù)發(fā)作3年5年甚至更久，也有患者說(shuō)，我都已經(jīng)不年輕了，為什么還發(fā)“青春痘”？其實(shí)就是因?yàn)楣ぷ髁?，?jīng)濟(jì)條件好了，用了比較高級(jí)的護(hù)膚品，或者隨著年齡增長(zhǎng)對(duì)衰老的焦慮而使用護(hù)膚面膜（包括醫(yī)用面膜），逐漸助長(zhǎng)了蠕形螨的增殖，最終導(dǎo)致了疾病的發(fā)生。觀察此類患者，多數(shù)面頰皮膚毛囊口會(huì)比正常變大，鼻翼兩側(cè)鼻唇溝根部油膩發(fā)紅或有痘疹，面頰皮膚發(fā)紅，毛細(xì)血管擴(kuò)張，敷面膜者膚色邊界明顯，眼周皮膚正常細(xì)膩有白圈，其余面膜覆蓋部位發(fā)紅毛孔粗大?；颊咦杂X(jué)皮膚怕熱、干燥、脫屑，尤其在鼻周兩側(cè)頰部干燥脫屑。這就造成一種假象，讓患者以為皮膚缺水、需要保濕，于是繼續(xù)補(bǔ)水、敷面膜，造成了南轅北轍，越保濕越護(hù)膚，皮疹越加劇，更加干燥瘙癢，變紅發(fā)痘。皮膚保護(hù)層的破壞也讓肌膚變得更加敏感。???當(dāng)皮疹變嚴(yán)重后，患者也會(huì)多方求醫(yī)。若不識(shí)此病，則會(huì)診斷為皮膚過(guò)敏、皮膚敏感，接觸性皮炎或者患者自涂了激素藥膏，則診斷為激素依賴性皮炎等等，那么治療沒(méi)有效果。認(rèn)識(shí)此病，仔細(xì)詢問(wèn)病史，多數(shù)能夠得以正確診斷?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療上應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素膠囊、甲硝唑片等口服，維A酸乳膏、壬二酸凝膠等外用制劑均能收到一定的療效。但部分患者會(huì)反映一個(gè)問(wèn)題，西藥一用就好，停藥過(guò)一陣就復(fù)發(fā)，必須一直用藥控制，這造成了患者的煩惱。????寄生蟲(chóng)或者細(xì)菌的繁殖，均有其環(huán)境條件。單純的殺菌殺蟲(chóng)，可以使微生物數(shù)量減少。然而，如果環(huán)境不除，螨蟲(chóng)和細(xì)菌仍舊可以再次東山再起、迅速繁殖，這就造成了疾病的反復(fù)，而長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素后會(huì)導(dǎo)致耐藥，于是患者會(huì)認(rèn)為再用藥就不好使了。一個(gè)簡(jiǎn)單的辦法，可以使用爐甘石洗劑外涂，吸附皮膚毛孔內(nèi)的油脂，給皮膚降降溫，再配合抗生素外用，療效會(huì)增加。???中藥對(duì)于玫瑰痤瘡有很好的治療作用。口服中藥治則為：清熱解毒、化痰祛瘀。清熱解毒應(yīng)用蒲公英、紫花地丁、野菊花等，化痰祛瘀應(yīng)用生山楂、茶樹(shù)根、莪術(shù)、丹參等，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)消除炎癥，降低皮膚溫度，減少皮膚油脂，改善血液循環(huán)，帶走皮膚代謝產(chǎn)物，從體質(zhì)上改善皮膚。外用中藥三黃洗劑（黃芩、黃柏、大黃為主要成分）通過(guò)局部清熱解毒燥濕消炎，消除紅疹、收縮毛孔，改善皮膚干濕度等，祛除毛囊蟲(chóng)生存繁殖的微環(huán)境。輔以抗生素口服或者外用，則療效更快。中藥為主，西藥為輔的治療可以讓玫瑰痤瘡徹底痊愈，配合上護(hù)膚宣教，可以不再?gòu)?fù)發(fā)。???建議患者注意以下事項(xiàng)：①禁用油質(zhì)、保濕護(hù)膚品和面膜，保持面部透氣、干爽。若皮膚干燥建議使用少量含水甘油護(hù)膚。②貼身穿全棉衣物，經(jīng)常燙洗毛巾、浴巾、枕巾。③潔面后盡量擦干發(fā)際和下頜的殘留水跡。④防止交叉感染，不與他人共用毛巾、臉盆等盥洗物品。⑤不隨意使用激素類外用藥。對(duì)于患者有皮膚干燥的疑慮，可以解釋：本病的病因是因?yàn)槠つw干濕度失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩導(dǎo)致，首先不再保濕，杜絕毛囊蟲(chóng)滋生，才可能讓皮疹有修復(fù)的可能。其次，皮膚有自愈功能。當(dāng)毛囊蟲(chóng)不再滋生，皮膚炎癥逐漸消退，皮膚會(huì)自我修復(fù)，不要過(guò)多干預(yù)，不要噴涂護(hù)膚品，皮膚會(huì)逐漸調(diào)至適宜的干濕度，自己會(huì)分泌油脂形成保護(hù)膜。不要把自己的油脂過(guò)度清洗，去涂礦物油或動(dòng)物油脂。還是自身的油脂更適合身體，更有保護(hù)作用。????毛囊蟲(chóng)在多數(shù)人體內(nèi)也是正常寄生，并不引起疾病。曾有科學(xué)調(diào)查研究，在校大學(xué)生面部皮脂腺檢測(cè)，毛囊蟲(chóng)檢出率70%左右。每個(gè)個(gè)體荷螨量也不同，有些人大量寄生也不引起疾病，有些人小量寄生即無(wú)法忍受，引發(fā)皮疹。有人瘙癢，有人發(fā)皮疹也不癢。個(gè)體差異性比較大，不具有可比性。???任何事都有個(gè)度，護(hù)膚也一樣。在沒(méi)有感染毛囊蟲(chóng)的情況下，適當(dāng)保濕、護(hù)膚、防曬，用比較普通的護(hù)膚品即可達(dá)到正常的護(hù)膚效果。個(gè)人體質(zhì)膚質(zhì)不同，不要千篇一律保濕、營(yíng)養(yǎng)、防曬，一旦引發(fā)疾病，扭轉(zhuǎn)需要很長(zhǎng)的時(shí)間和大量精力。已經(jīng)引發(fā)毛囊蟲(chóng)滋生皮炎的患者，除了治療外用藥物外，盡量不要往臉上噴涂護(hù)膚品。治療大概要三個(gè)月左右，而皮膚完全修復(fù)至生病以前健康漂亮的膚質(zhì)，大概要一年以上，這是皮膚結(jié)構(gòu)質(zhì)地本身決定的。但在正確的方向上行走是最重要的，目標(biāo)終可以達(dá)到。

1.盡量避免密閉環(huán)境，門(mén)窗不緊閉，保持一定空氣流通；2.可以開(kāi)空調(diào)或暖氣，但溫度不宜過(guò)高，嘗試室內(nèi)20℃左右，室內(nèi)保證一定濕度，可在床邊、辦公桌放置加濕器；3.如紅燙發(fā)作，冷卻的方法：局部涂抹滋潤(rùn)乳，或適度冷卻（隔礦泉水瓶冷卻，不要冰敷）、小風(fēng)扇（局部注意保濕，不要吹至皮膚很干）、喝少量涼水或咀嚼小冰塊；4.如皮膚干燥，可少量多次涂抹滋潤(rùn)乳或霜，單一產(chǎn)品的多次涂抹優(yōu)于多種產(chǎn)品的單次涂抹。

治療前患者因敏感肌就診，治療好轉(zhuǎn)后建議做化妝品斑貼試驗(yàn)尋找皮膚敏感的原因治療中敏感肌修復(fù)好后患者背部做斑貼試驗(yàn)檢測(cè)（醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)），背部發(fā)紅的地方就是患者致敏的因素。那么以后選擇護(hù)膚品的時(shí)候一定要避開(kāi)這些成份。治療后治療后7天斑貼試驗(yàn)結(jié)果提示防腐劑、香料混合物、氯化鎳等過(guò)敏～～