神經性厭食癥

神經性厭食在進食障礙中絕對是一個頑固而可怕的癥狀，目前還沒有任何專門治療藥物，但可以從其他類型藥物中進行選擇來對癥治療。普瑞巴林就是這樣一種藥物，作為一種治療神經病理性疼痛藥物主要作用α2-δ亞基，減少ca內流，降低細胞興奮性而抑制疼痛傳遞，同時它還有一個特殊作用，用藥后導致體重增加，與普瑞巴林抑制下丘腦外側的多巴胺功能從而增加患者食欲有關，導致患者體重增加，類似有研究托吡酯治療厭食癥道理。沒有特效藥那就慢慢找，總有一款適合你，我對那些“行為治療”“認知治療”沒啥信心，除了漫長、無休止地、“合理地”從病人身上搜刮money外，看不到啥實際意義。

神經性厭食癥(anorexianervosa)是由于主觀精神因素引發(fā)的攝食障礙,其特征為限制能量攝入導致體重減輕,并對體重增加具有強烈恐懼感。神經性厭食癥是中樞神經系統(tǒng)疾病,其患病率、致殘率、致死率均較高;其發(fā)病率在我國呈現(xiàn)逐年上升趨勢。神經性厭食癥的患者表現(xiàn)出厭食,體重降低等核心癥狀。這些核心癥狀會對患者的生活及工作產生嚴重影響,最終可能導致患者死亡。近年來研究逐步揭示,中樞神經系統(tǒng)的多巴胺能(dopaminergic)神經元與五羥色胺能(serotoninergic)神經元可能是參與人類神經性厭食癥的關鍵神經元。神經性厭食癥的動物模型有很多，大多數(shù)集中在嚙齒類動物中。根據實驗操作，可以分為兩大類。第一類是環(huán)境誘導型，這種方法一般是通過改變嚙齒類動物的環(huán)境，來誘導小鼠產生神經性厭食癥的核心癥狀。比如將小鼠的飼料中的一種必需氨基酸（纈氨酸）拿掉，會導致小鼠在24小時內降低飲食和體重?；蛘咄ㄟ^將大鼠的飲用水替換成滲透壓很高的生理鹽水（2.5%），讓大鼠產生脫水，造成厭食癥狀。也有通過讓小鼠單籠飼養(yǎng)，這種社交隔離產生的壓力會使小鼠產生厭食癥的癥狀。但是，這些癥狀中，主要表現(xiàn)為攝食降低或者體重減少。這兩種癥狀在飲食障礙中很常見，在逃避型/限制性飲食障礙（avoidant/restrictivefoodintakedisorder）中，這兩種癥狀也很常見。因此，這些動物模型在神經性厭食癥的研究中并不常見。基于運動的厭食癥模型（activity-basedanorexia,ABA）最常見的動物模型是基于運動的厭食癥ABA模型,這種模型通過給單籠的嚙齒類動物提供自主健身運動器材（如跑輪），然后每天在固定時間段給予食物。大鼠一般每天給1-2小時的食物，小鼠一般采用漸進式的限食策略（如第一天給予4小時的食物，第二天給予3小時的食物）。這種模型能夠讓嚙齒類動物產生體重減輕，攝食降低，運動量升高的癥狀。這些行為癥狀與神經性厭食癥的核心癥狀相符。因此，這種動物模型在神經性厭食癥的動物研究中成為主流。轉基因動物第二類神經性厭食癥動物模型是使用轉基因動物。如Maltais等人發(fā)現(xiàn)的anx/anx突變小鼠，該小鼠出生時表現(xiàn)正常，發(fā)育過程中，表現(xiàn)出低體重，運動過度等癥狀，最終因能量缺乏而死亡。Welch等人通過在伏隔核中心過度表達多巴胺二型受體構建轉基因小鼠，結果發(fā)現(xiàn)如果每天給這種轉基因小鼠7小時的食物，同時給予跑輪，只有雌性小鼠能夠表現(xiàn)出體重迅速降低，飲食量減少，跑輪運動量增多的現(xiàn)象。轉基因的方法所誘導出來的癥狀可能并不具有特異性。Maltais等人認為轉基因小鼠表現(xiàn)出體重降低，有可能是因為動物的基本攝食驅力發(fā)生了異常，而與厭食癥無關。綜上，現(xiàn)在主流的厭食癥動物模型，仍然是基于運動的厭食癥模型。首先，這種模型有良好的表面效度。該模型能夠模擬很多神經性厭食癥患者的行為癥狀，如飲食降低，體重減少，運動量升高，生理周期紊亂等。其次，這種模型有良好的結構效度。很多神經肽類、激素和神經遞質的變化與神經性厭食癥患者一致。比如刺鼠相關肽（agouti-relatedpeptide,AgRP）、神經肽Y（neuropeptideY,NPY）瘦素（leptin），五羥色胺（serotonin）等。這種模型具有良好的預測效度。能夠治療該動物模型的藥物，在神經性厭食癥患者身上也具有治療作用。模型制備1、隨機選取12只作為空白組，其余60只采用病因模擬法復制厭食模型，SPF級特制高脂飼料，配方比為奶粉:魚粉:豆粉:玉米粉:白糖:雞蛋:鮮肥肉=1:1:1:2:1:1.8:2；空白組飼喂大鼠生長繁殖普通飼料，造模組飼喂特制高脂飼料，自由進食、飲水，于每天早上9:00加飼料50g，次日早上9:00稱取剩余飼料重量，計算各大鼠24h進食量，每天稱體重。20d后，與空白組比較，模型大鼠每日進食量低于正常對照組的30%～50%，或體重降低10%～15%或行為特征有顯著變化，組間比較有統(tǒng)計學意義，可視為厭食癥模型復制成功。造模成功標準包括：食欲明顯下降、體重增加變得緩慢、易發(fā)脾氣、大便困難以及毛發(fā)枯糙的情況。2、在動物房中單籠飼養(yǎng)，適應動物房的環(huán)境。適應三天后，給實驗組和對照組小鼠安裝跑輪。安裝完畢后，小鼠適應跑輪一周。適應跑輪的第七天，測量小鼠的體重和跑輪數(shù)量。當天晚上九點，將食物撤離，實驗組（ABA）小鼠的跑輪不做操作，對照組（FR）小鼠的跑輪使用夾子將跑輪鎖定，使得小鼠無法繼續(xù)在跑輪上進行健身運動。第二天，開始限食操作，每天早上九點，動物房的燈開始熄滅，動物進入暗周期，稱量動物體重，此時實驗組和對照組小鼠均提供四個小時的食物。四小時后，移除食物，稱量小鼠限食第一天的飲食量。限食第二天給予所有動物三個小時的食物。第三天給予所有動物三個小時的食物。所有小鼠在限食期間，均給予相同的限食操作。厭食癥小鼠和對照小鼠的區(qū)別在于限食期間是否提供跑輪。當小鼠的體重降低到基線（適應的第七天）的75%以下，動物到達實驗的仁慈終點，給予動物安樂死處理。觀察指標一般體征觀察：主要包括模型大鼠出現(xiàn)飲食減少，蜷臥懶動，毛色晦暗無光澤、大便稀溏等癥狀和舌苔白膩或厚膩的厭食表現(xiàn)。在實驗動物建立模型后，每天對大鼠的狀況進行觀察與記錄，如大鼠的進食量，飲水量，排泄物，對外界刺激的反應程度，皮膚和毛色的變化。攝食量及體重：于每天早上9:00加飼料50g，稱取并記錄大鼠體重，次日早上9:00稱取剩余飼料重量，計算各大鼠24h進食量，24h攝食量=（前一日飼料加入量-當日飼料剩余量）÷體重×100。每日稱剩余飼料同時稱大鼠體重。相關行為學測試由于神經性厭食癥患者會表現(xiàn)出對獎賞物質的快感缺失，因此可對厭食癥模型動物進行糖水偏好測試，同時可進行抑郁相關行為（例如強迫游泳等）測試。還可對厭食癥動物進行運動能力測試。

最新技術|神經性厭食調節(jié)：表達PKC-δ的杏仁核神經元亞群征包括異常的進食行為、自我饑餓、對體重增加的強烈恐懼以及過度運動。目前的研究表明，神經性厭食與杏仁核中的神經元活動升高有關，杏仁核是情緒控制最為成熟的腦區(qū)域。然而，目前仍不清楚杏仁核中的神經元如何調節(jié)厭食癥的發(fā)展。2024年3月8日，來自美國亞利桑那大學的HaijiangCai教授及其研究團隊在《CellReports》上發(fā)表了題為Developmentofactivity-basedanorexiarequiresPKC-δneuronsintwocentralextendedamygdalanuclei的研究論文。先前的研究揭示了中央擴展杏仁核（Centralextendedamygdala,EAc）中兩個不同核團，即杏仁核的中央核（Centralnucleusoftheamygdala,CeA）和終紋床核的橢圓區(qū)（Theovalregionofthebednucleusofthestriaterminalis,ovBNST），表達蛋白激酶C-δ（PKC-δ）的神經元在多種厭食信號中起作用，并在急性激活時抑制食物攝入。這項研究使用了一種常見的厭食癥動物模型——活動性神經性厭食（Activity-basedanorexia,ABA），來研究CeA和ovBNST中這一特定亞群神經元如何調節(jié)神經性厭食的發(fā)展。在ABA中，嚙齒動物在受限的飲食計劃和自由使用跑輪的情況下會發(fā)展出威脅生命的自我饑餓和過度活動的傾向。CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元調節(jié)ABA的發(fā)育▲同時消除CeA和ovBNST中的PKC-δ神經元可以阻止ABA的發(fā)展為了探究CeAPKC-δ或ovBNSTPKC-δ神經元在厭食癥發(fā)展中可能發(fā)揮的作用，研究團隊評估了當這一亞群神經元被消融時，小鼠對ABA范式的反應。研究人員首先僅關注雌性小鼠，因為人類厭食癥在女性中觀察和診斷的比例更高。研究團隊通過雙側病毒注射消融了PKC-δ神經元。病毒注射前后3周比較體重顯示，消融本身并沒有顯著影響體重。有趣的是，盡管先前的研究表明急性沉默CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元會增加食物攝入量，然而在CeA或ovBNST中進行慢性消融，或者同時進行兩者，都沒有增加總日攝入量。此外，在任何食物限制之前，PKC-δ神經元消融小鼠的總日跑輪活動量或體重與對照組小鼠相比沒有顯著差異。這些基線數(shù)據表明，在小鼠可以自由使用跑輪和食物的匹配條件下，EAcPKC-δ神經元消融并不會引起體重、食物攝入量或跑輪活動的顯著變化。手術后3周，研究團隊進行了ABA實驗，其中每天限制一段時間供食物，連續(xù)10天。食物限制組包括所有沒有跑輪的小鼠；這些小鼠是ABA實驗的標準對照組，因為它們已被證明在有限的飲食計劃下體重下降，但能夠存活。相反，預料之中，所有在“帶跑輪的食物限制”（FRW）組中的WT小鼠在10天內發(fā)展出了ABA。ABA的標準是當小鼠的體重比基線體重輕20%以上，持續(xù)2天以上。盡管在CeA或ovBNST中消融PKC-δ神經元可以為FRW小鼠提供一定程度的保護免受ABA影響，但同時在兩個區(qū)域（CeA+ovBNST）進行消融是一致預防ABA的必要條件。進行了這種雙側消融的FRW小鼠與WT-FRW小鼠相比，存活率有顯著差異，與食物限制對照組相比沒有顯著差異。研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元表達水平與ABA發(fā)展天數(shù)之間的相關性。這些數(shù)據表明，EAc中兩個核團——CeA和ovBNST的PKC-δ神經元的雙側消融具有復合作用，可以調節(jié)ABA的發(fā)展。CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元的雙重消融防止ABA中體重和食物攝入量的減少▲通過對EAcPKC-δ神經元的雙重消融，可以減輕ABA的發(fā)育特征為了確定同時消融CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元的小鼠如何在ABA條件下存活，研究團隊首先評估了實驗中各天的體重變化以及相應的食物攝入量。與先前的研究一致，基線數(shù)據顯示，自由使用跑步輪和食物并不會減少體重損失。FR小鼠在實驗過程中確實逐漸減輕體重，但通常不會降至需要將其從實驗中移除的威脅生命的程度。因此，F(xiàn)R組在研究中充當了對照。預期地，在WT-FRW小鼠（未消融）和相應的FR對照組之間存在明顯的體重損失差異。然而，相反，Cre-FRW和Cre-FR小鼠（雙重消融）在所有10天的實驗中趨勢幾乎相同。相應地，食物攝入在WT-FRW小鼠中受到了干擾，隨著體重減輕而逐漸減少，而Cre-FRW的食物攝入非常接近相應的Cre-FR對照組。個體樣本數(shù)據圖進一步證明了具有雙重消融的小鼠對于發(fā)展ABA的易感性較低。這些數(shù)據顯示了具有CeAPKC-δ?+ovBNSTPKC-δ神經元消融的FRW小鼠行為更類似于相應的FR對照組，其食物攝入量逐漸增加并最終體重穩(wěn)定，從而表現(xiàn)出對ABA的增加“適應性”。ABA的發(fā)展另一個關鍵因素是跑輪活動增加。在食物限制開始之前，WT（未消融）小鼠的每日跑輪活動與Cre小鼠（雙重消融）相比沒有顯著差異。然而，一旦食物被限制，WT-FRW小鼠的每日跑輪活動顯著增加，而Cre-FRW小鼠的每日跑輪活動沒有顯著改變。WT-FRW小鼠在食物限制期間表現(xiàn)出過度活動，直到被移除，而Cre-FRW小鼠則傾向于表現(xiàn)出相對穩(wěn)定的跑輪活動，表明適應食物限制參數(shù)。單個CeAPKC-δ或ovBNSTPKC-δ神經元消融并不能一致地防止任何關鍵的ABA表型，這表明兩個核團中的任何一個單獨并不能比另一個更有效地執(zhí)行某種行為。為了調查跑輪活動的細節(jié)，研究團隊檢查了每天的不同時間段：白天期間，黑暗期間，期待食物活動期間（FAA），以及有限的進食期間。WT-FRW小鼠在白天期間表現(xiàn)出極端的跑輪過度活動，包括FAA，但這種過度活動在Cre-FRW小鼠中不存在。此外，Cre-FRW小鼠在食物限制的日子里表現(xiàn)出跑輪活動在黑暗期間的趨勢性減少，暗示了一定程度的覺醒適應，與新的飲食計劃相一致。與以前的結果一致，時間序列數(shù)據顯示，WT-FRW小鼠在末端移除前1或2天的跑輪活動有明顯的異常，甚至在白天期間也表現(xiàn)出過度活動。相反，Cre-FRW小鼠顯示出一致的晝夜跑輪活動模式，黑暗期間活動適中，白天期間活動最小。研究人員在進食時間沒有觀察到跑輪活動的顯著差異。由于EAcPKC-δ神經元消融導致ABA跑輪過度活動表型的強烈預防，研究團隊評估了激活或沉默EAcPKC-δ神經元如何影響跑輪活動本身。使用化學遺傳學方法，研究人員發(fā)現(xiàn)在白天周期期間，與對照小鼠相比，在飽食的小鼠中激活EAcPKC-δ神經元顯著增加了跑輪活動的次數(shù)和活躍時間。相應地，沉默EAcPKC-δ神經元導致跑輪活動趨勢性減少。這些數(shù)據與存在神經元時發(fā)展的ABA跑輪過度活動表型相一致，并且相反，在消融時被消除。綜上所述，這些數(shù)據表明，具有同時消融CeA和ovBNSTPKC-δ神經元的Cre-FRW小鼠主要通過在引入新的飲食計劃時阻止跑輪活動增加以及逐漸增加每日食物攝入量來存活于ABA條件下。ABA導致更多的EAcPKC-δ神經元在響應食物時被激活▲CeA和ovBNST中PKC-δ神經元的活性與ABA的攝食行為有關CeAPKC-δ或ovBNSTPKC-δ神經元的激活抑制食物攝入；因此，研究團隊假設FRW小鼠在ABA發(fā)展后CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元的活性增加。為了調查在發(fā)展ABA的小鼠中四個不同腦區(qū)中PKC-δ神經元活性的參與，研究人員監(jiān)測了WT-FRW小鼠和其相應對照組WT-FR小鼠在ABA范式期間對食物攝入的c-Fos表達。有趣的是，在這個隊列中有一些FRW小鼠在10天的實驗中沒有發(fā)展出ABA，但它們仍然被收集進行分析。當FRW小鼠的體重從基線減輕超過20%（FRW-ABA）時，它們在食物呈現(xiàn)后灌注90分鐘。FR（非ABA）小鼠在與FRW小鼠相當?shù)娜兆颖活愃频厥占RW（非ABA）小鼠在第10天收集，也就是實驗的最后一天。c-Fos和PKC-δ神經元的雙重免疫染色顯示，F(xiàn)RW（ABA）小鼠在CeA++PKC-δ和ovBNST神經元表達c-Fos方面與FR或FRW（非ABA）小鼠相比顯著增加。這種增加在CeA和ovBNST的右側和左側半球中都觀察到，表明雙側的重要性。然而，在這些核團中表達c-Fos的神經元總數(shù)沒有顯著差異。此外，線性回歸分析表明，各組之間的食物攝入量與c-FosPKC-δ神經元之間存在顯著負相關，與FRW（ABA）小鼠在末端移除日與FR（非ABA）和FRW（非ABA）小鼠相比食物攝入量顯著減少相一致。比較FRW條件下小鼠在食物限制日的體重損失和跑輪轉數(shù)，ABA的抵抗力和易感性清晰可見。這些結果與先前發(fā)現(xiàn)的當激活時抑制食物攝入的EAc++PKC-δ神經元的功能一致，并進一步支持這些神經元參與調節(jié)ABA發(fā)展的論斷?！S著ABA的發(fā)育，CeA和ovBNST中PKC-δ神經元的活性在進食期間均升高為了進一步研究在小鼠發(fā)展ABA時EAcPKC-δ神經元的體內動態(tài)，研究團隊向PKC-δ-Cre小鼠注射了一個Cre依賴的AAV，表達了一個基因編碼的鈣指示劑。研究人員針對了CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元，同時植入光纖導管。當小鼠經歷ABA范式時，研究人員收集了在體光遺傳光纖系統(tǒng)記錄數(shù)據，并比較了三種情況的數(shù)據：“自由進食跑輪”、“食物限制的跑輪”以及FRW小鼠達到ABA標準的日子。為了確定EAcPKC-δ神經元活性如何隨著進食而改變，研究團隊記錄了授時因子時間（ZeitgeberTime,ZT）12之前和之后的數(shù)據，即黑暗周期的開始以及小鼠開始進食的時間。ZT12之前15分鐘和之后30分鐘的平均Z得分熒光變化顯示，在黑暗期間，相對于FRW和Wheel組，F(xiàn)RW-ABA條件下的鈣熒光水平升高。熒光變化在CeA和ovBNST核團中都觀察到，表明了EAcPKC-δ神經元的活動增加。因此，體內鈣成像數(shù)據與c-Fos數(shù)據一致，進一步支持了EAcPKC-δ神經元在ABA發(fā)展中發(fā)揮作用的假設。CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元的雙重消融在雄性和雌性小鼠中都能抑制ABA▲EAcPKC-δ神經元的雙重消融在雄性和雌性小鼠中都能抑制ABA先前的文獻表明，在ABA范式中的行為和生存可能會根據性別而異。研究團隊的WT-FRW小鼠確實表現(xiàn)出性別差異：雌性小鼠比雄性小鼠更快地發(fā)展出ABA，并且體重下降更為劇烈。然而，與這些沒有消融的WT-FRW小鼠相比，具有雙重消融的Cre-FRW小鼠并未表現(xiàn)出性別差異。生存分析顯示，在發(fā)展ABA的概率上沒有顯著差異，而體重下降的趨勢在性別之間是相似的。盡管每組中的平均食物攝入量在性別之間沒有顯著差異，但跑輪活動存在差異。與先前的研究一致，雌性小鼠在食物限制開始之前的每日跑輪活動中略有增加。然而，盡管雄性和雌性WT-FRW小鼠在食物限制時增加了他們的跑輪活動差異，但這種差異在Cre-FRW小鼠中減小。因此，雄性和雌性WT-FRW小鼠之間的跑輪活動在白天期間是顯著不同的，但在Cre-FRW小鼠中卻沒有顯著差異。FAA也在雌雄WT-FRW小鼠中顯著不同，但在Cre-FRW小鼠中則沒有?？傮w而言，在白天期間跑輪活動的減少表明了對ABA發(fā)展的降低易感性，這在部分雄性WT-FRW小鼠以及雙重消融的雄性和雌性Cre-FRW小鼠中觀察到。因此，這些數(shù)據表明，消融EAcPKC?δ神經元對于ABA的發(fā)展提供了一定程度的抵抗力，尤其是對于跑輪過度活動表型，這種情況通常僅出現(xiàn)在雄性WT-FRW小鼠中。這項研究證明了以PKC-δ表達為標志的杏仁核神經元亞群調節(jié)活動性神經性厭食。PKC-δ神經元位于EAc的兩個核團中：CeA和ovBNST。同時消融CeAPKC-δ和ovBNSTPKC-δ神經元可以防止ABA，但僅在CeA或ovBNST中消融PKC-δ神經元是不夠的。相應地，這兩個核團中的PKC-δ神經元在ABA發(fā)展過程中顯示出增加的活動。研究展示了杏仁核中的神經元通過影響進食和運動行為來調節(jié)ABA，并支持了厭食癥復雜異質性病因的存在。

根據《中國膳食指南2022》建議：早餐應占全天總能量的25%～30%，午餐占30%～40%，晚餐占30%～35%。一日三餐具體怎么安排？不妨參考以下幾點：1.早餐。最好在7點左右，胃腸道已經完全蘇醒，消化系統(tǒng)有“饑餓感”，吃早餐可以有助于高效消化吸收。早餐選擇上可參考“淀粉類主食＋優(yōu)質蛋白質＋新鮮果蔬＋1小份堅果”的模式。2.午餐。中午12-13點是人體機能旺盛的時刻，此時進食，可以讓食物得到充分消化，提供營養(yǎng)利用率。午餐則需要保證一定量主食，男性2—3兩主食，女性1—2兩，注意粗細搭配；另需攝入1—2兩肉類、蛋奶類以及半斤蔬菜。3.晚餐。最好安排在18點-19點中間，吃太晚不利于消化吸收，太早又容易餓，因此，晚餐最好在睡前4小時，比較適合。飲食上注意“查缺補漏”，即白天沒有攝入的營養(yǎng)或食物種類，可以在晚餐滿足。如白天攝入米飯，晚餐就應選擇雜糧；白天沒有攝入足夠蔬菜，則晚上補充。

一項發(fā)表于Nature子刊的新研究突出了一種升級版間歇性禁食，結果發(fā)現(xiàn)參與者餐后血糖比熱量限制組改善更明顯，熱量限制有效降低了甘油三酯的水平。限時間歇性禁食法只規(guī)定了每周2—3天執(zhí)行，禁食日的進食時間限制在上午8點—12點，熱量控制在正常能量需求的30%，這與案例的梁伯每天都不吃晚餐，也不控制熱量不同有所區(qū)別。但需要注意，堅持限時間歇性禁食的難度較大，根據研究統(tǒng)計，只有一半參與者在試驗結束還有仍堅持時間間歇性禁食。過午不食，可能是一種降血脂的策略，但長期不吃晚飯還可能帶來以下后果：1、變胖。人體有非常復雜的自我調控系統(tǒng)，當身體處于能量不足，人體就會抓出一切食物，轉化為脂肪存儲，以便身體有足夠能源。一不小心，很可能會變“易胖體質”。2、營養(yǎng)不良。饑餓感很可能會加重人對食物的欲望，尤其是飽腹感強的碳水化合物和糖。但長期食用單一的主食，沒有及時補充水果、蔬菜等，容易造成營養(yǎng)不良。3、誘發(fā)腸胃疾病。進食后，腸胃會加速蠕動，通過增加胃酸、膽汁分泌，促進食物消化，若沒有晚餐攝入，人體處于長時間空腹狀態(tài)，胃酸和膽汁無食物系哦啊花，就會腐蝕胃部，誘發(fā)胃炎、胃潰瘍。4、損傷腎臟。日本國立大學一項跟蹤檢監(jiān)測研究發(fā)現(xiàn)，長期不是晚餐的人，發(fā)生蛋白尿的概率也有所增長。5、加速衰老。長期不吃晚飯會使人體內的腎上腺素分泌增多，自由基大量產生，就容易加速衰老。

神經性厭食癥是既獨特又危險的疾病，主要侵襲年輕的女性，厭食癥個體甚至刻意讓自己饑餓直至死亡，厭食癥的死亡率高達5%-15%，是所有心理障礙中死亡率最高的。她們通常行為表現(xiàn)為：“拒絕進食”、“過度鍛煉”、“食后催吐”等，而且患者自己不能控制停止以上行為。即使已有體重過低，仍極度害怕體重增加或變胖。常見后果有疲憊、失眠、脫發(fā)、閉經、心率不齊等，心理表現(xiàn)為“自我否認”、“對于長胖過度焦慮和害怕”、“過度頻繁地關注或者測量自己的身體圍度”。厭食癥患者表達了一種特有的、對身體開始變成熟且慢慢有生育能力的恐懼和厭煩。對自己自然的食欲持有抵抗的態(tài)度，將自己的食欲異化為一個外來的敵人，因此也就有戰(zhàn)勝敵人后產生的“征服感”。這種征服感持續(xù)地讓她以為抵抗食欲是莫大的成就，帶給她們安定和高興。人們對于它的了解卻遠遠低于抑郁癥，很多年輕人因為過于在意體重，歪曲了對自己形象的認知，罹患進食障礙。盡管厭食癥死亡率高，但它是可以康復的，只要及時發(fā)現(xiàn)及時治療，完全有治愈的可能性！在下一節(jié)里，我會談到“如何理解厭食癥患者，并給與她們幫助”。

對于需要減肥的人群來說，間歇性能量限制膳食是一種比較理想的飲食模式。所謂間歇性能量限制膳食，是遵循一定規(guī)律，在規(guī)定時期內禁食或給予有限能量攝入的飲食模式。通常，在間歇性能量限制的禁食期的能量供給多為正常需求的0～25%。主要方式有隔日禁食法（每24小時輪流禁食），4∶3法（每周3次，24小時禁食）或5∶2法（每周非連續(xù)2天禁食，又名“5+2輕斷食”）等。目前，國際上比較公認的是“5+2輕斷食”，指在每周非連續(xù)的2天中每日能量攝入量約為總能量的25%（成年男性和女性分別為600千卡和500千卡），其余5天相對正常進食，以達到減重目的。與常規(guī)飲食相比，間歇性能量限制模式不僅適用于健康人群減重，還可減輕胰島素抵抗水平，提高胰島素敏感性，改善脂肪代謝。這對糖尿病的超重或肥胖患者也是相對安全的，但同時需關注降糖藥物的調整?？傊?，間歇性能量限制模式對減重和改善代謝性疾病具有雙重效果。5+2輕斷食是按照一定規(guī)律在規(guī)定時期內禁食或給予有限能量攝入的飲食模式。屬于間歇性能量限制飲食法的一種。1周內5天正常進食，其他不連續(xù)的2天攝取平日膳食1/4的能量，比如每周一、周四輕斷食，其他時間正常吃，一般斷食日攝入熱量男性600kcal，女性500kcal。輕斷食日優(yōu)先選擇低升糖指數(shù)（低GI）的食物（蔬菜、燕麥、堅果、豆類、水果等），以及高蛋白（蛋類、豆類等）和高膳食纖維（粗糧雜糧、蔬菜等）的食物，以增強飽腹感，減少熱量的總攝入。建議男性每天攝入熱量不超過600kcal，女性不超過500kcal。一天中可正常三餐飲食，也可以選擇只吃一頓。食物的熱量可通過網絡、微信小程序等途徑查詢，也可以考慮使用代餐固體飲料的方案。在非斷食日，建議每天攝入熱量不超過2000kcal，不是說可以隨便吃，更不要補償性地暴飲暴食。應限制高熱量、高脂肪、高糖食品的攝入，垃圾食品，暴食碳水，啤酒烤肉，這些都是不可以的。1.優(yōu)選營養(yǎng)密度高、飽腹感強的食物，例如粗糧、奶類、肉類、豆類2.用低卡食物做加餐，來調節(jié)饑餓感，例如黃瓜、番茄3.兩餐間喝適量的黑咖啡可以幫助抑制食欲4.多喝水，或者茶飲料、檸檬水等都可以5.輕斷食當天不要運動6.早點睡覺，越晚睡覺越容易想吃東西5+2輕斷食”方案操作簡單、方便，一周就2天，一般人都可以做到，依從性較好。但輕斷食模式對于一些特殊人群來說是不適用的，包括孕婦、哺乳期、備孕期、有經期失調史婦女、糖尿病患者、有低血壓史、未成年人、65周歲以上老年人、體重過輕者、有進食障礙者（如暴食癥、厭食癥）和胃腸道疾病患者

確定可用作飲食失調治療劑的藥物是長期研究的重點，并取得了不同程度的成功。作者綜述總結了藥物治療三種飲食失調的最新發(fā)現(xiàn)，包括神經性厭食癥?(AN)、神經性貪食癥?(BN)和暴食癥?(BED)。最近的研究表明，奧氮平對神經性厭食癥門診患者的體重增加具有積極作用。神經性貪食癥和暴食癥的精神藥理學治療的最新進展較少，這可能是由于先前藥物試驗的相對成功。奧氮平是第一種安全促進神經性厭食癥患者體重增加的藥物。氟西汀經?FDA批準用于神經性貪食癥治療，lisdexamfetamine經?FDA批準用于?暴食癥?治療。神經性貪食癥和暴食癥通常也對標簽外規(guī)定的?SSRI反應良好。迫切需要對其他飲食失調的精神藥理學治療進行研究，例如回避限制性食物攝入障礙和其他特定的進食和飲食失調?！镀较?zhàn)斗：心理醫(yī)生教你擺脫強迫的折磨》

???腦深部電極刺激術在神經、精神疾病領域的應用探究有十余種疾病，目前FDA批準DBS的適應癥有：帕金森病、肌張力障礙、原發(fā)性震顫和強迫癥等，JoachimK.Krauss教授在NatureReviewsNeurology?(影響因子IF：20.257)發(fā)表了《Deepbrainstimulation:currentchallengesandfuturedirections》。圖：腦深部電刺激（來源于網絡）??丘腦底核（STN）是治療PD癥狀的關鍵靶點。蒼白球內側核GPi也是一個共同的目標，STN和GPi之間的選擇通常是由多學科團隊中的討論所決定，并由患者的臨床情況和需求決定。盡管隨機研究表明，與GPi刺激相比，STN刺激對運動癥狀和多巴胺能藥物減少的影響可能更大，但在STN刺激后，不良的認知和情緒影響可能更普遍。大量研究還表明，在STN上的DBS手術，即使在術后5或10年也能持續(xù)改善癥狀，盡管由于潛在的退行性疾病的無情發(fā)展可能導致認知和步態(tài)下降。?在過去的25年中，DBS已成為治療難治性運動回路疾病患者（最常見的是帕金森病，肌張力障礙和原發(fā)性震顫）的治療標準。DBS在控制運動癥狀方面非常有效，但迄今為止DBS的使用常僅限于高收入國家，盡管許多發(fā)展中國家的使用正在上升。對2002年至2011年美國出院數(shù)據庫的分析表明，在此期間進行了30,000多例DBS手術。同期，關于DBS相關的論文和著作的數(shù)量也急劇增加，1991年至2014年間出版了7,000份。在過去的5年中，DBS在帕金森治療方面的出版物數(shù)量下降，可能代表了學術上的逐漸接受，由此完善或改進設備或程序的研究數(shù)量超過了其評估初始療效的報告總數(shù)。用于肌張力障礙的DBS手術治療，比其在PD中的應用落后了大約十年。幾項以盲法延遲發(fā)作刺激進行的假手術隨機對照試驗現(xiàn)已證明蒼白球的內側部（GPi）進行DBS手術對廣泛性和節(jié)段性原發(fā)性（遺傳性和特發(fā)性）肌張力障礙和宮頸肌張力障礙的治療有效，并證明DBS在肌張力障礙的治療中起著重要作用。例如，如今在一些兒童期肌張力障礙中，蒼白球的DBS手術被認為是一線治療。已確定手術年齡和肌張力障礙持續(xù)時間是最重要的預后指標。GPi已成為肌張力障礙中DBS最確定的目標。?GPi刺激可顯著改善肌張力障礙的許多表現(xiàn)，且不良反應的發(fā)生頻率較低。?原發(fā)性震顫是DBS在1997年被FDA批準使用的第一個運動障礙適應癥，并且在眾多研究中證明其功效后，它已成為常規(guī)治療方法。在長期隨訪中，部分患者的生活習慣，諸如構音障礙（dysarthria）和步態(tài)共濟失調(gaitataxia)之類的長期不良反應的出現(xiàn)，仍然是DBS治療原發(fā)性震顫患者的挑戰(zhàn)。刺激丘腦底核或直接瞄準該區(qū)域的纖維束是否會提供更好的長期改善仍不清楚。盡管DBS是安全有效的，但也經?？紤]使用諸如射頻消融(radiofrequencyablation)，放射外科以及越來越多的磁共振引導聚焦超聲等病灶療法。丘腦DBS也已用于其他類型的震顫，包括多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis)，對此，一項隨機盲法試驗驗證了其巨大的臨床益處。用于抽動穢語綜合征的DBS最早是在1990年代末期引入的。然而，與DBS在其他運動障礙中的發(fā)展相比，這種治療方式在抽動穢語綜合癥中的傳播緩慢。迄今為止，全球接受過DBS的Tourette綜合癥患者人數(shù)估計少于300。在該患者組中，DBS的主要問題之一是癥狀的復雜性，其包括各種抽搐(tics)和精神障礙，例如人格障礙，焦慮，抑郁，濫用藥物等。關于靶目標的選擇的不確定性反映了對如何最佳地利用DBS治療的疑慮，其中包括運動和邊緣回路中涉及的基底神經節(jié)和丘腦的子區(qū)域。多年來，DBS治療抽動穢語綜合征的功效已在多個病例系列中得到證實，通?；颊呷藬?shù)較少。根據薈萃分析，癥狀較重的患者比癥狀較輕的患者受益更少。2017年發(fā)表的一項隨機對照試驗未發(fā)現(xiàn)在最初的盲期研究中接受GPi刺激治療的Tourette綜合征患者的抽動明顯改善，但在研究的開放階段證實抽動得到改善。需要對隨機對照設計進行更多研究。慢性疼痛DBS的第一個適應癥，幾十年前才被認為是運動障礙的常規(guī)治療方法。但是，在1980年代和1990年代由于各種原因（包括招募患者的時間長久）而停止了兩項大規(guī)模研究后，DBS止痛藥未能獲得廣泛普及，其使用僅限于全球的一些專門中心。由于疼痛的自我評估具有主觀性，因此對疼痛患者的DBS結果評估本質上比運動障礙患者更加困難。盡管通常可以通過鴉片劑治療很好地控制傷害性疼痛，但對于重度難治性神經性疼痛患者，應考慮丘腦或扣帶回為靶目標的DBS治療。??幾十年來，癲癇外科治療的主要手段一直是切除手術，對于不適合病灶手術切除的患者，可以選擇采用DBS。刺激的目標包括丘腦核，如丘腦前核ANT中央核束旁核復合體（centromedian–parafascicularcomplex）和海馬。人們對以DBS為癲癇治療為中心策略的早期期望被削弱（或者被病灶切除術取代），在ANT靶目標的DBS研究證明了DBS的療效，但也清楚地表明多數(shù)患者術后不會再無癲癇發(fā)作。閉環(huán)刺激（Closed-loopstimulation），可以通過傳感電極檢測癲癇發(fā)作活動并提供電刺激以防止癲癇發(fā)作，這是一項有前途的技術??重度抑郁是一種常見且具有挑戰(zhàn)性的疾病，可能會嚴重影響生活質量，日常功能以及最終預期壽命。目前正在研究DBS的幾種大腦靶點，以治療抑郁癥，包括與舌下扣帶皮層（SCC）中的Brodmann區(qū)域25相鄰的白質，內囊前肢（ALIC），腹側尾狀核（ventralcaudate），韁外側核（lateralhabenula）和前腦內側束（slMFB）的上外側分支。迄今為止，沒有一個令人信服的事實證明這些目標比其他目標更有效，且有一些研究人員建議所有這些領域都代表同一情感調節(jié)回路中的關鍵節(jié)點。在所有這些領域中，迄今為止，SCC的為靶目標患者數(shù)量最多。但是，在抑郁癥中的兩項針對在SCC或ALIC靶點的DBS手術的多中心隨機對照試驗研究均未成功。強迫癥（OCD）是一種破壞性的精神疾病，其特征是嚴重的性欲減退性強迫癥和焦慮癥。盡管可以使用對許多患者有效的心理藥物和心理治療策略，但多達三分之一的患者對標準的指導一致的治療無反應。在1999年，有人提議采用ALIC刺激術替代不可逆囊切開術（Capsulotomy）來治療強迫癥，這是DBS最早的精神適應癥之一。早期結果導致靶標重新定義為ALIC腹側區(qū)域（腹膜和腹側紋狀體）和/或伏隔核。在過去的幾年中，有學者將靶點向后移動，以終末皮層的核團為目標。與抑郁癥一樣，已經提出了多種治療DBS的強迫癥的靶標，目前大多數(shù)處于研究階段。在北美，歐洲和其他地方，有關這些應用的研究正在進行中。神經性厭食癥是一種常見，普遍且極具挑戰(zhàn)性的疾病，是任何精神疾病中死亡率最高的疾病之一。盡管疾病的身體表現(xiàn)（即嚴重的消瘦和營養(yǎng)不良）通常是最明顯的，但越來越多的文獻已經認識到邊緣和情緒回路在觸發(fā)和維持疾病中的關鍵作用。一些公開的，前瞻性的案例系列已經發(fā)表，以研究DBS在神經性厭食癥中的作用。在迄今為止最大的系列研究中，有16名患者接受了SCC為靶點的DBS手術，并在臨床和影像學上接受了1年的監(jiān)測。DBS與抑郁癥和焦慮癥的統(tǒng)計學上顯著改善相關，并且還與通過PET檢查測得的與疾病相關的關鍵結構中腦葡萄糖代謝的持續(xù)變化有關。在治療開始后的幾個月，患者開始顯示出體重的逐步改善，這被認為與改善對情緒調節(jié)的控制以及增加對神經性厭食癥特有的強化治療的參與有關。這些結果（除其他外）表明，DBS在復雜情況下（如神經性厭食癥）的作用可能是高度難治患者綜合和多方面治療中的輔助手段。???患有雙向情感障礙的患者會在不同的時間出現(xiàn)極端強烈的情緒狀態(tài)，這些疾病的發(fā)生頻率不及嚴重抑郁癥低，但會使人衰弱，并增加自殺風險。很少有患者被納入重度抑郁癥的DBS研究中，但是沒有證據表明DBS在雙相抑郁癥中的療效不及在單相抑郁癥中。DBS到SCC，伏隔核和slMFB似乎與雙相情感障礙的治療效果相關，但尚未完成隨機，假對照試驗。????阿爾茨海默氏病(AD)是最常見的神經退行性疾病，其特征是記憶力和認知功能的逐漸下降。盡管在過去的三十年中，我們在組織學，遺傳學和放射學上對AD的病理學標志的理解取得了實質性進展，但是在治療上幾乎沒有取得進展。當前的治療策略旨在提高乙酰膽堿的利用率，逆轉已知的生化和代謝紊亂或清除或防止淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積。DBS影響關鍵邊緣回路傳導活動中的能力推動了其在AD中的研究。最初的研究報告說，對海馬外流途徑(hippocampaloutflowpathway)的刺激導致一些患者代謝不良和認知能力下降。已經提出了幾種針對AD的DBS靶目標，包括穹隆前部，內嗅皮層和Meynert基底核（NBM）的區(qū)域。DBS是一種功能強大的工具，可用于治療腦部疾病并研究其潛在的病理生理學。在過去的二十年中，DBS的飛速發(fā)展使得DBS成為神經傳導通路障礙的治療手段，從許多方面來看，DBS臨床應用仍在不斷發(fā)展，技術創(chuàng)新將集中在實用性的改善上，包括延長電池壽命，設計更小的設備以及開發(fā)除無線技術集成之外的更具針對性和適應性的刺激。但目標始終如一，即盡可能安全有效地治療腦部疾病。（如有侵權請聯(lián)系刪除）