神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病
就診科室: 神經(jīng)內(nèi)科 小兒神經(jīng)內(nèi)科

精選內(nèi)容
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神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥的遺傳
一、概述神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(NCL)是一組兒童最常見的遺傳上異質(zhì)性的、進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性神經(jīng)性疾病,其特征是在細胞內(nèi)以不同的超微結(jié)構(gòu)模式積聚脂肪色素儲存材料。多數(shù)患者在兒童期發(fā)病,偶爾也出現(xiàn)在成年人。臨床表現(xiàn)包括喪失先前獲得的技能、易怒、因腦組織喪失而導致的小腦袋、低肌張力、智力和運動障礙,以及無法說話或行走。其他癥狀可能包括重復的手部運動、肌抽搐、癲癇發(fā)作、視力喪失、呼吸道感染和喂養(yǎng)困難。在病理上表現(xiàn)為脂色素沉積在神經(jīng)細胞和其他細胞內(nèi),導致以大腦皮質(zhì)和視網(wǎng)膜為主的神經(jīng)細胞脫失。這些脂色素沉積物除在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞內(nèi)沉積外,可以在皮膚和血淋巴細胞的超微結(jié)構(gòu)檢查中。二、臨床癥狀與分型(一)臨床癥狀本病具有隱性遺傳的特點,偶爾在成年型NCL出現(xiàn)顯性遺傳,僅有大約20%的患者有家族史,14%的家族可以出現(xiàn)2個患病的兒童,一個家族出現(xiàn)3個和4個患者分別為3.2%和1.17%。80%NCL患者的首發(fā)癥狀為癲癇、癡呆、失明或者運動障礙。20%的患者出現(xiàn)其他的首發(fā)癥狀,主要集中在青少年型的NCL,如行為異常、精神病、周圍神經(jīng)病、不隨意運動和共濟失調(diào)。出現(xiàn)非典型的NCL臨床表現(xiàn),可能是常見亞型的個體變異,如合并多發(fā)性周圍神經(jīng)病、關(guān)節(jié)病和骨硬化病,有時很難區(qū)別是NCL的非典型表現(xiàn),還是兩種病的巧合。(二)分型CLN最初按發(fā)病年齡大致分類。隨著分子缺陷的識別,CLN現(xiàn)在根據(jù)潛在的基因缺陷進行數(shù)字分類,文獻上分為14個亞型。1.嬰兒型(CLN1)CLNl基因位于常染色體1p32,在223A→G和451C→T發(fā)生突變。發(fā)病年齡在0~2歲,表現(xiàn)為幾乎完全的精神和運動功能衰竭,患者出現(xiàn)耐藥性癲癇發(fā)作和類似于脊髓休克的癥狀,如:腱反射減低和肌張力低下,無視網(wǎng)膜的累及癥狀。有的嬰兒表現(xiàn)為類似Rett綜合征的臨床癥狀,患者表現(xiàn)為智能和語言發(fā)育倒退,不伴有癲癇和視網(wǎng)膜變性。晚期嬰兒型NCL及其變異型.(1)經(jīng)典的晚期嬰兒型NCL(CLN2):CLN2基因位于常染色體11p15,在523→1G→C和636C→T發(fā)生突變。發(fā)病年齡在2~4歲半,耐藥性癲癇和智力發(fā)育倒退為主要表現(xiàn),后出現(xiàn)肌強直、共濟失調(diào)、視力喪失和視神經(jīng)萎縮,大部分患者在發(fā)病后3年半左右臥床不起,在10~15歲死亡。除此之外,該亞型有最多的變異型。Wisniewski變異型發(fā)病年齡在2歲半~3歲半,首發(fā)癥狀是由于小腦和錐體外系病變引起的運動異常,后出現(xiàn)癡呆、肌陣攣癲癇發(fā)作,在5~6歲出現(xiàn)視力障礙。Edathodu變異型的發(fā)病年齡在9歲,患者主要表現(xiàn)為精神異常,不伴有癲癇、癡呆、運動異常和視網(wǎng)膜病變。(2)芬蘭變異型NCL(CLN5):CLN5基因位于常染色體13q22,可能編碼一種膜蛋白。發(fā)病年齡在3~6歲,開始出現(xiàn)注意力不集中和運動的笨拙,后出現(xiàn)表現(xiàn)為智能發(fā)育遲緩、視力喪失、共濟失調(diào)、肌陣攣和難治性癲癇。(3)早期青少年型NCL(CLN6):CLN6基因位于常染色體15q21-23,編碼蛋白不明確。即Lake-Cavanagh病),屬于晚期嬰兒型的變異型,發(fā)病年齡在4~5歲,表現(xiàn)為共濟失調(diào),后出現(xiàn)視力喪失、癲癇發(fā)作和癡呆。在血淋巴細胞中出現(xiàn)非空泡性指紋體,類似于青少年型的NCL。2.青少年型(CLN3)CLN3基因位于常染色體16p12,該基因發(fā)生至少23個突變或1.02-kb的缺失編碼一種功能不明的438氨基酸的跨膜蛋白。臨床表現(xiàn)也有明顯的差異,典型患者的發(fā)病年齡在4~10歲,視力喪失和視網(wǎng)膜變性為主要表現(xiàn),同時伴有癲癇和輕度的精神和智力損害。青少年型NCL的變異型,首先表現(xiàn)為學習障礙,后出現(xiàn)進行性的全腦性癡呆,失明、失語,在12~18歲出現(xiàn)不能進食和不能行走。延遲性青少年型在10~20歲出現(xiàn)視力損害,繼而出現(xiàn)癲癇和癡呆?;颊呖梢陨娴?0歲,病理改變表現(xiàn)是線樣體和指紋樣體。過去此型被作為成年型NCL,但延遲性青少年型的遺傳和病理改變特點不同于成年型的NCL。3.成年型(CLN4)常染色體顯性神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積?。–LN4)是由染色體20q13上的DNAJC5基因的雜合突變引起,DNAJC5基因編碼半胱氨酸串蛋白,這是一種突觸前的J蛋白,在神經(jīng)組織以及突觸和凝乳蛋白包裹的囊泡中表達。發(fā)病年齡在10~40歲,平均發(fā)病年齡30歲左右,可有顯性和隱性家族史。臨床以慢性、進行性病程為主,亦有急性發(fā)作或遲發(fā)性(老年期發(fā)病)發(fā)病者。主要表現(xiàn)為進行性的癡呆和精神行為異常,肢體無力,咽喉肌麻痹癥狀、錐體系和錐體外系癥狀,肌陣攣性癲癇出現(xiàn)在部分患者。根據(jù)患者的臨床癥狀,把成年型NCL分成2個亞型。A型出現(xiàn)肌陣攣性癲癇或癡呆。B型出現(xiàn)精神和行為異常,后出現(xiàn)癡呆和運動障礙。運動障礙包括錐體系和錐體外系運動障礙,一般沒有視力減退。也可以有不典型的臨床表現(xiàn),如伴隨出現(xiàn)心臟癥狀、累及膠質(zhì)細胞為主的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。個別患者有癡呆合并肌萎縮側(cè)索硬化的癥狀。以精神分裂癥起病的Kufs病不在少數(shù),這些患者表現(xiàn)出思維混亂、情感淡漠、偏執(zhí)、幻覺、行為失常、抑郁等,持續(xù)很長時間后才出現(xiàn)神經(jīng)病學表現(xiàn),詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯然對疾病的診斷具有提示意義。4.進行性癲癇伴智能發(fā)育延遲(CLN8)CLN8基因位于常染色體8p23,可能編碼一種286個氨基酸的跨膜蛋白。此型是一種出現(xiàn)在芬蘭的東北部的NCL亞型,也是常染色體隱性遺傳性疾病。此病早期正常發(fā)育,有非常拖延的病程,發(fā)病年齡在5~10歲,主要表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作,而后出現(xiàn)進行性的智能發(fā)育延遲。癲癇在青春期以前發(fā)作頻率增加,而后發(fā)作減少,癡呆出現(xiàn)在癲癇發(fā)作后2~5年,持續(xù)到成年部分患者出現(xiàn)構(gòu)音障礙和行為異常。視力的改變比較輕微或后期出現(xiàn)。患者的壽命比其他NCL長。三、診斷目前診斷此病主要依靠臨床表現(xiàn)、病理檢查結(jié)果和基因檢查結(jié)果。其中病理檢查發(fā)現(xiàn)病理性脂褐素顆粒是診斷NCL的金標準。產(chǎn)前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡和基因技術(shù)。通過絨毛膜活檢,檢查基質(zhì)血管壁幾乎可以100%地診斷嬰兒型NCL。產(chǎn)前診斷主要依靠基因檢查。目前各型均可以根據(jù)基因的異常來進行產(chǎn)前診斷。四、發(fā)病機制在NCL的8個分型中目前已經(jīng)有6個亞型發(fā)現(xiàn)基因異常,這些基因編碼的蛋白有兩種,一種是溶酶體蛋白酶,另一種是膜蛋白。CLNl編碼溶酶體酶棕櫚酰蛋白硫脂酶(PPTT1),這種NCL的病理特點是嗜鋨性顆粒沉積,以出現(xiàn)嗜鋨性顆粒為特點的青少年型NCL的致病基因也是編碼PPTTl的基因。CLN2編碼胃蛋白酶抑制素不敏感的溶酶體肽酶(三肽酰肽酶,TPPl)。CLN3基因發(fā)生至少23個突變或1.02-kb的缺失編碼一種功能不明的438氨基酸的跨膜蛋白,命名為Battenin。CLN4的編碼基因為DNAJC5基因,編碼半胱氨酸串蛋白。CLN5可能編碼一種膜蛋白,CLN6編碼蛋白不明確。CLN7的編碼基因為MFSD8基因,編碼一種溶酶體轉(zhuǎn)運體。CLN8可能編碼一種286個氨基酸的跨膜蛋白。ATP合成酶C亞單位出現(xiàn)在線粒體和溶酶體膜上,它的賴氨酸末端出現(xiàn)甲基化而導致形成儲存型的ATP合成酶C亞單位,肌線粒體呼吸鏈的功能在青少年型NCL的沒有明顯的改變,線粒體ATP合成酶C亞單位在細胞內(nèi)的沉積,可能與該蛋白不能被溶酶體酶正常分解代謝所致。在疾病狀態(tài)下作為代謝旁路,泛素溶酶體外蛋白降解系統(tǒng)在線粒體ATP合成酶C亞單位的分解可能發(fā)揮重要的代償作用。五、臨床檢查本病一般實驗檢查,如血、尿、便、腦脊液常規(guī)檢查大多數(shù)無明顯異常。MRI檢查對于NCL沒有特異性,但有助于NCL的鑒別診斷。基因檢查目前已經(jīng)成為診斷NCL的重要方法,是除形態(tài)學檢查之外一個可靠的診斷手段。產(chǎn)前診斷主要依靠基因檢查,各型均可以根據(jù)基因的異常來進行產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡技術(shù)。絨毛膜活檢,檢查基質(zhì)血管壁幾乎可以100%地診斷嬰兒型NCL。六、并發(fā)癥隨著病情發(fā)展,不同臨床亞型的癥狀體征復雜多樣,可以是本病表現(xiàn),也可以看作本病并發(fā)癥。特別是應(yīng)注意合并的智能發(fā)育遲緩、癡呆、失明、失語、肺部感染、跌傷等。有的嬰兒表現(xiàn)為類似Rett綜合征的臨床癥狀,患者表現(xiàn)為智能和語言發(fā)育倒退,不伴有癲癇和視網(wǎng)膜變性。七、治療目前尚無有效治療,可給予抗癲癇藥物等對癥處理。本病預后不良。嬰兒型表現(xiàn)為幾乎完全的精神和運動功能衰竭,智能和語言發(fā)育倒退。晚期嬰兒型NCL及其變異型的大部分患者,在發(fā)病后3年半左右臥床不起,在10~15歲死亡。青少年型NCL的變異型首先表現(xiàn)為學習障礙,而后出現(xiàn)進行性的全腦性癡呆、失明、失語,最后在12~18歲出現(xiàn)不能進食和不能行走。進行性癲癇伴智能發(fā)育延遲發(fā)病年齡在5~10歲,主要表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作,后出現(xiàn)進行性的智能發(fā)育延遲,持續(xù)到成年部分患者出現(xiàn)構(gòu)音障礙和行為異常。八、遺傳咨詢建議在常染色體隱性遺傳模式下咨詢。1.建議隨診受檢者臨床表型,必要時行相關(guān)檢查,進一步明確檢出變異臨床意義;2.受檢者將來婚育,其下一代有100%概率遺傳到上述兩個變異之一,為攜帶者。建議受檢者將來配偶行遺傳咨詢和基因檢測;3.受檢者父母均為雜合子攜帶者,雜合子攜帶者一般不表現(xiàn)疾病病理表型。受檢者父母若再生育,子代有25%的概率同時遺傳到上述兩個變異。建議生育前再行遺傳咨詢。該根據(jù)胡雪靈等人資料編輯
竇肇華醫(yī)生的科普號2022年07月05日688
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22q11.2缺失綜合征
一、概述22號染色體22q11.2缺失綜合征是人類最常見的缺失綜合征。該綜合征有三個亞型:DiGeorge綜合征(DGS)、腭心面綜合征(VCFS)及椎干異常綜合征(CAFS)。DGS主要表現(xiàn)為先天性心臟病、免疫缺陷及低血鈣癥,常見于新生兒。VCFS主要表現(xiàn)為腭裂、先天性心臟病、特殊面容、手指細長及精神行為異常。CAFS主要表現(xiàn)為特殊面容及心臟流出道畸形。綜合的臨床表現(xiàn)包括先天性心臟病(74%),特別是圓椎動脈干畸形(法洛四聯(lián)癥、主動脈弓離斷、室間隔缺損及永久動脈干);腭異常(69%),特別是腭咽不全、粘膜下腭裂、懸雍垂裂和腭裂;特殊面容(多數(shù)在北歐人中)及學習困難(70%-90%);免疫缺陷(77%)。其他臨床表型包括:低鈣血癥(50%);喂養(yǎng)與吞咽困難;便秘伴或不伴胃腸道結(jié)構(gòu)異常、腎異常(31%)、聽力喪失、喉氣管食道異常、生長激素缺乏、自身免疫性疾病、癲癇發(fā)作;中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、骨骼畸形(脊柱側(cè)凸伴或不伴椎體異常;馬蹄內(nèi)翻足,多趾畸形,顱縫早閉)、眼部異常、牙釉質(zhì)發(fā)育不全及惡性腫瘤(罕見)。發(fā)育遲緩、智力障礙和學習困難;精神疾病及自閉癥。在在該綜合征中,大約20%的兒童有自閉癥或自閉癥譜系障礙,25%的成年人中有精神疾病;常見的還有注意力缺陷障礙、焦慮、持續(xù)言語和社會交往的困難等。22q11.2缺失綜合征通過熒光原位雜交(FISH)、多重連接探針擴增(MLPA)技術(shù)或染色體微陣列(CMA)技術(shù)對22號染色體上的亞顯微缺失進行診斷。目前,在臨床發(fā)現(xiàn)的22q11.2缺失綜合征患者中,有不到5%的患者的常規(guī)細胞遺傳學檢測和FISH檢測為正常結(jié)果22q11.2缺失綜合征是常染色體顯性遺傳連續(xù)性基因缺失綜合征。大約93%的先證者是22q11.2的新發(fā)缺失,7%的22q11.2缺失是由父母遺傳的。受影響個體的后代有50%的機會遺傳到22q11.2缺失。二、臨床描述1.心臟?在該綜合征中,有74%的受累者有先天性心臟缺陷,這是導致死亡的主要原因(在死亡個體中的比例>90%)。最常見的異常是流出道的圓錐動脈干缺陷。值得注意的是,有一部分受影響者發(fā)現(xiàn)有主動脈根部擴張。2.腭部?69%的22q11.2缺失患者有腭異常,最常見的是腭咽功能不全(VPI)。黏膜下腭裂或懸雍垂裂也相當普遍,明顯的腭裂和唇腭裂較少見。腭異常發(fā)生率因多種因素而異,這些因素包括診斷技術(shù),求診斷的意愿,患者初診年齡,以及任何檢查機構(gòu)的測量偏差等。大約17%的人無腭部異常。吞咽異常伴或不伴呼吸困難,蠕動異常及口咽和食管吞咽異常,可能與呼吸系統(tǒng)疾病或反復的肺部感染和反應(yīng)性呼吸道疾病有關(guān)。消化道結(jié)構(gòu)異常如肛門閉鎖、小腸扭轉(zhuǎn)畸形、腸道不旋轉(zhuǎn)、先天性膈疝、食道閉鎖、氣管食管瘺、巨結(jié)腸疾病、血管環(huán)引起的喂養(yǎng)困難等,可以導致嚴重的喂養(yǎng)和吞咽問題,甚至導致便秘。3.免疫功能?免疫缺陷是胸腺發(fā)育不全的結(jié)果。由于胸腺的作用是支持T細胞的成熟,受損T細胞的產(chǎn)生是主要缺陷。T細胞功能缺陷和抗體缺陷較不常見,為T細胞生產(chǎn)異常而繼發(fā)的。在60名受影響的6個月齡以上的兒童免疫功能研究中,77%有免疫缺陷。67%有T細胞生產(chǎn)受損,19%有T細胞功能受損,23%有體液免疫缺陷,13%有IgA缺陷。4.甲狀旁腺功能?17%-60%的該綜合征患者有低鈣血癥,在新生兒期最嚴重。在兒童期晚期和/或青春期或懷孕期間低鈣血癥可能會復發(fā),隨著年齡的增長,鈣水平逐漸正常化。5.顱面部?顱面部癥狀包括耳部異常、鼻畸形、閉眼眼瞼、眼距過寬、唇腭裂、歪嘴哭面容、顱縫早閉。這些癥狀以及其他面部特征,如長臉和顴骨扁平,都是可變的。一些人的面部特征不能作為診斷依據(jù)。6.眼睛?對33位眼部異?;颊叩那罢靶栽u估顯示,上眼瞼懸垂(41%)、上瞼下垂(9%)、下眼瞼懸垂(6%)、內(nèi)眥皺褶(3%)和雙行睫(3%)。其他包括角膜后胚胎環(huán)(69%)、分離的角膜神經(jīng)(3%)、鞏角膜(3%)、深虹膜隱窩(10%)、視網(wǎng)膜血管迂曲(58%)、小視神經(jīng)(7%)和傾斜的視盤(3%)。弱視為13%,斜視為6%。散光、近視、遠視的發(fā)生率與一般人群相同。少數(shù)人患有白內(nèi)障和眼組織殘缺及無眼畸形。7.耳鼻喉?耳部異常包括耳輪過度折疊;杯狀且突起的小耳朵;耳前凹陷或皮贅,外耳道狹窄。鼻根突出,球型鼻尖,鼻部發(fā)育不全,鼻凹陷/鼻尖分叉較常見。血管環(huán)導致的喘鳴、喉軟骨軟化病、喉蹼、喉部、喉閉鎖、舌下狹窄等均可發(fā)生。慢性中耳炎和慢性鼻竇炎很常見。8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)?盡管大多該綜合征患者在嬰兒期有肌張力減退和學習障礙,特定的神經(jīng)癥狀并不常見。有近50%的受影響的個體有小頭畸型。在129名患者中,只有18%有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在某些個體中癲癇發(fā)作最常見,可能與低血鈣有關(guān)。9.心理社會發(fā)展和認知功能?該綜合征兒童運動發(fā)育過程延遲,語言發(fā)育延遲,還有大約20%有自閉癥/自閉癥譜系障礙。具體地說,精神發(fā)展是平均水平的占21%,輕度延遲的占32%,重度延遲的占46%;在運動發(fā)展中,8%是平均水平,13%是輕度延遲,79%重度延遲。10.精神疾病?患者的行為和性格包括去抑制和沖動,包括害羞和回避。除了自閉癥和自閉癥譜系障礙外,注意力缺陷、焦慮、執(zhí)拗和社會交往困難很常見。包括精神分裂癥、躁郁癥、焦慮和抑郁在內(nèi)的精神疾病的發(fā)病率在逐年增加。11.身高?大多數(shù)有該綜合征的成年患者身高大多正常。12.自身免疫性疾病?在在該綜合征患兒中,多關(guān)節(jié)青少年類風濕性關(guān)節(jié)炎(JRA)的發(fā)生頻率是一般人群的20倍。JRA的發(fā)病年齡從17個月到5歲不等。與該綜合征相關(guān)的其他自身免疫性疾病包括:特發(fā)性血小板減少癥(ITP),甲亢,甲狀腺功能減退,白癜風,溶血性貧血,自身免疫性嗜中性白血球減少,再生障礙性貧血和乳糜瀉。在22q11.2的患者中,特發(fā)性血小板減少癥的頻率比一般人群高200倍。13.肌骨骼系統(tǒng)?在108名骨骼異?;颊咧?,6%有上肢異常,包括軸前性和軸后性多指趾畸形,15%有下肢異常包括軸后性多指趾畸形,馬蹄內(nèi)翻足,腳趾重疊彎曲,腳趾第2第3并趾[Mingetal1997]。14.腎?在既往無泌尿科病史的80例該綜合征患者中,31%有腎或其他泌尿生殖系統(tǒng)異常,包括單腎、腎回聲增強、多囊性發(fā)育不良腎/小腎臟、結(jié)石、膀胱壁增厚、馬蹄腎、集合管系統(tǒng)重復、腎小管酸中毒、腎盂積水(5%)、遺尿。15.基因型-表型相關(guān)性?該綜合征在家庭間和內(nèi)部,甚至在同卵雙胞胎中的臨床異質(zhì)性很強,這使得基因型-表型的相關(guān)性很難確定。在家族病例中,發(fā)育遲緩似乎更為明顯;可能與社會經(jīng)濟因素關(guān)系更密切,而不是遺傳因素。16.外顯率?該綜合征是完全外顯的,但其表型變化非常大。17.發(fā)病率?發(fā)病率為14.1/10萬活產(chǎn)或整體患病率約為1/6000。三、診斷???1.臨床診斷22q11.2缺失綜合征的疑似患者,有以下臨床表現(xiàn)(參見概述內(nèi)容)。骨骼系統(tǒng)異常:手部軸前及軸后性多指,足部軸后性多趾,多余的肋骨,半椎體和顱縫早閉;泌尿生殖系統(tǒng)異常:腎缺如、腎積水、多囊/發(fā)育不良腎、復腎、馬蹄腎、子宮缺如、尿道下裂、腹股溝疝、隱睪;喉氣管食道異常:血管環(huán)、喉蹼、喉氣管軟化、舌下狹窄;眼科異常:視網(wǎng)膜血管扭曲,上瞼下垂,角膜后胚胎環(huán),眼組織缺損,白內(nèi)障,無眼畸形,斜視;中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常:小腦萎縮,多小腦回,大腦外側(cè)裂增寬,神經(jīng)管缺陷,栓系脊髓,無誘因性癲癇發(fā)作,歪嘴哭面容;胃腸道異常:肛門前置/閉鎖,食管閉鎖,空腸閉鎖,副脾疝,臍疝,膈疝,小腸旋轉(zhuǎn)畸形,巨結(jié)腸疾病2.遺傳學分析導致該綜合征最常見的原因是染色體22q11.2區(qū)域上的一個300萬堿基對的缺失,這一區(qū)域由低拷貝數(shù)重復(LCRs)組成,該區(qū)域被劃分為A-D區(qū)。該缺失是在精子發(fā)生或卵子發(fā)生時,由非等位基因重組導致的。85%的患者最常見的缺失是從A延伸到D,包含TBX1基因。TBX1基因是與該綜合征典型臨床表型相關(guān)的基因,尤其是心臟異常。其余15%的個體有非典型的“嵌合”缺失。到目前為止,非典型性缺失包括A-B、B-D或C-D的缺失。這些非典型缺失可以用CMA或MLPA等高分辨率的技術(shù)進行識別。在臨床上,有一小部分(<1%)的該綜合征個體涉及22q11.2區(qū)域的染色體重排,比如22號染色體和另一條染色體的易位。四、分子遺傳學檢測???1.基因在DiGeorge染色體區(qū)域(DGCR)中缺失基因是唯一已知與該綜合征相關(guān)的基因異常。2.臨床檢測(FISH)?用于22q11.2的FISH分析的2種探針是TUPLE1和N25。這兩種探針做FISH分析的檢出率是一樣的,但都不夠敏感,無法檢測22q11.2區(qū)域中較小片段的缺失(<40kb)?,F(xiàn)在大多數(shù)的缺失是用CMA或MLPA技術(shù)進行檢測,這2種方法都可以檢測到FISH檢測不到的較小片段缺失。五、遺傳咨詢遺傳咨詢的內(nèi)容是向患者及其家庭提供該病的性質(zhì)、遺傳方式及其可能造成的影響方面的信息,幫助他們做出基于足夠背景知識,以及符合個人情況的決定。1.遺傳模式?22q11.2DS是一種連續(xù)的基因缺失綜合征,其遺傳方式為常染色體顯性。2.先證者的父母?超過90%的先證者存在22q11.2區(qū)域的新發(fā)缺失,10%的先證者缺失遺傳自父母。如果輕度受累成年人發(fā)病,建議對先證者的父母做FISH或MLPA檢測進,以便做出評估。3.先證者的同胞?先證者同胞的風險,取決于父母的遺傳狀態(tài)。如果該綜合征患者的父母檢測結(jié)果正常,則患者同胞的風險很低,但比一般人群的風險要大,因為其父母有生殖細胞系嵌合或低比例體細胞嵌合的可能性。如果父母也有該綜合征,則每個同胞的患病風險是50%。4.先證者的后代?該綜合征患者的后代有50%的概率遺傳到該綜合征。5.先證者的其他家庭成員?其他家庭成員的風險,取決于先證者的父母。如果父母存在缺失,他或她的家庭成員則有患病風險。6.生育計劃?家庭人員在懷孕之前,應(yīng)先確定遺傳風險及產(chǎn)前檢查。7.高風險妊娠?羊膜穿刺術(shù)大約在妊娠15到18周進行,或在大約妊娠10到12周進行絨毛穿刺,用獲得的胎兒細胞進行FISH,MLPA或微陣列檢測技術(shù)做產(chǎn)前診斷8.低風險妊娠?對于一些根據(jù)家族史不能明確是否有患該綜合征風險的妊娠,在常規(guī)超聲檢查中,發(fā)現(xiàn)先天性心臟病和/或腭裂/或唇腭裂可能,可以明確診斷,尤其是圓椎動脈干心臟異常,如主動脈弓離斷、永存動脈干、法洛四聯(lián)癥和室中隔缺損。產(chǎn)前檢測到的與該綜合征相關(guān)的結(jié)構(gòu)異常有先天性膈疝、臍疝或腹股溝疝、氣管食管瘺/食管閉鎖/喉閉鎖、多趾畸形、顱骨關(guān)節(jié)病、多小腦回和腎臟異常。也經(jīng)常出現(xiàn)羊水過多。用胎兒細胞可以用CMA、MLPA或FISH進行分析。根據(jù)張月,沈亦平資料編輯。
竇肇華醫(yī)生的科普號2022年03月09日7174
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Segawa綜合征
一、概述Segawa綜合征,也稱酪氨酸羥化酶缺乏癥(THD),是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,致病基因為TH。該綜合征特征是在嬰兒期出現(xiàn)多酪氨酸羥化酶(TH)缺乏癥所致的巴反應(yīng)性肌張力障礙,肌張力不全和陣發(fā)性肌張力增高,智力正?;蜉p度落后,有的易疲勞和震顫。TH基因共發(fā)現(xiàn)8種突變。多巴反應(yīng)性肌張力不全多于嬰兒期起病,智力相對正常;以運動落后、肌張力不全為主要表現(xiàn),常被誤診為腦性癱瘓。多巴絲肼治療效果顯著。該綜合征發(fā)病率極低,0.5-1:1000000,主要影響女性,女性患者癥狀通常比男性患者更嚴重。、二、分型根據(jù)癥狀/體征的嚴重程度以及對左旋多巴治療的反應(yīng)性,由TH 致病性變異引起的臨床表型可以分為以下3種類型:1.TH 缺乏多巴反應(yīng)性肌張力障礙(THD輕型) 發(fā)病年齡在12個月到12歲之間。最初的癥狀是典型的下肢肌張力障礙和/或行走困難。可能會出現(xiàn)癥狀的晝夜波動(晚上癥狀惡化,早上醒后癥狀減輕)。2.TH 缺乏嬰兒帕金森病伴運動遲緩(重型) 發(fā)病年齡在3到12個月之間。與輕型相比,運動發(fā)展指標明顯延遲。受累嬰兒表現(xiàn)出軀干肌張力減退、帕金森病癥狀和體征(運動功能減退、四肢僵硬和/或震顫)。3.TH 缺乏進行性嬰兒腦病(極重型) 發(fā)病年齡在3到6個月之前。大多數(shù)病例中出現(xiàn)胎兒窘迫的情況。運動發(fā)育明顯延遲,軀干肌張力減退,嚴重運動功能減退,肢體肌張力增高(僵硬和/或痙攣),反射亢進,動眼神經(jīng)危象,上瞼下垂,智力殘疾,陣發(fā)性嗜睡(伴有出汗和流口水增多)與易怒交替出現(xiàn)。三、臨床表現(xiàn)與診斷有以下臨床表現(xiàn)和實驗室檢查異常的患者應(yīng)懷疑患有THD:1. 臨床表現(xiàn) 下肢肌張力障礙/全身性肌張力障礙/其他形式的肌張力障礙;體位性或靜止性震顫;動作緩慢;受累肢體僵硬、強直;姿勢不穩(wěn)定;晝夜波動(夜間癥狀加重,早晨睡醒后癥狀減輕);運動功能減退;軀干張力減退;運動發(fā)育遲緩;反射亢進;足底伸肌反應(yīng);紋狀趾;肌躍型抽搐;雙側(cè)上瞼下垂;智力障礙;自主神經(jīng)紊亂;胎兒窘迫,喂養(yǎng)困難,發(fā)育倒退(頭圍,身高,和/或體重);動眼神經(jīng)危象/肌張力障礙危象/嗜睡易怒危象2. 實驗室檢查 高香草酸(HVA)降低;5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)正常; HVA/5-HIAA比值降低;3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG;去甲腎上腺素的代謝物)降低;總生物蝶呤(BP)(大多數(shù)以四氫生物蝶呤[BH4]形式存在)正常;總新喋呤(NP)(GTP環(huán)化水解酶1[GTPCH1]反應(yīng)的副產(chǎn)物)正常。四、分子遺傳學檢查先證者檢出TH 基因雙等位基因致病性變異,建議對有臨床特征的個體做分子遺傳學檢測。THD為常染色體隱性遺傳,影響兒茶酚胺合成的限速步驟。TH 基因位于染色體11p15上,由14個外顯子組成。由于TH 基因突變只影響兒茶酚胺的合成,而不影響5-TH的合成,因此5-TH代謝產(chǎn)物5-HIAA的濃度正常。這一特征可以與 GCH1 基因突變引起的多巴胺反應(yīng)性肌張力障礙區(qū)分開來。迄今為止,已有66個致病性TH 基因突變。在這66個突變中,有14個無義突變,其中19個突變在啟動子中,影響了蛋白質(zhì)翻譯的啟動。這表明,如果懷疑THD時,TH 基因分析不僅要包括所有外顯子,也要包括啟動子和內(nèi)含子,啟動子和內(nèi)含子也可能影響蛋白質(zhì)的表達。熱點突變?yōu)閏.698G>A和c.707T>C 。五、治療左旋多巴被認為是治療THD的特效藥,對于THD患者,建議首次使用左旋多巴(與脫羧酶抑制劑合用)治療。另外,其他的藥物可作為輔助藥物用于治療THD。建議幾種藥物聯(lián)合使用,左旋多巴與芐絲肼聯(lián)合使用較為普遍,效果良好。根據(jù)王琳資料編輯。
竇肇華醫(yī)生的科普號2021年09月14日5159
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神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病,就診指南
這是一種罕見病,是2019年被國內(nèi)專家首先明確突變基因的疾病,主要出現(xiàn)在亞洲。1.??什么表現(xiàn)?依據(jù)發(fā)病年齡可分為嬰幼兒型、青少年型和成人型,我國以及東亞地區(qū)以成年型為主。成年型NIID患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括發(fā)作性腦病、排尿障礙、肢體震顫、小腦性共濟失調(diào)、帕金森綜合征、偏頭痛發(fā)作、視力減退等。出現(xiàn)老年癡呆和額顳葉癡呆樣表現(xiàn)的患者常常伴隨腦白質(zhì)營養(yǎng)不良,其中發(fā)作性腦病具有很強的診斷價值,其臨床表現(xiàn)為突發(fā)的意識障礙、意識淡漠、譫妄、精神癥狀、虛弱等。部分成年型患者還可以伴隨顯著的自主神經(jīng)功能障礙,表現(xiàn)為尿潴留或尿失禁、雙側(cè)瞳孔縮小、胃腸道功能紊亂、體位性低血壓、心率失常、性功能障礙,雙側(cè)瞳孔縮小具有一定的臨床診斷價值。部分NIID患者在疾病發(fā)展的早期僅出現(xiàn)一些非特異性癥狀,如普通型偏頭痛、快速進展的癡呆、發(fā)作性共濟失調(diào)、復發(fā)性Miller-Fisher綜合征、肢體無力合并眼外肌麻痹,這些患者需要注意是否存在自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,可能對成年型患者的診斷有所提示。2.??是什么???神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病是NOTCH2NLC基因突變導致的一種主要累及神經(jīng)系統(tǒng)的常染色體顯性遺傳病。NOTCH2NLC基因5’非翻譯區(qū)域(untranslatedregions,UTR)GGC重復擴增,臨床表現(xiàn)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的發(fā)作性腦病伴隨自主神經(jīng)病,也可以表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病。3.???怎樣確診?先進行頭顱MRI檢查,成年型患者頭顱MRI的典型影像學改變主要包括皮髓質(zhì)交界區(qū)曲線樣DWI高信號,胼胝體DWI高信號,累及放射冠和半卵圓中心部位的白質(zhì)對稱性腦白質(zhì)病變,皮層腫脹和增強,廣泛的腦萎縮和沿小腦中軸對稱分布的小腦白質(zhì)病變。其次進行基因檢查,發(fā)現(xiàn)NOTCH2NLC基因5’UTR區(qū)GGC生理性重復次數(shù)超過60次。還有病理檢查,發(fā)現(xiàn)不同組織的細胞核內(nèi)包涵體依然是診斷該病的金標準之一。4.???怎么治療?該病的治療方面目前主要方法是:(1)使用糖皮質(zhì)激素、胞二磷膽堿和姜黃素治療,減少炎性風暴和腦水腫;(2)給予改善線粒體功能藥物,包括艾迪苯醌、?;撬?、煙酰胺、大劑量核黃素,減輕代謝風暴;(3)西羅莫斯,促進細胞自噬,減少蛋白的聚集;(4)對于發(fā)作性疾病去除誘發(fā)因素。應(yīng)對家族其他成員進行遺傳咨詢。對攜帶致病基因的成年人在生育下一代時可以通過產(chǎn)前診斷或試管嬰兒技術(shù)阻止疾病在家族里繼續(xù)遺傳下去。5.???找誰看病?該病在國內(nèi)有幾個團隊在研究,北京大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的專家包括王朝霞、張巍、袁云。產(chǎn)前診斷或試管嬰兒是馬祎楠教授負責,通過以下方式預約:①“北京大學第一醫(yī)院服務(wù)號”微信公眾號;②支付寶生活號關(guān)注“北京大學第一醫(yī)院”;③網(wǎng)絡(luò)預約請登錄北京市預約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com,實名注冊后預約;④電話預約:(010)114。
袁云醫(yī)生的科普號2020年08月05日17790
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男性哪些遺傳性疾病不適宜生育?
男女婚后生育小孩,本是一件值得高興的事。但如果其中一方患有某種遺傳性疾病時,結(jié)婚前需要雙方考慮清楚,建議先做遺傳咨詢,詳細了解遺傳病的危害程度和后代的發(fā)病風險。因為有些遺傳病可能會波及胎兒,導致嚴重的出生缺陷,所以要謹慎。1.不適宜生育的遺傳病(1) 男女雙方之一是嚴重的常染色體顯性遺傳病患者,其婚后生育后代發(fā)病風險是1/2。這類遺傳病包括:遺傳性痙攣性共濟失調(diào)癥、結(jié)節(jié)性硬化、軟骨發(fā)育不全、成骨不全、強制性肌營養(yǎng)不良、面肩肱型進行性肌營養(yǎng)不良、馬方綜合征、雙側(cè)性視網(wǎng)膜母細胞瘤、無虹膜、視網(wǎng)膜色素變性(顯性遺傳型)、雙側(cè)性先天性小眼球(顯性遺傳型)等。(2)男女雙方均為同一種嚴重的常染色體隱性遺傳病攜帶者,此時其后代發(fā)病風險為1/4。這類遺傳病包括:苯丙酮尿癥、糖原貯積癥、肝豆狀核變性、先天性全色盲、小頭畸形等。(3)特定多基因遺傳病高發(fā)家系的患者,這類遺傳病包括精神分裂癥、躁狂抑郁性精神病、先天性心臟病等多基因遺傳病高發(fā)家系的患者,其后代發(fā)病風險高。所謂高發(fā)家系是指除患者本人之外,其家族里父母或兄弟姐妹中有一人或更多人患同樣疾病。2.如果第一胎是下列遺傳病患兒,準備生育二孩前,必須進行遺傳咨詢,接受生育指導。(1)常染色體顯性遺傳病。父母之一是患者, 已生育1名患兒。如果自然生育,每胎都有1/2的機會患病,因此建議慎重考慮是否生育二胎。如果父母無病,第1胎是新發(fā)基因突變致病,應(yīng)注意調(diào)整生活習慣,減少或避免接觸有害環(huán)境因素,可能會增加生育正常胎兒的機會。這類遺傳病包括軟骨發(fā)育不全、成骨不全、骨硬化癥、強制性肌營養(yǎng)不良、馬方綜合征、雙側(cè)性視網(wǎng)膜母細胞瘤、無虹膜、腓骨肌萎縮、遺傳性球形紅細胞增多癥、結(jié)節(jié)性硬化癥、原發(fā)性癲癇等。(2)常染色體隱性遺傳病。父母如果已生育一名患兒,提示父母都是致病基因的攜帶者,再生育患兒的風險為1/4,攜帶者1/2,完全正常1/4。再生育前建議做第三代試管嬰兒,必須做產(chǎn)前診斷。這類遺傳病包括:視網(wǎng)膜色素變性、先天性青光眼、 先天性全色盲、先天性聾啞、先天性肌遲緩、嬰兒進行性肌菱縮、多囊腎(兒童型)、早老癥、白化病、苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、糖原貯積癥、黏多糖病(H型)、黑曚性癡呆、肝豆狀核變性、垂體性侏儒、肝腦腎綜合征、小頭畸形等。(3)X連鎖隱性遺傳病。如果父親是患者,女兒都會得到該致病基因,成為攜帶者,兒子則正常。這類疾病包括:脆性X綜合征、假肥大型肌營養(yǎng)不良癥、Becher 型肌營養(yǎng)不良、甲型和乙型血友病、無汗型外胚層發(fā)育不良、導水管阻塞性腦積水、腎性糖尿病、眼腦腎綜合征、口面指綜合征、慢性肉芽腫等。(4) X連鎖顯性遺傳病。抗維生素D性佝僂病和某些遺傳性腎炎等。(5)染色體病。第一胎是染色體病患兒,再生育前必須做產(chǎn)前診斷。(6)多基因遺傳病和原因不明的智力低下。較嚴重的多基因病包括先天性心臟病、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、先天性巨結(jié)腸、脊柱裂、少年型糖尿病、哮喘、原發(fā)性癲癇、精神分裂癥等。3.暫時不宜生育的疾病各種性傳播疾病,以及某些傳染性疾病肝炎、肺結(jié)核等,這些疾病有可能影響到后代的質(zhì)量,需要及時治療,宜治愈后再考慮生育。男性除了需重視遺傳病對生育的影響之外,還要注意年齡增大后,很多疾病、環(huán)境、不良飲食生活方式等,也有可能損傷精子的遺傳物質(zhì),或者誘導了精子DNA改變?,F(xiàn)在隨著分子遺傳學的發(fā)展,一些認為不適宜生育的遺傳病,如果能夠找到致病突變基因,可以通過第三代試管嬰兒技術(shù),在胚胎植入前遺傳學診斷篩查出沒有基因突變的正常胚胎進行移植,有望獲得健康嬰兒出生。因此,對于一些已生育遺傳病患兒的家庭,尤其是診斷未明的遺傳病患兒家庭,如果想再生育,最好能夠保留或提供患兒的血液等生物標本,以及患兒的影像資料等,以便幫助診斷疾病,查找致病基因突變。由于遺傳病有很多種類,對后代的影響也不同,所以遺傳病患者或親屬在考慮生育問題時,應(yīng)該進行遺傳咨詢,在咨詢醫(yī)生指導和幫助下,做出理想而明智的選擇。
葉臻醫(yī)生的科普號2020年06月22日2269
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過度驚嚇反應(yīng)癥
過度驚嚇反應(yīng)癥是一種相對少見的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其確切的患病率尚不清楚。典型臨床表現(xiàn)為出生后不久即出現(xiàn)對意外的刺激產(chǎn)生過度驚嚇反應(yīng);驚嚇反應(yīng)后可緊隨短暫的全身僵硬。誘發(fā)因素常為突然不能預期的聲音、視覺或觸覺刺激,有時甚至在輕觸時也可誘發(fā)。臨床癥狀輕重不一,輕者僅表現(xiàn)為過度的驚嚇反應(yīng),重者可緊隨出現(xiàn)身體的僵硬,曾以“硬如木棍”來形容。 其實這種情況在其它哺乳動物也可見到,最典型的是田納西肌強直羊,這種山羊與普通山羊表面上看沒有區(qū)別,但卻有一個特點:在遭遇危險時,普通山羊會驚慌逃竄,而這種山羊在驚慌中卻會突然倒地不起, 它們是因為應(yīng)激造成肌肉強直而倒地,倒地過程中羊并不會受傷,過幾秒后就恢復正常。造成肌肉強直的原因,是一種遺傳缺陷。部分年長兒可出現(xiàn)驚嚇后摔倒,易導致外傷及骨折,并因擔心摔倒以寬基底步態(tài)的方式行走。研究發(fā)現(xiàn)嚴重病例可出現(xiàn)窒息和嬰兒猝死綜合征進而威脅到生命。過度的驚嚇反應(yīng)及身體僵硬常在嬰兒期逐漸減輕或消失,但摔倒常可持續(xù)至成年,某些病例的過度驚嚇反應(yīng)也可持續(xù)存在。點鼻反射為本病較為特征性的體格檢查方法,陽性反應(yīng)可為早期診斷線索之一且不會引起嚴重的臨床癥狀。腦電圖經(jīng)常不伴癲癇樣放電。由于臨床醫(yī)生對本病認識不足,極易因發(fā)作性癥狀為突出表現(xiàn)而誤診。過度驚嚇反應(yīng)癥主要由GLRA1、SLC6A5 及GLRB 基因突變引起。GLRA1 基因定位于染色體5q32-35,為最常見的致病基因,約占80%。R271Q 為GLRA1 基因最常見的突變位點。SLC6A5 基因是次要的致病基因,編碼甘氨酸轉(zhuǎn)運蛋白2。GLRB 基因編碼甘氨酸受體β亞基,為第3個主要致病基因。以上3 種基因突變的遺傳方式均可為常染色體顯性或隱性遺傳,多呈常染色體隱性遺傳。本病確診后給予氯硝西泮治療后癥狀明顯緩解。本病預后一般較好,智力、運動發(fā)育往往正常或輕度落后,多數(shù)發(fā)育落后的患兒可隨年齡增長而逐步恢復到正常水平。
賀晶醫(yī)生的科普號2020年01月19日4752
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各種神經(jīng)系統(tǒng)罕見病需要做哪些關(guān)鍵的檢查
以前寫這篇短文是給患者看,由于國家實施DRG收費,患者花錢讓醫(yī)院掏錢,國家給醫(yī)院按病種付費,這篇文章更應(yīng)該讓年輕大夫看看,節(jié)省醫(yī)院的支出,否則一個月的獎金就沒了。神經(jīng)系統(tǒng)罕見病數(shù)量龐大,國家公布的121種罕見病有1/3屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病,要明確其診斷一般只需要1-2個關(guān)鍵的檢查,個別出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的罕見病需要3個關(guān)鍵檢查。少花錢、多辦事才符合醫(yī)療經(jīng)濟學價值。在進行檢查中要算一算成本/效益比值。越多的檢查說明診斷思路越混亂。要不混亂就需要大夫有很好的臨床基本功,能夠把病看出來,知道做哪些關(guān)鍵檢查,這可能就是大夫之間診斷水平高低的差異。
袁云醫(yī)生的科普號2019年10月11日12216
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哪些神經(jīng)系統(tǒng)罕見病目前可以治療了
許多罕見病缺乏藥典規(guī)定的治療方法,因此需要依據(jù)藥物機制進行超適應(yīng)癥用藥。本文將陸續(xù)介紹不同罕見病的最新治療方法。肌肉病類 假肥大型肌營養(yǎng)不良:采取糖皮質(zhì)激素和艾迪苯醌等治療,可以延緩疾病發(fā)展,防止心臟病發(fā)生。針對補體的治療可能有效。 肢帶型肌營養(yǎng)不良2B:采取合心爽和維生素D3 治療。采取針對補體的治療可能有效。 核黃素反應(yīng)性脂肪累積肌肉病,采取維生素B2 治療,多數(shù)可以恢復正常。 炎性肌肉病:糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、利妥昔都有效。 周期性癱瘓:艾迪苯醌治療周圍神經(jīng)病類 CMT1A采取巴氯酚、納曲酮和山梨醇治療,也可以給予免疫抑制治療。 NF155 抗體陽性神經(jīng)病采取利妥昔和糖皮質(zhì)激素治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 痙攣性截癱5型,采取鵝去氧膽酸和阿舒伐他汀治療。 LAMA2基因突變導致的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良合并肌營養(yǎng)不良,可以給予維生素C治療 視神經(jīng)病合并運動神經(jīng)元病,用核黃素治療。
袁云醫(yī)生的科普號2019年08月28日6617
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如何預防神經(jīng)肌肉病導致的關(guān)節(jié)攣縮
關(guān)節(jié)的攣縮和過度活動都是一種病態(tài),在10月初我們開完國際肌學大會后,知道有功能性貼扎技術(shù)可以采用,請教了康復科的同行,他們說這種技術(shù)可以預防兒童患者關(guān)節(jié)攣縮問題。自然考慮到在肌肉病患者的使用。疾病的治療來自各種手段的綜合運用。運動機能貼布由柔軟透氣且有彈性的棉布配上水波紋狀膠構(gòu)成,類似膏藥,特別適合兒童用,通過貼布的拉力幫助肢體關(guān)節(jié)維持處于正常位置和活動范圍,在一定程度上可以預防關(guān)節(jié)變形和糾正不良姿勢,延緩兒童肌肉疾病的發(fā)展。一、上肢的應(yīng)用:DMD、Ullrich病和CMT兒童患者存在手指的攣縮或彈性過度現(xiàn)象,進一步限制患者抓握及上肢手功能活動。運動機能貼布通過拉力將異常的關(guān)節(jié)姿勢維持在正確位置預防關(guān)節(jié)攣縮,長時間持續(xù)的牽拉力還可以緩解關(guān)節(jié)痙攣,改善手部觸覺和深感覺,從而提高上肢和手的功能活動。二、 在下肢的應(yīng)用:許多遺傳性神經(jīng)肌肉病都可以導致患者膝過伸、足下垂、足外翻和跟腱攣縮,運動機能貼布可以保護和支持膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)處于正常位置,維持理想的功能性關(guān)節(jié)運動,從而提高患者在站立位和行走中的穩(wěn)定性。對于嚴重關(guān)節(jié)攣縮或畸形患者,運動機能貼布無法代替矯形鞋或手術(shù)治療。其使用需要專業(yè)康復醫(yī)師的評估和指導。本文系袁云醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.btabogados.com)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。
袁云醫(yī)生的科普號2018年11月22日4353
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基因檢查的重要性
我是看神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的,臨床工作中經(jīng)常會遇到一些懷疑遺傳性疾病,需要進行基因檢查的患者。于是就經(jīng)常會面對患者提出的一個問題:“大夫,我這個病有必要查基因嗎?查出來有什么好的治療方案嗎?”。下面就我的個人經(jīng)驗發(fā)表一些看法:1、人類遺傳性疾病就是指人體的DNA發(fā)生了某種變異,通常是DNA序列發(fā)生了突變,導致相關(guān)蛋白表達異常,導致疾病狀態(tài)。2、基因變異,既可以從父母那里遺傳獲得,也可以個體自己突變發(fā)生,因而祖上沒有相似病例,并不能否認遺傳病的可能,何況還有常染色體隱性遺傳病的存在(父母均是攜帶者,產(chǎn)生的后代有1/4的幾率患病)。3、基因突變導致的疾病,既可以在幼兒、兒童、青少年期發(fā)病,也可以在成年期,成年晚期出現(xiàn),甚至有時終生不發(fā)病,因而發(fā)病年齡和遺傳沒有絕對的關(guān)系。4、理解上述三個基本觀點,對于理解神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病非常重要。5、患者往往關(guān)系自己的疾病能不能治療,但醫(yī)生既關(guān)心治療,也關(guān)心正確的診斷,因為疾病有效治療的前提是正確的診斷。所以,任何懷疑遺傳性疾病的患者,如果有經(jīng)濟條件,都應(yīng)該接受基因檢查6、非常遺憾的是,目前階段多數(shù)遺傳性疾病缺少特效的治療手段,但并不代表著沒有治療,基因檢查明確診斷后,至少可以給患者帶來如下幾方面的獲益:(1)診斷的終點,很多疑難罕見病診斷非常的困難,有些患者窮其一生也沒有能得到所患疾病的真正原因,而有效的基因診斷流程,可以幫助這其中的很大一部患者;(2)有些遺傳病是可以進行特效治療的,比如MADD,比如MMA等等;(3)有些遺傳病沒有特效藥物,但是明確診斷后,可以明確預判斷疾病的進展過程,知道患者和醫(yī)生在什么階段做什么干預,提高患者的生存質(zhì)量和預后;(4)目前科技日新月異,臨床不斷有一些新藥和新的療法出現(xiàn),隨時會招募基因明確的患者進行臨床實驗治療,如果沒有基因檢查結(jié)果,即意味著喪失了得到最新治療方案的機會;(5)最有價值的就是產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢了,通過一些手段,可以生產(chǎn)出一個健康的下一代,我想這是目前基因檢查最大的意義所在。本文系洪道俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.btabogados.com)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。
洪道俊醫(yī)生的科普號2018年05月11日4756
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