流感疫苗

各品牌四價(jià)和三價(jià)的流感滅活疫苗在安全性上沒有差別。三價(jià)鼻噴流感減毒活疫苗在禁忌癥方面有略微差異，但同樣非常安全。中國疾病預(yù)防控制中心《流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2021-2022）》（以下簡稱“指南”）提出：對可接種不同類型、廠家疫苗產(chǎn)品的人群，可由受種者自愿選擇接種任一種流感疫苗，無優(yōu)先推薦。個(gè)人意見：有四價(jià)，打四價(jià)；無四價(jià)，打鼻噴

疫苗中的“價(jià)”（valent），是指同一種病原體的血清型。N價(jià)，就是指這種病原體的N種血清型。疫苗中的“價(jià)”數(shù)越高，表明覆蓋的血清種類越多，可以預(yù)防這種病原體的類型也就越廣泛。比如，四價(jià)流感疫苗比三價(jià)可以多預(yù)防一種流感病毒的毒株亞型（如下圖）。

接種了流感疫苗并不能預(yù)防普通感冒。很多人以為冬天的感冒就是流感。感冒是感冒病毒引起的，而流感是流感病毒引起的，二者不同。有的家長說，既然不能預(yù)防普通感冒，那我還有必要帶孩子接種嗎？有必要的。大家可能都聽過一句話，【感冒吃藥一周好，不吃藥7天好】。這其實(shí)就是說，一般情況下，感冒是可自愈的疾病，只要后續(xù)沒有其他并發(fā)癥一般自己就能好。而流感則不同，流感部分癥狀與感冒相似，但全身癥狀往往更重，而重癥流感還可能致命。可能有的家長還記得去年的一篇長文《流感下的北京中年》，其可怕遠(yuǎn)不是普通感冒可比的。

b型流感嗜血桿菌疫苗，就是Hib疫苗。它的名字雖然有“流感”兩個(gè)字，但卻不是流感疫苗。Hib是腦膜炎、肺炎、咽喉會(huì)厭炎和蜂窩組織炎等疾病的重要病原體。主要侵襲對象是5歲以下的嬰幼兒，能引起較高的發(fā)病率和死亡率。流感疫苗：是用來預(yù)防流行性感冒（簡稱流感）的疫苗?！傲鞲幸呙纭焙汀癰型流感嗜血桿菌疫苗”是完全不同的兩種疫苗。

有的寶寶要接種麻腮風(fēng)疫苗和流感疫苗之前都會(huì)被詢問是否試吃過雞蛋，是否雞蛋過敏。我國舊版藥典曾把雞蛋過敏作為麻腮風(fēng)疫苗接種的禁忌。但隨著研究越來越深入發(fā)現(xiàn)：雞蛋過敏不是接種麻疹疫苗的禁忌。2010年新頒布的《中華人民共和國藥典》也早已經(jīng)刪除舊版中這一說明，雞蛋過敏不再是接種麻腮風(fēng)疫苗的限制。雞蛋過敏可以接種流感疫苗嗎？當(dāng)然也是可以的。我國2015版藥典，并未將對雞蛋過敏者作為禁忌。但是有蛋類嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)史的兒童，應(yīng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)護(hù)下接種流感疫苗。

感染性疾?。╥nfectious disease）是由病原微生物引起的疾病的統(tǒng)稱，在老年人群中發(fā)病率高、病死率高，嚴(yán)重影響老年人生命質(zhì)量并引發(fā)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為全球重大公共衛(wèi)生問題之一。 隨著年齡的增長，老年人的各組織器官生理代謝功能和免疫機(jī)能逐漸衰減，且常同時(shí)存在心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、腎臟疾病、腫瘤等慢性疾病，罹患感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［1］。此外，老年人一旦發(fā)生感染，其臨床表現(xiàn)常不典型、并發(fā)癥多、治療效果欠佳，嚴(yán)重影響老年人生命質(zhì)量［2］，并有可能導(dǎo)致原有慢性病加重，出現(xiàn)臨床不良健康結(jié)局甚至增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［3, 4］，增加醫(yī)療資源消耗［5］。 一、老年人疫苗接種的獲益與指南推薦 預(yù)防接種是一種特異性保護(hù)易感人群的措施，可提高接種人群的特異性免疫水平，降低感染性疾病及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。接種疫苗還可通過預(yù)防感染減緩老年人慢性病的進(jìn)展，降低慢性病并發(fā)癥導(dǎo)致不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，流感疫苗對我國老年人流感樣疾病的預(yù)防效果是53%（20%~72%）；23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（pneumococcal polysaccharide vaccine 23，PPV23）預(yù)防對老年人侵襲性肺炎球菌疾?。╥nvasive pneumococcal disease，IPD）的有效性范圍為39%~76%；帶狀皰疹疫苗對60~69歲、≥70歲人群保護(hù)效力分別可達(dá)97.4%和91.3%。在≥75歲老年人中聯(lián)合接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗可使全因死亡率、住院率和住院費(fèi)用分別降低26%、23%和6%~13%。 許多慢性病防治相關(guān)指南對老年人尤其是老年慢性病患者的常見感染性疾病的疫苗接種均進(jìn)行了推薦，內(nèi)容涉及流感、肺炎球菌肺炎、帶狀皰疹、腦膜炎等。2019年7月健康中國行動(dòng)推進(jìn)委員會(huì)印發(fā)的《健康中國行動(dòng)（2019—2030年）》，建議老年人和慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者等高危人群主動(dòng)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗。2019年，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《老年失能預(yù)防核心信息》，建議老年人定期注射肺炎球菌疫苗和帶狀皰疹疫苗，流感流行季前在醫(yī)生的指導(dǎo)下接種流感疫苗。 二、我國老年人疫苗接種現(xiàn)狀及影響因素 （一）疫苗接種率偏低 在目前明顯的感染性疾病負(fù)擔(dān)下，盡管已有疫苗接種獲益證據(jù)，并被眾多權(quán)威指南推薦，我國流感疫苗、肺炎球菌疫苗和帶狀皰疹疫苗等疫苗的整體接種率仍偏低。調(diào)查顯示，2014—2015年我國≥60歲老年人流感疫苗的接種率僅為3.8%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家的＞60%以及世界衛(wèi)生組織制定的75%的目標(biāo)。即使在上海、北京、長沙等地，老年人肺炎球菌疫苗的接種率也只有1.9%~5.8%，遠(yuǎn)低于美國的71%和加拿大的58%［25, 26］。 （二）影響疫苗接種率的因素 疫苗接種率受多種因素影響，如醫(yī)患雙方對疾病及疫苗相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知和重視程度、接種費(fèi)用、疫苗接種服務(wù)的可及性和便利性等。 老年人普遍缺乏接種感染性疾病疫苗的意愿。調(diào)查顯示，我國老年人群對于肺炎球菌疫苗、流感疫苗和帶狀皰疹疫苗的接種意愿率分別只有36.0%、46.9%和49.6%，影響接種的因素主要包括年齡、家庭收入、文化程度、對疫苗的認(rèn)知、患有其他慢性疾病、有無醫(yī)療保險(xiǎn)等，其中文化程度高、年齡較輕、患有慢性病、收入較低、有醫(yī)療保險(xiǎn)的老年人接種疫苗的意愿較高。 疫苗接種的付費(fèi)方式對老年人感染性疾病疫苗接種率也有一定影響。調(diào)查顯示，在北京、深圳等采取流感疫苗免費(fèi)接種政策的地區(qū)，≥60歲老年人流感疫苗接種率可達(dá)50%，但在其他流感疫苗自費(fèi)接種地區(qū)，老年人流感疫苗接種率僅4%。成都市自2014年起對≥60歲老年人實(shí)施肺炎球菌疫苗接種補(bǔ)助政策，2017年該市老年人群的肺炎疫苗接種率達(dá)到42.1%。 三、本共識(shí)制訂的背景與適用人群 鑒于我國目前普遍存在醫(yī)患雙方對社區(qū)老年人感染性疾病疫苗認(rèn)知不足及疫苗接種率低的問題，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)著力提高對老年人群接種疫苗的重視程度，加強(qiáng)對公眾的疫苗接種宣傳教育，對適宜接種人員進(jìn)行疫苗接種的推薦，積極促進(jìn)老年人建立對感染性疾病疫苗的正確認(rèn)知，以提高社區(qū)老年人疫苗接種率，改善其生命質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)健康老齡化。 以下是中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社和《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會(huì)組織來自疾病預(yù)防控制、呼吸科、皮膚科及全科醫(yī)學(xué)科等專業(yè)領(lǐng)域的專家共同制訂了《社區(qū)老年人常見感染性疾病疫苗應(yīng)用專家共識(shí)》本共識(shí)僅針對目前發(fā)病率高、疾病負(fù)擔(dān)較重、疫苗相關(guān)研究和指南推薦較為成熟的流感疫苗、肺炎球菌。 （一)、流感疫苗 流行性感冒（以下簡稱流感）是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。老年人由于免疫反應(yīng)降低、肺順應(yīng)性下降、呼吸肌肌力降低、咳嗽反射減弱、多病共存及營養(yǎng)不良等因素，是流感病毒感染的高危人群，也是發(fā)生重癥和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)人群，其流感相關(guān)住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。 1、流感疫苗的種類與機(jī)制 國外已批準(zhǔn)上市的針對老年人的流感疫苗包括三價(jià)和四價(jià)標(biāo)準(zhǔn)抗原含量和高抗原含量滅活疫苗、含佐劑三價(jià)滅活疫苗、重組疫苗。我國已批準(zhǔn)上市的針對老年人的流感疫苗只有雞胚培養(yǎng)的三價(jià)和四價(jià)標(biāo)準(zhǔn)抗原含量滅活疫苗，三價(jià)滅活疫苗有裂解疫苗和亞單位疫苗，可用于6月齡及以上人群接種，四價(jià)滅活疫苗是裂解疫苗，可用于36月齡及以上人群接種。對可接種疫苗的人群，兩種疫苗可自愿接種任一種，無優(yōu)先推薦。 接種流感疫苗后機(jī)體內(nèi)血清抗體水平通常在2~4周達(dá)到高峰，而老年人可能需要至少4周才能達(dá)到抗體高峰細(xì)。流感疫苗的保護(hù)作用可持續(xù)6~8個(gè)月，接種1年后血清抗體水平顯著降低。世界衛(wèi)生組織每年會(huì)依據(jù)下一個(gè)流行季節(jié)流感病毒流行株的預(yù)測結(jié)果對推薦的流感疫苗組分進(jìn)行相應(yīng)更新。即使流感疫苗組分與前一季完全相同，由于多數(shù)接種者的抗體滴度已顯著下降，無論前一季是否接種流感疫苗，仍建議在當(dāng)年流感季節(jié)前接種流感疫苗，以獲得最大程度的保護(hù)作用。 2、疫苗接種效果 老年人接種流感疫苗對預(yù)防流感病毒的保護(hù)效力為58%。我國研究結(jié)果顯示，流感疫苗對≥60歲老年人的流感樣疾病的預(yù)防效力是53%（20%~72%）。 流感疫苗可降低老年人流感相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、老年人慢性疾病的住院率和死亡率、流感相關(guān)住院率及死亡率。 3、疫苗接種的安全性 常見的不良反應(yīng)分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)，通常較輕微，幾天內(nèi)可自行消失，嚴(yán)重不良反應(yīng)極少出現(xiàn)。 4、接種時(shí)機(jī) 由于流感病毒容易變異，且接種流感疫苗后產(chǎn)生的抗體的滴度在6~8個(gè)月后開始衰減，因此應(yīng)每年接種流感疫苗。我國各地每年流感活動(dòng)高峰出現(xiàn)的時(shí)間和持續(xù)時(shí)間不同，為在流感高發(fā)季節(jié)前獲得保護(hù)，建議在當(dāng)年疫苗可獲得后盡早接種，最好在10月底前完成接種；10月底前未接種的對象，整個(gè)流行季節(jié)都可以接種。在同一個(gè)流感流行季節(jié)，已完成流感疫苗接種的人無需重復(fù)接種。 5、接種方法 滅活流感疫苗采用肌內(nèi)注射（皮內(nèi)注射制劑除外）進(jìn)行接種。成人選擇上臂三角肌接種疫苗。每次接種1劑，每劑0.5 ml。 6、接種禁忌證 對疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗菌藥物）過敏者禁止接種。伴或不伴發(fā)熱癥狀的輕、中度急性疾病者，建議癥狀消退后再接種。具體疫苗產(chǎn)品的禁忌證應(yīng)參考產(chǎn)品說明書和醫(yī)生的建議。 7、不良反應(yīng) 滅活流感疫苗的常見不良反應(yīng)包括全身反應(yīng)和接種部位局部反應(yīng)，一般在注射后1~2 d自然消失，無需治療。局部反應(yīng)主要有接種部位紅暈、疼痛、腫脹、硬結(jié)、燒灼感等。全身反應(yīng)主要有發(fā)熱、頭暈、頭痛、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。嚴(yán)重不良反應(yīng)極罕見，如過敏性皮疹、過敏性紫癜、過敏性休克、血管性水腫、驚厥、一過性血小板減少、腦脊髓膜炎、神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、感覺異常、吉蘭-巴雷綜合征。 8、注意事項(xiàng) 1. 因?yàn)榱鞲械臐摲跒閿?shù)天，如果在接種前或接種后立即暴露在流感病毒存在的環(huán)境中，仍有可能感染流感。 2、 發(fā)熱、急性感染期和慢性病急性發(fā)作期應(yīng)待病情好轉(zhuǎn)癥狀消退后再接種［52］。 3.、滅活流感疫苗與其他滅活疫苗及減毒活疫苗如肺炎球菌疫苗、帶狀皰疹減毒活疫苗、水痘疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、百白破疫苗可同時(shí)在不同部位接種；但在接種流感減毒活疫苗后，必須間隔＞28 d才可接種其他減毒活疫苗。此外，≥65歲老年人可同時(shí)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗。 4、流感疫苗與新冠病毒疫苗接種間隔應(yīng)＞14 d，即可在接種流感疫苗14 d后接種新冠病毒疫苗；或者在完成新冠病毒疫苗全程接種程序14 d后接種流感疫苗；或者在兩劑新冠病毒疫苗之間接種流感疫苗，即在接種第1劑次新冠病毒疫苗14 d后接種流感疫苗，再間隔14 d后接種第2劑次新冠病毒疫苗。選擇兩劑新冠病毒疫苗之間接種流感疫苗同時(shí)需遵循新冠病毒疫苗接種劑次和間隔的要求。流感疫苗與新冠病毒疫苗的接種間隔須依據(jù)兩種疫苗的接種指南進(jìn)行及時(shí)更新。 5、在服用流感抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防和治療期間，可以接種滅活流感疫苗。 （二）肺炎球菌疫苗 接種肺炎球菌疫苗可以通過阻斷肺炎球菌的定植和傳播，達(dá)到減少肺炎球菌感染的目的。同時(shí)，接種疫苗也能降低耐藥菌株的定植率，進(jìn)而阻止細(xì)菌耐藥率的持續(xù)升高。因此，肺炎球菌疫苗接種是改善肺炎球菌耐藥的重要手段。 1、疫苗的種類與機(jī)制 目前臨床上使用的肺炎球菌疫苗有2種，分別為肺炎球菌多糖疫苗（pneumococcal polysaccharide vaccine，PPV）和肺炎球菌結(jié)合疫苗（pneumococcal conjugate vaccine，PCV）。兩種疫苗均由最常引起侵襲性疾病的肺炎球菌多糖抗原制成，因?yàn)橹谱鞯姆椒ú煌?，兩類疫苗引起的免疫?yīng)答也不相同。 1）PPV：是目前應(yīng)用最廣泛的劑型。研究顯示PPV23誘發(fā)的抗體應(yīng)答會(huì)在接種5~10年內(nèi)減弱，并在10年時(shí)接近免疫前水平。所以在PPV接種后每5~10年應(yīng)對有感染風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)行復(fù)種。 2）PCV：PCV通過將肺炎球菌莢膜多糖與載體蛋白共價(jià)結(jié)合，使莢膜多糖抗原由非T細(xì)胞依賴性抗原轉(zhuǎn)變?yōu)門細(xì)胞依賴性抗原，使2歲以下的嬰幼兒在免疫后能產(chǎn)生良好的抗體應(yīng)答，且能產(chǎn)生免疫記憶，因此PCV適用于嬰幼兒。PCV也可刺激黏膜免疫，從而根除鼻咽部的肺炎球菌定植。因此，PCV可顯著降低疫苗覆蓋血清型的肺炎球菌攜帶。嬰幼兒是肺炎球菌的主要宿主，所以在該群體廣泛使用PCV可顯著降低成人疫苗覆蓋血清型所致疾病的發(fā)病率。 2、疫苗的效果及安全性 1）疫苗接種效果：PPV23可幫助56%~85%的成人抵御肺炎。PCV的廣泛應(yīng)用使兒童和老年人中相關(guān)血清型細(xì)菌感染減少了90%以上。我國的另一項(xiàng)研究顯示，接種PPV23可以使肺炎球菌疾病的發(fā)病率降低，其中社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率、IPD發(fā)病率及總住院率均有下降，且在老年人具有成本效益。 在我國，PPV23是目前唯一用于老年人肺炎球菌感染預(yù)防的疫苗。PCV13疫苗已上市，但尚未獲得批準(zhǔn)用于老年人。 2）疫苗接種的安全性：根據(jù)臨床試驗(yàn)、上市后觀察、文獻(xiàn)綜述等回顧，PPV23單獨(dú)接種、與其他疫苗同時(shí)接種以及復(fù)種的安全性良好。注射部位反應(yīng)是成人接種肺炎球菌疫苗后最常見的不良反應(yīng)，常見的注射局部反應(yīng)為接種部位疼痛、紅腫等。在某些情況下，這些癥狀會(huì)限制手臂運(yùn)動(dòng)。注射部位反應(yīng)通常會(huì)在3~4 d內(nèi)自行消退。非甾體類消炎藥和熱敷有助于緩解疼痛。全身反應(yīng)在兒童主要為發(fā)熱、易激惹等，在成人和老人中主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛等，癥狀輕微且具有自限性。 3、疫苗接種建議 1）.年齡≥65歲者。 2）.患有慢性疾病人群，如患慢性肺部疾病、慢性心血管疾病、糖尿病、慢性肝病者等；存在免疫功能受損的情況，如脾功能受損（先天性或獲得性無脾）、先天性或獲得性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒感染、慢性腎衰竭、腎病綜合征、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、存在需要化療的實(shí)體瘤、器官移植者等；有腦膜炎風(fēng)險(xiǎn)者，如腦脊液漏、人工耳蝸植入者等；酗酒吸煙者。 3）復(fù)種：既往接種過≥1劑PPV23且年齡≥65歲者，應(yīng)再接種1劑 PPV23，與上1劑接種間隔至少5年；有脾功能受損、腦脊液漏、人工耳蝸植入等情況者，可以每5~7年復(fù)種1次。 4、接種時(shí)機(jī) 全年均可接種。擇期行脾切除術(shù)時(shí)，應(yīng)至少在術(shù)前2周，最好在術(shù)前1個(gè)月接種肺炎球菌疫苗。 5、接種方法 采用皮下或肌內(nèi)注射，首選上臂三角肌注射。每次接種1劑。 6、接種禁忌證 對疫苗中任何成分過敏者；中度或重癥的急性疾病，無論是否發(fā)熱，接種疫苗應(yīng)謹(jǐn)慎，即各方權(quán)衡疫苗接種利弊后方可接種，如非必須，可推遲到康復(fù)后再接種疫苗。 7、不良反應(yīng) 老年人接種PPV23后的主要不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀，癥狀輕微且具有自限性。其他全身不良反應(yīng)包括虛弱、乏力和頭痛等。部分PPV23接種者有注射部位疼痛、腫脹和紅斑等輕度的局部反應(yīng)，一般持續(xù)時(shí)間在48 h以內(nèi)。如果采用皮下注射方式或是第2次接種，則上述局部反應(yīng)會(huì)相對常見，但很少發(fā)生嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)。