強直性脊柱炎
強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis ,AS)是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點炎癥為主要特點,多累及脊柱、中軸骨骼和四肢大關(guān)節(jié),并以椎間盤纖維環(huán)及其附近結(jié)締組織纖維化和骨化及關(guān)節(jié)強直為病變特點的慢性炎性疾病。與血液檢測中的人類白細(xì)胞抗原B-27(HLA-B27)呈強關(guān)聯(lián)。多見于青少年,患病早期,患者多表現(xiàn)為腰骶部疼痛不適,隨著病情進展,患者脊柱活動度減低,脊柱變形、發(fā)僵,最終導(dǎo)致脊柱強直、駝背畸形。此病在我國患病率約為0.25%左右。目前治療主要是藥物治療結(jié)合功能鍛煉,延緩病情進展,防止發(fā)展成駝背畸形。但一般情況下,病人對此病并不十分了解,以至于一旦確診此病,就抱悲觀態(tài)度,事實上,此病如果早起診斷并給予藥物治療、功能鍛煉和局部消炎鎮(zhèn)痛治療,完全可以充分控制病情進展,極大程度提高患者生活質(zhì)量。特別是近年來我們采用椎間隙注射療法應(yīng)用于本病治療,獲得了意外的療效!【病因】1、 遺傳 遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,AS病人HLA-B27陽性率高達90%~96%,而普通人群HLA-B27陽性率僅4%~9%;HLA-B27陽性者AS發(fā)病率約為10%~20%,而普通人群發(fā)病為1‰~2‰,相差約100倍。HLA-B27在AS表達中是一個重要的遺傳因素,但并不是影響本病的唯一因素。2、 感染 近年來研究提示AS發(fā)病率可能與感染相關(guān)。Ebrimger等發(fā)現(xiàn)AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%,而對照組及肋椎關(guān)節(jié)炎,脊柱的其它關(guān)節(jié)由上而下相繼受累。AS周圍關(guān)節(jié)的滑膜改變?yōu)橐匀庋磕[為特征的滑膜炎?;ば⊙苤車芯奘杉?xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤、滑膜增厚,經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后,受累滑膜有肉芽組織形成。關(guān)節(jié)周圍軟組織有明顯的鈣化和骨化,韌帶附著處均可形成韌帶骨贅,不斷向縱向延伸,成為兩個直接直鄰椎體的骨橋,椎旁韌帶同椎前韌帶鈣化,使脊椎呈“竹節(jié)狀”。 隨著病變的進展,關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)附近有較顯著的骨化傾向。早期韌帶、纖維環(huán)、椎間盤、骨膜和骨小梁為血管性和纖維性組織侵犯,被肉芽組織取代,導(dǎo)致整個關(guān)節(jié)破壞和附近骨質(zhì)硬化;經(jīng)過修復(fù)后,最終發(fā)生關(guān)節(jié)纖維性強直和骨性強直,椎骨骨質(zhì)疏松,肌萎縮和胸椎后凸畸形。椎骨軟骨終板和椎間盤邊緣的炎癥,最終引起局部骨化?!九R床表現(xiàn)】起病大多緩慢而隱匿。男性多見,且一般較女性嚴(yán)重。發(fā)病年齡多在10~40歲,以20~30歲為高峰。16歲以前發(fā)病者稱幼年型AS,45~50歲以后發(fā)病者稱晚起病AS,臨床表現(xiàn)常不典型。(一)癥狀早期癥狀常為腰骶痛或不適、晨僵等。也可表現(xiàn)為臀部、腹股溝酸痛,癥狀可向下肢放射而類似“坐骨神經(jīng)痛”。少數(shù)患者可以頸、胸痛為首發(fā)表現(xiàn)。癥狀在靜止、休息時反而加重,活動后可以減輕。夜間腰痛可影響睡眠,嚴(yán)重者可在睡眠中痛醒,需下床活動后方能重新入睡。約半數(shù)患者以下肢大關(guān)節(jié)如髖、膝、踝關(guān)節(jié)炎癥為首發(fā)癥狀,常為非對稱性、反復(fù)發(fā)作與緩解,較少表現(xiàn)為持續(xù)性和破壞性,為區(qū)別于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的特點。其他癥狀如附著點炎所致胸肋連接、脊椎骨突、髂嵴、大轉(zhuǎn)子、坐骨結(jié)節(jié)以及足跟、足掌等部位疼痛。典型表現(xiàn)為腰背痛、晨僵、腰椎各方向活動受限和胸廓活動度減少。腰椎和胸廓活動度降低,早期多為附著點炎引起,對非甾體抗炎藥反應(yīng)良好。后期為脊柱強直所致,對治療反應(yīng)不大。隨著病情進展,整個脊柱可自下而上發(fā)生強直。先是腰椎前凸消失,進而呈駝背畸形、頸椎活動受限。胸肋連接融合,胸廓硬變,呼吸靠膈肌運動。關(guān)節(jié)外癥狀包括眼葡萄膜炎、結(jié)膜炎、肺上葉纖維化、升主動脈根和主動脈瓣病變以及心傳導(dǎo)系統(tǒng)失常等。神經(jīng)、肌肉癥狀如下肢麻木、感覺異常及肌肉萎縮等也不少見。晚期病例常伴嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,易發(fā)生骨折。頸椎骨折??芍滤?。(二)體征常見體征為骶髂關(guān)節(jié)壓痛,脊柱前屈、后伸、側(cè)彎和轉(zhuǎn)動受限,胸廓活動度減低,枕墻距>0等。骶髂關(guān)節(jié)檢查常用“4”字試驗。方法:患者仰臥,一腿伸直,另腿屈曲置直腿上(雙腿呈“4”字狀)。檢查者一手壓直腿側(cè)髂嵴,另一手握屈腿膝上搬、下壓。如骶髂部出現(xiàn)疼痛,提示屈腿側(cè)存在骶髂關(guān)節(jié)病變。腰椎活動度檢查常用Schober’試驗。方法:患者直立,在背部正中線髂嵴水平作一標(biāo)記為O,向下作5cm標(biāo)記,向上作10cm標(biāo)記。令患者彎腰(保持雙腿直立),測量上下兩個標(biāo)記間距離,增加少于4cm者為陽性。胸廓活動度檢查:患者直立,用刻度軟尺測其第4肋間隙水平(女性乳房下緣)深呼、吸之胸圍差,小于2.5cm為異常。枕墻距檢查:患者直立,足跟、臀、背貼墻,收頦,眼平視,測量枕骨結(jié)節(jié)與墻之間的水平距離,正常為0。【實驗室和影像學(xué)檢查】(一)實驗室檢查無特異性指標(biāo)。RF、陰性,活動期可有血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白(尤其是IgA)升高。90%左右患者HLA_B27陽性。(二)影像學(xué)檢查放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎是診斷的關(guān)鍵,因此提高其敏感性和可靠性均甚重要。1.常規(guī)X線片經(jīng)濟簡便,應(yīng)用最廣。臨床常規(guī)照骨盆正位像,除觀察骶髂關(guān)節(jié)外,還便于了解髖關(guān)節(jié)、坐骨、恥骨聯(lián)合等部位病變。腰椎是脊柱最早受累部位,除觀察有無韌帶鈣化、脊柱“竹節(jié)樣”變、椎體方形變以及椎小關(guān)節(jié)和脊柱生理曲度改變等外(如下圖),尚可除外其他疾患。強直性脊柱炎【后期】2.骶髂關(guān)節(jié)CT檢查CT分辨力高,層面無干擾,能發(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)輕微的變化,有利于早期診斷。對常規(guī)x線片難以確診的病例,有利于明確診斷。3.骶髂關(guān)節(jié)MRI檢查MRI檢查能顯示軟骨變化,因此能比CT更早期發(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎。借助造影劑進行動態(tài)檢查,還可以估計其活動程度,有利于療效評價和預(yù)后判定。但價格較貴,尚難普及。(三)骶髂關(guān)節(jié)活檢在Cq、導(dǎo)引下進行骶髂關(guān)節(jié)穿刺,獲得組織進行病理檢查,可在“放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎”出現(xiàn)以前進行診斷?!驹\斷】常用1966年紐約標(biāo)準(zhǔn)和1984年的修訂紐約分類標(biāo)準(zhǔn)。紐約標(biāo)準(zhǔn):1.臨床標(biāo)準(zhǔn)①腰椎前屈、后伸、側(cè)彎3個方向活動受限;②腰背痛病史或現(xiàn)在癥;③第4肋間隙測量胸廓活動度伴1項(及以上)臨床標(biāo)準(zhǔn),或單側(cè)Ⅲ~Ⅳ級或雙側(cè)Ⅱ級骶髂關(guān)節(jié)炎伴第①項或②+③項臨床標(biāo)準(zhǔn)者。②可能AS:雙側(cè)Ⅲ~Ⅳ級骶髂關(guān)節(jié)炎而不伴臨床標(biāo)準(zhǔn)者。紐約標(biāo)準(zhǔn)要求比較嚴(yán)格,不利于早期診斷。修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)有利于診斷較為早期病例,內(nèi)容包括:(1)臨床標(biāo)準(zhǔn):①腰痛、晨僵3個月以上,活動改善,休息無改善;②腰椎額狀面和矢狀面活動受限;③胸廓活動度低于相應(yīng)年齡、性別正常人。(2)放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(骶髂關(guān)節(jié)炎分級同紐約標(biāo)準(zhǔn)):雙側(cè)≥Ⅱ級或單側(cè)Ⅲ~Ⅳ級骶髂關(guān)節(jié)炎。(3)診斷:①肯定AS:符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和1項(及以上)臨床標(biāo)準(zhǔn)者。②可能AS.符合3項臨床標(biāo)準(zhǔn),或符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)而不伴任何臨床標(biāo)準(zhǔn)者。由于“放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎”只反映骶髂關(guān)節(jié)的形態(tài)學(xué)變化。也就是說,當(dāng)患者出現(xiàn)“放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎”時,實際上骶髂關(guān)節(jié)炎癥已存在相當(dāng)長時間。此時即便是放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ級,疾病也非真正的早期。臨床上,40歲以前發(fā)生的炎癥性腰背痛,且對非甾體抗炎藥反應(yīng)良好者,均有早期AS的可能。所謂“炎癥性腰(或脊柱)痛”,為符合以下5項標(biāo)準(zhǔn)之4項以上者:①40歲以前發(fā)病;②隱匿發(fā)生;③持續(xù)3個月以上;④伴晨僵;⑤活動后緩解。如同時伴有HLA_B27陽性,有前葡萄膜炎(虹膜睫狀體炎)或脊柱關(guān)節(jié)病家族史等,早期AS可能性更大。對這類患者進行密切隨訪或骶髂關(guān)節(jié)活檢,可以達到真正早期診斷的目的?!捐b別診斷】慢性腰痛、僵硬、不適是十分常見的臨床癥狀,各個年齡、多種原因均可引起,如外傷、脊柱側(cè)凸、骨折、感染、骨質(zhì)疏松、腫瘤等,應(yīng)注意鑒別。對青壯年來說,外傷性腰痛和椎間盤病較為多見。外傷性腰痛有明確的外傷史,休息有利緩解癥狀,活動則使癥狀加重,不難鑒別;腰椎X片或CT可與腰椎間盤突出癥鑒別;早期、尤以外周關(guān)節(jié)炎為首發(fā)癥狀者應(yīng)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎區(qū)別,可行RF、HLA—B27以及有關(guān)影像學(xué)檢查予以鑒別。【治療】目前尚無肯定的疾病控制治療方法。主要為緩解癥狀,保持良好姿勢和減緩病情進展。由于此病多發(fā)于年輕人,且到一定年齡便不再進展,故在病情早期及時治療,延緩病情進展非常重要。治療原則應(yīng)視病情嚴(yán)重程度、預(yù)后指征和患者的期望值而定。1, 非藥物治療①睡硬板床,仰臥,側(cè)臥輪流交替,避免長時間保持一種姿勢,枕頭不宜過高或不墊枕。②保持脊柱及關(guān)節(jié)的活動功能。應(yīng)經(jīng)常進行頸部、胸、腰椎各個方向的前屈、后仰、左右轉(zhuǎn)動等活動;為了保持胸廓的活動度,患者應(yīng)經(jīng)常進行深呼吸和擴胸運動;為了保持髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)的活動度,防止髖、膝關(guān)節(jié)的攣縮畸形,應(yīng)經(jīng)常進行下蹲等活動。③加強背部肌肉鍛煉??擅刻於嘧鲅嘧语w動作。即俯臥于床面,頸部、上下肢遠(yuǎn)離床面盡量網(wǎng)上翹,以鍛煉背部肌肉、④可做仰臥起坐鍛煉。2, 藥物治療(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs) 有消化止痛、減輕僵硬和肌肉痙攣作用。①吲哚美辛(消炎痛)25~50mg每日3~4次口服,為目前常用的首選藥物。②其它尚有萘普生0.25g,一日2次口服;布洛芬0.1g,每日3次口服;(2)柳氮磺胺吡啶(sulfasalzine,SSZ) SSZ是5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)的偶氮復(fù)合物,80年代開始用于治療AS,劑量由0.25g每日3次開始,每周增加0.25g,至1.0g每日3次維持。藥效隨服藥時間的處長而增加,服藥有效率半年為71%,1年為85%,2年為90%。病人癥狀改善、實驗室指標(biāo)及放射線征象進步或穩(wěn)定。副作用主要為消化道癥狀、皮疹、血象及肝功改變等,但均少見。用藥期間宜定期檢查血象。(3)甲氨喋呤(methotrexate,MTX) 據(jù)報道療效與SSZ相似,小劑量沖擊療法予每周1次,第一周0.5~5mg,以后每周增加2.5mg,至每周10~15mg維持。口服和靜脈用藥療效相似。副作用有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)等,用藥期間定期查肝功和血象,忌飲酒。(4)腎上腺皮質(zhì)激素(CS) 一般情況下不用腎上腺皮激素治療AS,但在急性虹膜炎或外周關(guān)節(jié)炎用NSAIDs治療無效時,可用CS局部注射或口服。(5)雷公藤多甙(Trirptrygium wilfordii hook,代號T2) 國內(nèi)最初用雷公藤酊治療AS,有消炎止痛作用,每日用12%雷公藤酊15~30ml,分3次飯后服用。病情控制后(約3~6月),改用維持量,每日或隔日服5~10ml。以后用雷公藤的半提純品多甙片(T2)20mg,每日3次口服,療效較酊劑好,服用方便。副作用有胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞減少、月經(jīng)紊亂及精子活力降低等,停藥后可恢復(fù)。3,外科治療主要用于髖關(guān)節(jié)僵直和脊柱嚴(yán)重畸形的晚期患者的矯形。4, 特效治療藥物治療由于藥物本身存在副反應(yīng),且服藥時間較長,藥物起效較慢,多讓患者難以接受。即便接受治療,由于其服藥的長期性,加上服藥期間要經(jīng)常進行血液化驗等檢查,病人往往覺得不便。近年來我們采用椎間隙阻滯為主的綜合療法,取得了意外的良好療效。機理是將消炎鎮(zhèn)痛藥直接注射至炎癥的發(fā)源部位,從而消除局部炎癥、緩解疼痛,再結(jié)合病人自身功能鍛煉,達到緩解病情進展,提高生活質(zhì)量。這項技術(shù)領(lǐng)先世界水
張志明 湖南省胸科醫(yī)院 疼痛康復(fù)科