遺傳咨詢科

進行性近端型脊髓性肌肉萎縮癥,簡稱脊肌萎縮癥(spinal muscular atrohy,SMA)是一組常見的常染色體隱性遺傳病,其在活嬰中的發(fā)病率約為1/10000,人群中攜帶者頻率約為1/50。該病以脊髓前角運動神經(jīng)元變性為特征,有時也可累及腦干運動神經(jīng)元。臨床上主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌張力低、腱反射減弱、病理征陰性，目前尚無有效治療手段。根據(jù)SMA發(fā)病年齡和病程的不同將其分為四型:I型、11型、111型和Ⅳ型；而在臨床上以I型多見，此型患兒多于出生后 6 個月內(nèi)發(fā)病，病人多在 2 歲之內(nèi)因呼吸衰竭夭折。1995年遺傳學(xué)家明確了SMA的病因，是由于位于5號染色體上的運動神經(jīng)元存活基因1（Survival Motor Neuron 1，SMN1）突變所致。正常人的2條5號染色體上的SMN1基因至少有1個拷貝不存在外顯子7和外顯子8的缺失（即有1拷貝正常的SMN1基因）。脊肌萎縮癥患者的2條5號染色體上均沒有正常的SMN1基因（即有0拷貝正常的SMN1基因）。SMN1的突變包括7號和/或8號外顯子缺失以及點突變等類型，其中95%以上為7號和/或8號外顯子缺失。因此,利用熒光定量PCR法檢測第7號和/或8號外顯子缺失可為臨床上脊肌萎縮癥提供輔助診斷，同時通過評估 SMA 致病基因攜帶者生育 SMA 患兒的遺傳風(fēng)險，為 SMA 高風(fēng)險家庭提供遺傳咨詢和生育指導(dǎo)。

性分化發(fā)育異常（性反轉(zhuǎn)綜合征、兩性畸形以及混合型性腺發(fā)育不全等疾病）是一種常見的遺傳病,其發(fā)病率約為1%～3 %，這類疾病不僅涉及患者體內(nèi)代謝紊亂問題,更存在著性別抉擇的問題。在新生兒期如果能盡早盡快明確診治,可避免性征混亂及心理創(chuàng)傷,甚至可防止癌變。 性別決定基因（SRY）定位于Yp11.31，編碼一種含204個氨基酸的核蛋白。SRY在胚胎發(fā)育早期的性組織中有短暫的表達,能夠使原始性腺組織向睪丸組織分化。大量臨床實踐表明,一般情況下,性分化異常不論其核型如何,只要SRY陽性,就會有睪丸組織的存在,且不論其在什么部位(盆腔、腹股溝、陰阜等)或以什么形式(卵睪、發(fā)育不良的睪丸條索狀性腺等)存在。而有無發(fā)育不良的睪丸組織則是臨床決定手術(shù)的指征。通過PCR技術(shù)檢測SRY基因是否存在,即可特異而準(zhǔn)確地判定有無睪丸組織的存在。研究表明,性分化發(fā)育異常患兒在青春期后約8%的患者發(fā)育不良的睪丸可發(fā)生惡變,且隨著年齡的增大,惡變率也隨之增高。因此應(yīng)用熒光定量PCR法檢測SRY基因保守序列,可從分子水平揭示性分化異常的原因,為臨床提供明確的診治依據(jù)。

染色體倒位是指染色體出現(xiàn)兩個斷裂點，兩斷裂點間染色體片段旋轉(zhuǎn)180°后，與斷裂點外側(cè)染色體片段重新連接形成新的染色體。根據(jù)兩斷裂點間區(qū)域染色體是否涉及著絲粒，分為臀間倒位和臂內(nèi)倒位。倒位攜帶者指發(fā)生了染色體倒位但遺傳物質(zhì)數(shù)量無增減，臨床無異常表型的個體。倒位攜帶者配子理論上有4種核型，一種為正常結(jié)構(gòu)染色體，一種為倒位但遺傳物數(shù)量無增減染色體，另兩種為染色體缺失或重復(fù)，因此攜帶者生育表型正常后代的概率為1/2。染色體倒位攜帶者的咨詢要點：1、詳細詢問攜帶者或家屬，是否存在染色體病相關(guān)癥狀；詢問家族成員是否存在自然流產(chǎn)、死胎、畸胎、新生兒死亡以及生育過發(fā)育遲緩、智力低下患兒等家族史。2、抽取外周血行細胞遺傳學(xué)檢查，確定染色體核型。并進行體格檢查，排除畸形等異常，確定其為攜帶者。3、向攜帶者解釋遺傳學(xué)檢查結(jié)果，告知其生育正常新生兒的概率，對生育方式的選擇進行指導(dǎo)。染色體倒位攜帶者可選擇：①自然受孕。如果不發(fā)生流產(chǎn)，中孕期可抽取羊水或臍帶血進行染色體核型分析，確定是攜帶者還是正常胎兒。②試管嬰兒。通過PGD選擇正?；虻刮粩y帶者胚胎植入，避免孕婦反復(fù)流產(chǎn)。③他（她）人供精（卵）試管嬰兒。4、攜帶者生育必須進行產(chǎn)前診斷，避免染色體病患兒的出生。5、如產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)胎兒為新發(fā)染色體倒位，胎兒父母染色體正常，如何進行遺傳咨詢？染色體核型分析提示胎兒新發(fā)染色體倒位，可繼續(xù)行基因芯片、全基因組測序等相關(guān)檢查，如檢測到已知致病染色體缺失/重復(fù)，應(yīng)建議其終止妊娠；如未發(fā)現(xiàn)已知致病染色體缺失/重復(fù)，因不能排除倒位斷裂重接是否導(dǎo)致基因功能異常，需向孕婦夫妻雙方說明，由夫婦雙方自行決定是否繼續(xù)妊娠。