疼痛科

日本理化學(xué)研究所9日發(fā)表一份公報(bào)稱，其研究小組發(fā)現(xiàn)一種基因，如果該基因出現(xiàn)變異，椎間盤就容易老化，導(dǎo)致椎間盤脫出和重度腰痛。研究小組比較了366名日本的椎間盤脫出患者和3331名健康人的DNA排列，調(diào)查患者體內(nèi)比較多的基因。此外，還分析了約2.5萬名中國(guó)人和芬蘭人等的DNA，最終發(fā)現(xiàn)一種叫做“CHST3”的基因與椎間盤變性有關(guān)。在實(shí)驗(yàn)中，研究小組發(fā)現(xiàn)，如果“CHST3”基因的一部分出現(xiàn)變異，該基因的功能就會(huì)下降，致使椎間盤作為緩沖物的功能降低，從而容易出現(xiàn)椎間盤脫出和腰痛?！癈HST3”基因變異后，出現(xiàn)椎間盤變性的風(fēng)險(xiǎn)是未變異人群的1.3倍。研究小組帶頭人、理化學(xué)研究所研究員池川志郎指出：“希望今后弄清維持椎間盤正常工作的機(jī)制，開發(fā)出預(yù)防和治療椎間盤脫出等的方法?！鄙鲜鲅芯砍晒恼撐膶⒖窃诿绹?guó)《臨床檢查雜志》上。

人體癌細(xì)胞中四螺旋DNA結(jié)構(gòu)圖左圖為四螺旋DNA的結(jié)構(gòu)模型；右圖為染色的人體細(xì)胞核和染色體 據(jù)國(guó)外媒體最新報(bào)道，在DNA(脫氧核糖核酸)雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)表60周年之際，來自劍橋大學(xué)的科學(xué)家宣稱，他們?cè)谌梭w基因組中發(fā)現(xiàn)了“四螺旋”的DNA結(jié)構(gòu)。 1953年，同樣來自劍橋大學(xué)的詹姆斯·D·沃森和弗朗西斯·克里克在《自然》雜志上發(fā)表了一篇著名的文章，揭示了DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)。這篇論文如此精簡(jiǎn)僅有兩頁，卻開啟了對(duì)生物有機(jī)體基本奧秘的探索之門，為日后遺傳密碼等的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。而現(xiàn)在，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了具有四鏈螺旋的DNA結(jié)構(gòu)，并將其稱為“G-四聯(lián)體”(G-quadruplexes)，該研究發(fā)表在近期的《自然-化學(xué)》(Nature Chemistry)雜志上。 劍橋大學(xué)在1月20日的聲明稱，G-四聯(lián)體存在于DNA中富含鳥嘌呤(G)的部分。DNA即脫氧核糖核酸的組成單位是核苷酸，其中的糖類與磷酸通過酯鍵相連，組成長(zhǎng)鏈骨架。每個(gè)糖單位都連接著堿基。DNA中有4種堿基，分別是腺嘌呤(A)、鳥嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)，這些堿基沿著DNA長(zhǎng)鏈所排列而成的序列，可組成遺傳密碼。 該項(xiàng)研究得到了英國(guó)癌癥研究中心的資助，歷時(shí)超過十年，通過計(jì)算機(jī)模擬、實(shí)驗(yàn)室操作和熒光生物標(biāo)記物等手段，最終在人類癌細(xì)胞中確定了這一結(jié)構(gòu)。“接下來的研究將揭示四聯(lián)體的數(shù)量與DNA復(fù)制之間的聯(lián)系，這對(duì)于細(xì)胞分裂和增殖至關(guān)重要，”劍橋大學(xué)的工作人員解釋道，“通過合成某種分子，我們能夠捕獲并控制這些四螺旋DNA結(jié)構(gòu)，阻止它們進(jìn)行復(fù)制，從而終止細(xì)胞分裂。科學(xué)家認(rèn)為這一方法或許可以用于終止癌細(xì)胞的無限增殖。” “我們已經(jīng)觀察到捕獲四聯(lián)體與終止細(xì)胞分裂之間存在著聯(lián)系，這非常鼓舞人心，”首席研究者，劍橋大學(xué)化學(xué)系教授尚卡·巴拉蘇布拉曼尼(Shankar Balasubramanian)說，“研究發(fā)現(xiàn)四聯(lián)體更常見于快速分裂的細(xì)胞——如癌細(xì)胞——的基因中。對(duì)我們來說，這有力地支持了新的治療途徑，即利用這些四聯(lián)體結(jié)構(gòu)作為未來個(gè)性化治療的靶點(diǎn)?！? 在此之前，科學(xué)家已經(jīng)證實(shí)四螺旋DNA可以在試管中形成，但普遍不認(rèn)為這種結(jié)構(gòu)能自然存在。劍橋大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)不僅證實(shí)了這一點(diǎn)，而且發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)也存在于人類細(xì)胞的DNA中。英國(guó)癌癥研究中心的工作人員稱，這一成果將被用于疾病的治療。 “該研究進(jìn)一步突出了這些不尋常的DNA結(jié)構(gòu)用于癌癥治療的潛力，接下來的工作是找到在癌細(xì)胞中對(duì)其定位的方法，”研究中心的高級(jí)科技信息管理員朱莉·夏普(Julie Sharp)博士說，“從DNA結(jié)構(gòu)的提出到現(xiàn)在已經(jīng)有60年，但諸如此類的研究工作表明，探索DNA奧秘的故事還將繼續(xù)下去。” 巴拉蘇布拉曼尼補(bǔ)充道：“四螺旋DNA結(jié)構(gòu)將很可能是選擇性終止癌細(xì)胞增殖的關(guān)鍵所在。發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)在人體細(xì)胞中的存在是一個(gè)真正的里程碑?！?

關(guān)于癌癥疼痛（cancer pain）產(chǎn)生的機(jī)制，目前認(rèn)為有三個(gè)途徑，即：癌癥發(fā)展所致的疼痛，診斷和治療癌癥引起的疼痛以及癌癥病人并發(fā)感染、慢性疼痛性疾病和癌癥疼痛綜合征所發(fā)生的疼痛。在這三個(gè)途徑中，75%~80%的病人是由于腫瘤侵入軟組織、骨髓以及神經(jīng)系統(tǒng)所引起，15%～20%是在癌癥的診斷和治療過程中產(chǎn)生的，5%～10%則是由于合并了疼痛性疾病。一、 癌癥發(fā)展所致的疼痛 1、癌癥侵犯神經(jīng)組織 癌細(xì)胞通過神經(jīng)鞘周圍淋巴路或沿著神經(jīng)周圍抵抗力較弱的部位浸潤(rùn)，然后再向神經(jīng)軸索侵入。癌癥侵犯神經(jīng)所引起的疼痛有三個(gè)原因：① 神經(jīng)鞘內(nèi)的神經(jīng)纖維被浸潤(rùn)絞窄所致；② 癌細(xì)胞釋放某些致痛物質(zhì)，如5-羥色胺、緩激肽、組織胺等作用于周圍神經(jīng)引起疼痛；③ 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的血管被癌細(xì)胞所堵塞，神經(jīng)纖維處于缺血狀態(tài)導(dǎo)致疼痛。臨床上，癌轉(zhuǎn)移產(chǎn)生頑固性的疼痛，常以神經(jīng)痛的形式出現(xiàn)，其性質(zhì)為銳痛，常向體表神經(jīng)分布范圍放散。當(dāng)癌瘤浸潤(rùn)到腹腔神經(jīng)叢、腸系膜神經(jīng)叢、骶神經(jīng)叢時(shí)，疼痛部位變?yōu)椴幻鞔_，疼痛呈持續(xù)性。 2、硬膜外轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫 硬膜外轉(zhuǎn)移是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、惡性黑色素瘤、腎癌的常見并發(fā)癥。硬膜外轉(zhuǎn)移癌壓迫脊髓時(shí)，疼痛局限在錐體，接近中線。腫瘤侵犯神經(jīng)根時(shí) ，則出現(xiàn)神經(jīng)根分布區(qū)域的銳痛或刺痛，疼痛呈帶狀分布，若不治療，則可出現(xiàn)脊髓壓迫綜合癥，伴有感覺、運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)的改變或障礙。 3、癌癥侵犯管腔臟器 惡性腫瘤引起管腔臟器功能障礙時(shí)，可產(chǎn)生疼痛，其特點(diǎn)是無明確的定位，周期性和反復(fù)性發(fā)作，常伴有惡心、嘔吐、腹脹。膽道、胰腺管狹窄或阻塞常引起激烈的疼痛；子宮癌、卵巢癌壓迫和侵犯輸尿管也可引起難忍的絞痛。 4、癌癥侵犯脈管系統(tǒng) 癌瘤壓迫、堵塞或浸潤(rùn)動(dòng)脈、靜脈、淋巴管時(shí)可引起疼痛。5、癌癥侵犯骨骼 無論是原發(fā)性骨腫瘤還是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，均可產(chǎn)生難忍的疼痛。6、癌癥本身分泌致痛物質(zhì) 癌細(xì)胞壞死崩解釋放出腫瘤壞死因子、前列腺素、5-羥色胺、緩激肽、組織胺等致痛物質(zhì)引起疼痛。 二、 癌癥診斷和治療后引起的疼痛 1、診斷性檢查引起的疼痛 骨髓穿吸活檢術(shù)，腰椎穿刺術(shù)，各種內(nèi)窺鏡檢查等創(chuàng)傷性的檢查，均可給癌癥患者帶來疼痛。 2、外科手術(shù)后疼痛 外科手術(shù)損傷神經(jīng)以及術(shù)后疤痕形成微小神經(jīng)瘤可引起疼痛；術(shù)后疤痕的攣縮牽拉、癌瘤復(fù)發(fā)牽拉組織都可產(chǎn)生疼痛。 3、放射治療后疼痛 放射治療可使組織發(fā)生纖維化，壓迫或牽拉神經(jīng)和疼痛敏感組織而產(chǎn)生疼痛。常見的放射治療后疼痛綜合征有放射性神經(jīng)叢病和放射性脊髓病。此外放療后產(chǎn)生的粘膜炎、皮炎、腸炎、帶狀皰疹、放射性肺炎等均可導(dǎo)致疼痛的發(fā)生。 4、化學(xué)治療后疼痛 化療時(shí)的靜脈穿刺；肝動(dòng)脈灌注化療和腹腔內(nèi)化療后引起的彌漫性腹痛；化療后引起的靜脈炎、粘膜炎、腸炎、出血性膀胱炎；以及化療藥物的毒副作用所引起的多發(fā)性神經(jīng)炎等。 5、介入治療后疼痛 各種經(jīng)皮臟器穿刺術(shù)（如經(jīng)皮肝穿、經(jīng)皮腎穿等）；經(jīng)皮動(dòng)靜脈穿刺置管術(shù)等有創(chuàng)性的介入治療技術(shù)，均可產(chǎn)生疼痛。 6、激素治療后疼痛 激素治療后疼痛又叫類固醇性假性風(fēng)濕病，是指癌癥患者在接受糖皮質(zhì)激素治療后，全身肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)和骨頭出現(xiàn)燒灼樣疼痛，特別是肋間肌出現(xiàn)痙攣性疼痛，同時(shí)伴全身不適，軟弱無力和發(fā)熱，有時(shí)還伴有心理和精神障礙。 7、免疫治療后疼痛 常見的免疫治療后引起的疼痛是指干擾素引起的急性疼痛，這種疼痛表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、關(guān)節(jié)痛和頭痛。 8、鎮(zhèn)痛治療后的疼痛 癌癥疼痛病人在鎮(zhèn)痛治療過程中，也可產(chǎn)生新的疼痛。肌肉注射和皮下注射鎮(zhèn)痛藥可引起疼痛；一些病人在使用阿片類藥物后，可發(fā)生反復(fù)性的全頭痛等。 三、合并感染、慢性疼痛性疾病以及癌癥疼痛綜合征 1、 癌癥合并感染引起的疼痛 惡性腫瘤患者極易并發(fā)伴有疼痛的感染，這種感染常由細(xì)菌、真菌或病毒引起。 2、 癌癥合并慢性疼痛性疾病，是指癌癥患者在同時(shí)患有各種關(guān)節(jié)炎、筋膜炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥等。 3、 癌癥合并癌癥疼痛綜合征，是指癌癥病人并發(fā)有癌癥疼痛綜合征，根據(jù)腫瘤侵及的部位、組織結(jié)構(gòu)的不同，出現(xiàn)具有某些特征的疼痛。一般治療相對(duì)困難，需要綜合治療。 4、 心理因素（不安、憤怒、抑郁等）是促使癌癥病人疼痛程度加劇以及妨礙癌癥疼痛治療效果的一個(gè)重要原因。