皮膚性病科

隨著患友對(duì)銀屑病的認(rèn)知逐漸提高，銀屑病治療的不斷突破，大家認(rèn)識(shí)到銀屑病不僅僅是一個(gè)皮膚疾病，它是慢性系統(tǒng)性的炎癥性疾病。接下來(lái)我們一起來(lái)探討為什么患了皮膚上的銀屑病，卻要關(guān)注關(guān)節(jié)上的癥狀，皮膚和關(guān)節(jié)到底有什么深層次的聯(lián)系？

生物制劑是什么？生物制劑是指從動(dòng)物組織提取，或利用重組DNA技術(shù)大規(guī)模合成的具有一定藥理活性的生物蛋白分子.為什么生物制劑可以治療銀屑?。裤y屑病是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的一種自身免疫炎癥反應(yīng)，靶向性生物制劑能阻斷 T 細(xì)胞活化及其相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，因而在治療中、重度銀屑病方面療效顯著.抗TNF類(lèi)生物制劑抗TNF類(lèi)藥物主要通過(guò)干擾TNF- α與細(xì)胞表面受體的結(jié)合來(lái)減弱TNF- α的炎癥作用。依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗為抗TNF類(lèi)藥物，益賽普為依那西普的仿制藥，皆已應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間，可用于治療銀屑病，尤其對(duì)于關(guān)節(jié)型銀屑病有非常好的療效。各種抗TNF類(lèi)藥物起效時(shí)間由于其輸液方式、作用靶點(diǎn)、劑量以及個(gè)體差異都有所不同,因此不能一概而論。此外，抗TNF類(lèi)藥物由于抗抗體的存在后期療效不佳，此時(shí)可以縮短給藥間隔或是增大給藥劑量來(lái)維持治療效果?？筎NF類(lèi)藥物使用時(shí)建議按照醫(yī)生的囑咐定期隨訪，避免不良事件的發(fā)生?？拱捉樗仡?lèi)生物制劑抗白介素（IL）類(lèi)生物制劑是最新的生物制劑，2019是白介素治療的元年，盡管價(jià)格限制了白介素類(lèi)藥物的使用，但是多種新藥的上市帶來(lái)了更多的治療方案和選擇。那白介素類(lèi)生物制劑與TNF類(lèi)有何區(qū)別呢，生物制劑屬于“精確制導(dǎo)武器”，對(duì)關(guān)鍵致病因子實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)打擊，所以療效好，副作用少，隨著研究的深入，新一代的生物制劑作用靶點(diǎn)更加精準(zhǔn)和單一，因而在療效和安全性上都優(yōu)于傳統(tǒng)系統(tǒng)治療方法。國(guó)內(nèi)已上市的抗白介素類(lèi)生物制劑主要包括三類(lèi)：白介素12/23拮抗劑：烏司奴單抗，白介素17拮抗劑：依奇珠單抗、司庫(kù)奇尤單抗，白介素23拮抗劑：古塞奇尤單抗。下面我們將簡(jiǎn)單講解下這幾種生物制劑。古塞奇尤單抗（特諾雅）古塞奇尤單抗（特諾雅）是強(qiáng)生公司推出的第三款治療銀屑病的生物制劑，是首個(gè)靶向針對(duì)白介素-23的全人源化單克隆抗體，用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病療效概況：一般于給藥2周左右可出現(xiàn)療效，通常于第16周時(shí)達(dá)到最佳療效（85.1%的患者達(dá)到IGA0/1清除或完全清除）。治療第48周的PASI 90應(yīng)答的患者比例達(dá)到85.4%，PASI100應(yīng)答的患者比例達(dá)到50.3%，治療期間可維持皮損高清除(IGA 0/1)。常見(jiàn)不良反應(yīng)：最常見(jiàn)不良反應(yīng)是鼻咽炎、上呼吸道感染、病毒感染(如流感和皰疹病毒感染)禁忌癥：對(duì)古塞奇尤單抗或藥物中任何成分過(guò)敏的患者，患有結(jié)核病或其它活動(dòng)性感染的患者。用法用量：皮下注射，0周、4周及以后每8周一次; 維持期1年6次，一次1支（100mg）。司庫(kù)奇尤單抗（可善挺）司庫(kù)奇尤單抗是由諾華公司研制的，全球首個(gè)全人源白介素-17A抑制劑，國(guó)內(nèi)叫做可善挺，國(guó)外稱(chēng)為蘇金。于2019年在國(guó)內(nèi)上市。批準(zhǔn)用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者，以及強(qiáng)直性脊柱炎。適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病療效概況：一項(xiàng)為期52周、以中國(guó)患者為主的III期研究入組中至重度斑塊狀銀屑病患者543名，其中包括441名中國(guó)患者，結(jié)果顯示接受司庫(kù)奇尤單抗300mg治療的中國(guó)患者在治療12周時(shí)PASI 75和PASI90的應(yīng)答率分別達(dá)到97.7％和80.9％。主要不良反應(yīng)：最常見(jiàn)不良反應(yīng)是鼻咽炎、上呼吸道感染、口腔皰疹、頭痛、腹瀉、蕁麻疹等。較少見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚或口腔黏膜的念珠菌感染、中性粒細(xì)胞減少（大多數(shù)中性粒細(xì)胞減少癥是輕微的短暫和可逆的）。禁忌癥：嚴(yán)重急性感染（如活動(dòng)性肺結(jié)核），對(duì)活性物質(zhì)或任何賦形劑過(guò)敏，懷孕或哺乳，用減毒活疫苗/同時(shí)給藥。用法用量：第0、1、2、3、4周，每次2支，之后每月一次，一次2支，維持期一年12次。烏司奴單抗（喜達(dá)諾）烏司奴單抗（喜達(dá)諾）由強(qiáng)生公司研制，是全球首個(gè)全人源“雙靶向”白介素12（IL-12）和白介素23（IL-23）抑制劑；于2009年9月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，已獲批的適應(yīng)癥包括：適合光療或系統(tǒng)治療的6歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤用于18歲及以上活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病成人患者。適應(yīng)癥：成人中重度斑塊狀銀屑病療效概況：治療第12周時(shí)82.5%的受試者達(dá)到了PASI 75，66.9%的受試者達(dá)到PASI 90；治療第28周時(shí)，91.5%的受試者達(dá)到PASI75。主要不良反應(yīng)：常見(jiàn)的不良反應(yīng)有上呼吸道感染、鼻咽炎、頭暈、頭痛、口咽疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏、注射部位紅斑疼痛。禁忌癥：對(duì)烏司奴單抗或藥物中任何成分過(guò)敏的患者，患有結(jié)核病或其它活動(dòng)性感染（包括乙型肝炎、敗血癥、膿腫、機(jī)會(huì)性感染等）的患者。用法用量：45mg/支，100kg以上每次2支，第0周、4周及以后每12周一次，維持期一年4次。依奇珠單抗（拓咨）2019年，上市了另一款由禮來(lái)公司研發(fā)的同樣以白介素-17為靶點(diǎn)的生物制劑，稱(chēng)為依奇珠單抗（拓咨），可以用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。規(guī)格：80mg/支用法：皮下注射療效概況：根據(jù)臨床試驗(yàn)UNCOVER-J數(shù)據(jù)顯示，治療16周后，40%的患者實(shí)現(xiàn)了PASI90，97%實(shí)現(xiàn)PASI75。主要不良反應(yīng)：十分常見(jiàn)的為注射部位反應(yīng)和上呼吸道感染（其中鼻咽炎最為常見(jiàn)）。常見(jiàn)(≥1%)不良反應(yīng)包括為癬、單純皰疹 (皮膚粘膜)、口咽痛、惡心。禁忌癥：對(duì)活性成分或任何輔料存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。具有重要臨床意義的活動(dòng)性感染，活動(dòng)性結(jié)核病患者不得使用依奇珠單抗，炎癥性腸?。ò肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。用法用量：第0周2支，第2、4、6、8、10、12周，每次各1支，12周后每月一次，一次1支。維持期一年12次。藥物的靶點(diǎn)、注射方式、注射頻率不同，其起效時(shí)間、維持治療效果、禁忌癥也會(huì)有所區(qū)別。蘇金單抗和依奇珠單抗為抗白介素17類(lèi)藥物，起效快速，短期清除率高；古塞奇尤單抗和烏司奴單抗為抗白介素23類(lèi)藥物，療效持久，注射次數(shù)少，長(zhǎng)期使用能有效降低復(fù)發(fā)；依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗為抗TNF類(lèi)藥物，已應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)于關(guān)節(jié)型銀屑病有非常好的療效，且已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保。此外，除以上國(guó)內(nèi)已上市的生物制劑外，靶向銀屑病致病通路的小分子口服藥如阿普斯特、托法替尼等已在國(guó)外批準(zhǔn)用于銀屑病，還有許多正在臨床試驗(yàn)階段的國(guó)產(chǎn)生物制劑仿制藥及原研藥物，相信銀屑病治療會(huì)有更多的選擇。終有一天，相信我們可以徹底征服銀屑病，讓萬(wàn)千患者恢復(fù)自由，信心滿滿的面對(duì)生活，我們也和你們一起共同期待這天的到來(lái)。最后提醒大家，對(duì)于銀屑病的治療應(yīng)在充分和醫(yī)生溝通的情況下，和醫(yī)生共同決定使自己獲益最大的用藥方案。