腦病科

卒中常見5個主要警告信號（1）身體一側(cè)或雙側(cè)，上肢、下肢或面部出現(xiàn)無力、麻木或癱瘓。（2）單眼或雙眼突發(fā)視物模糊，或視力下降，或視物成雙。（3）言語困難或理解困難。（4）目眩、失去平衡，或任何意外摔倒，或步態(tài)不穩(wěn)。（5）頭痛（通常是嚴重且突然發(fā)作）或頭痛的方式意外改變。

慢性酒精中毒性wernicke腦病 一、Wernicke腦病概述 韋尼克腦病(Wernicke′s encephalopathy,W E)是慢性酒精中毒常見的由于維生素B1 （即硫胺）缺乏引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝性疾病。本病由Carl Wernicke于1881年首先報道。當時描述的3例病人，特點為急性起始的疾病，以精神障礙、眼肌麻痹和共濟失調(diào)性步態(tài)為主要癥狀。3例均以死亡為結(jié)局。病理解剖后發(fā)現(xiàn)為血管損害，主要累及了腦室和灰質(zhì)。但從20世紀以后，對本病的看法有了廣泛的變動?，F(xiàn)在大部分文獻認為Wernicke腦病大部分為慢性酒精中毒引起，約占慢性酒精中毒性疾病的3% 。 在美國,因酗酒所致并發(fā)癥而住院者占住院病人的20 % ,每年醫(yī)治與酒精中毒有關(guān)的疾病要耗費大約100 億美元。在我國，此類病例報道較少，但近年來，發(fā)病的人數(shù)急劇增加，慢性酒精中毒引起的營養(yǎng)不良缺乏癥已引起重視。一般來說,慢性酒精中毒病人常以軀體并發(fā)癥或精神異常的形式就醫(yī)。 二、酒精對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 慢性酒精中毒：通常飲酒時間大約在8—10年左右，而且每日飲酒量超過 300毫升以上（相當于純酒精８３毫升）。病人表現(xiàn)為個體行為異常，器官神經(jīng)系統(tǒng)機能和結(jié)構(gòu)異常。酒精中毒的嚴重程度與酒的種類、始飲時間、飲酒量與頻度，飲酒時是否佐以食物以及神經(jīng)系統(tǒng)的機能狀況等因素密切相關(guān)。 1．酒精在體內(nèi)代謝：酒精是由醣類或谷物經(jīng)過發(fā)酵后蒸餾而得，中毒方式多數(shù)是由于飲用多量酒精飲料引發(fā)。進入人體內(nèi)的酒精80%在十二指腸和空腸被吸收，少量在胃被吸收,被吸收進入體內(nèi)的酒精90%被運抵肝臟進行代謝，剩余的10%由尿液、呼吸、汗液及唾液排泄。人體對酒精的耐受取決于體內(nèi)醛脫氫酶的活性，活性低者酒精耐受差，更易于引起毒性反應(yīng)。 2．酒精的主要藥理作用：酒精的主要作用為抑制大腦的高級功能，較大劑量時還可抑制中樞神經(jīng)的較低功能。少量飲酒即可出現(xiàn)“潮紅反應(yīng)”，即面紅、心慌、心率加快，嚴重時出現(xiàn)惡心、嘔吐。 3．酒精對神經(jīng)系統(tǒng)的作用：酒精作為神經(jīng)系統(tǒng)毒性藥物，在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用是多方面的，一般說來，酒精對神經(jīng)系統(tǒng)損害有兩種作用： 乙醇對神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用： 1使神經(jīng)細胞膜變性，抑制蛋白質(zhì)合成，使脂質(zhì)溶解，以致細胞破裂或功能障礙 2 使髓鞘形成延遲，大腦皮質(zhì)錐底細胞基底部伸展不良 3 使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞缺失，尾狀核結(jié)構(gòu)改變 4 損害小腦蒲肯野氏細胞 5 影響神經(jīng)生化改變：改變紋狀體內(nèi)多巴胺的濃度、降低腦內(nèi)能量代謝中重要酶的活性 酒精對神經(jīng)系統(tǒng)的間接損害作用： 1 酒精對小腸和肝臟損傷引起的營養(yǎng)素消化不良，以及營養(yǎng)素利用不全。長期大量飲酒后，酒精抑制維生素Ｂ１、Ｂ６、煙酸、葉酸等營養(yǎng)物質(zhì)吸收，造成體內(nèi)營養(yǎng)障礙及多種維生素缺乏。其中以維生素Ｂ１缺乏為主要因素，維生素Ｂ１在體內(nèi)以焦磷酸硫胺素的形式，參與糖代謝過程中的氧化脫羧反應(yīng)，維生素Ｂ１缺乏時糖代謝受阻，導(dǎo)致神經(jīng)組織的能量供應(yīng)不足，而且伴有丙酮酸及乳酸等在神經(jīng)組織中堆積，造成腦和脊髓充血水腫及變性。同時維生素Ｂ１缺乏還可影響脂質(zhì)的合成與更新，導(dǎo)致神經(jīng)纖維的脫髓鞘和軸突變性。 2 酒精使血管內(nèi)皮損傷，造成血液循環(huán)障礙，影響神經(jīng)系統(tǒng)的血液供應(yīng)。 3 另有文獻報道，酒精可使血鋅濃度下降和低血鈉綜合征，造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良和興奮下降。 4 酒精能導(dǎo)致腦血管不全性麻痹，張力減低，通透性增加，血凝障礙等導(dǎo)致出血性腦卒中發(fā)生。 5 酒精可增強血小板聚集作用，激活凝血系統(tǒng)，刺激腦血管平滑肌收縮，造成腦血流量減少而誘發(fā)缺血性腦卒中發(fā)作。 小腦和大腦損害時以直接作用為主，而多發(fā)性神經(jīng)損害和痙攣以間接作用為主。 三、WE腦病病因與發(fā)病機制 W E 的病因是硫胺缺乏。在戰(zhàn)俘營和平民集中營曾有過大量的病例。動物實驗研究表明, 慢性酒精中毒可以導(dǎo)致營養(yǎng)不良, 后者又能使慢性酒精中毒加重; 酒精中毒所致的營養(yǎng)不良主要是硫胺缺乏。慢性酒精中毒患者硫胺缺乏的主要原因是進食不足、吸收不良和代謝障礙。維生素B1也叫硫胺主要從飲食中攝取。嗜酒者常以酒代餐, 甚至幾天不進食物, 從而導(dǎo)致硫胺攝入不足。此外, 長期嗜酒還經(jīng)常發(fā)生胃腸功能紊亂、小腸粘膜病理改變, 更使硫胺吸收減少。慢性酒精中毒能增加肝、胰疾病的發(fā)病率。肝病會使硫胺貯存能力下降, 使硫胺轉(zhuǎn)化成活性形式的焦磷酸硫胺素的能力也下降, 進一步導(dǎo)致硫胺缺乏。 此外如孕婦嘔吐、營養(yǎng)不良、神經(jīng)性厭食、肝病、胃全部切除、空腸切除、胃癌、惡性貧血、慢性腹瀉、長期腎透析、缺乏硫胺的非腸道營養(yǎng)與長期補液、鎂缺乏、惡性腫瘤等也能導(dǎo)致硫胺缺乏。 硫胺以焦磷酸硫胺素的形式發(fā)揮作用, 它是細胞代謝中一個重要的輔酶。它以輔酶形式使丙酮酸脫氫酶、A 酮戊二酸脫氫酶和轉(zhuǎn)酮酶發(fā)揮作用, 使丙酮酸脫羧轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A , 使厭氧糖酵解與三羧酸循環(huán)連在一起。焦磷酸硫胺素還能使A 酮戊二酸轉(zhuǎn)化成丁二酸, 后者也是三羧酸循環(huán)中重要的一步反應(yīng)。在硫胺或焦磷酸硫胺素缺乏的情況下, 三羧酸循環(huán)不能順利進行, 故不能生成大量ATP, 而幾乎完全依靠葡萄糖氧化產(chǎn)生A TP 作為能源的大腦細胞代謝就會發(fā)生障礙,并引起腦組織中乳酸堆積和酸中毒, 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和攝取, 導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙, 表現(xiàn)為急性W E 綜合征。 四、WE腦病的流行病學(xué)和臨床特征 WE的發(fā)病年齡多為30～ 70 歲, 平均42歲。男性比女性稍多。發(fā)病率很難估計, 有人研究60 萬居民, 發(fā)現(xiàn)W E 發(fā)病率為61.5/10 萬。W E 病死率為10%～ 20%, 但如能及時診斷和治療, 患者可以完全恢復(fù)。 WE 的起病一般較慢，嘔吐和眼球震顫是最早出現(xiàn)的癥狀，眼肌麻痹是本病的特征之一，共濟運動障礙常在眼部癥狀之后出現(xiàn)，初起時癥狀相當嚴重，幾天之內(nèi)即發(fā)展到難于站立及步行，輕型病人則表現(xiàn)為小腦性的共濟失調(diào)，走路時步基較寬，易于傾跌，個別病人還可伴有言語含糊、構(gòu)音不連貫等現(xiàn)象。此外80％左右病人出現(xiàn)精神癥狀，輕型者僅有表情淡漠、舉止隨便、對周圍環(huán)境無興趣、注意力不集中，對時間、地點和人物的定向力均差，有的表現(xiàn)為嗜睡，但有嚴重意識障礙者很少見。重癥病人則有嚴重的精神錯亂、譫妄，還可有明顯的虛構(gòu)現(xiàn)象，敘述病史時雜亂無章，定向力和記憶力嚴重缺損，很難對其智能作出正確的估計。 典型的 WE患者可出現(xiàn)3組特征性癥狀: 眼肌麻痹、精神異常和共濟失調(diào)。研究表明僅有10.0%～ 16.5% 患者表現(xiàn)出3 組癥狀。這三方面癥狀出現(xiàn)的多少也不盡相同。尸檢研究表明, 82%患者出現(xiàn)精神異常, 29%有眼部癥狀, 23%有共濟失調(diào)。也有研究表明, 66%患者有精神異常, 73%有眼部癥狀,82% 有共濟失調(diào)。大多數(shù)患者還伴有低體溫、低血壓和心動過速。部分患者還可有肝病、心力衰竭、胰腺炎和周圍神經(jīng)疾病等合并癥的表現(xiàn)。 五、疾病的診斷和治療 由于W E 典型的3 組癥狀并不常見, 即使出現(xiàn)也很難辨認, 所以容易漏診、誤診。臨床診斷主要根據(jù)三大特點，其中尤以眼肌癥狀最為重要。如病人不出現(xiàn)眼肌癥狀，診斷本病特別困難。如病人僅出現(xiàn)精神異常，特別以記憶能力缺失為特點時，稱為kosakoff綜合征。床上如遇到伴有意識障礙的慢性酒精中毒患者或營養(yǎng)不良患者, 應(yīng)注意是否有發(fā)生W E 的可能, 以便及早治療。 診斷: 1 磁共振成像(MRI) 是診斷W E 的理想工具。MR I 檢查發(fā)現(xiàn),W E 患者的雙側(cè)丘腦和腦干有對稱性病變, 其典型的改變?yōu)榈谌X室和導(dǎo)水管周圍有對稱性長T2 信號影, 而且乳頭體萎縮被認為是急性W E 特征性神經(jīng)病理異常。乳頭體容積明顯縮小不但是硫胺缺乏的特殊標志, 而且還能將急性W E 患者與未受損傷的對照組或阿爾茨海默(Alzheimer) 病區(qū)別開來。在W E 急性期,MRI 檢查發(fā)現(xiàn)第三腦室和導(dǎo)水管周圍區(qū)域T2 加權(quán)像信號增高;而在6～ 12 個月以后的恢復(fù)期, 增高的信號就會降低或消失。 2 CT 掃描 可發(fā)現(xiàn)W E 患者雙側(cè)丘腦和腦干有低密度或高密度病變, 也可見到乳頭體密度改變,25% 患者的導(dǎo)水管周圍有低密度區(qū)。一般來講, 對W E 患者CT 掃描不能提供特殊發(fā)現(xiàn)。 根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和頭部MR I 檢查發(fā)現(xiàn)的典型改變可以做出W E 的臨床診斷。但是尸檢研究表明, 急性W E 的臨床診斷率比病理學(xué)診斷率大約低80%。一般臨床診斷率為0.12%～ 0.15%, 而病理學(xué)診斷率為1%～ 3%。 治療： WE 的治療關(guān)鍵是針對病因治療?？诜蚣∽⒕S生素B1 不是首選的治療方法。由于慢性酒精中毒患者維生素B1 胃腸吸收不良, 故口服維生素B1 作用不大,肌注維生素B1 效果也不佳。故一般為非腸道給藥。 硫胺在人體內(nèi)約有30 mg,硫胺攝入不足或吸收不良均能快速耗盡體內(nèi)貯存的硫胺。因此, 很多慢性疾病都可引起體內(nèi)硫胺減少。當體內(nèi)硫胺貯備不足時, 如果補充大量碳水化合物液體, 就可誘發(fā)典型急性W E 發(fā)作。其機制是葡萄糖代謝能耗盡體內(nèi)的硫胺。因此, 急性W E 在發(fā)病初期經(jīng)快速非腸道補充硫胺, 可以完全恢復(fù)。由于大量補充葡萄糖液體有誘發(fā)急性W E 的危險, 所以對伴有意識障礙的慢性酒精中毒、營養(yǎng)不良、低血糖、肝病等患者, 在靜脈輸入含糖液體前, 都應(yīng)通過非腸道補充維生素B1, 以防止發(fā)生W E。 如果不及時治療,W E 的自然病程可繼續(xù)發(fā)展。導(dǎo)致昏迷、休克、心血管功能衰竭。有報道通過尸檢診斷的17 例急性W E 患者中,有12 例死于食管靜脈曲張破裂出血、急性胰腺炎和肝功能衰竭。 WE 存活患者中, 80%因治療不當和不及時而表現(xiàn)為科薩科夫綜合征, 其中20% 可以恢復(fù), 25%可能變成永久性異常, 其余患者雖然沒有完全恢復(fù), 但均有所改善。 總之,W E 不是原發(fā)性疾病, 往往發(fā)生在能引起硫胺缺乏的某些疾病以后, 最常見的就是慢性酒精中毒。由于W E 的診斷沒有特殊的實驗室依據(jù), 在臨床上如果遇到患有能引起硫胺缺乏病的患者, 應(yīng)警惕W E的可能。應(yīng)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和MR I 的典型改變, 盡早做出臨床診斷。如果懷疑有發(fā)生急性W E 的可能, 也應(yīng)及早治療, 從而降低W E 的發(fā)病率和病死率。

腦耗鹽綜合癥與抗利尿激素分泌增多綜合癥腦血管病急性期常出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂，其中低鈉血癥發(fā)生率為16.5%。據(jù)報道，腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）及腦梗死并發(fā)低鈉血癥的患者分別為35.5%、 33.3%和 5.3%。一旦發(fā)生低鈉血癥，病死率增高14.3%。隨著血鈉水平的降低，嚴重低鈉血癥患者會迅速出現(xiàn)意識模糊、嗜睡，甚至昏迷和癲癇發(fā)作。這些癥狀有時與進展性腦血管病相似，若不及時監(jiān)測、鑒別和處理，將產(chǎn)生嚴重不良后果。過去認為腦血管病并發(fā)低鈉血癥的主要原因是抗利尿激素分泌增多，臨床上表現(xiàn)為抗利尿激素異常分泌綜合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)。近年來的研究表明，利鈉肽（是指腦中分泌的）分泌分泌增多的腦耗鹽綜合征(cerebral salt wasting syndrome,CSWS）發(fā)生率高于 SIADH，在SAH患者中尤為明顯。二者雖均表現(xiàn)為低鈉血癥，但發(fā)病機制、診斷標準和治療方法卻不盡相同。 1 抗利尿激素異常分泌綜合征 1.1背景 SIADH是抗利尿激素（ADH）未按血漿滲透壓調(diào)節(jié)而分泌異常增多，致使體內(nèi)水分潴留、尿鈉排出增加，以及稀釋性低鈉血癥等一系列臨床表現(xiàn)的綜合征。1957年，Schwartz首先報道了2例肺癌伴嚴重低鈉血癥的病例，推測其原因可能與ADH異常分泌有關(guān)，并命名為SIADH。此后發(fā)現(xiàn)SIADH是一種多系統(tǒng)疾病所致的跨學(xué)科臨床綜合征，伴發(fā)SIADH的疾病高達80余種，除嚴重顱腦損傷、頸髓損傷、嚴重顱內(nèi)感染以及腦血管病急性期（10%~14%）外，還有惡性腫瘤和肺部疾患等。 1.2 機制 細胞內(nèi)、外電解質(zhì)和滲透壓的相對平衡，受垂體前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和垂體后葉釋放的ADH共同影響，而兩種激素的平衡又受下丘腦調(diào)控。當腦損傷損害下丘腦 垂體功能時，可發(fā)生ADH分泌過多。Kamoi等對顱腦損傷或腦梗死伴SIADH的研究發(fā)現(xiàn)，患者ADH滲透性調(diào)節(jié)異常，喪失了低滲對ADH分泌的抑制作用，而出現(xiàn)持續(xù)性ADH分泌。ADH分泌與釋放增加，將導(dǎo)致血漿ADH濃度增高、腎小管對水重吸收增多、尿量減少、水潴留及細胞外液增加等一系列病理生理學(xué)變化。同時，ACTH相對分泌不足，血漿ACTH降低，醛固酮分泌減少，腎小管排鉀保鈉功能下降，尿鈉排出增多（AHD只通過腎增加水的重吸收作用，而鈉的過多排出，是醛固酮減少的結(jié)果）。細胞外液增加，和尿、鈉丟失的后果是血漿滲透壓下降和稀釋性低血鈉（如果是照上分析就應(yīng)該是稀釋和缺乏共同致低鈉）。若進一步發(fā)展，將導(dǎo)致水分從細胞外向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移、細胞水腫（如果細胞水腫，那紅細胞比容怎么看）那紅細胞的及代謝功能異常。 1.3 診斷 2003年，Palmer提出了７條SIADH診斷標準，即①低鈉血癥(<130 mmol/L)；②尿鈉排出增加(>20mmol/L或>80 mmol/24h，這是確定尿鈉增多的標準，一天按4L算的)；③尿滲透壓∶血漿滲透壓>1（是說尿中的鈉比血中高，故尿比血滲透壓高）；④中心靜脈壓>12 cm H2O；⑤血尿素氮、肌酐和清蛋白濃度在正常低限或低于正常；⑥紅細胞比容<0.35；⑦周圍組織水腫。（這和內(nèi)科學(xué)的診斷標準不同，雖然也是七條，只有四條相同：即血鈉低尿鈉高血滲透壓低尿滲透壓高，這樣記兩低兩高，三條不同，水潴留指標3，細胞脫水指標1，而教材是有關(guān)原發(fā)病和用藥史，血漿AVP升高和排除浮腫、腎功、腎上腺皮質(zhì)功能正常）此外，水負荷試驗也是SIADH的診斷方法之一。當患者快速飲水（20 ml/kg）至1500 ml后，4 h內(nèi)排尿量達不到飲水量的65%，或5 h內(nèi)排尿量達不到飲水量的80%，此時可診斷為SIADH，但需除外腎上腺或腎功能不全。水負荷試驗雖被認為是SIADH的決定性診斷依據(jù)，但對血鈉<124 mmol/L，并有低鈉血癥癥狀的患者是非常危險的。有些患者完成這一試驗很困難。測量血和尿ADH水平是另一輔助診斷方法，然而ADH并非SIADH的特異性指標，因為影響ADH釋放的因素很多，如低血容量、正壓通氣、疼痛、應(yīng)激反應(yīng)、惡心及嘔吐等，均可刺激ADH分泌增加，對ADH水平的評估應(yīng)當慎重。2 腦耗鹽綜合征 2.1 背景 CSWS是腦內(nèi)疾病導(dǎo)致腎臟排鈉排水過多，臨床表現(xiàn)為低血鈉、低血容量（這個SIAHD不同）、高尿鈉的一組臨床綜合征。20世紀50年代，Peter第1次提出CSWS，但當時CSWS與SIADH被歸為一類。1981年，Nelson等通過研究將CSWS區(qū)分出來。此后相繼報道了許多合并CSWS的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦血管疾病、腦膜炎、顱腦損傷、顱腦腫瘤（垂體瘤和轉(zhuǎn)移瘤等）及頸髓損傷等，并對CSWS有了更多認識。目前認為，腦部病變并發(fā)低鈉血癥時，CSWS比SIADH更為多見。2004年，王宏毅和陳嗣文報道636例急性腦血管病患者中，38例并發(fā)低鈉血癥（5.97%），其中CSWS為29例，SIADH僅為5例，前者是后者的近6倍。CSWS在腦血管疾病中的發(fā)生率依次為SAH（17.5%）、小腦出血（15.4%）、腦干出血（8.0%）、基底核區(qū)腦出血（7.1%）、栓塞性腦梗死（4.1%）和動脈粥樣硬化血栓性腦梗死（0.4%）。通過這些患者的CT或MRI等影像資料發(fā)現(xiàn)，病變影響到了丘腦、下丘腦、腦干或腦室系統(tǒng)，部分患者急性期治療時應(yīng)用了大量的脫水利尿藥，但未及時調(diào)整水鹽平衡。多數(shù)CSWS出現(xiàn)在腦血管病急性期的3~14 d內(nèi)，少數(shù)在14 d以后。 2.2 機制 CSWS的發(fā)病機制至今未明，推測通過復(fù)雜的神經(jīng)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機制影響腎對鈉再吸收。 2.2.1 利鈉肽：中樞神經(jīng)系統(tǒng)利鈉肽對水鹽代謝的調(diào)節(jié)主要通過直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和作為神經(jīng)遞質(zhì)兩個途徑。作為神經(jīng)遞質(zhì)的作用包括：①促進外周利鈉肽釋放，導(dǎo)致腎血流量增加，腎小球濾過率和濾過分數(shù)增加，近曲小管對鈉、水再吸收抑制；②抑制腎素-血管緊張素-醛固酮軸功能；③抑制交感神經(jīng)活性和外周兒茶酚胺釋放；④抑制鹽攝入和ADH釋放。目前已公認的利鈉肽有四種，包括心房利鈉肽（atrial natriuretic peptide, ANP）、腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C型利鈉肽（C-type natriuretic peptide，CNP）和最近剛發(fā)現(xiàn)的D型利鈉肽（dendroaspis natriuretic peptide，DNP）。ANP是一種循環(huán)激素，對神經(jīng)體液調(diào)節(jié)起重要作用，具有強大利尿、利鈉、舒張血管和抑制腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)功能的作用，從而維持體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡。ANP主要由心房肌細胞分泌，并在大腦與脊髓組織中也有分布。已證明腦內(nèi)ANP活性細胞以下丘腦和隔區(qū)最多，其次為第三腦室腹側(cè)區(qū)及室旁結(jié)構(gòu)。BNP的氨基酸排列和生物效應(yīng)與ANP大致相同，主要分布于腦、脊髓及垂體。CNP是ANP的類似物，在腦組織和腦脊液中，濃度比ANP和BNP高，與ANP和BNP相比，CNP的利鈉作用弱，血液含量也較低。2002年，Betjes發(fā)現(xiàn)，SAH伴低鈉血癥時，ANP持續(xù)增高達2周以上；而SAH不伴低鈉血癥時，ANP短暫增高，1周內(nèi)即恢復(fù)正常。此提示ANP參與了低鈉血癥的病理生理過程。2003年，Tsubokawa等報道，SAH伴低鈉血癥時，第1周血漿BNP水平增高，而ANP水平不變，提出低鈉血癥和腦血管痙攣與BNP增高有關(guān)。2004年，McGirt等亦認為，血漿BNP水平升高與低鈉血癥有關(guān)聯(lián)，并可導(dǎo)致遲發(fā)性缺血性神經(jīng)細胞損傷?？傊?，CSWS患者的血漿ANP和（或）BNP增高，已得到多數(shù)學(xué)者認同。 2.2.2 毒毛花苷G樣復(fù)合物（Ouabain-like compound，OLC）：Yamada等將高滲鹽水注入小鼠腦室內(nèi)導(dǎo)致尿鈉丟失，而腦室內(nèi)注入地高辛特異性抗體,能將其阻斷。這一發(fā)現(xiàn)提示，腦內(nèi)存在OLC，并與CSWS 相關(guān)。在小鼠和恒河猴下丘腦內(nèi)及SAH 患者的血漿內(nèi)，均發(fā)現(xiàn)OLC 免疫反應(yīng)，似乎OLC 免疫反應(yīng)陽性者更易出現(xiàn)血容量降低。作者推測，SAH的下丘腦損害使OLC 釋放入血。然而，心室內(nèi)注入高滲鹽水誘導(dǎo)CSWS的模型，通過靜脈注入大劑量特異性地高辛抗體,并不能阻滯被誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)利鈉作用。由此證實，腦中OLC確實對CSWS有作用，而循環(huán)系統(tǒng)中的OLC似乎不可能引起CSWS。 2.2.3 直接神經(jīng)效應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)病變可抑制腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，從而引起腎血流量和腎小球濾過率增加，腎素分泌減少，腎小管再吸收鈉減少，利鈉和利尿作用增強。 2.2.4 其他潛在機制：緩激肽、催產(chǎn)素、促腎上腺皮質(zhì)激素、α-或β-促黑素、甲狀旁腺素和降鈣素，在實驗中都發(fā)現(xiàn)有利鈉作用。它們在CSWS中的作用及與顱內(nèi)疾病的相關(guān)性，尚有待進一步研究。 2.3 診斷 1996年，Uygun等提出CSWS的診斷標準，即①有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在；②低鈉血癥（<130 mmol/L）；③尿鈉排出增加(>20mmol/L或>80 mmol/24 h)；④血漿滲透壓<270 mmol/L, 尿滲透壓∶血滲透壓>1；⑤尿量>1 800 ml/d；⑥低血容量；⑦全身脫水表現(xiàn)（皮膚干燥、眼窩下陷及血壓下降等）。