造血干細(xì)胞移植科

NUP98基因定位于染色體11p15，編碼兩種經(jīng)剪切后分子質(zhì)量分別為98000和96000的核孔復(fù)合體成分蛋白，在控制細(xì)胞內(nèi)外的分子轉(zhuǎn)運(yùn)和髓系造血細(xì)胞發(fā)育過程中起著重要作用。NUP98相關(guān)的融合基因（NUP98?FGs）可見于多種白血病，1996年Nakamura首先在伴有t(7;11)(p15;p15)的AML中克隆了NUP98-HOXA9融合基因，隨著分子生物學(xué)研究進(jìn)展，目前NUP98伙伴基因已鑒定有30余種。2019陸道培醫(yī)院王彤教授在中華醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章，顯示80例兒童AML,8例NUP98-NSD1陽性，伴FLT3-ITD5例(62.5%)，3例化療NR，5例CR，但1-19月復(fù)發(fā)。2018年四川大學(xué)學(xué)報發(fā)表國內(nèi)學(xué)者文章，197例成人AML（2014.7-2017.3），16例（8.1%）存在NUP98基因重排，NUP98-HOXA912例，NDS12例，DDX10/TOP1各1例，均未移植。中位OS為13月（3-50），LFS為5月（0-42）。伴FLT3-ITD31.25%（5/16）,死亡率80%（4/5）。由此可看，對于NUP98陽性的AML單純的化療復(fù)發(fā)率極高，很難達(dá)到長期無病生存。我院顏述教授結(jié)了我院異基因造血干細(xì)胞移植治療NUP98相關(guān)融合基因陽性的急性白血病患者生存結(jié)果，并被EBMT錄用為摘要?；颊邽?018.7-2020.7移植病例，21例NUP98基因（+）AML，平均年齡21歲，男16例，女5例，兒童10例（<18y）,成人11例.12例（57.1%）伴FLT3-ITD突變，6例（28.5%）WT1表達(dá)，僅3例不伴有其他基因改變。17例NUP98-NSD1，3例NUP98-HOXA9，1例NUP98-HOXD13。中位隨訪時間13（3-29）個月，兩年的OS75±9%。結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)統(tǒng)計結(jié)果，伴NUP98家族基因的急性白血病，預(yù)后差，單純依靠化療難以治愈，尤其同時合并FLT3-ITD突變組，而異基因造血干細(xì)胞移植更能改善NUP98融合基因AML患者預(yù)后。?

2018年，51歲的L先生（化名）確診為原發(fā)性骨髓纖維化，6年的病史讓他一度陷入困境。2024年初，L先生來到陸道培醫(yī)院進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，他也成功迎來了自己生命的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。雖然移植過程一波三折，但在劉開彥教授、魏志杰主任帶領(lǐng)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊的努力下，L先生最終撥開迷霧，迎來新生。目前L先生已經(jīng)移植后一年，原發(fā)病持續(xù)緩解，生活也逐步回歸正軌。2018年，L先生在一次常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)脾大，隨后確診為原發(fā)性骨髓纖維化，屬于高危組（MIPSS70評分），血常規(guī)可見原始細(xì)胞，二代基因測序顯示CALRexon9突變、ASXL1exon13突變、EZH2exon15突變及BMLexon18多基因突變。2021年9月開始，L先生開始接受蘆可替尼治療，然而，脾臟依舊沒有回縮，定期評估結(jié)果無情地宣告著疾病持續(xù)進(jìn)展（骨髓可見原始細(xì)胞）。面對這樣的困境，造血干細(xì)胞移植成為了唯一的治愈希望。2024年初，L先生迎來了轉(zhuǎn)機(jī)。劉開彥教授、魏志杰主任帶領(lǐng)醫(yī)生團(tuán)隊對L先生的病情進(jìn)行了多次深入討論，對臟器功能、移植前合并癥評分及預(yù)處理方案進(jìn)行精準(zhǔn)評估。在充分權(quán)衡利弊后，最終選擇了L先生的兒子作為作為移植供者。2024年1月中，L先生順利回輸。移植后的第18天，白細(xì)胞成功植活，這讓醫(yī)生團(tuán)隊和家屬都感到十分欣慰。然而，真正的挑戰(zhàn)才剛剛開始。移植過程中，L先生先后經(jīng)歷了感染、口腔黏膜炎和消化道出血等一系列并發(fā)癥。面對復(fù)雜的病情，劉開彥教授、魏志杰主任帶領(lǐng)團(tuán)隊逐一攻克難關(guān)，他們密切關(guān)注患者的每一個細(xì)微變化，精心調(diào)整治療方案，成功地解決了感染及黏膜炎的問題。然而，命運(yùn)似乎并不打算輕易放過他。移植后，L先生先后出現(xiàn)了免疫抑制劑不耐受、排異、嚴(yán)重黏膜炎以及最危急的顱腦出血。由于患者狀態(tài)不佳，風(fēng)險極高，北京的多家醫(yī)院都拒絕手術(shù)。面對這樣的危急情況，醫(yī)生團(tuán)隊并沒有放棄，他們制定了針對性的治療方案，一步一步解決所有問題。幸運(yùn)的是，顱腦出血并沒有引起任何并發(fā)癥，L先生最終渡過了難關(guān)。如今，L先生已經(jīng)移植后一年，原發(fā)疾病持續(xù)緩解，生活也逐步回歸正軌，曾經(jīng)因疾病而失去的活力，如今又一點(diǎn)點(diǎn)回到了他身上。