泌尿外科

靶向藥，作為現(xiàn)代醫(yī)學的璀璨明珠，引領(lǐng)腫瘤治療邁入了前所未有的精準化時代，為無數(shù)患者點亮了抗癌路上的希望之光。然而，在這份希望背后，潛藏著一個不容忽視的暗流——藥物間的微妙相互作用，悄然間將患者的康復之旅置于了一場未知的“化學風暴”之中。在這場與病魔的較量中，每一步都需謹慎前行，尤其是靶向藥服用期間，藥物搭配不當，不僅可能削弱治療效果，更可能引發(fā)不可預知的風險。因此，確保用藥安全，成為了每位患者與家屬必須掌握的生存智慧。來源：美中嘉和腫瘤防治https://mp.weixin.qq.com/s/AqD8dWnp8rQPzHQBQi661A

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會導致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學技術(shù)的進步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導致活動受限，甚至癱瘓。二、精準偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時進行檢測和診斷對早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學檢查和實驗室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對性的治療方案。1.影像學檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會出現(xiàn)顯影增強，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評估骨質(zhì)破壞細節(jié)，MRI對早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準影像學檢查手段，利用前列腺癌細胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實驗室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風險。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：1）結(jié)構(gòu)性防護：預防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風險，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預骨轉(zhuǎn)移進程。2.局部治療：緩解癥狀與修復骨骼在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風險。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風險；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風險。（2）骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風險，但需注意腎功能監(jiān)測及預防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導致髖臼破壞時，通過導航引導植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴重影響生活質(zhì)量。因此，科學合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當由多學科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學治療，患者的日常生活管理同樣重要?？茖W的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營養(yǎng)補充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進骨骼健康；2）適量運動：進行步行、太極、慢跑等低強度運動，增強骨密度，減少骨折風險；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風險。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復查：1）低風險患者：每3個月檢查一次PSA和骨掃描，定期評估骨質(zhì)狀況，及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風險患者：需縮短復查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進一步評估；3）監(jiān)測生化指標：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護劑的副作用。五、前沿進展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風險[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學領(lǐng)域的最新明星，但是，因為其極復雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學生物工程學院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅克難，針對晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號通路進行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細胞，實現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達，以干預RANK/RANKL信號通路，抑制前列腺癌細胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長，同時從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘毎墓寝D(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114

腎癌，一種發(fā)生在腎臟的惡性腫瘤，近年來逐漸受到公眾的關(guān)注。在腎癌的治療過程中，基因檢測成為了一個重要的議題。那么，哪些腎癌患者需要進行基因檢測呢？讓我們一起了解一下。家族史的重要性如果你的家族中有人患有腎癌或其他類型的癌癥，尤其是家族成員在較年輕時就發(fā)病，那么你可能需要進行基因檢測。某些腎癌與遺傳因素密切相關(guān)，比如VonHippel-Lindau（VHL）病和遺傳性乳頭狀腎細胞癌（HPRC）。通過基因檢測，可以判斷你是否攜帶了這些遺傳性腎癌綜合征的相關(guān)基因突變。病理類型的影響腎癌有多種病理類型，不是所有的腎癌都需要基因檢測。但是，如果病理報告顯示你是遺傳性乳頭狀腎細胞癌（Type1和Type2）或遺傳性平滑肌瘤病和腎癌（HLRCC）等類型，那么基因檢測就顯得尤為重要。發(fā)病年齡的考量腎癌在年輕人群中相對罕見。如果你的發(fā)病年齡較早，比如在40歲以下，這可能是一個進行基因檢測的信號。年輕時就發(fā)病的腎癌患者，更有可能存在遺傳因素。雙側(cè)或多灶性腎癌的提示如果你的腎癌發(fā)生在雙側(cè)腎臟或多處位置，這可能是遺傳性腎癌的一個跡象。在這種情況下，基因檢測可以幫助確認是否存在遺傳性病因。其他癥狀或腫瘤的關(guān)聯(lián)如果你除了腎癌外，還有其他與遺傳性綜合征相關(guān)的癥狀或腫瘤，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細胞瘤等，那么進行基因檢測是非常有必要的。治療選擇的新方向隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，基因檢測在腎癌治療中的作用越來越重要。某些靶向藥物和免疫治療的效果與患者的基因突變狀態(tài)有關(guān)。通過基因檢測，醫(yī)生可以更準確地選擇適合你的治療方案。遺傳咨詢的意義基因檢測不僅對你個人的治療有指導作用，還能幫助你的家庭成員了解自己的患病風險。通過遺傳咨詢，家庭成員可以采取相應(yīng)的預防措施和定期監(jiān)測?？傊欠襁M行基因檢測，需要根據(jù)腎癌患者的具體情況進行專業(yè)評估。如果你被醫(yī)生建議進行基因檢測，不妨與醫(yī)療團隊進行充分溝通，了解檢測的必要性、流程以及可能的結(jié)果。在我國，相關(guān)醫(yī)療決策將遵循國家衛(wèi)生健康委員會的指南和規(guī)定。通過科學的檢測和合理的治療，腎癌患者可以獲得更好的治療效果和生活質(zhì)量。