人類乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)知識問答
問1：女性感染了HPV，丈夫也會感染嗎？我丈夫也要檢查嗎？答1：目前國外有對男性進行HPV的檢測，但是發(fā)現(xiàn)陽性率沒有女性一樣高。原因可能是：1）男性的樣本采集不如女性可靠，因為在尿道口和陰莖周圍只能取到少量的樣品；2）男性即使感染了HPV病毒，由于生理結(jié)構(gòu)的特殊性，基本上都可以通過自身免疫力清除掉病毒。另外對男性HPV的檢查和研究沒有對女性做的多。一些單位不提供男性HPV檢測，可能女性采樣的錐形刷并不適合對男性采樣。問2：男性如何感染HPV？答2:男性通過與HPV感染者進行性接觸而感染HPV。HPV很容易在肛門或陰道性交傳播,也可以通過口交傳播或其他密切的皮膚黏膜接觸而傳播。即使感染者沒有可見的跡象或癥狀，HPV仍然可以傳播。問3：男性感染了HPV，會導致疾病嗎?答3:大多數(shù)時候HPV感染會自然消失，不造成任何健康問題。如果感染不消失，經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年，就可能會產(chǎn)生HPV的癥狀。醫(yī)生很難確切知道什么時候感染了HPV。持續(xù)HPV感染可以導致生殖器疣或某些癌癥，但不知道為什么有些人產(chǎn)生了癥狀，而有些人不產(chǎn)生。問4:HPV感染引起的疾病什么?答4：1）大多數(shù)男性感染HPV從不出現(xiàn)癥狀,HPV病毒通常自然消失：2）HPV持續(xù)感染可導致生殖器疣；3）HPV持續(xù)感染可導致某些類型的癌癥。因此如果男性在陰莖、陰囊、肛門、口腔或咽喉出現(xiàn)了任何新的或不尋常的疣，或異常增生，腫塊，或潰瘍，應該去醫(yī)院就診。問5：尖銳濕疣的癥狀是什么?答5：生殖器疣通常表現(xiàn)為在陰莖或肛門區(qū)出現(xiàn)小腫塊，或一組腫塊。這些疣可能小或大，可平坦，可形狀像菜花。疣可能消失，或保持不變，或增大或增多。通常情況下，醫(yī)生可以通過檢視就可以診斷濕疣。生殖器疣可以復發(fā)，即使治療也可能復發(fā)。導致尖銳濕疣的HPV類型不會引起癌癥。問6:人乳頭狀瘤病毒能導致癌癥?答6:是的。但HPV本身不是癌癥，但是可以致癌。雖然90%感染HPV后通常自然消失，但如果HPV持續(xù)感染就可能引起癌癥。男性常見的與HPV有關(guān)的癌癥是陰莖癌、肛門癌、舌癌、扁桃體癌、喉癌。所有這些癌癥均是因為HPV的持續(xù)感染所致。癌癥發(fā)展非常緩慢，可能在感染HPV后數(shù)年或數(shù)十年才被診斷。目前，沒有辦法知道誰只是臨時的HPV感染，誰將持續(xù)感染，并最終引起癌癥。問7:男性的HPV相關(guān)腫瘤有常見嗎?答7:雖然HPV感染在男性中非常常見，但是HPV相關(guān)腫瘤并不常見。下列情況男性更容易患hpv相關(guān)腫瘤：1）免疫力低下(如艾滋病毒)的HPV感染者更容易患癌。2）肛交者有可能肛門感染HPV，進一步發(fā)展成肛門癌。問8:哪些男性可以進行HPV檢測?答8：目前還沒有批準的檢測方法來檢測男性HPV。CDC不建議無癥狀情況下常規(guī)檢測HPV(也稱為“篩選”)或者相關(guān)疾病。但是為肛門癌高風險（HIV患者，或者肛交者）的男性提供肛門細胞學檢查是可以的。男性確實有癥狀，擔心癌癥的可能，應該去醫(yī)院檢查。問9:男性HPV感染或HPV相關(guān)疾病可以治療嗎?答9:兩種方法：1）接種HPV疫苗。疫苗是安全和有效的?？梢员Ｗo男性預防疣和某些HPV引起的癌癥。疫苗應該在性活動開始之前進行。通常在6個月期間接種3次（0月，1月，6月）。2）避孕套可以降低ＨPV感染或其它所有性傳播疾病的幾率。但是HPV可以感染避孕套覆蓋不到的地區(qū),所以避孕套不能充分預防HPV感染。問10:什么樣的男性適合種植HPV疫苗?答10:美國推薦下列男性應用HPV疫苗：1）所有11歲或12歲男孩，可更早到9歲。2）21歲之前沒有接種過疫苗的男孩。3）26歲之前沒有種植疫苗的男同性戀、雙性戀和其它與男性有性關(guān)系者。4）26歲之前沒有種植疫苗的男性艾滋患者或免疫力低下者。問11:HPV感染對于性伴侶的健康意味著什么？答11:如果在你和伴侶的陰莖，陰囊，肛門、口腔或喉嚨出現(xiàn)新的或不尋常的問題(如疣、增生、腫塊或疼痛)就要去就診。即使你是健康的，你和你的性伴侶(s)也最好檢查其它性傳播疾病。如果你或你的伴侶有生殖器疣，應該避免做愛，直到疣消失或去除，目前暫定為最后一次激光治療算起半年不復發(fā)就可以房事?，F(xiàn)在還不知道去除濕疣之后多久HPV就不傳播了。問12：HPV感染對我和伴侶的關(guān)系意味著什么？答12：HPV感染90%可以自行清除。一個人出現(xiàn)健康問題之前，可能HPV感染很多年了。如果你或你的伴侶被診斷為一種HPV相關(guān)疾病,沒有辦法知道你感染了HPV已經(jīng)多久了。也沒有辦法知道究竟是你傳給你的性伴侶，還是他傳給你。HPV感染并不表明你和你的性伴侶有其他的性關(guān)系。最重要的是你們雙方討論你們的性健康，以及所有其他性傳播疾病對彼此的風險。問13:檢測低危型HPV具有臨床價值嗎？答13:臨床上我們?？吹交颊逪PV檢測報告上包括低危型，事實上檢測低危型HPV是一種誤解，誤認為低危型與高危型同樣具有患癌風險。因此，對無法起到宮頸癌篩查作用的低危型HPV進行檢測是一種誤區(qū)。問14:HPV檢測的目的在于查找有無病毒？答14:80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數(shù)是一過性感染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除，因而并不產(chǎn)生病變，也就是說感染不等于病變。問15:HPV定量檢測數(shù)值越高，病變越嚴重？答15:HPV檢測值高低和病變嚴重程度之間無絕對對應關(guān)系。問16：不同HPV檢測技術(shù)的檢測結(jié)果相同答16:4種HPV檢測技術(shù)通過美國FDA認證，用于宮頸癌初篩，即HC2、Cervista、Cobas、Aptima。HC2通過核酸雜交的信號擴大法檢測13種高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）基因組所有基因片段，即E1、E2、E4、E5、E6、E7、L1、L2、LCR共9個基因片段，由于HC2試驗無需初級放大，因此，很少受交叉污染和標本采集因素的影響；Cervista采用Invader——一種用于檢測特定核苷酸序列的信號放大法來檢測14種高危型HPV（前文13種及66亞型）的L1、E6、E7基因片段；Cobas采用聚合酶鏈反應的靶擴增法檢測上述14種高危型HPV L1基因片段，在美國是惟一經(jīng)FDA批準單獨用于宮頸癌初篩的HPV檢測技術(shù)；Aptima采用轉(zhuǎn)錄介導擴增（TMA）的靶擴增法檢測上述14種高危型HPV的E6、E7 mRNA片段。所以，即使是FDA認證的HPV檢測技術(shù)，檢測的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同，結(jié)果也可能不同。研究表明，65%～75%的宮頸癌由HPV16和18亞型引起，其他高危型占25%～35%。因此，HPV16和18亞型相比其他亞型致癌風險更高，這也是FDA批準Cobas HPV16、18和非16、18分型檢測方法用于25歲以上婦女初篩的重要原因。值得關(guān)注的是，不同于前3種HPV DNA檢測技術(shù)，Aptima檢測目標為HPV E6、E7 mRNA。當HPV DNA在宿主基因組外復制時，E6、E7 mRNA不表達或低表達，當HPV DNA整合進入宿主基因組后，E6和E7癌基因激活，轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達升高易導致宮頸病變。近年來，多項大型臨床研究表明，Aptima檢測HPV的靈敏度與HC2、Cobas相當，而特異度和陽性預測值顯著提高。有意義的是，兩個獨立研究小組分別對細胞學結(jié)果異常，進行HPV分流時將Aptima和HC2進行比較研究，結(jié)果顯示，Aptima相比HC2減少了21%～23%的陰道鏡轉(zhuǎn)診率。這意味著在保證宮頸病變檢出率不變的前提下，Aptima方法的假陽性率更低，從而減少不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診和宮頸活檢率。問17：HPV是宮頸癌發(fā)生的重要條件，HPV陰性者會不會發(fā)生宮頸癌？答17:臨床上我們會發(fā)現(xiàn)HPV陰性者同樣可能查出宮頸癌。究其原因，一方面是特殊類型宮頸癌如宮頸微偏腺癌、內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、透明細胞癌等可能與HPV感染無關(guān)，這類宮頸癌蠟塊組織中HPV檢測陽性率僅為0～27.3%；另一方面，任何一種HPV檢測方法都存在一定假陰性率，這與檢測目的基因片段、檢測方法及其靈敏度有關(guān)。因此，必須清楚地意識到，現(xiàn)有篩查方法尚無法達到100%的敏感度和特異度。問18：90%HPV感染是一過性的，在1～2年內(nèi)清除？答18:2年90%的清除率是限定在年齡＜30歲的婦女中，＞30歲婦女中79%～80%是一過性感染。說明HPV感染自然轉(zhuǎn)陰率與年齡相關(guān)，當年輕婦女無法清除HPV時進入持續(xù)感染階段，持續(xù)感染狀態(tài)的婦女隨著年齡增大比例增加，這是對年齡較大或性生活時間較長的婦女進行HPV檢測更有意義的原因所在。問19：HPV檢測適用于所有婦女？答19：對于＜30歲的婦女，尤其＜25歲，不宜輕易進行HPV檢測，避免HPV一過性感染導致不必要的心理負擔和家庭矛盾。同時，不應短期如3～6個月內(nèi)反復檢測隨訪人群的HPV，以減少HPV檢測的過度使用，減輕患者負擔。臨床上應避免對＜25歲的婦女進行HPV初篩，應在細胞學ASC-US時進行HPV分流。原因一：這個年齡段的婦女HPV感染率最高，但大部分（91%）會在2年內(nèi)自行清除病毒。原因二：宮頸癌多見于40歲以上婦女，持續(xù)高危型HPV感染到發(fā)生宮頸癌需要較長時間，從CIN發(fā)展為浸潤癌一般需10～15年，但約25%的患者5年內(nèi)發(fā)展為浸潤癌。2003—2004年，美國檢測了1921例代表性婦女人群感染率，結(jié)果顯示，14～59歲美國婦女HPV總感染率為26.8%（95%CI 23.3%～30.9%），14～19歲婦女HPV感染率為24.5%（95%CI 19.6%～30.5%），20～24歲婦女HPV感染率為44.8%（95%CI 36.3%～55.3%），25～29歲婦女HPV感染率為27.4%（95%CI 21.9%～34.2%），30～39歲婦女HPV感染率為27.5%（95%CI 20.8%～36.4%），40～49歲婦女HPV感染率為25.2%（95%CI 19.7%～32.2%），50～59歲婦女HPV感染率為19.6%（95%CI 14.3%～26.8%）。因此，雖然FDA批準Cobas對25歲以上婦女使用HPV進行宮頸癌初篩，我們的觀點是對年齡＜30歲婦女使用細胞學初篩和HPV分流的策略，即細胞學ASC-US婦女行HPV檢測，30歲以上婦女可進行細胞學和HPV聯(lián)合篩查?？傊鳛榕R床醫(yī)生，我們要明確臨床上HPV檢測是用于查找宮頸病變，HPV檢測值高低不代表病變嚴重程度，不應檢測低危型HPV，要理解不同HPV檢測技術(shù)對同一樣本的檢測結(jié)果可能不同，所有HPV檢測方法均存在一定假陰性率，宮頸癌患者HPV檢測結(jié)果可以為陰性，30歲以下（尤其是25歲以下）年輕婦女一過性HPV感染高達91%，此時，HPV檢測以分流細胞學異常者為目的，而30歲以上婦女既可采用細胞學篩查，也可采用HPV篩查，當然細胞學和HPV聯(lián)合篩查效率最高。
賈國泉 蘇州市傳染病醫(yī)院 皮膚性病科
