生酮飲食的禁忌癥——脂肪酸氧化缺陷與肉堿循環(huán)缺陷相關(guān)基因

SLC22A5，CPT1A，CPT2，SLC25A20，ETFA，ETFB，ETFDH，ACADVL，ACADL，ACADM，ACADS，HADHA，HADH,KCNJ8，F(xiàn)EV，GPD1L，KCNQ1，TH，SCN5A，SNTA1，PHOX2B，TSPYL1，SLC6A4

先天性脂肪酸氧化缺陷是一組主要累及嬰兒和兒童的遺傳性代謝病,常表現(xiàn)為慢性肌無(wú)力、肌痛或心肌病,也可表現(xiàn)為空腹昏迷和低血糖,而在發(fā)作間期常無(wú)癥狀,故診斷困難。肉堿循環(huán)缺陷主要影響長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化，長(zhǎng)鏈脂肪酸與肉堿結(jié)合形成酰基肉堿復(fù)合物方能進(jìn)入線粒體。

√極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶（VLCAD）缺乏癥：主要分為三型：重早型，表現(xiàn)為童年早期發(fā)病、心肌病和高死亡率；中間型，表現(xiàn)為兒童發(fā)病、低酮性低血糖、低死亡率和心肌病罕見(jiàn)；成年型，表現(xiàn)為僅骨骼肌受累、橫紋肌溶解和肌紅蛋白尿，通常由運(yùn)動(dòng)或禁食引起。主要致病基因?yàn)锳CADVL，編碼極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶，分解極長(zhǎng)鏈脂肪酸，提供能量。

√長(zhǎng)鏈酰基輔酶A脫氫酶（LCAD）缺乏癥：臨床表現(xiàn)為兒童早期的發(fā)作性低酮性低血糖，禁食引起的心跳呼吸停止，肝臟腫大，心臟擴(kuò)大和肌張力減低。血漿肉堿水平低。主要致病基因?yàn)锳CADL，編碼長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶，分解長(zhǎng)鏈脂肪酸，提供能量。

√中鏈?；o酶A脫氫酶（MCAD）缺乏癥：癥狀和體征通常出現(xiàn)在嬰兒期或兒童早期,表現(xiàn)為嘔吐、嗜睡、低血糖。極少數(shù)情況下,該病的癥狀首先出現(xiàn)于成年期。受累者有嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如癲癇、呼吸困難、肝病、腦損傷、昏迷和猝死。主要致病基因?yàn)锳CADM，編碼中鏈酰基輔酶A脫氫酶，分解中鏈脂肪酸，提供能量。

√短鏈?；o酶A脫氫酶（SCAD）缺乏癥：癥狀和體征可出現(xiàn)在嬰兒或兒童早期,表現(xiàn)為嘔吐、低血糖、嗜睡、喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)遲緩。其他功能障礙可包括肌肉張力減退、癲癇、發(fā)育遲緩和頭小畸型。該病可由禁食或病毒感染等疾病引起。成年期發(fā)病的患者側(cè)重表現(xiàn)為肌無(wú)力和消瘦。主要致病基因?yàn)锳CADS，編碼短鏈?；o酶A脫氫酶，分解短鏈脂肪酸，提供能量。

√長(zhǎng)鏈L-3羥?；o酶A脫氫酶（LCHAD）缺乏癥：癥狀和體征通常出現(xiàn)在嬰兒期或兒童早期，表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嗜睡、低血糖、肌肉張力減退、肝病、視網(wǎng)膜光敏組織異常。童年期較晚發(fā)病可能表現(xiàn)為肌肉疼痛、肌肉組織分解、周?chē)窠?jīng)病變。受累者也存在嚴(yán)重的心臟問(wèn)題、呼吸困難、昏迷、猝死的風(fēng)險(xiǎn)。

該病可由禁食或病毒感染等疾病引起。主要致病基因?yàn)镠ADHA，參與編碼線粒體三功能蛋白MTP,分解長(zhǎng)鏈脂肪酸，提供能量。

√3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥：首發(fā)癥狀通常出現(xiàn)于嬰兒或兒童早期,表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、腹瀉和 嗜睡。臨床表現(xiàn)也可有肌張力減退、肝臟問(wèn)題、低血糖和高胰島素血癥。受累者存在癲癇、危及生命的心臟問(wèn)題及呼吸困難、昏迷、猝死的風(fēng)險(xiǎn)。該病可由禁食或病毒感染等疾病引起。主要致病基因?yàn)镠ADH，編碼3-羥?；o酶A脫氫酶，分解中鏈脂肪酸和短鏈脂肪酸，提供能量。

√原發(fā)性肉堿缺乏癥：癥狀和體征通常出現(xiàn)在嬰兒或兒童早期,包括嚴(yán)重腦病、心肌病、嘔吐、肌肉無(wú)力、低血糖。該病的嚴(yán)重程度存在個(gè)人差異，有些患者表現(xiàn)為無(wú)癥狀。所有患者均存在心力衰竭、肝病、昏迷和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。該病可由禁食或病毒感染等疾病引起。主要致病基因?yàn)镾LC22A5，參與編碼OCTN2，轉(zhuǎn)運(yùn)肉堿至細(xì)胞內(nèi)，協(xié)助長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體發(fā)生氧化作用提供能量。

√肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（CPTI）缺乏癥：癥狀和體征通常出現(xiàn)在兒童早期，表現(xiàn)為低酮性低血糖。患者也可有肝腫大、肝功能障礙、肉堿血癥，存在神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝功能衰竭、癲癇、昏迷和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。

該病可由禁食或病毒感染等疾病引起。主要致病基因?yàn)镃PT1A，參與編碼肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A，存在于肝臟，參與脂肪酸氧化作用。

√肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶2（CPTII）缺乏癥：患者也有低酮性低血糖，癲癇、肝腫大、心肌病和心律失常反復(fù)發(fā)作，肌痛、肌無(wú)力反復(fù)發(fā)作和橫紋肌溶解。該型可由禁食或病毒感染等疾病引起。主要致病基因?yàn)镃PT2，參與編碼肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶2，為脂肪酸氧化作用所必需。

√肉堿/?；鈮A移位酶（CACT）缺乏癥：癥狀和體征通常在出生后不久即出現(xiàn)，可表現(xiàn)為呼吸困難、癲癇、心律不齊?；颊咄ǔＳ械屯缘脱?、高氨血癥、肝腫大、心肌病。兒童早期發(fā)病的患者存在肝功能衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、昏迷和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。主要致病基因?yàn)镾LC25A20，參與編 碼肉堿/?；鈮A移位酶，為脂肪酸氧化作用所必需。

√戊二酸血癥II型：多為早產(chǎn)兒，出生后24～48小時(shí)出現(xiàn)肌張力低下、肝大、嚴(yán)重低血糖癥和代謝性酸中毒。患兒常有類(lèi)似于異戊酸血癥病人的特殊汗腳氣味。

部分患兒可觸及腫大的腎臟，或有面部異常。病人可有弓型足、前腹部肌肉發(fā)育缺陷、外生殖器異常。