戈謝病

戈謝病是一種非常罕見的常染色體隱性遺傳病，是由于葡萄糖腦苷脂酶 (GBA) 基因變異，導致脂質在肝、脾、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細胞的溶酶體中蓄積，從而導致受累組織器官出現(xiàn)病變。

本病好發(fā)于少年兒童，7 歲以下居多。

根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累，可以將戈謝病主要分為非神經(jīng)病變型（I 型）及神經(jīng)病變型（Ⅱ 型及 Ⅲ 型）。主要癥狀有生長發(fā)育落后于同齡人、肝脾進行性腫大、魚鱗樣皮膚改變、神經(jīng)系統(tǒng)病變、骨折等。

本病是由于葡萄糖腦苷脂酶 (GBA) 基因突變，導致脂質在細胞和某些器官中積聚引起的。

危險因素

• 家屬患有戈謝病。
• 家屬中有人出現(xiàn)戈謝病的癥狀。
• 東歐和德系猶太人血統(tǒng)。
• 不重視產(chǎn)前診斷。

戈謝病的癥狀與脂質在身體不同部位的積聚有關，會有生長發(fā)育落后于同齡人、肝脾進行性腫大、魚鱗樣皮膚改變、神經(jīng)系統(tǒng)病變、骨折等表現(xiàn)。

典型癥狀

• 生長發(fā)育落后：戈謝病患兒一般會出現(xiàn)生長發(fā)育落后于同齡人的現(xiàn)象，表現(xiàn)在體格、運動、語言、智力、心理各方面。

• 脾腫大、肝腫大
  肝脾進行性腫大，尤其以脾大更為明顯，一般情況下家屬不易察覺，多于腫大程度發(fā)展至較重時，或者在做其他檢查治療時才發(fā)現(xiàn)。

  患兒常出現(xiàn)脾功能亢進的癥狀，如出血、疲勞、眼瞼蒼白等。

• 皮膚改變：皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀像魚鱗的魚鱗樣皮膚改變，暴露部位皮膚可見棕黃色斑。

• 神經(jīng)系統(tǒng)病變：中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯時，出現(xiàn)意識改變、語言障礙、行走困難、驚厥發(fā)作等。

• 眼部病變：眼部受侵犯時，可出現(xiàn)眼球運動失調、水平注視困難、斜視等表現(xiàn)。

• 肺部病變：肺部受侵犯時，可有咳嗽、呼吸困難、肺動脈高壓等表現(xiàn)。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會出現(xiàn)下列癥狀：

• 關節(jié)攣縮
• 骨痛，甚至病理性骨折

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 脾梗死或脾破裂：脾的質地較脆，當脾功能亢進發(fā)展嚴重時，易導致脾梗死或脾破裂，而危及生命。
• 骨和關節(jié)病變：晚期四肢可以出現(xiàn)骨痛，甚至病理性骨折，患兒的大腿骨和脊柱骨容易發(fā)生骨折。
• 患癌癥和帕金森病風險增加：研究表明，戈謝氏病的患者或者危險基因攜帶者，具有較高的風險罹患癌癥和帕金森病。

戈謝病是一種遺傳性疾病，沒有辦法預防，只能通過產(chǎn)前咨詢和診斷來預防患兒的出生。

• 產(chǎn)前咨詢和診斷：患有戈謝病的患兒，其母親選擇再次妊娠時，可以進行遺傳咨詢，并且通過產(chǎn)前診斷如羊膜腔穿刺術和絨毛活檢術等確定胎兒是否患病，以提高優(yōu)生幾率，減輕家庭及社會的負擔。

本病主要依靠患病史問診、臨床癥狀、實驗室檢查等進行診斷，具體檢查方法如下：

• 血常規(guī)：有助于了解全身基本情況，和發(fā)現(xiàn)脾功能亢進。
• 骨髓涂片：被檢查者的骨髓涂片，在片尾可找到戈謝細胞，但不能確診，需在鑒別區(qū)分其他疾病的同時，進一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測定。
• 葡萄糖腦苷脂酶活性檢測：是戈謝病診斷的“金標準”。當外周血白細胞或皮膚成纖維細胞中的葡萄糖腦甘酯酶降低至正常值的 30％ 以下時，可確診戈謝病。
• 基因診斷：通過基因突變型的分析可以推測疾病的預后。
• 其他檢查：血漿殼三糖酶活性檢測、骨髓形態(tài)學檢查、X 線檢查、B 超檢查、病理學診斷等都有助于復雜或者難以確診的戈謝病的診斷。

戈謝病無法治愈，治療的目的為緩解癥狀，提高生存質量，延長壽命。主要治療方法有一般治療、藥物治療和手術治療。

一般治療

• 貧血
  可以補充維生素和鐵劑，預防繼發(fā)感染。

  必要時輸血，以糾正貧血或血小板減少。

• 骨骼病變
  可以選擇止痛、理療、處理骨折、人工關節(jié)置換等療法。

  可以輔助使用鈣劑，如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等，以及雙磷酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等治療骨質疏松。

藥物治療

• 酶替代治療：是目前最有效且選擇最為廣泛的治療方法。但只適用于 Ⅰ 型患者，對 Ⅱ 型和 Ⅲ 型患者無效。
  用人工合成的酶替代體內缺乏的酶，可以糾正貧血、血小板減少的癥狀，使肝、脾體積回縮，體格發(fā)育，骨痛緩解，從而提高生存質量。

  伊米苷酶是目前國內唯一可獲得的戈謝病特異性治療藥物。

  主要缺點是需要靜脈給藥，且對神經(jīng)相關的癥狀無法緩解，花費較高，并需終生使用。

• 底物減少治療：可以減少體內脂肪物質的產(chǎn)生，適合有殘存酶活性者。但僅適用于成人，不適用于兒童。
  此法的相關藥物尚未在中國藥監(jiān)部門進行適應證申請或獲得審批。

  常用的藥物有美格魯特、依利格魯特，主要副作用是惡心、腹瀉。

手術治療

• 骨髓移植：異體骨髓移植治療能使酶活力上升，肝、脾縮小，戈謝細胞減少，但手術危險性與療效須慎重衡量考慮。

• 脾切除手術
  巨大脾臟或脾功能亢進癥狀明顯者，可考慮脾切除。通常是在其他治療無效時的最后選擇。

  全脾切除后雖可減輕腹部負擔，減輕貧血和出血傾向，但有加速肝大及骨骼破壞的可能。因此，應該盡量延遲手術，必要時，可考慮部分脾切除術。

  脾切除術后仍然需要對肝、肺、骨骼的不良反應情況進行定期監(jiān)測。

• 飲食上以清淡、低脂、易消化及富含維生素類等營養(yǎng)豐富的食物為主。
• 少吃多餐，細嚼慢咽。
• 盡量避免過冷、過熱、堅硬、辛辣、刺激性食物，以免引起燙傷、胃粘膜損傷等。

• 提高安全意識，清除周圍障礙物，將日常用品盡量放在容易拿到的地方。宜穿防滑的鞋子，衣物應合身，防止磕碰出血。
• 如果發(fā)生出血，為了避免增加出血的危險或加重出血，應減少活動，增加臥床休息的時間。
• 需要長期臥床時，應該注意床褥的干燥整潔，需小心更換體位，清潔皮膚，促進局部的血液循環(huán)，防止壓瘡和肺部感染的發(fā)生。
• 注意遵從醫(yī)囑，按時用藥治療，按時復查等。

• 戈謝病 Ⅰ 型進展緩慢，脾切除后可長期存活，智力正常，但生長發(fā)育落后。對酶替代治療反應顯著，預后最好。
• 戈謝病 Ⅱ 型多于發(fā)病后 1 年內死于繼發(fā)性感染，少數(shù)可存活 2 年以上。
• 戈謝病 Ⅲ 型多由于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較重，死于并發(fā)癥。