骨髓纖維化

塞尼利索聯(lián)合蘆可替尼在初診骨髓纖維化或蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)/不耐受骨髓纖維化患者的一項(xiàng)單臂、前瞻性、多中心、開(kāi)放的臨床研究?藥物簡(jiǎn)介：塞利尼索（是全球首個(gè)口服選擇性核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，2023年6月已被FDA（美國(guó)醫(yī)藥管理局）授予快速通道資格認(rèn)定，用于治療原發(fā)性骨髓纖維化、繼發(fā)于原發(fā)性血小板增多癥的骨髓纖維化和繼發(fā)于真性紅細(xì)胞增多癥的骨髓纖維化。?蘆可替尼作為目前國(guó)內(nèi)唯一可以獲得的JAK1/2抑制劑，可顯著改善MF患者的體質(zhì)性癥狀、縮小脾臟、延緩骨髓纖維化的進(jìn)展、從而提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)MF患者的總生存（OS）2023年6月，一項(xiàng)旨在評(píng)估每周一次60mg塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼治療初診MF患者的III期關(guān)鍵性臨床研究（XPORT-MF-034）在全球啟動(dòng)，而該項(xiàng)目尚未在中國(guó)大陸啟動(dòng)。為改善目前MF的療效，在主要研究者血液科張敏教授牽頭下，我院發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性、多中心的單臂臨床研究，以探索塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼在初診MF或蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)/不耐受MF患者的有效性和安全性。主要入選標(biāo)準(zhǔn)：1.?自愿簽署知情同意書(shū)，并遵循方案要求；2.?年齡18-80歲，體能狀態(tài)評(píng)分ECOG評(píng)分PS≤2；3.?WHO(2016版)診斷為PMF的患者、或IWG-MRT標(biāo)準(zhǔn)診斷為Post-PV-MF或Post-ET-MF，且未接受過(guò)治療的初診MF患者；4.?既往接受過(guò)蘆可替尼治療且難治/復(fù)發(fā)/不耐受的MF受試者（難治：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，MRI/CT檢查顯示與服用蘆可替尼前比較脾臟體積縮?。?0%或增大，或觸診較服用蘆可替尼前脾臟縮?。?0%或增大者；復(fù)發(fā)：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，與服用蘆可替尼前比較，脾臟響應(yīng)后再次增大且較服用蘆可替尼前MRI/CT檢查脾臟體積縮?。?0%，或觸診脾臟縮?。?0%者；不耐受：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥28天（除外過(guò)敏所致）且：在蘆可替尼治療期間仍需紅細(xì)胞輸注或輸注頻率增加者，或發(fā)生3級(jí)或以上血小板計(jì)數(shù)降低，或發(fā)生3級(jí)或以上貧血，或發(fā)生3級(jí)或以上血腫/出血者）；5.?國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(DIPSS)風(fēng)險(xiǎn)類別為中度1級(jí)、中級(jí)2級(jí)或高風(fēng)險(xiǎn)的參與者；6.?肝功能：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤2.5×正常上限(ULN)和血清總膽紅素≤2×ULN；7.?所有男性和育齡期女性在研究期間同意采取合格的避孕措施；8.?能夠充分理解本研究程序和方法，愿意嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案完成本試驗(yàn)；?試驗(yàn)期間安排：以上為入組的部分標(biāo)準(zhǔn)，最終由本項(xiàng)目的研究者（張敏教授）評(píng)估相關(guān)檢查結(jié)果后決定是否入組。有意參加此臨床研究的病友們，請(qǐng)大家攜帶既往所有檢查結(jié)果和病例資料前來(lái)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科張敏教授門(mén)診（具體門(mén)診時(shí)間后）進(jìn)行篩查。?篩選成功的受試者獲益：1.本項(xiàng)目為患者免費(fèi)提供6個(gè)月的試驗(yàn)藥物——塞利尼索；2.為參加本項(xiàng)目的受試者購(gòu)買了保險(xiǎn)。??以上為主要入排標(biāo)準(zhǔn)，最終是否可以入組，由研究醫(yī)生依照倫理批準(zhǔn)的方案進(jìn)行判斷。是否參加完全取決于您的意愿。如果您有意參加，請(qǐng)與研究醫(yī)生聯(lián)系，他（她）將向您詳細(xì)介紹本研究概況及您需要配合事項(xiàng)，并初步判斷您是否符合入選要求，即使您不愿意參加本研究，也不會(huì)受到任何對(duì)您不利的影響，并對(duì)您的相關(guān)信息進(jìn)行保密。?聯(lián)系人：彭助理研究者：張敏教授?趙苗苗醫(yī)生（武漢協(xié)和醫(yī)院本部血液科6樓病房）聯(lián)系地址：湖北省武漢市解放大道1277號(hào)（協(xié)和本部）??專家出診時(shí)間及地址機(jī)構(gòu)名稱研究者地址出診時(shí)間出診院區(qū)武漢協(xié)和醫(yī)院本部張敏?教授武漢市江漢區(qū)解放大道1277#周二下午周四上午門(mén)診大樓4樓血液科專家診室?您也可通過(guò)以下三種方式與張敏教授取得聯(lián)系：方式一：關(guān)注“武漢協(xié)和醫(yī)院”微信公眾號(hào)——就醫(yī)服務(wù)——在線問(wèn)診——圖文問(wèn)診——搜索“張敏”（血液科）????即可發(fā)起線上問(wèn)診方式二：掃描下方好大夫平臺(tái)二維碼，完善信息即可聯(lián)系張敏教授?????

骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis，PMF）是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內(nèi)纖維組織的異常增生。這種疾病的進(jìn)展到晚期可導(dǎo)致嚴(yán)重貧血、脾腫大、骨痛等癥狀，甚至發(fā)展為急性白血病。由于PMF的、病因復(fù)雜、癥狀多樣，明確這一疾病的嚴(yán)重程度常需要基因檢測(cè)，直接影響到診斷的準(zhǔn)確性、治療方案制定及患者的預(yù)后評(píng)估?；驒z測(cè)在PMF的診斷中至關(guān)重要，因?yàn)樗兄诩膊☆愋秃蛧?yán)重程度的確定。Lee等人的研究證明PMF的確診除依賴于一系列診斷標(biāo)準(zhǔn)，驅(qū)動(dòng)因素JAK2、CALR或MPL基因突變，有助確診PMF及評(píng)估疾病進(jìn)展和生存率。研究還指出，整合基因信息的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。這些分子信息的整合為臨床決策提供了有力支持，尤其是在制定個(gè)性化治療方案時(shí)。Rumi等人在研究中詳細(xì)探討了PMF遺傳基礎(chǔ)及其臨床意義。指出除了JAK2、CALR和MPL等驅(qū)動(dòng)基因突變外，其他非驅(qū)動(dòng)基因突變?nèi)鏏SXL1、TET2、DNMT3A等也會(huì)對(duì)疾病進(jìn)展產(chǎn)生影響，并且在預(yù)后評(píng)估中起到重要作用。不同基因突變類型對(duì)治療反應(yīng)不同，故基因檢測(cè)結(jié)果是制定治療方案的重要依據(jù)?；驒z測(cè)有助于最合適治療方法的選擇，提高療效同時(shí)減少不良反應(yīng)。如JAK2基因突變陽(yáng)性患者對(duì)JAK2抑制劑治療反應(yīng)良好，而對(duì)于攜帶其他突變的患者，可能需要不同治療策略。雖然基因突變是骨髓纖維化的重要致病因素，但并不是唯一的原因。以下幾種情況也可能導(dǎo)致骨髓纖維化：1)感染：某些病毒、細(xì)菌或真菌感染，如乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、結(jié)核桿菌等，可能引發(fā)骨髓纖維化。2)自身免疫性疾?。喝珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病也可能引起骨髓纖維化。3)藥物或化學(xué)物質(zhì)暴露：長(zhǎng)期使用某些藥物，如抗腫瘤藥物、抗結(jié)核藥物，或接觸某些化學(xué)物質(zhì)如苯、甲醛等，可能導(dǎo)致骨髓纖維化。4)放射線暴露：長(zhǎng)期暴露于高劑量的輻射，如接受放射治療、核輻射事故等，也可能引起骨髓纖維化。5)其他疾?。耗承┘膊。缏愿尾?、淋巴瘤等，也可能引起骨髓纖維化。在骨髓纖維化的基因檢測(cè)中，常用的兩種技術(shù)是全外顯子測(cè)序和單基因測(cè)序。全外顯子測(cè)序是一種高通量測(cè)序技術(shù)，可以同時(shí)檢測(cè)所有外顯子區(qū)域的基因突變。該技術(shù)能夠發(fā)現(xiàn)與骨髓纖維化相關(guān)的多個(gè)基因突變，有助于確定疾病的遺傳基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)制。單基因測(cè)序是一種針對(duì)特定基因的測(cè)序方法，可以檢測(cè)某些已知與骨髓纖維化相關(guān)的基因突變。該方法能夠更加快速和精準(zhǔn)地識(shí)別特定基因的突變，有助于早期診斷和個(gè)性化治療。采用全外顯子測(cè)序和單基因測(cè)序的好處包括：1）提供更全面的基因信息：全外顯子測(cè)序可以檢測(cè)所有外顯子區(qū)域的基因突變，有助于發(fā)現(xiàn)新的與骨髓纖維化相關(guān)的基因突變。2）加速疾病診斷：?jiǎn)位驕y(cè)序可以快速檢測(cè)已知基因突變，有助于盡早做出診斷并制定治療計(jì)劃?；驒z測(cè)在骨髓纖維化的診斷和治療中具有至關(guān)重要的作用。通過(guò)精確的基因檢測(cè)，有助于制定個(gè)性化治療方案，并在治療過(guò)程中進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。?參考文獻(xiàn)1.LeeJM,LeeH,EomKS,LeeSE,KimM,KimY.ImpactofIntegratedGeneticInformationonDiagnosisandPrognosticationforMyeloproliferativeNeoplasmsintheNext-GenerationSequencingEra.JClinMed.2021Mar3;10(5):1033.doi:10.3390/jcm10051033.PMID:33802367;PMCID:PMC7959293.??2.RumiE,TrottiC,VanniD,CasettiIC,PietraD,Sant'AntonioE.TheGeneticBasisofPrimaryMyelofibrosisandItsClinicalRelevance.IntJMolSci.2020Nov24;21(23):8885.doi:10.3390/ijms21238885.PMID:33255170;PMCID:PMC7727658.

盧可替尼（Ruxolitinib）是一種用于治療骨髓纖維化（Myelofibrosis,MF）的藥物，屬于酪氨酸激酶抑制劑，特別是針對(duì)Janus激酶（JAK）1和JAK2的抑制劑。其治療骨髓纖維化的原理主要基于對(duì)JAK-STAT信號(hào)通路的抑制。以下是詳細(xì)的機(jī)制：JAK-STAT信號(hào)通路與骨髓纖維化JAK-STAT通路：正常功能：JAK-STAT信號(hào)通路在細(xì)胞因子受體信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用，調(diào)節(jié)造血和免疫細(xì)胞的增殖、分化和生存。異常激活：在骨髓纖維化患者中，JAK2基因的突變（如JAK2V617F）常見(jiàn)，導(dǎo)致JAK-STAT通路異常激活。異常激活的后果：細(xì)胞增殖和生存：JAK-STAT通路異常激活導(dǎo)致造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的過(guò)度增殖和生存，推動(dòng)病態(tài)造血過(guò)程。炎癥和纖維化：異常激活的JAK-STAT通路引起多種促炎細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子（如TGF-β、PDGF）的釋放，這些因子刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞增生和纖維組織沉積，導(dǎo)致骨髓纖維化。盧可替尼的作用機(jī)制抑制JAK1和JAK2：機(jī)制：盧可替尼通過(guò)選擇性抑制JAK1和JAK2，阻斷JAK-STAT信號(hào)通路的活化。結(jié)果：減少促炎和促纖維化細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，抑制病態(tài)造血細(xì)胞的增殖和生存。減少細(xì)胞因子水平：作用：通過(guò)抑制JAK-STAT信號(hào)通路，盧克替尼可以顯著降低血漿中多種促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α）和生長(zhǎng)因子（如TGF-β）的水平。結(jié)果：減少炎癥和纖維化反應(yīng)，改善骨髓微環(huán)境。改善癥狀和生活質(zhì)量：脾臟腫大：盧克替尼能夠有效減少脾臟大小，緩解脾腫大引起的癥狀。全身癥狀：改善骨髓纖維化相關(guān)的全身癥狀，如疲勞、盜汗、體重減輕和骨痛等，提高患者的生活質(zhì)量。臨床效果脾臟體積：臨床研究表明，盧克替尼能夠顯著減少骨髓纖維化患者的脾臟體積，改善由脾腫大引起的腹部不適和疼痛。癥狀緩解：盧克替尼能有效緩解患者的全身癥狀，如疲勞、盜汗、瘙癢、體重減輕等，顯著提高生活質(zhì)量。生存率：一些研究表明，盧克替尼治療可能延長(zhǎng)部分骨髓纖維化患者的生存時(shí)間，盡管這一效果在不同患者間可能有所不同。副作用和管理常見(jiàn)副作用：骨髓抑制：如貧血、血小板減少，需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。感染風(fēng)險(xiǎn)：由于免疫抑制作用，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，需警惕和預(yù)防。管理策略：劑量調(diào)整：根據(jù)血常規(guī)結(jié)果調(diào)整劑量，平衡療效和副作用。預(yù)防性措施：針對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)，采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施和監(jiān)測(cè)。總結(jié)盧克替尼通過(guò)選擇性抑制JAK1和JAK2，阻斷JAK-STAT信號(hào)通路的異常激活，減少促炎和促纖維化細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而有效治療骨髓纖維化。它能夠減輕脾臟腫大和全身癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

原發(fā)性骨髓纖維化（PrimaryMyelofibrosis,PMF）是一種慢性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓內(nèi)纖維組織的異常增生，導(dǎo)致造血功能受損，并可能引起髓外造血（例如在脾臟和肝臟）。PMF的臨床表現(xiàn)多樣，病情進(jìn)展緩慢，但在某些情況下可能會(huì)迅速惡化。以下是關(guān)于原發(fā)性骨髓纖維化的詳細(xì)信息：病因和機(jī)制基因突變：PMF通常與JAK2、CALR或MPL基因突變相關(guān)。這些突變導(dǎo)致造血干細(xì)胞異常增殖和骨髓微環(huán)境的改變，進(jìn)而引起纖維組織增生。病理機(jī)制：骨髓纖維化是由于成纖維細(xì)胞的增生和膠原蛋白的沉積，這會(huì)抑制正常的血細(xì)胞生成。癥狀常見(jiàn)癥狀：疲勞：因貧血和骨髓功能衰竭導(dǎo)致。體重減輕：病情進(jìn)展引起。盜汗：尤其是夜間。發(fā)熱：炎癥和疾病活躍期。脾腫大（脾腫大）：由于髓外造血。腹痛或不適：通常與脾臟或肝臟增大有關(guān)。并發(fā)癥：貧血：紅細(xì)胞生成受損。血小板減少：導(dǎo)致出血傾向。白細(xì)胞異常：感染風(fēng)險(xiǎn)增加。骨痛：由于骨髓纖維化。血栓形成：盡管血小板減少，但血小板功能異?？赡軐?dǎo)致血栓。診斷血常規(guī)檢查：貧血：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。白細(xì)胞和血小板：早期可能增多，晚期通常減少。外周血涂片：淚滴形紅細(xì)胞：是骨髓纖維化的特征。幼稚白細(xì)胞和紅細(xì)胞：提示髓外造血。骨髓檢查：骨髓活檢：顯示骨髓纖維化程度（通過(guò)銀染色評(píng)估網(wǎng)狀纖維）。增生性巨核細(xì)胞：數(shù)量增加，形態(tài)異常。分子遺傳學(xué)檢測(cè)：檢測(cè)JAK2、CALR或MPL基因突變。影像學(xué)檢查：超聲、CT或MRI：評(píng)估脾臟和肝臟大小。治療支持治療：輸血：用于糾正貧血。促紅細(xì)胞生成藥物：如促紅細(xì)胞生成素（EPO）。藥物治療：JAK抑制劑：如魯索替尼（Ruxolitinib），用于減輕癥狀和改善生活質(zhì)量。羥基脲（Hydroxyurea）：用于降低高白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。干擾素：特別適用于年輕患者。造血干細(xì)胞移植：異基因造血干細(xì)胞移植：是唯一可能的治愈方法，適用于年輕且高風(fēng)險(xiǎn)的患者。其他治療：雄激素類藥物：如氧雄龍（Oxymetholone），用于改善貧血。免疫抑制劑：如沙利度胺（Thalidomide）和雷利度胺（Lenalidomide），用于緩解癥狀。隨訪和預(yù)后定期監(jiān)測(cè)：需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、脾臟大小和癥狀，以調(diào)整治療方案。預(yù)防并發(fā)癥：通過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熀蜕罘绞秸{(diào)整（如戒煙、預(yù)防感染）可以預(yù)防并發(fā)癥。預(yù)后PMF的預(yù)后差異較大，取決于患者的年齡、基因突變狀態(tài)、疾病階段和并發(fā)癥。常見(jiàn)的預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)包括DIPSS（DynamicInternationalPrognosticScoringSystem）和MIPSS（Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystem）?？偨Y(jié)原發(fā)性骨髓纖維化是一種復(fù)雜且異質(zhì)性很高的骨髓增殖性疾病。早期診斷和個(gè)體化治療對(duì)于控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量至關(guān)重要。定期隨訪和監(jiān)測(cè)血液指標(biāo)、脾臟大小及相關(guān)癥狀是管理PMF的重要組成部分

骨髓纖維化貧血的治療及進(jìn)展武漢協(xié)和醫(yī)院血液科張敏貧血是原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）和/或繼發(fā)于PV/ET的MF（POST-ET/PV-MF)最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。MF貧血早期可表現(xiàn)為輕度至中度，隨著病情的進(jìn)展，貧血會(huì)加重。骨髓纖維化（MF）的貧血部分是由于紅細(xì)胞生成減少所致，也可由脾功能亢進(jìn)、炎性細(xì)胞因子的影響以及鐵、葉酸或維生素B12缺乏、胃腸道出血或更罕見(jiàn)的免疫性溶血等并發(fā)原因造成。貧血是不僅僅是診斷原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后的MF（PPV-MF）和原發(fā)性血小板增多癥后MF（PET-MF）的一個(gè)重要指標(biāo)，也是MF風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的一個(gè)重要因素，對(duì)預(yù)后有不利影響。目前，臨床上針對(duì)MF的貧血常用的治療手段包括:紅細(xì)胞輸注，促紅細(xì)胞生成素（EPO）、免疫調(diào)節(jié)劑、雄激素和糖皮質(zhì)激素等。?1.紅細(xì)胞輸注是否需要輸血取決于血細(xì)胞計(jì)數(shù)和癥狀：血紅蛋白水平低或貧血癥狀，如疲勞、呼吸短促、心慌。血小板計(jì)數(shù)低或出血癥狀，如皮膚瘀傷、出血。輸血可減輕貧血和出血癥狀。注意：長(zhǎng)期輸血可能帶來(lái)鐵過(guò)載問(wèn)題并需要祛鐵治療2.促紅細(xì)胞生成素（EPO）關(guān)于EPO治療PMF的觀點(diǎn)目前尚不統(tǒng)一，研究分析顯示EPO治療PMF貧血的有效率僅為30%～40%，主要適用于血清EPO<100U/L、有貧血的PMF患者，常用劑量為（30000～50000)U/周。?3.免疫調(diào)節(jié)劑傳統(tǒng)劑量（>100mg/d）沙利度胺單藥治療有效率較低且不良反應(yīng)明顯，不建議單藥治療。小劑量沙利度胺（50mg/d）聯(lián)合潑尼松（0.5mg·kg^-1·d^-1）較單用沙利度胺能提高療效，減少不良反應(yīng)。在小劑量沙利度胺、潑尼松的基礎(chǔ)上再聯(lián)合達(dá)那唑可進(jìn)一步提高療效、延長(zhǎng)有效期。有2度或以上外周神經(jīng)病的患者不宜選用沙利度胺。其他的免疫調(diào)節(jié)藥物還有如：來(lái)那度胺，泊馬度胺（適用于血小板>100G/L的MF患者)。?4.雄激素和糖皮質(zhì)激素雄激素可使約1/3~1/2患者的貧血癥狀得到改善，糖皮質(zhì)激素可使1/3嚴(yán)重貧血或血小板減少的患者得到改善，因此，伴貧血和（或）血小板減少的患者初治時(shí)可聯(lián)合雄激素（司坦唑醇6mg/d或達(dá)那唑200mg每8h或者每12h1次）和糖皮質(zhì)激素（潑尼松0.5mg/kg/d），至少服用3個(gè)月。如果療效好，雄激素可繼續(xù)使用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)逐漸減量。有前列腺疾患或有肝病患者不宜選用雄激素治療。當(dāng)然，這些藥物不一定對(duì)所有患者有效，并且可能會(huì)產(chǎn)生相關(guān)副作用，導(dǎo)致藥物減量甚至停藥。例如，達(dá)那唑存在肝損害的潛在風(fēng)險(xiǎn)，糖皮質(zhì)激素對(duì)血糖、血壓、血脂和電解質(zhì)代謝都有可能存在影響，促紅細(xì)胞生成素（EPO）很少在輸血依賴（TD）患者中起作用，約占MF患者的25%。免疫調(diào)節(jié)藥物有潛在血栓的風(fēng)險(xiǎn)與末梢神經(jīng)炎的風(fēng)險(xiǎn)，因此，需要不斷探索新的治療手段改善MF患者的貧血問(wèn)題。?其他可能有效的新型抗MF貧血藥物：?1.?Luspatercept（羅特西普）作為首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，luspatercept與細(xì)胞膜表面的TGF-β超家族配體結(jié)合，以減少Smad2/3信號(hào)傳導(dǎo)并增強(qiáng)晚期紅細(xì)胞生成。??不良反應(yīng)：頭痛、骨痛、關(guān)節(jié)痛、疲勞、咳嗽、腹痛、腹瀉、頭暈等。????羅特西普除了可以改善MDS貧血和地中海貧血外，在MF貧血的臨床研究中也展現(xiàn)出了一定療效：??臨床研究效果：在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，一組RBC輸血依賴、經(jīng)蘆可替尼治療的MF患者隊(duì)列接受Luspatercept（可促進(jìn)晚期紅細(xì)胞生成）聯(lián)合蘆可替尼治療，在12周時(shí)有46%的患者實(shí)現(xiàn)了RBC輸血負(fù)擔(dān)減少≥50%，并且約30%的患者實(shí)現(xiàn)了持續(xù)12周的RBC輸血獨(dú)立性。最近啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)（INDEPENDENCE），旨在MPN相關(guān)性貧血的MF患者（同時(shí)接受蘆可替尼治療且具有RBC輸注依賴性）中進(jìn)一步評(píng)估Luspatercept的療效。作為3期INDEPENDENCE試驗(yàn)(NCT04717414)的一部分，luspatercept(Rebrozyl，羅特西普)聯(lián)合JAK抑制劑（蘆可替尼）治療紅細(xì)胞輸注(RBC)依賴的骨髓增殖性腫瘤(MPN)相關(guān)骨髓纖維化（MPN-MF）患者的有效性和安全性正在積極探索。?2.?KER-050不同于羅特西普通過(guò)ActR11B，KER-050則是通過(guò)ActR11A與紅細(xì)胞膜表面的TGF-beta超家族配體結(jié)合后發(fā)揮促進(jìn)紅細(xì)胞成熟的作用，目前在II期臨床階段，有可能對(duì)MF貧血有效。?????????????????????3.?其他JAK抑制劑：如同時(shí)針對(duì)JAK1/JAK2和ACVR1的Momelotinib，可以下調(diào)鐵調(diào)素的表達(dá)并增加鐵利用，從而促進(jìn)紅細(xì)胞生成，對(duì)于MF合并貧血有一定療效。作為一種潛在的ACVR1抑制劑，pacritinib不僅可以改善MF的貧血，對(duì)于合并血小板減少的MF患者也適用。捷克替尼（Jaktinib)對(duì)于MF貧血也有一定的改善，近期有可能國(guó)內(nèi)上市。4.?BET抑制劑作為BET抑制劑，Pelabresib和ABBV-744可與JAK抑制劑（蘆可替尼）聯(lián)合使用不僅可以減輕治療相關(guān)的貧血，并且有更好的縮脾療效。5.?PRM-151PRM-151是一種抗纖維化的藥物，能夠一定程度上改善MF的血細(xì)胞減少（包括貧血、血小板減少），前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)令人驚喜，未來(lái)需要更多的臨床研究去證實(shí)其療效。6.?BCL-2/BCL-XL抑制劑Navitoclax可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，作為一種泛靶向抗腫瘤藥物，不僅在急性髓系白血病療效顯著，在MF的臨床研究中也顯示出一定療效，無(wú)論慢性期初治MF抑或加速/急變期MF，均能夠從此靶向藥物中不同程度的獲益；7.?端粒酶抑制劑Imetelstat與JAK抑制劑聯(lián)合，在增強(qiáng)療效（縮脾、改善體質(zhì)性癥狀）的同時(shí)，也可以一定程度上糾正貧血，促進(jìn)紅細(xì)胞生成，期待未來(lái)更多研究數(shù)據(jù)的報(bào)道。?????????????????????????????????????????????????????????????????