骨髓纖維化

原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥被稱為費城染色體陰性的經(jīng)典型骨髓增殖性腫瘤，這一類慢性骨髓來源的惡性腫瘤嚴重威脅人民群眾的健康狀況及日常生活，針對這類疾病的治療手段有限，長效干擾素和靶向藥物蘆可替尼可能是治療這類疾病較好的選擇，本視頻將對這類疾病的相關知識進行概略介紹。

原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）是一種慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN），其特征是髓樣細胞增殖增加，與主要通過JAK-STAT信號通路誘導酪氨酸激酶活化的突變相關，在疾病進展過程中最終導致廣泛的骨髓（BM）纖維化。與造血細胞的單克隆起源相比，成纖維細胞的增殖是多克隆的，而參與纖維化、新血管生成和骨硬化的介質似乎與疾病進展有關。二甲雙胍（MTF）通過其在營養(yǎng)缺乏和缺氧時的作用導致細胞凋亡，從而在多種惡性腫瘤中發(fā)揮選擇性抗腫瘤活性。在JAK2突變的細胞系中，MTF降低了細胞活力、增殖和克隆性，而在JAK2V617F基因敲入誘導的小鼠中，MTF降低了Ba/F3 JAK2V617F突變的腫瘤負荷量和脾腫大。這些數(shù)據(jù)表明，MTF可能對PMF患者具有治療作用。

在開始本品治療之前，必須進行全血細胞計數(shù)，包括白細胞分類計數(shù)。初次使用本品時應每周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)，包括白細胞、血小板和紅細胞分類計數(shù)，4 周后可每 2 至 4 周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)，直到本品劑量達到穩(wěn)定，然后可以根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測

血液疾病的種類繁多，對于我們普通人來說，聽到的最多的，唯恐避之不及的血液病非白血病莫屬了，有的朋友甚至是把白血病和血液病劃上了等號，可以說是圖樣圖森破了。事實上，血液病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)熱為特征的疾病。造血系統(tǒng)包括血液、骨髓單核—巨噬細胞系統(tǒng)和淋巴組織，凡涉及造血系統(tǒng)病理、生理，并以其為主要表現(xiàn)的疾病，都屬于血液病范疇。除了白血病之外，常見了血液病有血友病、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血、血小板減少癥、骨骼纖維化、地中海貧血等。隨著醫(yī)學不斷發(fā)展，近年來血液病的治療效果有了明顯提高，許多疾病得以治愈。不過，有些血液病仍需要警惕，它們?nèi)绻貌坏接行е委煟苡锌赡馨l(fā)展成為白血病。都有哪些疾病需要我們提高警惕呢？1. 骨髓增生異常綜合癥骨髓增生異常綜合征又稱MDS，是一組克隆性造血功能異常的疾病，其表現(xiàn)為骨髓中病態(tài)造血，外周血中各系血細胞明顯減少。MDS一般起病緩慢，其患者主要的體征、癥狀為各類血細胞減少的反映。早期的患者一般以頑固性貧血的相關表現(xiàn)為主，晚期患者則除貧血以外，可能還有出血和感染并發(fā)癥。由于MDS病情進展較白血病緩慢，有些MDS患者病情可穩(wěn)定多年，但大部分患者往往緩慢地向急性白血病轉化。少數(shù)患者也可能在數(shù)月甚至數(shù)周內(nèi)快速轉化為急性白血病，其中絕大多數(shù)轉化為急性髓系白血病。2. 原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥（ET）本質上是一種以巨核細胞增生為主的慢性骨髓增殖性疾病。由于基因異常，導致骨髓產(chǎn)生血小板的能力過剩，表現(xiàn)為骨髓中產(chǎn)生血小板的巨核細胞過度增殖，外周血血小板明顯增多。ET患者病程緩慢，多數(shù)患者長期無癥狀，出血往往是ET的首發(fā)表現(xiàn)。且由于血小板質量和數(shù)量的異常，ET患者發(fā)生血栓形成的風險劇增。ET是最常見的骨髓增殖性疾病之一，大部分患者預后良好，少數(shù)患者可轉化為其他類型的骨髓增殖性疾病，如真性紅細胞增多癥( PV) 、骨髓纖維化( MF) ，少數(shù)患者可轉化為急性髓系白血病，約占所有ET患者的0.6%～6.1%。3. 真性紅細胞增多癥真性紅細胞增多癥（PV），簡稱真紅，是一種以紅細胞異常增生為主要表現(xiàn)的骨髓增殖性疾病。臨床上以紅細胞增多為其突出表現(xiàn)。PV常起病隱匿，部分患者可能是在查體或者因其他疾病進行血常規(guī)檢查時偶然發(fā)現(xiàn)的。少數(shù)患者也會在病程中逐漸演變進展為急性髓系白血病。4. 原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性骨髓纖維化（PMF），是一種以骨髓發(fā)生纖維化，由脾臟、肝臟等髓外器官代替造血為特征的骨髓增殖性疾病。部分患者在確診時無任何癥狀，主要因為查體或偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常，或脾大而就診，部分患者也會進展為白血病。多項研究顯示，ASXL1和SRSF2突變陽性的患者，轉化為急性髓系白血病的風險升高。5. 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），是一種獲得性造血干細胞基因突變而導致的疾病，主要病因是補體滅活異常，絕大多數(shù)患者有不同程度的貧血和血細胞減少。在PNH患者中，部分與骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血可相互轉化，個別PNH患者可轉化為白血病，其中以急性髓系白血病為主。6. 淋巴瘤淋巴瘤本身就是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，當淋巴瘤發(fā)展到四期且累及到骨髓的時候即稱為淋巴肉瘤白血病。以上提到的幾種血液疾病，如果得不到及時有效的治療，很有可能發(fā)展為白血病，因此患者朋友們要積極治療，同時復查監(jiān)測病情，一旦發(fā)現(xiàn)病情有“轉白”傾向，要盡早采取相應措施。本文轉載自北京博仁醫(yī)院微信公眾號

蘆可替尼與現(xiàn)有常規(guī)骨髓纖維化治療藥物相比，可顯著延長患者的總生存（OS）期。 蘆可替尼的起始劑量主要依據(jù)患者的血小板計數(shù)水平： 治療前PLT >200×109/L患者的推薦起始劑量為20 mg每日2次， PLT（100~200）×109/L患者的推薦起始劑量為15 mg每日2次， PLT（50~

一、什么是骨髓纖維化？ 髓纖維化是一種罕見的惡性血液病，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種，是以骨髓逐漸發(fā)生纖維化病變?yōu)樘卣鞯囊环N疾病（正常骨髓被纖維化或瘢痕組織取代）。這種瘢痕形成阻止了骨髓產(chǎn)生足夠健康的血細胞，例如紅細胞（攜氧細胞）， 從而可能導致身體中紅細胞數(shù)量低（稱為貧血），并可能導致疲勞。肝臟和脾臟試圖通過產(chǎn)生它們自己的細胞來補償， 然而，這可能導致它們腫脹（分別稱為肝腫大或脾腫大），引起與髓纖維化相關的許多癥狀，包括腹部不適，胃部早期飽腹感（稱早飽）和虛弱。骨髓纖維化疾病惡性程度不亞于其他疾病，患者整體中位生存期只有5.7年，高?；颊咧挥?.3年。 二、什么導致了骨髓纖維化？ 骨髓纖維化可能由DNA的變化引起，稱為基因突變在一半的骨髓纖維化患者中負責血細胞生產(chǎn)的基因存在突變 - 該基因稱為JAK2V617F。 這種基因突變導致JAK信號在體內(nèi)過度活化。不是所有的MF患者均存在這種突變，但是JAK信號的過度活化可以通過其他突變或機制引起，什么原因導致這些突變目前尚不清楚 三、如果不治療，MF的病程如何? 向急性髓性白血病（AML）轉化是MF的自然病程。在診斷慢性期以后的10年內(nèi)，原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）轉化為白血病的概率為20%，與之相比，真性紅細胞增多癥（PV)和原發(fā)性血小板增多癥（ET）的轉化為白血病概率為4%和1%。四、如何判斷髓纖維化的危險程度？ 最常用的是國際預后積分系統(tǒng)，簡稱IPSS，它根據(jù)骨髓原始細胞比例、染色體核型和血細胞減少將患者分為低危、中危-1、中危-2和高危。 五、骨髓纖維化的臨床表現(xiàn)有那些？ 髓纖維化臨床表現(xiàn)主要包括三個癥狀群：脾腫大、全身癥狀和貧血/血細胞異常 六 、脾腫大的影響有哪些？ 研究顯示：脾臟體積越大，患者生存越差，向白血病轉化的幾率更高，如果不治療，脾腫大會進行性加重。 七、 髓纖維化相關檢查有哪些？ 外周血檢查：用來檢測您體內(nèi)的紅細胞、白細胞和血小板的數(shù)量，以及這些細胞的大小和形狀、血液中鐵的含量和促紅細胞生成素（EPO）水平（機體組織含氧量低時腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細胞的產(chǎn)生）。 骨髓檢查：醫(yī)生通常會使用一種特殊的穿刺針從髂骨中取出骨髓細胞，用于檢查骨髓中的細胞是否有異常情況，染色體是否有異常情況。主要包括：基因突變檢測、影像學檢查肝臟、脾臟超聲或CT檢查，有條件時使用核磁共振（MRI）測定脾臟容積。 八、髓纖維化選擇什么藥物治療？ 蘆可替尼、羥基脲、干擾素 蘆可替尼屬于JAK抑制劑，通過阻斷特點蛋白質在體內(nèi)的作用以幫助重建更正常的血細胞產(chǎn)生而發(fā)揮作用。它能減少髓纖維化患者的脾臟大小，減輕飽腹感和腹痛；也可以幫助患者改善癥狀，如發(fā)燒，盜汗，骨痛和體重減輕。