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禤慶山主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 計(jì)劃生育專科 宮頸癌是全球性惡性腫癌，僅次于乳腺癌的第二位最常見的惡性腫瘤，目前宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，越來越年輕化，我國(guó)每年新發(fā)宮頸癌病例約15萬人，占全球每年新發(fā)總數(shù)的30%多。全世界每年有大約20萬的婦女因?qū)m頸癌失去生命，既使宮頸癌早—中期發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行手術(shù)、化療、放療等全面治療，也有一半以上病人在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，對(duì)整個(gè)家庭或社會(huì)造成嚴(yán)重影響。但宮頸癌是目前唯一能夠明確病因，并且能早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防的惡性腫瘤；所以宮頸癌預(yù)防，遠(yuǎn)較其治療重要。什么是HPV？ HPV（human papillomavirus）即人乳頭瘤病毒，是一類主要感染人的皮膚或黏膜上皮細(xì)胞，引起感染部位發(fā)生病變的病毒。自然界約存在超過120余種HPV亞型病毒，其中至少40種亞型主要感染人生殖道黏膜，至少15種亞型被確認(rèn)和宮頸癌相關(guān)。我們把持續(xù)感染宮頸后，導(dǎo)致宮頸癌的這類亞型叫高危型，有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。而僅引起良性生殖器疣（尖銳濕疣）的，我們稱之為低危型，有6、11、42、43、44等亞型。全球范圍內(nèi)超過70%的宮頸癌病例均是由16、18亞型引起（亞洲人群更高），我們稱這二型為高危之高危型（毒王）；宮頸鱗癌病理標(biāo)本中，幾乎都能發(fā)現(xiàn)HPV病毒，所以說HPV是導(dǎo)致宮頸癌疾病的罪魁禍?zhǔn)住Ｌ岢霾⒆C實(shí)這一論點(diǎn)的德國(guó)科學(xué)家Haraid zur Hausen博士，為此榮獲2008年諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。而生殖道及肛門周圍尖銳濕疣超過90%由6亞型引起，其余小部分由11亞型引起。HPV感染臨床分類： 宮頸感染HPV后，我們根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為三種類型：臨床感染型：指宮頸部有明顯菜花狀或雞寇狀濕疣皮損，可經(jīng)肉眼判斷，容易識(shí)別。亞臨床感染型：指肉眼不能直接確認(rèn)的皮損，需借助陰道鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)的感染。潛伏感染型：無臨床癥狀，一般檢查不能識(shí)別，僅依賴HPV-DNA檢測(cè)方能發(fā)現(xiàn)的感染。HPV感染絕大部分為肉眼不能確認(rèn)型。感染上HPV后的轉(zhuǎn)歸： 感染HPV后的3個(gè)月，病毒潛伏于宮頸細(xì)胞內(nèi)，如果這時(shí)人體抵抗力強(qiáng)，可以完全清除病毒，否則隨著年齡增長(zhǎng)，自然清除能力減弱，感染會(huì)持續(xù)存在，如果是高危亞型，就有可能進(jìn)展為CIN（宮頸上皮肉瘤變），最后發(fā)展成為宮頸癌。如何進(jìn)行預(yù)防： 最有效的預(yù)防措施就是在有性生活前注射HPV疫苗，半年內(nèi)分3次進(jìn)行注射，有二種選擇，即對(duì)高危亞型16、18二價(jià)/6、11、16、18四價(jià)疫苗。目前國(guó)內(nèi)還沒有上市，但中國(guó)香港地區(qū)有。有三年性生活以上的婦女，千萬不要錯(cuò)過每年一次宮頸癌篩查，可選擇行HPV病毒載量（數(shù)量/濃度），也可直接做宮頸液基細(xì)胞檢查，都能夠起到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，阻斷宮頸浸潤(rùn)癌（晚期癌癥）發(fā)生。感染HPV治療： 感染HPV病毒后，在宮頸細(xì)胞尚未出現(xiàn)異常時(shí)，可以通過有效的三聯(lián)治療法驅(qū)除宮頸內(nèi)病毒，根據(jù)HPV復(fù)制規(guī)律，一個(gè)療程約3個(gè)月，月經(jīng)期停止用藥，絕大部分患者都可在1～2個(gè)療程治愈。如果感染后，宮頸細(xì)胞已發(fā)展為肉瘤變，可采用宮頸錐切術(shù)。如果是宮頸癌早期（Ⅰ期），還可以行保留生育能力宮頸切除術(shù)，其余的情況，只能嚴(yán)格按宮頸癌要求，手術(shù)、放療、化療治療。2013年03月27日
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王愛玲主任醫(yī)師 陜西省人民醫(yī)院 婦科 一直以來，人們尤其是女性，對(duì)于子宮頸癌心里存在著相當(dāng)大的恐懼。其實(shí)，子宮頸癌并不可怕，它是目前所有癌癥當(dāng)中，唯一可以能有效預(yù)防、早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)、并且能早期治療的癌癥。對(duì)宮頸癌存有恐懼感的女性，多數(shù)是源于對(duì)宮頸癌相關(guān)知識(shí)方面的認(rèn)識(shí)不足。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過研究已經(jīng)確認(rèn)，女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染所致。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關(guān)聯(lián)系，但不是所有感染了HPV的女性都會(huì)患宮頸癌。由于HPV廣泛存在于自然界，人的皮膚、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒。所以，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸，將HPV帶到自己的生殖道內(nèi)。醫(yī)學(xué)工作者曾對(duì)18～28歲的女性進(jìn)行過普查，發(fā)現(xiàn)HPV感染者比較常見。專家推測(cè)：就女性而言，hpv的終身感染率累積可高達(dá)60％～70％。也就是說，60％～70％的女性，在其一生中都感染過HPV，但這種感染通常是一過性的。因?yàn)楫?dāng)人體感染了這種病毒以后，機(jī)體內(nèi)會(huì)逐漸，少數(shù)患者會(huì)很快形成對(duì)該病毒的免疫力，當(dāng)免疫能力足夠強(qiáng)大時(shí)，HPV就會(huì)被清除。所以大量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)資料表明，雖然被HPV感染的人群比例很大，但大多為一過性，即在1年－2年時(shí)間病毒就會(huì)自然消失（泛指HPV感染）。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進(jìn)入體內(nèi)的HPV消滅掉，只有少數(shù)免疫機(jī)能比較弱的女性，無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV，造成HPV持續(xù)感染，但這個(gè)過程大約需要8～12年時(shí)間，才可能發(fā)展成為子宮頸癌。臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者，多數(shù)為30歲以上的婦女，所以，有性生活的女性可以在30歲以后開始進(jìn)行HPV-DNA檢查。檢查結(jié)果為陰性的，說明沒有被HPV感染，因而在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都不會(huì)有患子宮頸癌的危險(xiǎn)。因此，可以隔3年再作此項(xiàng)檢查。檢查結(jié)果為陽性的，也不一定就會(huì)發(fā)展成子宮頸癌，因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉，只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能，所以，首先應(yīng)該再作一個(gè)子宮頸涂片檢查，看目前有沒有已經(jīng)異常的子宮頸細(xì)胞，如果沒有，應(yīng)每年復(fù)查這兩項(xiàng)檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進(jìn)行治療，這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。因此，就女性而言，hpv的感染具有較強(qiáng)的廣泛性和自限性。即使感染了HPV也沒有什么可害怕的，通常人體自身都能夠?qū)⑵渲鸩角宄庖吡ι圆畹呐灾恍枰磕甓ㄆ谧鰦D檢防癌篩查，就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。人類乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，有高度的特異性，長(zhǎng)期以來，已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣，如生長(zhǎng)在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長(zhǎng)在粘膜上的乳頭狀瘤。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，包含約8000個(gè)堿基對(duì)。其中包括8個(gè)早期開放讀碼框架（E1-E8）、2個(gè)晚期讀碼框架和1個(gè)非編碼長(zhǎng)控區(qū)。在早期開放讀碼框架中，E6和E7基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞永生化。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。自從1976年zurHansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來，HPV感染與宮頸癌關(guān)系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。HPV沒有專門的藥物治療，事實(shí)上，并沒有針對(duì)病毒的治療藥物，干擾素等都是改善免疫不是直接對(duì)應(yīng)病毒的，HPV容易擴(kuò)散但HPV不等于癌癥，尤其血液中有HPV抗體只表明曾經(jīng)感染HPV，子宮頸等分泌或脫落物中找到HPV的情況下大多數(shù)人在一或兩年內(nèi)自愈。性病一般認(rèn)為是性接觸傳染，或接觸性病患者的分泌物（包括汗）傳染，并不通過空氣傳染，這是因?yàn)槿说牡挚沽κ怯邢薜?，太?qiáng)的入侵可能抗不住，不代表所有的病毒都能致病。HPV是一組病毒的總稱，組成一個(gè)科，其病毒形態(tài)類似，但DNA限制性內(nèi)切酶圖譜各異，核殼體蛋白質(zhì)的抗原性不同，其電鏡下的結(jié)果如圖1所示。目前已經(jīng)確定的HPV型別大約有80余種，依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV，大約35種型別可感染婦女生殖道，約20種與腫瘤相關(guān)（下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染）。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為低危險(xiǎn)型別和高危險(xiǎn)型別HPV，低危險(xiǎn)型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變（CINI），高危險(xiǎn)型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別，與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變（CINII/III）的發(fā)生相關(guān)，尤其是HPV16和18型。1.女性生殖道感染HPV的現(xiàn)患率有關(guān)HPV感染的現(xiàn)患率研究，由于檢測(cè)標(biāo)本的來源、使用的HPV檢測(cè)技術(shù)、檢測(cè)HPV的型別以及研究地區(qū)人群差異等各有不同，各研究報(bào)道的HPV感染陽性率高低不一。通過檢測(cè)HPV-DNA的方法確定的感染率稍高一些，而用細(xì)胞學(xué)或陰道鏡等檢測(cè)方法卻很低。許多應(yīng)用直接檢測(cè)法如核酸印跡原位雜交或斑點(diǎn)印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%，而用PCR法結(jié)果更高。對(duì)某大學(xué)女大學(xué)生（97%發(fā)生過性關(guān)系，平均性伴侶數(shù)為4個(gè)）進(jìn)行檢查結(jié)果顯示，PCR法檢測(cè)結(jié)果為46%，而斑點(diǎn)印跡雜交法僅為11%，可見檢測(cè)方法影響著HPV感染的檢出。Melkert.的實(shí)驗(yàn)中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%；Herrero報(bào)道在CostaRica農(nóng)村地區(qū)用PCR法檢測(cè)18-94歲婦女的HPV感染陽性率為16%。目前許多研究應(yīng)用HC-II法檢測(cè)HPVDNA，該方法更靈敏，因此檢出率更高。ClavelC等用HC-II法檢測(cè)1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽性率為22.3%。2.年齡分布HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣。許多研究發(fā)現(xiàn)性活躍的年輕婦女HPV感染率最高，高峰年齡在18-28歲，隨著年齡的增長(zhǎng)而明顯下降，但大部分資料報(bào)道均未區(qū)分高危和低危型別，見圖2。大多數(shù)HPV感染可在短期內(nèi)消失，機(jī)體通過自身免疫系統(tǒng)使病毒逐漸清除，尤其是低危型別HPV更容易被機(jī)體清除，大約持續(xù)18個(gè)月左右，因而低危型別HPV感染的陽性率呈下降趨勢(shì)。但對(duì)于高危型別HPV感染，許多研究報(bào)道其感染的高峰年齡是20-30歲，此階段感染為暫時(shí)性，感染率較高，可達(dá)到25-30%，此后，感染率逐漸下降，35歲后5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)。對(duì)于HPV感染的陽性率在40歲之后是否開始上升或下降還存在一些爭(zhēng)議，尚需更詳細(xì)的資料加以驗(yàn)證。3.HPV感染的流行因素由于HPV感染通常沒有明顯的臨床癥狀，其檢出率因各種方法而異，對(duì)于HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病，與性行為因素有關(guān)，這一點(diǎn)已經(jīng)明確。而個(gè)體的衛(wèi)生狀況好，注意經(jīng)期衛(wèi)生，同房前后衛(wèi)生，使用宮內(nèi)避孕環(huán)等均可以使感染HPV的幾率降低。（1）性行為：大部分研究表明婦女近期的性伴侶數(shù)，性交頻率，性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關(guān)。盡管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關(guān)，但這種因素受性伴侶數(shù)的影響，調(diào)整性伴侶數(shù)后，其危險(xiǎn)性無顯著性意義。（2）免疫因素：宿主的免疫力對(duì)HPV感染及病變的進(jìn)展有很大的作用。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。由于HIV感染人群性行為比較混亂，伴侶數(shù)較多，初次性交年齡小等因素，使HPV感染幾率增加。但有些研究并不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關(guān)性，HIV人群可能由于自身暴露的危險(xiǎn)性高或機(jī)體抵御潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高，這一人群的HPVDNA檢出水平高于正常人群，這表明機(jī)體抑制HPV感染的能力降低。（3）妊娠：有研究表明，婦女懷孕次數(shù)增多，分娩次數(shù)，流產(chǎn)次數(shù)等并不增加HPV感染的危險(xiǎn)性，畸胎的個(gè)數(shù)卻與HPV感染相關(guān)。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高，而且病毒檢出量也增高，但這可能是由于孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致。一項(xiàng)應(yīng)用PCR法檢測(cè)HPV的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，PCR法檢測(cè)HPV病毒不依賴病毒的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期與非孕期婦女的感染率無顯著差（9.6%/10.9%）。（4）口服避孕藥：盡管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險(xiǎn)性，但它是否影響HPV感染還存在很大爭(zhēng)議。有研究表明口服避孕藥確實(shí)能增加HPV感染的幾率，但有人認(rèn)為口服避孕藥對(duì)宮頸低度病變的發(fā)生無影響，卻可以增加高度病變的危險(xiǎn)性，因此認(rèn)為口服避孕藥是通過改變疾病的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，而不是直接影響HPV感染率。4.HPV感染與宮頸癌的危險(xiǎn)性HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出，此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無疑問的證實(shí)了HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系。Bosch和Manos等通過收集來自22個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測(cè)到HPVDNA，而且各國(guó)間無顯著差異。這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時(shí)表明HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。5.HPV型別與宮頸癌生殖道感染HPV最常見的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經(jīng)常感染外陰、肛門、陰道等部位，屬于低危型別，濕疣或?qū)m頸上皮內(nèi)低度病變婦女中多常見，與宮頸浸潤(rùn)癌無明顯關(guān)聯(lián)；而16和18型則屬于高危型別。來自世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān)，在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中HPV16占主要地位（51%的鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本），而在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（56%腺狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本）和宮頸腺鱗細(xì)胞癌（39%腺鱗細(xì)胞癌標(biāo)本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區(qū)差異，有些HPV型別有地理位置的差異。我國(guó)HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在臺(tái)灣進(jìn)行的一項(xiàng)研究也表明，52和58型較常見。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。6.HPV感染在宮頸癌自然史中的作用HPV感染生殖道是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年，一旦機(jī)體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí)：宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變（CINI）、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CINII）和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CINIII），這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下，HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向，然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。對(duì)于大多數(shù)乳頭狀瘤，這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在，例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)、宿主因素（例如HIV感染）和環(huán)境協(xié)同因素等，均對(duì)疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用。有學(xué)者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生，在HSV感染的啟動(dòng)下，引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生，最后導(dǎo)致浸潤(rùn)癌。這一假說還需進(jìn)一步驗(yàn)證。有關(guān)HPV感染和CIN對(duì)象轉(zhuǎn)歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，HPV感染陽性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL），尤其是HPV16和18型感染危險(xiǎn)性更高。HPV陽性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥，與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPVDNA劑量水平、HPV首次感染的時(shí)間等也很重要。這里，兩年是一個(gè)重要的時(shí)間概念，人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內(nèi)見分曉。2012年10月07日16954
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黃慧主治醫(yī)師 株洲北雅醫(yī)院 婦產(chǎn)科 什么是hpv?----是一種雙鏈DNA病毒，是叫人乳頭狀瘤病毒，是最常見性接觸傳播病原微生物之一，通過皮膚或黏膜微小損傷，進(jìn)入接觸者黏膜，刺激上皮細(xì)胞增生，可引起人類惡性腫瘤和疣。HPV感染時(shí)宮頸癌發(fā)生的必要前提！?。。?！基因分型：高危型主要引起外生殖器疣，外生殖器癌，宮頸癌及HSIL.型別：16,18,33,52,53,58，31,35,39,45,51,56,59,66,68,。低危型主要引起外生殖器濕疣等良性病變和LSIL.與宮頸浸潤(rùn)癌無明顯關(guān)聯(lián)，型別：6,11,81,42,43,44. 感染的 特點(diǎn)：普遍性，有性生活史的女性感染率達(dá)80-85%。一過性：約90%受感染者1--2年病毒自然消失，沒有明顯臨床表現(xiàn)。感染型別有地區(qū)差異：HPV45型在非洲西部很常見，HPV39和59型多在美洲出現(xiàn)，HPV52和58型在中國(guó)婦女中檢出率較高。感染的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān)：HPV16型——宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌為主，宮頸腺癌和腺鱗細(xì)胞癌hpv18分別占56%和39%。HPV的高危因素：多個(gè)性伴侶或性伴侶有多個(gè)性伴侶，早期性行為（過早性生活，早婚），性伴侶的性伴侶有宮頸癌，曾經(jīng)患有或正患有生殖道HPV感染HPV，HIV感染者，正在接受免疫抑制劑治療者，吸煙.毒癮者，有過宮頸炎.子宮內(nèi)膜癌.陰道外陰癌等病史，低社會(huì)經(jīng)濟(jì)階層。2012年03月27日12731
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張廣亮主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 婦科 HPV感染、預(yù)防與宮頸癌和癌前病變1. 什么是HPV？ HPV是Human papilomas virus(人乳頭瘤病毒)的英文簡(jiǎn)稱。1974年，德國(guó)病毒學(xué)家豪森博士提出了宮頸癌的發(fā)生與HPV的感染有關(guān)，因此重大發(fā)現(xiàn)，2008年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了豪森博士。2. HPV的種類、亞型 目前已發(fā)現(xiàn)HPV 亞型有100余種。共有27種可從宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)。HPV屬多空病毒科，為環(huán)狀雙鏈 DNA病毒。根據(jù)HPV的組織嗜異性，可將其分為皮膚類和黏膜類。在黏膜類中，又根據(jù)與宮頸癌的關(guān)系將其分為低危型和高危型。不同亞型HPV對(duì)宮頸上皮的致病性不同，其中HPV．16、 18、31、33、35、45等屬高危型，與高級(jí)別 CIN和宮頸癌相關(guān)。HPV．6、11、34、42、 43、44與低級(jí)別CIN和生殖道濕疣有關(guān)，屬低危型。目前大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道， CIN I主要與HPV6、11、31和35有關(guān)， CIN 1I和CINIII主要與HPV16、18和33 有關(guān)．而宮頸癌中最常見的HPV類型是 HPV16、18。3. HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關(guān)系 在正常婦女中．HPV感染者不到4％ 。在CIN I級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者中的檢出率分別是30％ 、55％和 65％，而在宮頸癌中基本上感染率達(dá) 100％，CIN級(jí)別越高，HPV感染率越高。在8 000例婦女HPV DNA檢測(cè)研究中，發(fā)現(xiàn)HPV DNA檢測(cè)陽性組中28％在2年內(nèi)發(fā)展為CIN 1I或 CINIII，而陰性組則僅3％發(fā)展為CIN I 或CIN 1I。生殖道感染高危型HPV是宮頸癌和CIN高發(fā)的主要因素，100％宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性， CINⅡ級(jí)和CINllI級(jí)中約97％為陽性． CIN I級(jí)中的陽性率亦達(dá)61．4％。HPV DNA在良性病變中主要以游離形式存在。在惡性腫瘤中則以單拷貝或多拷貝與宿主細(xì)胞基因整合為主，誘使宮頸細(xì)胞基因發(fā)生變異、癌基因激活、細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常和不穩(wěn)定、端粒酶活性異常及機(jī)體免疫系統(tǒng)非正常化。Dalstein等進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻陛研究顯示：反復(fù)HPV感染的女性，發(fā)展到CINⅡ、llI級(jí)的危險(xiǎn)性增高，持續(xù) HPV陰性或一過性HPV感染的女性．在隨訪過程中均未發(fā)展為CINⅡ、llI級(jí)。持續(xù)性HPV感染在宮頸病變的發(fā)展過程中有重要的作用。說明當(dāng)HPV繁殖停止在復(fù)制周期的某一時(shí)相，這種持續(xù)性或者反復(fù)性的HPV(特別是高危型)感染可能導(dǎo)致細(xì)胞向惡性表型轉(zhuǎn)化，使發(fā)生宮頸原位癌的危險(xiǎn)性大大增加。4. HPV感染量與宮頸病變的進(jìn)展在HPV感染的婦女中，隨著病毒負(fù)荷量的增高宮頸病變程度也越高。Moberg等認(rèn)為，高病毒負(fù)荷量增加了HPV病毒整合事件的發(fā)生，因此，隨著病毒負(fù)荷量的增高，進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。這可能也是高級(jí)別病變者病毒負(fù)荷量也較高的原因之一。HPV感染結(jié)局有研究報(bào)道608例女大學(xué)生中HPV 的感染率為43％．其中90％以上感染在2 年內(nèi)自然消退，僅有不足5％的人發(fā)展為宮頸的不典型增生。HPV感染持續(xù)的時(shí)間平均8～14個(gè)月．超過90％的病例在2年內(nèi)感染消退。約有1％的感染者出現(xiàn)外生殖道濕疣，5％ 10％的感染者發(fā)展為CIN 。由于絕大多數(shù)感染HPV 的婦女不會(huì)發(fā)展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還應(yīng)有其他因素起重要作用。研究認(rèn)為影響HPV 感染轉(zhuǎn)歸的主要因素包括內(nèi)部因素，個(gè)人免疫狀態(tài)，還有外部因素如感染HPV 的亞型、感染持續(xù)的時(shí)間及吸煙、男性伴侶的性行為等其他因素。高危型HPV感染后．大量病毒不斷復(fù)制．加之自身與外界因素的作用，最終導(dǎo)致宮頸癌前病變及癌的發(fā)生。因此，加強(qiáng)HPV感染的婦女隨訪，解除其精神恐懼，提高自身免疫和驅(qū)除其他高危因素，監(jiān)測(cè)HPV和宮頸脫落細(xì)胞檢查尤為重要。5. HPV是怎樣感染的？ 最主要的感染途徑是性生活。6. 感染了HPV就會(huì)得宮頸癌嗎？ HPV有高危型和低危型之分，一般認(rèn)為，高危型HPV與宮頸癌發(fā)病有關(guān)，低危型HPV與生殖道良性病變有關(guān)。事實(shí)上，70-80%的女性在其一生中都曾感染過HPV，絕大多數(shù)通過自身的免疫力，在感染后的1-2年內(nèi)自行清除。借用北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科廖秦平教授的話說：“女性感染HPV就像得了感冒一樣普遍”。所以，即使查出有HPV感染，也大可不必緊張。只有持續(xù)的感染高危型HPV才會(huì)有發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。即使是高危型HPV，它的毒性（致癌性）也有強(qiáng)弱之分。因此，定期檢測(cè)HPV尤其是檢測(cè)HPV的型別非常重要，可以預(yù)測(cè)發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。7. HPV篩查從何時(shí)開始？ 由于生殖結(jié)構(gòu)的特殊性，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV帶到生殖道內(nèi)。就像感冒發(fā)燒一樣，這種情況很常見。但是大多數(shù)女性能通過自身免疫將進(jìn)入體內(nèi)的HPV病毒消滅掉，這種感染只是一過性的。只有少數(shù)免疫機(jī)能較弱的女性，無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染，才有可能發(fā)展成為宮頸癌，這個(gè)過程也需要大約8至12年時(shí)間。臨床發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者差不多都是三十歲以上的婦女，所以，有性生活的女性一方面應(yīng)該定期行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（如宮頸刮片或者薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查），另一方面應(yīng)在三十歲以后開始進(jìn)行HPV-DNA檢查。如檢查結(jié)果為陰性，說明沒有被HPV感染，那么很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都不會(huì)有患宮頸癌的危險(xiǎn)，建議每隔兩到三年再做此項(xiàng)檢查；如檢查結(jié)果為陽性，也不一定就會(huì)發(fā)展成為宮頸癌，因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)可能將病毒消滅掉，所以感染者還應(yīng)結(jié)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查，看看目前有沒有異常的宮頸細(xì)胞。如沒有異常建議每年復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)異?？蛇M(jìn)行及時(shí)治療，將宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。8. HPV陽性應(yīng)該如何處理？ 如果僅僅是HPV感染，TCT和陰道鏡檢查無異常，宮頸無病變，我們通常采取隨訪的方式。目前對(duì)于HPV感染的治療，一方面我們可以采用抗病毒的藥物治療，另一方面就是要提高自身免疫力。提高免疫力有很多方法，一個(gè)是靠藥物，比如干擾素；另外要注意飲食，加強(qiáng)身體鍛煉，保持規(guī)律的生活?？傊?，對(duì)于HPV感染我們應(yīng)該保持正確的心態(tài)，既不要放任不管，也不要過于恐慌。9. HPV與宮頸癌的年輕化 近幾年來，國(guó)內(nèi)外報(bào)道宮頸癌的發(fā)病率及病死率均有明顯下降，但有年輕化傾向。35歲以下婦女宮頸癌發(fā)病率明顯上升。HPV感染最常見于年輕及性行為活躍人群，初次性生活年齡小于18歲者患病危險(xiǎn)性為20歲后的兩倍多。在年輕婦女中HPV感染持續(xù)時(shí)間平均為8個(gè)月。1年后有30% 持續(xù)感染，2年后為9%。早婚者宮頸癌發(fā)病率高，很可能與早期感染病毒有關(guān)，同時(shí)可能還有其他輔助因子的協(xié)同作用，從而導(dǎo)致正常宮頸的癌變。由于年輕婦女性生活頻繁，免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，持續(xù)HPV感染者，很可能發(fā)展成細(xì)胞學(xué)形態(tài)異常。HPV感染與宮頸癌流行存在密切的因果關(guān)系，國(guó)外多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道用PCR 技術(shù)檢測(cè)宮頸癌標(biāo)本，HPV 陽性率在70%～99%，年輕患者HPV感染率明顯高于年齡較大者。在年輕婦女中，HPV感染率如此之高，是導(dǎo)致宮頸癌年輕化的非常重要因素，探討HPV與年輕宮頸癌之間關(guān)系有著極其重要的意義。10. 宮頸癌HPV疫苗的概況10.1 概況 HPV疫苗能激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，有效的預(yù)防和控制HPV感染，在預(yù)防和治療宮頸癌方面發(fā)揮作用。HPV疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩大類。一般而言，免疫預(yù)防性疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進(jìn)入機(jī)體前即能與病毒的抗原結(jié)合，從而防止HPV的感染；免疫治療性疫苗主要引起機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的活化免疫細(xì)胞能識(shí)別和攻擊HPV感染的組織，包括HPV引起的惡性腫瘤組織。卉妍康 (Cervarix) 是一只專為針對(duì)由第16及18型人類乳頭瘤狀病毒而研發(fā)的的子宮頸癌疫苗。第16及18型人類乳頭瘤狀病毒乃是最常引起子宮頸癌的病毒，高達(dá)七成。此外，近期的臨床研究顥示，卉妍康亦可提供針對(duì)第31、33、45型病毒的保護(hù)，覆蓋高達(dá)八成三的子宮頸癌。因此，卉妍康比加衛(wèi)苗能預(yù)防更多子宮頸癌?；苠蹬湟詬湫碌腁S04佐劑 (免疫力加強(qiáng)劑)，能令接種者體內(nèi)維持更高的抗體水平，可有效地提供強(qiáng)力而持久的保護(hù)?；苠祽?yīng)於六個(gè)月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后一個(gè)月注射第二針，注射第二針疫苗后五個(gè)月注射第三針。加衛(wèi)苗 (Gardasil) 是全球第一只獲得美國(guó)食品藥物管理局 (FDA) 核準(zhǔn)上市的子宮頸癌疫苗。這款疫苗可預(yù)防人類乳頭瘤狀病毒引起的子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、及性病濕疣 (椰菜花)。加衛(wèi)苗主要針對(duì)約七成的子宮頸癌。加衛(wèi)苗亦可為男士提供針對(duì)性病濕疣的保護(hù)。加衛(wèi)苗應(yīng)於六個(gè)月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后兩個(gè)月注射第二針，注射第二針疫苗后四個(gè)月注射第三針。10.2 HPV預(yù)防性疫苗 目前HPV預(yù)防性疫苗種類較少，是一種亞單位疫苗。2006年6月8日，美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)默克公司（Merck & Co., Inc.）生產(chǎn)的Gardasil（中文名：加衛(wèi)苗）宮頸癌預(yù)防性疫苗上市，這是世界上第一個(gè)腫瘤疫苗。2009年英國(guó)葛蘭素史克公司GlaxoSmithKline,GSK）的宮頸癌預(yù)防性疫苗Cervarix（中文名：卉研康）也成功上市。美國(guó)FDA于2008年9月12日再次宣布，批準(zhǔn)Gardasil用于預(yù)防6－26歲女孩和婦女HPV16、18型所致外陰和陰道癌。我國(guó)HPV預(yù)防性疫苗的基礎(chǔ)研究始于20世紀(jì)90年代末期，目前國(guó)內(nèi)有多家公司也在進(jìn)行HPV預(yù)防性疫苗的臨床前研究，預(yù)計(jì)2－3年可進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究階段。由Merck公司開發(fā)的HPV疫苗Gardasil為四價(jià)疫苗,包含HPV16/18/11/6的VLPs，單一鋁鹽為佐劑。GSK公司開發(fā)的HPV疫苗為包含HPV16和HPV18的VLPs雙價(jià)疫苗。上述兩者均屬于預(yù)防性疫苗。Gardasil在中國(guó)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，國(guó)內(nèi)有4家醫(yī)院參加臨床試驗(yàn)。鑒于HPV感染進(jìn)展到宮頸癌是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，常需要10－20年，因此兩類上市疫苗對(duì)宮頸癌的預(yù)防效果最早也需要在2020年之后才能獲得。10.3預(yù)防性疫苗的接種方法和副反應(yīng) 疫苗的給藥注射分三次在6個(gè)月時(shí)間左右完成，即開始，第2個(gè)月和第6個(gè)月以后注射。Gardasil目前已在90個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，全球已使用達(dá)1 000余萬例。Cervarix已在60多個(gè)國(guó)家使用。該疫苗的適用對(duì)象主要是年齡在9歲以上的婦女，目前歐洲國(guó)家HPV疫苗免疫計(jì)劃都建議在比較年輕、還沒有開始性生活的時(shí)候接種。對(duì)HPV DNA陽性和血抗體陽性的婦女是否接種有爭(zhēng)論。澳大利亞和韓國(guó)已批準(zhǔn)該疫苗對(duì)9歲到15歲的男孩使用。自從FDA在2006年批準(zhǔn)Gardasil上市后，所報(bào)道的大多數(shù)不良反應(yīng)事件都不嚴(yán)重。最常見的不良反應(yīng)包括暈厥（昏倒）、注射部位疼痛、頭痛、惡心和發(fā)熱。免疫接種后出現(xiàn)暈厥比較常見，尤其是青少年。因暈厥而摔倒有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重受傷，如顱腦損傷，這可以通過讓疫苗接種者在接種后靜坐15 min來避免。同時(shí)，還建議在這15 min的觀察期內(nèi)關(guān)注其有無嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生。10.4 HPV治療性疫苗 治療性疫苗尚停留在I/II期臨床試驗(yàn)階段，真正應(yīng)用于廣大癌患者還需要相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。并且，由于不同癌癥患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)各有特點(diǎn)及眾多的安全性問題，使得治療性疫苗要比預(yù)防性疫苗面臨更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。10.5 HPV疫苗的問題與展望 雖然HPV疫苗研究取得了可喜的成績(jī)，但是還存在諸多問題。主要有以下幾個(gè)方面：①致病的HPV種類很多，目前已有的無論是二價(jià)還是四價(jià)疫苗都不能預(yù)防所有型別的HPV感染；②疫苗的副作用和不良反應(yīng)等還需要長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，疫苗的安全性還需要相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間來研究；③最佳免疫途徑、最適劑量還有待探索；④疫苗適宜接種人群、性別、年齡及疫苗的保護(hù)期限，接種后還是否需要宮頸癌篩查，篩查間隔時(shí)間等問題需要長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)一步詢證醫(yī)學(xué)證實(shí)；⑤由于80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家和較貧困地區(qū)；目前疫苗的費(fèi)用還比較昂貴，有待開發(fā)廉價(jià)疫苗；⑥每年全球大約有47萬例新發(fā)宮頸癌病例，到目前為止尚無逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的感染和已經(jīng)存在的病灶得以消除的有效辦法。但是，我們相信，隨著HPV免疫機(jī)制研究不斷深入，基因工程技術(shù)和工藝設(shè)計(jì)水平不斷成熟完善，高效價(jià)廉的HPV疫苗會(huì)在不久的將來陸續(xù)開發(fā)上市。11.HPV感染對(duì)妊娠、分娩及新生兒的影響 HPV感染一般不會(huì)對(duì)女性的生育能力產(chǎn)生影響，HPV陽性的女性可以懷孕。同時(shí)HPV感染也不會(huì)對(duì)胎兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。但研究證實(shí)，妊娠期間母嬰之間通過胎盤的血液交換,HPV可以傳播給胎兒;且在分娩過程中，母親有可能通過產(chǎn)道將HPV病毒垂直傳染給嬰兒，HPV大多存在于新生兒的呼吸道中，可以導(dǎo)致嬰幼兒時(shí)期發(fā)生咽喉乳頭狀瘤，但這種情況比較少見。為預(yù)防和避免該病的發(fā)生，育齡期婦女要避免與高危人群性接觸并采用避孕套作為屏障保護(hù)；應(yīng)對(duì)孕婦進(jìn)行HPV感染的普查；提高孕婦自身機(jī)體免疫功能，控制病毒感染；由于母嬰間的HPV傳播途徑產(chǎn)前可以通過胎盤經(jīng)血行傳播，產(chǎn)時(shí)經(jīng)產(chǎn)道吞咽含HPV的陰道分泌物傳播，剖宮產(chǎn)對(duì)宮內(nèi)傳播HPV無保護(hù)性作用，但可以減少和避免產(chǎn)道途徑的感染。對(duì)于咽喉乳頭瘤病的根本預(yù)防在于孕婦預(yù)防HPV的感染。12. 男性感染HPV是否普遍？男性是否應(yīng)該做HPV檢測(cè)？生殖道各種類型的HPV感染在人群中十分普遍。大約80%的女性一生中的某個(gè)階段都會(huì)感染HPV。對(duì)于男性目前還難以進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)估，目前還沒有對(duì)男性進(jìn)行大規(guī)模的研究，推測(cè)一半以上的男性會(huì)在一生中某個(gè)階段感染HPV。目前尚無認(rèn)證的對(duì)男性進(jìn)行HPV檢測(cè)的方法。尚未發(fā)現(xiàn)足夠有效地、可靠地從男性生殖道采集樣本用于進(jìn)行HPV檢測(cè)的方法。單從臨床的角度講，男性沒有必要去做HPV檢測(cè)。 男性即使感染了HPV病毒，由于生理結(jié)構(gòu)的特殊性，基本上都可以通過自身免疫力清除掉病毒，很少發(fā)生癌變。13. 男性感染HPV的途徑是什么？ 與女性類似，男性也會(huì)因?yàn)橛H密的皮膚黏膜接觸，主要是通過性行為（陰道或肛門）感染HPV。日常生活的簡(jiǎn)單接觸，諸如握手是不能感染的。14.男性感染HPV對(duì)于男性健康有何影響？男性HPV感染本身并不是一種疾病，且大部分感染可被人體自身免疫力清除，一般不會(huì)引起任何癥狀，也不會(huì)影響健康。低危型HPV病毒引起生殖道尖銳濕疣，通常是發(fā)生在肛門周圍、陰莖、陰囊、腹股溝或大腿。尖銳濕疣是可以治愈的。高危型HPV感染在男性可能會(huì)引發(fā)陰莖癌或肛門癌（多見于男同性戀、雙性戀或HIV陽性的男性），但非常少見?？傊?，HPV很少會(huì)對(duì)男性造成嚴(yán)重的健康問題，尤其是那些免疫力正常的男性。15. 結(jié)語與展望 人乳頭狀瘤病毒(HPV)是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素，宮頸癌的篩查是降低宮頸癌發(fā)病率最經(jīng)濟(jì)有效的方法，HPV的檢測(cè)已是宮頸癌早期篩查的一個(gè)重要方面。HPV檢測(cè)的臨床意義不容忽視，許多研究支持將HPV檢測(cè)與傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查相結(jié)合，血清HPVDNA可能成為宮頸癌治療后的病情監(jiān)測(cè)的有效腫瘤標(biāo)志物。HPV的檢測(cè)作為宮頸癌的篩查已逐漸向臨床推廣，但是不同的HPV型別有不同的致病能力，所以發(fā)展HPV 基因型的分型越來越重要。HPV疫苗的誕生給宮頸癌的預(yù)防和治療找到了新的途徑和新的希望。有理由相信，在不久的將來，隨著宮頸癌早期篩查方法的不斷革新，宮頸癌疫苗的廣泛使用，宮頸癌必將成為人類歷史上第一個(gè)真正可防可治的惡性腫瘤。16. 近半年來，我對(duì)宮頸和陰道感染HPV的病人服用伐昔洛韋（麗珠威）周期治療，有3個(gè)病人成功病毒轉(zhuǎn)陰。初步結(jié)果，抗DNA病毒的伐昔洛維對(duì)HPV感染是有效的。 本文參照網(wǎng)絡(luò)上多篇文章匯集而成，在此一并致謝！2012年03月19日30868
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張?jiān)平?i class="i-d-grade">醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 線上診療科 一，什么是HPVHPV（The human papilloma viruses人乳頭瘤病毒) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPV，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPV在皮膚、扁平疣中可檢測(cè)出，在一部分器官移植術(shù)后需長(zhǎng)期免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測(cè)出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPV包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測(cè)出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測(cè)出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關(guān)的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關(guān)系還不明了。臨床上常見的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染?？傮w上根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤(rùn)癌常與高危HPV如16、18、31、45、53等型有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)超過35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關(guān)；很少與低危型如6、11等型有關(guān)系二，HPV感染HPV感染主要通過“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時(shí)成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測(cè)HPV病毒。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性有亞臨床的HPV感染，年齡超過30歲者，感染率在5-10%。估計(jì)約50%的婦女在初次性生活后4年內(nèi)發(fā)生HPV感染。母嬰垂直傳播不常見，但也有嬰兒通過母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病。高危型HPV感染的半數(shù)生存期為8-10個(gè)月，低危型HPV感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對(duì)同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對(duì)其他型有一定程度的免疫保護(hù)。三，HPV感染后病毒的清除絕大多數(shù)HPV感染的患者，在1-2年內(nèi)，通過自身細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPV感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關(guān)，以HPV16型最常見，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)越高。國(guó)外一個(gè)10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內(nèi)？目前還不清楚。四，HPV與宮頸癌國(guó)外 流行病學(xué)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤(rùn)癌100%可檢出HPV的DNA，以HPV１６、18、31、45型最常見；在高級(jí)別的癌前病變（CINII——CINIII）HPV的DNA在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細(xì)胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認(rèn)為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)時(shí)間可能很短，在5年以內(nèi)，通過HPV檢測(cè)的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險(xiǎn)最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)更高。五，HPV感染的預(yù)防因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)高危型PHV感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤(rùn)癌有密切關(guān)系，預(yù)防HPV感染可能預(yù)防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒作為疫苗，注射后可是人體產(chǎn)生抗體，對(duì)同型的HPV病毒有免疫保護(hù)作用。但它只對(duì)未感染者有保護(hù)作用，對(duì)已感染者無明顯的治療作用。目前國(guó)外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對(duì)HPV16、18、6、11型有效的四價(jià)疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價(jià)疫苗。免疫對(duì)象國(guó)外一般對(duì)9-14歲初次性生活以前的女孩。國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行相關(guān)的研究，還未正式進(jìn)入臨床。2011年10月06日5088
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楊軍主任醫(yī)師 西安交大二附院 病理科 人乳頭瘤病毒是一類高度異質(zhì)的雙鏈小分子DNA病毒，具有嚴(yán)格的種屬和組織特異性，主要感染人類和多種高等脊柱動(dòng)物皮膚和黏膜組織，引起相應(yīng)部位上皮組織的增生性病變，可分為引起良性增生病變的低危型以及與人類多種組織惡性腫瘤密切相關(guān)的高危型，根據(jù)核酸序列同源性，目前已發(fā)現(xiàn)100多種型別，有30多種可從受感染生殖道組織分離不同型別的HPV引起不同的疾病。1、HPV分型與疾病HPV 1、2、3、4、7、10、26～29在正?；蛎庖呷睋p個(gè)體中引起良性疣；HPV 5、8、9、12、14、15、17、19～25、36、46～50在免疫缺損個(gè)體中引起扁平狀損傷；HPV 6、11、34、41～44、51～55引起生殖道或呼吸道黏膜非惡性濕疣，HPV6和11是90%以上生殖器疣和喉乳頭瘤的致病因子，HPV 11主要寄生于肛門黏膜，6型主要寄生于陰道、陰莖上皮，16、18主要寄生于宮頸。根據(jù)與宮頸癌相關(guān)程度，將與宮頸癌相關(guān)程度較為清楚的HPV型歸為高危型HPV和疑似高危型HPV，與尖銳濕疣等良性疾病相關(guān)的HPV被歸入低危型HPV，一般認(rèn)為低危型HPV的感染不會(huì)誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生：高危型HPV有15種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)；低危型有12種(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV 89)，3種中國(guó)人群常見疑似高危型HPV病毒類型(26、53、66)，HPV16、18與宮頸癌的發(fā)生高度相關(guān)。育齡婦女HPV感染率11.6%，而且以高危型HPV感染為主，排序在前面5位的HPV型別依次是58，52，16，18，33。2、HPV感染的相關(guān)因素流行病學(xué)調(diào)查顯示性行為為主要途徑，直接皮膚接觸是傳播的最有效途徑，不通過血液或體液傳播，會(huì)陰部的接觸是獲得HPV的主要條件，而性交不是必要的，性伴數(shù)多而不固定是宮頸HPV感染的高危因素，累計(jì)性伴數(shù)達(dá)6個(gè)或以上的女性宮頸HPV感染率是只有1個(gè)性伴者的4倍，性接觸的頻率也是宮頸HPV感染的危險(xiǎn)因素。年齡是宮頸HPV感染的相關(guān)因素，高峰年齡是18～25歲，隨年齡增加，機(jī)體對(duì)HPV抵抗力增強(qiáng)，宮頸HPV感染逐漸下降，首次性交年齡越小，宮頸HPV感染率越高。避孕措施對(duì)宮頸HPV感染是否有保護(hù)作用存在爭(zhēng)議。有人認(rèn)為吸煙減少宮頸黏膜LANGER－HANS細(xì)胞，降低機(jī)體免疫力，誘導(dǎo)宮頸CIN形成，是宮頸HPV感染的高危因素;免疫力對(duì)宮頸HPV感染起重要作用。經(jīng)濟(jì)收入低，受教育水平低可能通過高危性行為和衛(wèi)生保健等因素增加HPV感染;HIV感染者宮頸HPV感染率高除與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)外，還與更多的引起HPV感染的危險(xiǎn)行為有關(guān);沙眼衣原體和單純皰疹病毒血清抗體陽性者的宮頸HPV感染率是陰性者的2倍。細(xì)菌性陰道病和宮頸HPV感染也有相關(guān)性?？傊?，性伴數(shù)是宮頸HPV感染的高危因素，首次性交年齡、種族、免疫狀態(tài)、其他性病及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位均與宮頸HPV感染相關(guān)。吸煙、妊娠、口服避孕藥及陰莖套的應(yīng)用等因素與宮頸HPV感染關(guān)系尚不肯定。3、HPV感染的特點(diǎn)HPV在年輕的性活躍人群中感染很普遍，可以同時(shí)感染多個(gè)型別HPV，既往感染過一種型別HPV的個(gè)人仍可能再次獲得同種型別的感染，但一種型別HPV的存在，可抑制另一種型別HPV的復(fù)制，因此通常一種型別與疾病有關(guān)，兩型或以上宮頸HPV感染率為2%～27%，有報(bào)道較多為10%～20%。低危型與低度宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)，高危型與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)，絕大多數(shù)的感染是一過性的，病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒有炎癥反應(yīng)，多數(shù)無臨床癥狀，90%以上特定型別HPV的清除在1～2年以內(nèi)，宮頸HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是8個(gè)月，24個(gè)月后只有9%的婦女仍持續(xù)感染，說明宮頸HPV感染多為暫時(shí)性，其中絕大部分可以清除感染而無可見的臨床病變，持續(xù)HPV感染對(duì)于宮頸癌進(jìn)展具有非常重要的意義。生殖器HPV感染的潛伏期變化極大，一般生殖器疣在感染3～6個(gè)月后顯現(xiàn)，也有研究表明潛伏期為數(shù)個(gè)月甚至幾十年。從HPV感染到釋放病毒約有3周，造成損傷的個(gè)體在大多數(shù)情況下可以產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫反應(yīng)，HPV由被感染的復(fù)層鱗狀上皮的表層脫屑角化細(xì)胞釋放，HPV顆粒突破下生殖道表皮，進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層，隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制，成熟的病毒在表面細(xì)胞分離時(shí)釋放到環(huán)境中，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。新發(fā)感染大多1～2年內(nèi)會(huì)發(fā)生自愈，僅有少數(shù)的HPV感染會(huì)保持潛伏性，幾年或幾十年后會(huì)再激活。年輕人HPV感染多為自限性，多無癥狀，而持續(xù)性宮頸HPV感染多見于年齡較大者。從HPV感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)俚綄m頸癌的演變過程，從正常宮頸細(xì)胞向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的轉(zhuǎn)化是多因素參與、漸進(jìn)發(fā)展的過程，高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是宮頸細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的必要因素從HPV感染到宮頸浸潤(rùn)癌大約為20年左右，說明除了HPV感染，宮頸癌的發(fā)病過程中還有許多未知因素。4、致病機(jī)理HPV具有嗜上皮性，因機(jī)械原因如上皮薄，生物性原因如宮頸上皮儲(chǔ)備細(xì)胞對(duì)HPV敏感等，生殖道致瘤性HPV往往感染宮頸的移行帶上皮，感染上皮細(xì)胞后，呈游離狀態(tài)存在于染色體外，不引起病變，良性病變或癌前病變，癌前病變則與病毒DNA整合入宿主染色體密切相關(guān)。HPV的DNA鏈在E1或E2的開放讀碼框斷裂，使HPV－DNA能夠整合入染色體脆弱區(qū)，E6、E7有促進(jìn)和維持整合狀態(tài)的功能。然而，病毒整合并非惡變絕對(duì)必要，一些癌被發(fā)現(xiàn)只含游離狀態(tài)的HPV－DNA或含有游離和整合狀態(tài)的混合，HPV的E6蛋白可通過作用于P53改變細(xì)胞生長(zhǎng)，高危型HPV的E6蛋白與P53結(jié)合導(dǎo)致P53失活，并促進(jìn)其在細(xì)胞內(nèi)的降解，P53的降解失活阻礙細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)，由此導(dǎo)致遺傳性狀改變的積累，進(jìn)而產(chǎn)生惡變的基因型。E7蛋白則含有與PRB的結(jié)合部位，PRB是抑癌基因，E7與RB親和力高，高危型HPV的E7蛋白與PRB結(jié)合后導(dǎo)致PRB蛋白功能失活降解，改變細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)控機(jī)制，使細(xì)胞永生化和對(duì)惡性變的防疫進(jìn)一步受到影響，最終導(dǎo)致癌變。5、HPV感染的防治HPV感染的防治，尚無治療方法，可針對(duì)上述高危因素進(jìn)行預(yù)防，對(duì)本地區(qū)有高危型HPV感染人群應(yīng)定期隨訪，及早預(yù)防是有必要的，對(duì)有高危型HPV陽性且細(xì)胞學(xué)陰性，30歲以上女性，適宜1年間隔的反復(fù)篩查，對(duì)于30歲以下的青少年進(jìn)行高危型HPV篩查不太需要，因?yàn)檩^年輕的女性會(huì)擁有多次重復(fù)周期的HPV感染，這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化有關(guān)，這個(gè)年齡層的女性往往會(huì)自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常，檢測(cè)一過性感染的HPV沒有意義，會(huì)給女性帶來不必要的焦慮;30歲以上女性，HPV16，18，33，31型感染，即使細(xì)胞學(xué)檢查未見上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，仍建議陰道鏡檢查。2011年08月13日23267
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章蓉婭主治醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院婦科章蓉婭： HPV感染，只有同一高危型的HPV病毒持續(xù)感染10年才發(fā)展到宮頸病變。宮頸病變從CIN I，到 CIN II，再到CIN III, CIS,再到宮頸癌，還有很長(zhǎng)一段路。注意一定一年查一次TCT。目前，治療HPV就可以了。HPV的治療可以用藥物，如淑潤(rùn)，關(guān)鍵還得加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)和衛(wèi)生，增強(qiáng)免疫力。有些人對(duì)HPV非常恐懼，其實(shí)是不必的。推薦您一篇幽默的科普博文，是我們醫(yī)院譚先杰大夫所寫，希望對(duì)你有所幫助。人乳頭瘤病毒（HPV）的真情告白：網(wǎng)絡(luò)時(shí)代的另類科普我是HPV，中文名叫人乳頭瘤病毒，是近年的一個(gè)腕級(jí)人物，盡管還沒有搞成“HPV門”，但已經(jīng) “全球風(fēng)雨”了。我也來說“兩句”:1.首先，我的家族成員很多，有100多個(gè)，但實(shí)際上給宮頸造成麻煩的多半是HPV16和HPV18兩個(gè)而已。2.我非常自豪，因?yàn)槲页删土艘幻泻郎牡聡?guó)老伯，他居然發(fā)現(xiàn)我（HPV）與宮頸癌之間存在明確因果關(guān)系，并由此獲得2008年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。3.我有點(diǎn)自卑，因?yàn)槲移鋵?shí)是個(gè)“山賊”而已，與其它大腕（乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV，均引起肝癌；人類免疫缺陷病毒HIV，引起艾滋病）相比，我只在宮頸上鬧點(diǎn)事兒，而且只要您稍有警惕（每?jī)赡暌淮螌m頸癌篩查），我就難成大事。4.至于我是如何纏上您的，有時(shí)是天知地知您知我知，但很多時(shí)候是真的不知道。通常是通過性行為，但接觸不干凈的衛(wèi)生潔具和用品后也可能沾染上我。5.其實(shí)，并不是一沾上我，就會(huì)得宮頸癌! 只有長(zhǎng)期的、持續(xù)的、 高負(fù)荷地與我親密接觸，才會(huì)引起宮頸的癌前病變和宮頸癌。6.據(jù)說，40%的女性在一生中的某個(gè)時(shí)期都會(huì)與我有過接觸，但我通常作為訪客出現(xiàn)，多半自動(dòng)離開。但如果您的狀態(tài)不好（免疫能力下降）、環(huán)境適宜（多個(gè)性伴、不潔性生活），我就會(huì)克服一下，定居了！7.如果婦科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了我纏上了您，您當(dāng)然會(huì)緊張和不快，但是，從另一個(gè)角度來說，也是一件比較幸運(yùn)的事情（絕非站著說話不腰痛?。?。因?yàn)?，我被暴露后，我的家族的后續(xù)破壞工作多半做不成了。8.那么，什么時(shí)候要懷疑到我并對(duì)我展開調(diào)查呢？如果宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（即TCT）提示有意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞（稱為ASCUS）或者更高程度的病變，那就要進(jìn)行HPV檢測(cè)了。如果證實(shí)我不在現(xiàn)場(chǎng)（即HPV陰性），您大可以放心了，半年之后復(fù)查TCT即可；如果證實(shí)我確實(shí)在現(xiàn)場(chǎng)（即HPV陽性），您就需要進(jìn)一步檢查，做陰道鏡和活檢了。9.至于如何對(duì)我進(jìn)行調(diào)查，有幾條途徑：一是宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）報(bào)告單上會(huì)提示，二是其他方法，報(bào)告HPV16，HPV18陽性；三是雜交捕獲的人乳頭瘤病毒檢查（HC2），除了報(bào)陽性之外，還報(bào)具體數(shù)值，是目前最先進(jìn)的檢查方法。10.如果準(zhǔn)備懷孕的婦女沾染上我，我建議您還是先把我的大部隊(duì)打發(fā)走了之后再懷孕（HPV 值明顯降低）。潛伏下來的少量人員一般不會(huì)影響妊娠結(jié)局。11.即使我已經(jīng)給您帶來了傷害（如各種類型的宮頸癌前病變），您仍然是可以搞定我的?？褶Z爛炸的攻擊（各種針對(duì)宮頸病變的物理治療和錐切）能將我的部隊(duì)大部消滅，即所謂“治病即治毒”，留下的殘兵一般很難組織有效進(jìn)攻。而且，您自身的免疫能力有可能最終將我“請(qǐng)出”。12.基本可以負(fù)責(zé)任地說，目前還沒有口服藥物能對(duì)付我。在宮頸局部使用干擾素可能有一定效果。西方國(guó)家已經(jīng)開發(fā)了新式武器，即治療性HPV疫苗和預(yù)防性HPV疫苗（主要針對(duì)HPV16和HPV18）。據(jù)他們官方發(fā)布的消息，效果還是不錯(cuò)的。 總之，我并非可怕至極，但您的確需要關(guān)注，否則，真的會(huì)鬧出點(diǎn)動(dòng)靜的！ 作者譚先杰系北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤醫(yī)生，有感于女性對(duì)人乳頭瘤病毒HPV的過度恐懼和誤解而作。近年作者為了晉升的需要在權(quán)威期刊上發(fā)表了很多別人不讀、自己不看的“學(xué)術(shù)論文”，現(xiàn)在終于有時(shí)間寫點(diǎn)自己喜歡寫的東西。盡管這些短文不可能在專業(yè)期刊發(fā)表，但希望能給相關(guān)朋友提供幫助。見笑了！2010年11月26日8841
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hpv感染相關(guān)科普號(hào)
高劍虹醫(yī)生的科普號(hào)
高劍虹 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院
中醫(yī)科
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賀淑芳醫(yī)生的科普號(hào)
賀淑芳 副主任醫(yī)師
南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院
婦產(chǎn)科
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李長(zhǎng)忠醫(yī)生的科普號(hào)
李長(zhǎng)忠 主任醫(yī)師
北京大學(xué)深圳醫(yī)院
婦產(chǎn)科
2733粉絲3.6萬閱讀