酒精依賴(lài)

酒精依賴(lài)具有確定的遺傳特征，根據(jù)遺傳易感性分為1型和2型。1型酒依賴(lài)，程度輕，有神經(jīng)質(zhì)人格特征，男女均可患病，多在25歲后發(fā)病，對(duì)飲酒經(jīng)常會(huì)擔(dān)心，恐懼，自責(zé)。酒依賴(lài)遺傳風(fēng)險(xiǎn)與后天生長(zhǎng)環(huán)境有關(guān)，遺傳度小于40%。2型酒依賴(lài)，程度重，遺傳度90%，不受環(huán)境影響，只發(fā)生在男性，25歲前發(fā)病，很難戒酒，伴有沖動(dòng)、攻擊、違法等反社會(huì)行為，對(duì)飲酒沒(méi)有擔(dān)心、害怕及內(nèi)疚感，依賴(lài)特征以上一代父親有很高相似度。

由于酒精具有顯著耐受性和量效關(guān)系，使酒精依賴(lài)患者最終出現(xiàn)各種酒精相關(guān)意外，最嚴(yán)重的當(dāng)然是死亡。通過(guò)血液進(jìn)行酒精檢測(cè)可以判斷不同酒精濃度與相對(duì)不良結(jié)果關(guān)系。血液酒精濃度BAC在0.03%，開(kāi)始出現(xiàn)操作障礙。在處理信息時(shí)腦反應(yīng)降低。0.05%時(shí)出現(xiàn)明顯明顯功能性損害。大于0.08，屬于醉駕。0.4%濃度時(shí)處于麻醉狀態(tài)。最嚴(yán)重的達(dá)到1%時(shí)呼吸、心跳中樞被抑制導(dǎo)致死亡。按照這個(gè)濃度推算，飲用不經(jīng)過(guò)代謝而且全部被吸收的高濃度酒在1斤可以導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于長(zhǎng)期飲酒的依賴(lài)患者由于肝功能受損及營(yíng)養(yǎng)不良單次大良飲酒即時(shí)達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)也可能導(dǎo)致死亡。工作20年目睹太多因酒導(dǎo)致的家庭破裂、妻離子散、家破人亡，不要對(duì)自己過(guò)度自信，一旦成癮你絕對(duì)控制不住自己，為了家人，從現(xiàn)在開(kāi)始立刻戒酒。

【臨床表現(xiàn)】1.急性酒精中毒?有大量飲酒史，醉酒的嚴(yán)重程度與血液酒精濃度關(guān)系密切，主要表現(xiàn)為沖動(dòng)行為、易激惹、判斷力及社交功能受損，并有口齒不清、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、面色發(fā)紅、嘔吐等表現(xiàn)。如果中毒較深，可致呼吸、心跳抑制，甚至生命危險(xiǎn)。2.酒精依賴(lài)的戒斷反應(yīng)(1)單純性戒斷反應(yīng)：長(zhǎng)期大量飲酒后突然停止或減少飲酒量，在數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)手、舌或眼瞼震顫，并有惡心或嘔吐、失眠、頭痛、焦慮、情緒不穩(wěn)和自主神經(jīng)功能亢進(jìn)，如心跳加快、出汗、血壓增高等，少數(shù)病人可有短暫性幻覺(jué)或錯(cuò)覺(jué)。(2)震顫譫妄：長(zhǎng)期大量飲酒者突然斷酒時(shí)發(fā)生，約在48小時(shí)后出現(xiàn)，72～96小時(shí)達(dá)高峰。特點(diǎn)是意識(shí)模糊，時(shí)間、地點(diǎn)、人物定向障礙，有大量?的知覺(jué)異常，如常見(jiàn)形象歪曲而恐怖的毒蛇猛獸、妖魔鬼怪，病人極不安寧、情緒激越、大叫大喊。另一重要的特征是全身肌肉粗大震顫。尚有發(fā)熱、大汗?淋漓、心跳加快。部分病人處理不當(dāng)時(shí)可因高熱、衰竭、感染、外傷而死亡。在臨床上，慢性酒精依賴(lài)患者，如果某次大量飲酒后，也可引起震顫譫妄。(3)癲癇發(fā)作：多在停飲12～48小時(shí)后出現(xiàn)，常為大發(fā)作。3.記憶及智力障礙?酒精依賴(lài)者神經(jīng)系統(tǒng)的特有癥狀之一是記憶障礙，主要表現(xiàn)為記憶障礙、虛構(gòu)、定向障礙三大特征，稱(chēng)之為Korsakoff綜合征，病人還可能有幻覺(jué)、夜間譫妄等表現(xiàn)。慢性酒精依賴(lài)患者，由于營(yíng)養(yǎng)攝入和吸收障礙，特別是維生素B?缺乏，可導(dǎo)致Wernick腦病，表現(xiàn)為眼球震顫、眼球不能外展和明顯的意識(shí)障礙，伴定向障礙、記憶障礙、震顫譫妄等，大量補(bǔ)充維生素B??可使眼球的癥狀很快消失，但記憶障礙的恢復(fù)較為困難，一部分病人轉(zhuǎn)為Korsakoff綜合征，成為不可逆的疾病。酒精性癡呆指在長(zhǎng)期、大量飲酒后出現(xiàn)的持續(xù)性智力減退，表現(xiàn)為短期、長(zhǎng)期記憶障礙，抽象思維及理解判斷障礙，人格改變，部分病人有皮層功能受?損表現(xiàn)，如失語(yǔ)、失認(rèn)、失用等。4.其他精神障礙(1)酒精中毒性幻覺(jué)癥?在意識(shí)清晰的情況下，酒依賴(lài)者出現(xiàn)的幻覺(jué)狀態(tài)，表現(xiàn)為生動(dòng)、持續(xù)性的視聽(tīng)幻覺(jué)，繼發(fā)的思維與行為障礙。(2)酒精中毒性妄想癥?主要表現(xiàn)為在意識(shí)清晰的情況下的妄想狀態(tài)，特別是嫉妒妄想。(3)人格改變?病人只對(duì)飲酒有興趣，變得自我中心，不關(guān)心他人，責(zé)任心下降，說(shuō)謊等?！驹\斷要點(diǎn)】1.急性酒精中毒?在大量飲酒后，出現(xiàn)適應(yīng)不良的行為改變，如性沖動(dòng)或攻擊性沖動(dòng)，情緒變化大，判斷力受損，社交功能受損，并有諸如說(shuō)話(huà)含糊不清、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、面色發(fā)紅等。2.戒斷反應(yīng)長(zhǎng)期大量飲酒后突然停止或減少飲酒量，在數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)手、舌或眼瞼震顫，并伴有惡心或嘔吐、心跳加快、出汗、血壓增高、頭痛、失眠、焦慮抑郁或情緒不穩(wěn)、短暫性幻覺(jué)或錯(cuò)覺(jué)等。3.酒精性震顫譫妄?在長(zhǎng)期、大量飲酒后突然停止或減少飲酒量后出現(xiàn)的譫妄，表現(xiàn)為意識(shí)水平下降、幻覺(jué)障礙、明顯自主神經(jīng)功能亢進(jìn)、粗大震顫，病情晝輕夜重?！局委煼桨讣霸瓌t】首先要克服來(lái)自病人的“否認(rèn)”,取得病人的合作。其次，要積極治療原發(fā)病(如人格障礙、焦慮障礙、抑郁障礙等)和合并的軀體疾病。還要注意加強(qiáng)病人營(yíng)養(yǎng)，補(bǔ)充機(jī)體所需的蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、脂肪酸等物質(zhì)。對(duì)于恢復(fù)期的病人，要進(jìn)行社會(huì)心理干預(yù)，防止再發(fā)。1.急性酒精中毒?急性酒精中毒的處理視病人的情況而定。可用0.4~0.8mg納洛酮肌肉注射，重者可將納洛酮加入5%葡萄糖液20～40ml,靜脈注射，1小時(shí)后可重復(fù)注射，直至清醒為止。興奮期、共濟(jì)失調(diào)期一般無(wú)需特殊治療。如病人處于極度興奮狀態(tài)，可以使用鎮(zhèn)靜劑，如苯二氮草類(lèi)，但必須低劑量，以免加重對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，對(duì)病人的身體約束可能更安全。對(duì)于有意識(shí)障礙的病人，要注意防止異物吸入，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂，防止腦水腫。2.戒斷癥狀(1)單純戒斷癥狀：由于酒精與苯二氮革類(lèi)藥物有交叉耐受，在臨床上常用此類(lèi)藥物來(lái)緩解酒精的戒斷癥狀。首次要足量，以減輕戒斷癥狀，還能預(yù)防可能發(fā)生的震顫譫妄或癲癇發(fā)作。以地西泮為例，劑量一般為每次10mg,每日3次，首次劑量可更大些，口服即可，2～3d后逐漸減量，不必加用抗精神病藥物。由于酒精依賴(lài)者有對(duì)其他藥物依賴(lài)的傾向，所以應(yīng)特別注意，用藥時(shí)間不宜太長(zhǎng)，以免發(fā)生對(duì)苯氮二草類(lèi)的依賴(lài)。如果在戒斷后期有焦慮、睡眠障礙，可試用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物。(2)震顫譫妄：①一般注意事項(xiàng)：環(huán)境安靜，專(zhuān)人護(hù)理，注意保溫，預(yù)防感染。②鎮(zhèn)靜：苯二氮草類(lèi)應(yīng)為首選，地西泮每次10mg,每日2～3次，如果口服困難，應(yīng)選擇注射途徑，一般持續(xù)1周，直到譫妄消失為止。③控制精神癥狀：可選用氟哌啶醇5mg肌肉注射，根據(jù)病人的反應(yīng)增減劑量。④其他：包括糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、補(bǔ)充大劑量維生素等。(3)酒精中毒性幻覺(jué)癥、妄想癥：大部分的戒斷性幻覺(jué)、妄想癥狀持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，用抗精神病藥物治療有效，可選用氟哌啶醇或奮乃靜口服或注射，劑量不宜太大，在幻覺(jué)、妄想控制后逐漸減藥。(4)酒精性癲癇：不常見(jiàn)，可選用丙戊酸類(lèi)或苯巴比妥類(lèi)藥物，原有癲癇史的病人，在戒斷初期就應(yīng)使用大劑量的苯二氮草類(lèi)或預(yù)防性使用抗癲癇藥物。3.戒酒需采取心理社會(huì)的綜合治療。——《喚醒自愈力：用禪的智慧療愈身心》

??世界衛(wèi)生組織明確指出，酒精是第一致癌物，無(wú)論是白酒，紅酒，還是啤酒，長(zhǎng)期過(guò)量飲用都會(huì)引起多種癌癥。隨著人們對(duì)健康的關(guān)注度日益提高，越來(lái)越多的人開(kāi)始追求飲食健康。飲酒對(duì)身體健康的危害已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可，因此，開(kāi)發(fā)一種能夠滿(mǎn)足人們口感需求、同時(shí)不損害健康的替代酒精飲品顯得迫在眉睫。?首先，這種替代酒精飲品的開(kāi)發(fā)需要具備針對(duì)性。針對(duì)不同年齡段、不同口味和不同消費(fèi)場(chǎng)景的需求，我們需要開(kāi)發(fā)出多種不同的替代酒精飲品。例如，針對(duì)年輕人和中年人群體，我們可以開(kāi)發(fā)出一些口感逼真、清爽解渴的替代酒精飲品；針對(duì)商務(wù)人士和社交場(chǎng)合，我們可以打造一些高雅、時(shí)尚的替代酒精飲品；針對(duì)健康意識(shí)較強(qiáng)的人群，我們可以推出一些低糖、低卡路里的替代酒精飲品。?其次，這種替代酒精飲品的開(kāi)發(fā)需要具備創(chuàng)新性。除了針對(duì)不同群體的需求開(kāi)發(fā)不同的產(chǎn)品之外，我們還需要在產(chǎn)品配方、口感、包裝等方面進(jìn)行創(chuàng)新。例如，可以考慮將茶葉、水果、草本植物等天然食材融入到飲品中，以增加產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和保健功能；還可以在包裝設(shè)計(jì)上加入一些時(shí)尚元素或者獨(dú)特的造型，以吸引年輕消費(fèi)者的注意。?再次，這種替代酒精飲品的開(kāi)發(fā)需要具備市場(chǎng)前景。在宣傳和推廣方面，我們需要注重品牌營(yíng)銷(xiāo)和社交媒體宣傳，讓消費(fèi)者了解產(chǎn)品的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，我們還可以通過(guò)合作的方式，將產(chǎn)品推廣到更多的渠道和場(chǎng)合。例如，可以與一些酒吧、夜店等場(chǎng)所合作，將這些場(chǎng)所作為推廣替代酒精飲品的重要渠道之一。?最后，這種替代酒精飲品的開(kāi)發(fā)需要具備可靠性。在產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量檢測(cè)等方面，我們需要嚴(yán)格把控每一個(gè)環(huán)節(jié)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量安全和可靠性。同時(shí)，我們還需要注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，避免侵權(quán)行為的發(fā)生。?總之，開(kāi)發(fā)一種能夠滿(mǎn)足人們口感需求、同時(shí)不損害健康的替代酒精飲品是當(dāng)前飲食行業(yè)的重要趨勢(shì)之一。只有具備針對(duì)性、創(chuàng)新性、市場(chǎng)前景和可靠性等特點(diǎn)的產(chǎn)品才能在市場(chǎng)上獲得更好的認(rèn)可和青睞。

1、大腦萎縮。根據(jù)《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期飲酒大腦功能會(huì)減弱，比如認(rèn)知、記憶等會(huì)變差，甚至損耗腦組織，誘發(fā)腦萎縮、腦出血等情況。2、心臟受損。長(zhǎng)期飲酒也會(huì)造成酒精性心肌病，因?yàn)榫凭绊?，心肌組織脂肪細(xì)胞蓄積，心肌越來(lái)越肥厚，功能受損，導(dǎo)致機(jī)體缺血、缺氧，心衰，甚至猝死。無(wú)論是什么酒，只要攝入過(guò)量患病風(fēng)險(xiǎn)都很高。3、損傷胃黏膜。其實(shí)酒精對(duì)腸胃的影響也不容小覷，臨床很多飲酒導(dǎo)致的胃穿孔、胃出血等病例，鑒于酒精對(duì)胃黏膜的損傷，建議最好滴酒不沾。4、傷害腎臟。飲酒時(shí)，身體會(huì)產(chǎn)生大量自由基出現(xiàn)氧化應(yīng)激，腎臟也會(huì)被波及。同時(shí)因?yàn)檠貉h(huán)中的內(nèi)毒素水平更高，免疫系統(tǒng)會(huì)無(wú)差別攻擊，腎臟也會(huì)因此受傷，加上長(zhǎng)期喝酒的人，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高，這也是慢性腎病的主要因子！5、影響骨骼健康。很多飲酒的人都有骨骼健康問(wèn)題，因?yàn)榫凭珪?huì)影響人體鈣、鎂等礦物質(zhì)流失，讓骨骼變脆。

對(duì)已經(jīng)形成酒依賴(lài)且有意愿戒酒的人來(lái)說(shuō)，如何找到一種酒的代替藥物是非常迫切的。阿坎酸就是這樣一種藥物，也是一種“人工酒精”，作為達(dá)至完全戒酒的目的可以考慮合適。阿坎酸理論上減少興奮性谷氨酸神經(jīng)傳遞和增加抑制性γ-氨基丁酸(GABA)神經(jīng)傳遞，結(jié)合并阻斷某些谷氨酸受體，包括代謝性谷氨酸受體。因?yàn)殚L(zhǎng)期服用酒精后的戒斷可導(dǎo)致谷氨酸活性過(guò)高和GABA活性不足，阿坎酸可以作為“人工酒精”來(lái)減輕酒精的這些影響。阿坎酸作用在持續(xù)13到52周的試驗(yàn)中證明能有效增加對(duì)酒精的節(jié)制，同時(shí)配合團(tuán)體或個(gè)人的行為、教育和/或支持性治療可能是成功治療的關(guān)鍵。副作用主要表現(xiàn)在腹瀉,惡心，焦慮、抑郁危及生命或危險(xiǎn)的副作用自殺意念和行為(自殺傾向)。所以對(duì)伴有酒精性抑郁的患者需要抑郁癥狀緩解后使用。阿坎酸不經(jīng)肝代謝，完全由腎排泄，因此在合用精神藥物時(shí)不需要顧慮太多，但對(duì)老年人或腎功能異常者需要調(diào)整藥量。對(duì)懷孕女性來(lái)說(shuō)前三個(gè)月內(nèi)不建議使用，或權(quán)衡利弊，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中鼠等同于人的常規(guī)量，可以引起畸形，兔子的三倍于人的常規(guī)量可引起畸形。

飲酒誤事啊——酒精有多毒？新研究揭示了60種與酒精相關(guān)的疾病酒精危害概念北京大學(xué)和牛津人口健康中心（OxfordPopulationHealth）的研究人員發(fā)現(xiàn)，中國(guó)男性易患60種與飲酒有關(guān)的疾病。該研究確認(rèn)了28種已知病癥，并確定了33種新病癥，凸顯了中國(guó)加強(qiáng)酒精控制政策的必要性，并為全球預(yù)防策略提供了指導(dǎo)。最近，北京大學(xué)和牛津人口健康中心的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)合作研究，揭示了中國(guó)男性對(duì)與飲酒相關(guān)的60種疾病的易感性。這項(xiàng)名為“中國(guó)男性飲酒與200多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)”（Alcoholconsumptionandrisksofmorethan200diseasesinChinesemen）的研究發(fā)表在著名的《自然·醫(yī)學(xué)》（NatureMedicine）雜志上。酒精消費(fèi)的全球影響飲酒對(duì)全球健康構(gòu)成重大威脅，之前的研究強(qiáng)調(diào)了它與肝硬化、中風(fēng)和各種癌癥等疾病的密切關(guān)聯(lián)。然而，由于缺乏對(duì)特定人群中飲酒的整體醫(yī)療影響的系統(tǒng)調(diào)查，促使研究人員進(jìn)行了這項(xiàng)研究。方法為了開(kāi)展他們的研究，研究團(tuán)隊(duì)使用了中國(guó)慢性病前瞻性研究(ChinaKadoorieBiobank,CKB)的數(shù)據(jù)。CKB是一個(gè)全面的數(shù)據(jù)庫(kù)，包含了2004年至2008年在中國(guó)招募的512,000多名成年人的信息。該數(shù)據(jù)庫(kù)不僅包含重要的健康信息，還包括關(guān)于參與者生活方式選擇的詳細(xì)訪(fǎng)談，包括他們的飲酒模式。在長(zhǎng)達(dá)12年的時(shí)間里，研究人員追蹤了醫(yī)學(xué)診斷，并進(jìn)行了基因分析，以確定酒精攝入和疾病發(fā)展之間的因果關(guān)系。發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅證實(shí)了世界衛(wèi)生組織之前提出的28種與酒精有關(guān)的疾病，而且還發(fā)現(xiàn)了另外33種疾病，包括痛風(fēng)、白內(nèi)障、某些骨折和胃潰瘍，都可以歸因于飲酒史。呼吁改變政策北京大學(xué)CKB首席研究員、資深作者LiLiming（李黎明）教授強(qiáng)調(diào)了中國(guó)加強(qiáng)酒精控制政策的必要性。牛津人口健康學(xué)院RichardPeto流行病學(xué)教授ZhengmingChen（陳正明）教授強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)研究的因果證據(jù)對(duì)指導(dǎo)全球預(yù)防策略的重要性。研究者指出：中國(guó)的酒精消費(fèi)水平正在上升，尤其是在男性中。這項(xiàng)大型合作研究表明，中國(guó)需要加強(qiáng)酒精控制政策。這項(xiàng)研究為酒精相關(guān)危害的規(guī)模提供了重要的因果證據(jù)，這對(duì)不同國(guó)家的預(yù)防策略至關(guān)重要。原文圖2|在男性中，酒精相關(guān)疾病和總發(fā)病率與自我報(bào)告的酒精攝入量和基因型預(yù)測(cè)的平均酒精攝入量之間的關(guān)聯(lián)。原文圖3|在男性中，特定的酒精相關(guān)疾病與自我報(bào)告的酒精攝入量和基因型預(yù)測(cè)的平均酒精攝入量之間的關(guān)聯(lián)附：本研究相關(guān)背景信息酒精消費(fèi)是身心健康不良的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，2016年導(dǎo)致全球約300萬(wàn)人死亡和超過(guò)1.3億殘疾調(diào)整生命年。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，包括中國(guó)在內(nèi)的許多低收入和中等收入國(guó)家的酒精消費(fèi)有所增加，在中國(guó)，酒精消費(fèi)幾乎只涉及男性。TIPS:殘疾調(diào)整生命年（disability-adjustedlifeyears）：一種衡量人們因疾病或傷殘而失去的健康生活年數(shù)的指標(biāo)。在中國(guó)男性中，報(bào)告在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)飲酒的人從59%增加至85%，人均年飲酒量從1990年的7.1升增加至2017年的11.2升，預(yù)計(jì)這些在未來(lái)幾年還會(huì)增加。以往主要在西方人群中進(jìn)行的流行病學(xué)研究提供了一致的證據(jù)，表明飲酒對(duì)幾種主要疾病的危害，包括幾種癌癥和心血管疾病(CVDs)、肝硬化、傳染病(如結(jié)核病和肺炎)和損傷。與醫(yī)院記錄相關(guān)的大型西方隊(duì)列研究也調(diào)查了酒精與幾種不常見(jiàn)或非致命性疾病結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)(例如某些特定部位的癌癥、癡呆、跌倒和白內(nèi)障手術(shù))。對(duì)于一些癌癥(如胃癌)，有提示性證據(jù)表明與大量飲酒有微弱的正相關(guān)，而對(duì)于另一些癌癥(如白內(nèi)障)，現(xiàn)有的有限證據(jù)是矛盾的。然而，來(lái)自西方人群的證據(jù)，即使是已知與酒精相關(guān)的疾病，可能也不能推廣到中國(guó)人群。在中國(guó)人群中，飲酒的流行率和類(lèi)型(主要是烈酒)、疾病模式(例如高中風(fēng)率)和酒精代謝能力的差異與西方人群有顯著差異。對(duì)于許多疾病，包括世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為與酒精相關(guān)的疾病(例如缺血性心臟病[ischemicheartdisease,IHD]和糖尿病)，這些關(guān)聯(lián)的因果相關(guān)性仍然不確定，這可以在遺傳學(xué)研究中使用孟德?tīng)栯S機(jī)化(MR)方法進(jìn)行評(píng)估。在這類(lèi)研究中，遺傳變異可作為飲酒的工具，研究飲酒與疾病的潛在因果關(guān)聯(lián)，這可以限制傳統(tǒng)觀(guān)察性研究中常見(jiàn)的混雜偏倚和反向因果關(guān)系。這些研究在東亞人群中尤其有意義。在東亞人群中，兩種常見(jiàn)的遺傳變異(ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984)在西方人群中都很罕見(jiàn)，它們極大地改變了酒精代謝并強(qiáng)烈影響了酒精攝入。幾項(xiàng)研究利用這些遺傳變異探討了飲酒與心血管疾病危險(xiǎn)因素以及發(fā)病率和癌癥之間的因果關(guān)聯(lián)，但對(duì)于某些疾病(例如IHD)，研究結(jié)果仍無(wú)定論，而對(duì)于其他疾病，證據(jù)很少。為了解決這些問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)在前瞻性的中國(guó)慢性病前瞻性研究(ChinaKadoorieBiobank,CKB)中，利用觀(guān)察性和遺傳學(xué)方法評(píng)估了飲酒與多種疾病結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。

乙醇是一種親神經(jīng)性物質(zhì)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。人對(duì)酒精的反應(yīng)個(gè)體差異很大，敏感性不一樣。一般來(lái)說(shuō)，飲酒量或血液內(nèi)酒精濃度不同，其抑制程度及范圍也不同，表現(xiàn)出不同的行為和情緒反應(yīng)。飲酒后大腦皮層首先受到抑制，皮層下神經(jīng)核團(tuán)去抑制，而表現(xiàn)出精神運(yùn)動(dòng)性興奮癥狀；隨著飲酒量增多和時(shí)間推移，抑制可由皮層擴(kuò)展至皮層下神經(jīng)核團(tuán)，皮層下神經(jīng)核團(tuán)功能受到不同程度的抑制，表現(xiàn)出相應(yīng)的精神運(yùn)動(dòng)性障礙；飲酒量過(guò)大時(shí)，抑制作用可累及延髓，造成延髓呼吸中樞和心血管中樞損害，引起昏迷、呼吸衰竭甚至死亡。大多數(shù)人飲酒后的表現(xiàn)遵循上述規(guī)律，先興奮繼而抑制，但也有少數(shù)人飲酒后即表現(xiàn)為抑制狀態(tài)。

乙醛脫氫酶（ALDH）的活性可受多種藥物的抑制。雙硫侖可抑制ALDH的活性，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸而在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生嚴(yán)重的“醛反應(yīng)”，而終止個(gè)體飲酒。因此雙硫侖在臨床上可作為戒酒藥物使用，又稱(chēng)戒酒硫，但因?yàn)榘踩栽蚺R床使用受到較大限制。臨床上將由雙硫侖引起的“醛反應(yīng)”也稱(chēng)為“雙硫侖樣反應(yīng)”，表現(xiàn)為顏面潮紅、血管擴(kuò)張、心悸、頭痛、頭昏、呼氣困難，以及惡心嘔吐等不適反應(yīng)。除雙硫侖外，甲硝唑類(lèi)、呋喃唑酮類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等抗菌藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，異煙肼、磺胺類(lèi)、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、華法林、胰島素、氯霉素、灰黃霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明、巴比妥類(lèi)、氯丙嗪、三氟拉嗪等也可引起雙硫侖樣反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)提醒患者在服用這些藥物期間不要飲酒。

飲酒后10%～20%乙醇經(jīng)胃吸收，80%～90%經(jīng)小腸吸收，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入全身臟器，并易通過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦。飲酒2～5分鐘后，乙醇開(kāi)始進(jìn)入血液，30～90分鐘達(dá)到高峰。2%～10%的乙醇經(jīng)呼吸道、尿液和汗液以原型排泄，亦可轉(zhuǎn)入唾液或乳汁中。95%的乙醇通過(guò)肝臟代謝。酒精代謝在肝臟中按下列化學(xué)過(guò)程進(jìn)行，最終產(chǎn)物是水和二氧化碳。乙醇代謝的主要限速步驟在前兩步，即乙醇氧化生成乙醛、乙醛氧化生成乙酸，分別由乙醇脫氫酶（ADH）和乙醛脫氫酶（ALDH）催化進(jìn)行。由于酶活性可因種族、個(gè)體差異而有所不同，因而不同個(gè)體對(duì)乙醇的代謝能力亦不同，體現(xiàn)為不同個(gè)體飲酒量的差異。在肝臟正常生理?xiàng)l件下，約80%的乙醇通過(guò)ADH轉(zhuǎn)化為乙醛，約20%由微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS）代謝。