神經(jīng)痛

神經(jīng)病理性疼痛（NeuropathicPain,NP）是由軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變引發(fā)的慢性疼痛綜合征，其特征為自發(fā)性電擊樣、灼燒樣痛覺及痛覺超敏現(xiàn)象。全球約7%-10%人口受其困擾，發(fā)病率隨年齡顯著遞增。本文從病理生理學機制出發(fā)，系統(tǒng)闡述NP對機體生理功能、心理健康及社會經(jīng)濟的多維侵蝕，揭示其作為重大公共衛(wèi)生問題的深層影響。被錯誤編碼的神經(jīng)信號傳統(tǒng)疼痛源于組織損傷引發(fā)的保護性生理警報，而神經(jīng)病理性疼痛（NP）的本質(zhì)是神經(jīng)通路自身的“信號叛亂”。當外周或中樞感覺神經(jīng)因創(chuàng)傷、感染（如帶狀皰疹病毒）、代謝疾?。ㄈ缣悄虿。┗驂浩劝l(fā)生病變時，受損的神經(jīng)軸突與離子通道功能異常，產(chǎn)生病理性自發(fā)放電。這種無序的“沉默電流”持續(xù)沖擊脊髓與大腦感覺處理中樞，最終導致疼痛通路的持久性敏化——即大腦誤讀并放大正常感覺信號，將其識別為劇烈疼痛。流行病學研究顯示，全球NP患病率達7%-10%，其中帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）在50歲以上人群發(fā)病率高達25%-50%，三叉神經(jīng)痛年發(fā)病率約為4.3/10萬，50-60歲為高峰發(fā)病期。NP的慢性化與難治性使其超越癥狀范疇，成為侵蝕生命質(zhì)量的系統(tǒng)性健康危機。病理機制：從外周敏化到中樞烙印NP的核心病理進程呈現(xiàn)級聯(lián)式神經(jīng)可塑性畸變：外周敏化（PeripheralSensitization）：神經(jīng)損傷導致?lián)p傷部位及相鄰未損傷神經(jīng)元過度表達電壓門控鈉通道（如Nav1.3,Nav1.7）及瞬時受體電位（TRP）通道。同時，受損神經(jīng)釋放大量炎癥介質(zhì)（如TNF-α,IL-1β,NGF），進一步降低痛覺感受器（傷害性感受器）激活閾值。此時，輕微觸摸或溫度變化即可誘發(fā)劇烈疼痛（即觸誘發(fā)痛和痛覺超敏）。中樞敏化（CentralSensitization）：持續(xù)的外周異常信號涌入脊髓背角，通過激活突觸后膜N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，引發(fā)脊髓神經(jīng)元興奮性持續(xù)升高。星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞活化釋放促炎因子（如IL-6,BDNF），削弱下行抑制通路功能。最終形成“疼痛記憶”——即使原始損傷愈合，中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍持續(xù)放大并錯誤解讀感覺輸入。離子通道與基因調(diào)控異常：鉀離子通道（如Kv7）表達下調(diào)削弱神經(jīng)元抑制能力，鈣通道（Cav3.2）功能異常促進神經(jīng)遞質(zhì)過度釋放。表觀遺傳學改變（如DNA甲基化、組蛋白修飾）亦可長期調(diào)控疼痛相關(guān)基因表達，維持疼痛慢性化。系統(tǒng)性危害：超越感覺通路的崩塌NP的破壞力沿神經(jīng)生物學-心理學-社會學軸心持續(xù)擴散：1生理功能瓦解感覺系統(tǒng)畸變：典型疼痛性質(zhì)包括突發(fā)性電擊痛（如三叉神經(jīng)痛）、持續(xù)性灼燒痛（如糖尿病周圍神經(jīng)痛）或刀割樣痛。輕微刺激（如衣物摩擦、微風）即可觸發(fā)劇痛（觸誘發(fā)痛）。神經(jīng)重塑不可逆：長期NP導致脊髓背角廣動力范圍（WDR）神經(jīng)元過度興奮及丘腦-皮層感覺區(qū)重組，疼痛信號處理網(wǎng)絡(luò)發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，顯著降低治療響應(yīng)性。運動與自主神經(jīng)功能障礙：疼痛限制活動能力，引發(fā)肌肉廢用性萎縮；部分NP（如復雜性區(qū)域疼痛綜合征）伴隨局部水腫、膚色改變及排汗異常。2心理健康與社會功能塌陷精神共病高發(fā)：約30%慢性NP患者并發(fā)重度抑郁或焦慮障礙，自殺風險顯著高于普通人群。疼痛-抑郁構(gòu)成雙向惡性循環(huán)：疼痛通過激活前扣帶回皮層及島葉加劇負性情緒；抑郁狀態(tài)則下調(diào)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)（如內(nèi)啡肽通路）功能。社會功能剝奪：睡眠結(jié)構(gòu)破壞（入睡困難、片段化睡眠）導致日間疲乏與認知功能下降。工作能力受損、社交回避（如三叉神經(jīng)痛患者恐懼進食、洗臉）加速社會隔離，患者生活質(zhì)量評分（QoL）顯著低于癌癥等重大疾病人群。3社會經(jīng)濟負擔沉重直接醫(yī)療成本激增：以糖尿病周圍神經(jīng)痛（DPN）為例，患者年均醫(yī)療支出為普通糖尿病患者的3.2倍。費用涵蓋多模式藥物（抗驚厥藥、抗抑郁藥、阿片類）、介入治療（神經(jīng)阻滯、脊髓電刺激）及長期康復支持。間接成本難以估量：因勞動能力喪失導致的誤工、提前退休，以及家庭照護成本構(gòu)成經(jīng)濟負擔主體。研究顯示，NP患者失業(yè)率高達20%-40%。結(jié)論：亟待突破的多維防控體系神經(jīng)病理性疼痛是由神經(jīng)損傷觸發(fā)的“沉默電流叛亂”，其本質(zhì)是神經(jīng)編碼系統(tǒng)與可塑性調(diào)節(jié)的深度紊亂。它不僅是持續(xù)性感覺異常，更是導致神經(jīng)生物學畸變、精神健康崩潰與社會功能解體的系統(tǒng)性病理過程。面對這一挑戰(zhàn)，未來研究需聚焦于：精準機制解析：深入探索離子通道亞型調(diào)控、膠質(zhì)細胞-神經(jīng)元對話及表觀遺傳靶點；個體化治療策略：結(jié)合基因分型與神經(jīng)影像生物標志物指導藥物及神經(jīng)調(diào)控技術(shù)應(yīng)用；整合干預模式：建立藥物-心理-康復-社會支持的多維管理網(wǎng)絡(luò)，阻斷“疼痛-殘疾-抑郁”的級聯(lián)反應(yīng)。唯有通過神經(jīng)科學、臨床醫(yī)學及公共衛(wèi)生的深度協(xié)同，方能有效遏制這場“沉默電流”對人類健康防線的持續(xù)擊穿。參考文獻CollocaL,?etal.?Neuropathicpain.?NatRevDisPrimers.2017.FinnerupNB,?etal.?Pharmacotherapyforneuropathicpaininadults:systematicreviewandmeta-analysis.?LancetNeurol.2015.CostiganM,?etal.?Neuropathicpain:amaladaptiveresponseofthenervoussystemtodamage.?AnnuRevNeurosci.2009.vanHeckeO,?etal.?Neuropathicpaininthegeneralpopulation:asystematicreviewofepidemiologicalstudies.?Pain.2014.SmithBH,?etal.?Impactofneuropathicpainonhealth-relatedqualityoflife.?ClinJPain.2007.

脊髓電刺激就是一種將電極植入脊柱椎管內(nèi)，以脈沖電流刺激脊髓神經(jīng)治療疾病的方法。通過植入體內(nèi)的起搏器系統(tǒng)發(fā)放弱電脈沖至脊髓，阻斷疼痛信號經(jīng)脊髓向大腦傳遞，從而有效緩解頑固性神經(jīng)性疼痛，使病人恢復身體機能，有效提高生活質(zhì)量。

在疼痛科門診中，甲鈷胺是一個常用的藥物，特別是治療帶狀皰疹相關(guān)性疼痛時，甲鈷胺是聯(lián)合用藥方案中的重要組成部分。接下來，我們來詳細講解一下甲鈷胺這個藥物。1.甲鈷胺是什么藥物？甲鈷胺是一種內(nèi)源性的維生素B12（看到了嗎？甲鈷胺就是一種維生素B12），但是它比其他類型的維生素B12更容易被人體吸收，對神經(jīng)的傳導性也更好。當甲鈷胺進入人體后可以迅速發(fā)揮作用，讓葉酸和核酸代謝速度加快，并改善神經(jīng)的興奮性和遞質(zhì)水平，對于治療周圍神經(jīng)病效果顯著。注意：由于甲鈷胺不需要經(jīng)過肝臟代謝，可以直接分解、吸收，所以不會對肝臟產(chǎn)生毒副作用。所以，計劃使用甲鈷胺的患者，不需要糾結(jié)這個問題——使用甲鈷胺會不會損傷肝功能。維生素B12：維生素B12又稱鈷胺素，是唯一一種需要腸道內(nèi)分泌物（內(nèi)因子）幫助才能吸收的維生素，其家族成員主要包括氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺和甲鈷胺四種。而我們常說的維生素B12泛指氰鈷胺。雖然氰鈷胺口服后吸收是四者中最快的，但它不能直接被人體直接利用，需要在體內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)化生成甲鈷胺和腺苷鈷胺后才能起效。甲鈷胺：是維生素B12的一種活性形式，直接參與神經(jīng)細胞的代謝，無需復雜的生物轉(zhuǎn)化過程，能直接被人體吸收利用。2.甲鈷胺能治哪些病?（1）巨幼紅細胞貧血：該病主要是因為缺乏維生素B12，而甲鈷胺可以促進紅細胞增殖，提高細胞活性，讓細胞數(shù)量變多，從而改善貧血。如果患者長期出現(xiàn)頭暈、心慌、嘴唇蒼白的情況，建議抽血檢查維生素B12的濃度，看看是否缺少維生素B12。（2）周圍神經(jīng)病：周圍神經(jīng)病是一種感覺和運動障礙，如果感覺和運動神經(jīng)出現(xiàn)障礙，人體就會出現(xiàn)面部抽搐、手腳麻木、肢體不協(xié)調(diào)、無汗、肌肉萎縮等癥狀。甲鈷胺的作用就是營養(yǎng)神經(jīng)，修復受損神經(jīng)，使神經(jīng)正常傳導，緩解以上癥狀。3.甲鈷胺（片劑）的用法一般來說，甲鈷胺（片劑）是一天服用3次，一次服用500微克（國內(nèi)生產(chǎn)的甲鈷胺基本上都是500微克/片），飯前或者飯后服用都是可以的。有的患者會購買國外生產(chǎn)的甲鈷胺，這就要注意看它的規(guī)格，如果是5000微克/片的，那就要謹慎考慮使用，因為這個劑量適用于需要快速補充維生素B12的情況，可能并不適用于治療帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的患者。4.需要注意的幾個問題（1）甲鈷胺能長期服用嗎?凡事都有兩面性，甲鈷胺也是一樣，不建議長期服用，如果連續(xù)服用1個月癥狀還沒有好轉(zhuǎn)，建議停藥，接著吃可能會損傷身體。因為連續(xù)吃1個月后，人體中的維生素B12濃度逐步提升，若是繼續(xù)服用會導致維生素B12超標，對身體健康不利。所以如果你本身缺乏維生素12，在癥狀好轉(zhuǎn)后就可以咨詢醫(yī)生是否應(yīng)該停藥。（2）有的患者不能服用甲鈷胺需要注意的一點是，并不是所有人都適合長期服用甲鈷胺：工作中長期接觸化學制品（特別是接觸水銀）的人或者是體弱多病的老年患者，應(yīng)酌情減少藥量。孕婦和哺乳期女性不建議服藥，防止對胎兒和身體產(chǎn)生影響。正在服用降膽固醇的藥，比如說消膽胺，會降低甲鈷胺的藥物成分，需要注意。長期服用二甲雙胍可導致維生素B12缺乏，因為二甲雙胍可能影響內(nèi)因子分泌，而甲鈷胺代謝過程不涉及胃黏膜壁細胞分泌內(nèi)因子，是在小腸下部被吸收的，因此當需治療該類型維生素B12缺乏癥時，應(yīng)使用甲鈷胺。

帶狀皰疹是由于病毒破壞神經(jīng)導致的。皰疹一般都會自動消退，但是病毒對神經(jīng)的破壞，會導致神經(jīng)敏化，出現(xiàn)持續(xù)的帶狀皰疹后神經(jīng)痛。因此，皰疹不可怕，可怕的皰疹消退以后持續(xù)的神經(jīng)痛。目前對于帶狀皰疹后神經(jīng)痛，首選藥物治療，目前來說比較有效的藥物包括二代鈣離子拮抗劑普瑞巴林，以及三代產(chǎn)品，克利加巴林等。同時輔以甲鈷胺，維生素b1等營養(yǎng)神經(jīng)，部分患者可以逐步好轉(zhuǎn)，疼痛逐步消失。如果藥物治療效果差，或者患者服用藥物后副作用較大，可以考慮進行脈沖射頻治療。也是有效的治療方法，這種方法便宜，對患者來說經(jīng)濟壓力較小，患者經(jīng)過數(shù)次脈沖射頻治療后，疼痛評分都會明顯的下降，達到可忍受的范圍內(nèi)，多數(shù)患者可以擺脫長期服藥的困境。對于三叉神經(jīng)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛進行脈大多數(shù)患者通過脈沖射頻治療可以獲得滿意的療效。部分患者如果效果還不好，可以考慮脊髓電刺激。首選經(jīng)皮穿刺脊髓電刺激，目前來說對于頑固性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，是非常有效的治療方法。也是治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的終極治療方法?？梢垣@得比較確切的療效。總之帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，還是有比較有效的治療方法，即使得了這個病，也不用擔心和焦慮。

帶狀皰疹神經(jīng)痛射頻消融是一種用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PostherpeticNeuralgia,PHN）的微創(chuàng)介入治療方法。以下是一些關(guān)于這種治療方式的科普信息：1.帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）PHN是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為沿神經(jīng)分布的持續(xù)性疼痛，可能伴有刺痛、燒灼感或劇烈的陣發(fā)性疼痛。這種疼痛可能持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，給患者帶來極大的痛苦。2.射頻消融治療原理射頻消融通過高頻電流產(chǎn)生的熱量來消融或調(diào)節(jié)病變神經(jīng)，從而達到緩解疼痛的目的。治療時，將射頻電極精確地放置到受損神經(jīng)附近，通過控制熱凝的溫度和時間，選擇性地破壞傳導疼痛信號的神經(jīng)纖維。3.射頻消融的主要技術(shù)方法精確定位：利用影像學技術(shù)，如X光或CT引導，精確定位病變神經(jīng)。熱效應(yīng)消融：將射頻針電極插入病變神經(jīng)附近，通過射頻電流產(chǎn)生的熱量消融神經(jīng)組織。阻斷疼痛信號：消融或調(diào)節(jié)神經(jīng)，阻斷疼痛信號的傳導，緩解疼痛。4.射頻消融的主要治療優(yōu)勢微創(chuàng)安全：相比傳統(tǒng)手術(shù)，射頻消融創(chuàng)傷小，恢復快。精確度高：在影像學引導下，精準定位于病變神經(jīng)。療效顯著：對于藥物治療無效的PHN患者，射頻消融能有效緩解疼痛。副作用?。合啾乳L期藥物治療，射頻消融減少了藥物副作用。5.適應(yīng)癥與禁忌癥適應(yīng)癥：適用于有典型帶狀皰疹病史，出疹后30天疼痛仍持續(xù)的患者，以及心、肝、腎功能基本正常者。禁忌癥：具體禁忌癥需根據(jù)患者具體情況和醫(yī)生評估確定。6.治療效果研究表明，射頻消融治療PHN可以明顯緩解疼痛、改善睡眠質(zhì)量，且在術(shù)后1年時，仍有近3/4的患者疼痛得到有效緩解，復發(fā)率較低。7.注意事項射頻消融治療的確切適應(yīng)證和臨床推廣意義有待進一步研究確定?；颊邞?yīng)與醫(yī)生充分溝通，了解治療的可能效果和潛在風險。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛，俗稱“纏腰龍”，是國際公認的頑固性疼痛疾病，多見于胸腰部，頭面部、脖子、四肢和會陰部均可發(fā)病，疼痛性質(zhì)多樣，包括刀割、火燒、針扎樣等交替出現(xiàn)，魔鬼一般。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，近半數(shù)患者得不到有效的治療而遷延不愈，因此有人稱之為“不死的癌癥”！山東第二醫(yī)科大學安建雄教授博士團隊根據(jù)帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)病機制，將影像引導下生物活性氧結(jié)合高電壓脈沖神經(jīng)調(diào)控，不僅遠期疼痛緩解滿意，而且發(fā)現(xiàn)有明顯的神經(jīng)修復作用。安建雄將這種療法形象地稱為“兩彈一調(diào)控”（導彈+?彈+神經(jīng)調(diào)控）。在2022年7月發(fā)表在國際英文期刊《醫(yī)學氣體雜志》，第一作者為安建雄教授的博士研究生張建峰醫(yī)師，美國匹茲堡大學麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學系JohnP.Williams教授為合作作者。安建雄團隊”兩彈一調(diào)控“創(chuàng)新療法治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛論文發(fā)表在國際英文期刊《醫(yī)學氣體雜志》帶狀皰疹后神經(jīng)痛的傳統(tǒng)療法主要為口服藥物和神經(jīng)阻斷。抗抑郁藥、抗癲癇藥是臨床應(yīng)用的主流藥物等，不少醫(yī)生因頑固性疼痛難以緩解而神經(jīng)毀損，然而療效差強人意。更不幸的是，有時神經(jīng)損毀后不僅疼痛不緩解或者緩解后再復發(fā)，而且還可能產(chǎn)生“痛性麻木”現(xiàn)象，也就是不僅疼痛依舊，還增加了神經(jīng)損毀后的麻木，更加劇了患者的痛苦。早在上世紀九十年代，安建雄在我國疼痛醫(yī)學泰斗韓濟生院士指導下，于北京醫(yī)科大學中法疼痛中心從事帶狀皰疹后神經(jīng)痛診治研究，主要目的是試圖在不損傷神經(jīng)的前提下緩解皰疹后神經(jīng)痛，開始使用暫時性神經(jīng)阻滯和周圍神經(jīng)與穴位電刺激調(diào)控，但效果不能持久。采用辣椒辣素神經(jīng)注射發(fā)現(xiàn)，可以消除病人疼痛而不減退其其他感覺，但遺憾的是當時由于技術(shù)上的限制，只能緩解疼痛數(shù)周，遠期療效并不理想。安建雄清楚記得，在中法疼痛中心一次午餐會上，韓濟生院士提到他閱讀的文獻中，有研究認為是帶狀皰疹病毒遷延不愈合的原因之一是病毒長期潛伏在人內(nèi)，持續(xù)損害患者神經(jīng)所致。后來安建雄留學美國期間，在一本頂級醫(yī)學雜志上發(fā)表文章里獲悉，對死者5小時內(nèi)進行尸檢，發(fā)現(xiàn)其中多數(shù)人的神經(jīng)節(jié)內(nèi)有活的帶狀皰疹病毒。學成回國后，安建雄便將被譽為不耐藥抗生素的生物活性氧，通過影像引導精確注射到帶狀皰疹后神經(jīng)痛病變區(qū)域神經(jīng)節(jié)，有效緩解患者疼痛，而且有一定遠期療效。為了進一步提高療效，安建雄又把最新技術(shù)“高電壓脈沖神經(jīng)調(diào)控”聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)可以顯著提高神經(jīng)修復作用，對鞏固遠期療效有突出優(yōu)勢：對病史超過一年患者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用”導彈+霰彈”療法滿意率為57%，而聯(lián)合高電壓脈沖神經(jīng)調(diào)控后滿意率升高到73%。據(jù)悉，“兩彈一調(diào)控”療法已經(jīng)成為安建雄團隊治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的醫(yī)療常規(guī)，并在蘭州市第一人民醫(yī)院和北京健宮醫(yī)院等單位成功復制。這一創(chuàng)新療法對改變激素注射和神經(jīng)損毀的傳統(tǒng)疼痛治療模式具有積極意義。山東第二醫(yī)科大學附屬醫(yī)院帶狀皰疹后神經(jīng)痛研究室主要成員：安建雄：醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，博士研究生導師，二級教授，民盟中央衛(wèi)健委副主任，國務(wù)院政府特殊津貼專家，美國匹茲堡大學麻醉學客座副教授，中國睡眠研究會麻醉與疼痛專委會創(chuàng)始主任委員，中國醫(yī)促會區(qū)域麻醉與疼痛分會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會疼痛分會常務(wù)委員，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)調(diào)控專委會常務(wù)委員兼電休克與神經(jīng)刺激學組組長，北京神經(jīng)內(nèi)科學會睡眠專委會副主任委員。現(xiàn)任中國科學院北京轉(zhuǎn)化醫(yī)學院研究院執(zhí)行院長。山東第二醫(yī)科大學特聘教授，麻醉學院名譽院長，附屬醫(yī)院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學中心主任。先后主持省部級和國家級科研項目16項，包括2項國家自然科學基金，3項首發(fā)基金，1項國家重點研發(fā)項目子課題。長期從事麻醉深度與認知功能、麻醉學原理治療頑固性疼痛和失眠的創(chuàng)新研究，創(chuàng)建三叉神經(jīng)痛、臂叢神經(jīng)痛和丘腦痛三種新型蛇毒模型，在國際上率先提出并踐行“病人自控睡眠”為主線的多模式睡眠治療頑固性失眠，國際上率先用神經(jīng)節(jié)三氧注射治療三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛和慢性盆腔痛，影像引導下三氧注射治療股骨頭壞死等創(chuàng)新成果均發(fā)表在國際權(quán)威期刊，中央電視臺等主流媒體多次專題報道。主編3部著作，發(fā)表論文150余篇，其中SCI論文50余篇。2018年被中國醫(yī)師協(xié)會評選為“白求恩式好醫(yī)生”提名獎；2020年第六屆醫(yī)學家峰會上獲“十大創(chuàng)新醫(yī)學專家”（排名第一）。2013年和2014年成功完成漸凍人呂元芳和著名體操運動員桑蘭剖宮產(chǎn)麻醉和重癥監(jiān)護治療，2020年瘟疫肆虐時挽救生命垂危的漸凍人王甲。王若國中國醫(yī)科大學博士在讀山東第二醫(yī)科大學醫(yī)院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學中心主治醫(yī)師，參與省級課題4項，2021年在安建雄教授指導下于中國醫(yī)科大學航空總院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學中心訪問研究一年，研究方向為帶狀皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛和丘腦痛等頑固性神經(jīng)病理性疼痛的機制和創(chuàng)新治療。