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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病累積，為近萬名患者及家庭帶來新的希望。我們是上海交通大學醫(yī)學院附屬第9人民醫(yī)院整婦外科神經(jīng)纖維瘤病團隊王醫(yī)生，我得了一型神經(jīng)纖維瘤病，但我的神經(jīng)纖維瘤都在皮膚表面，我可以自己監(jiān)測，還需要做定期的體檢嗎？當然需要。一型神經(jīng)纖維瘤病的N f1基因突變不僅僅導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生，N f1患者其他腫瘤的患病風險也是大大高于普通人群的，而且發(fā)病的時間也早于普通人群。也就是說，我不只會有一型神經(jīng)纖維瘤病，還有可能會得腫瘤。1型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳的腫瘤易感綜合征，是由17號染色體上的N f1基突變引起的，此處的腫瘤易感綜合征指的是由NF。 第一，基因突變的神經(jīng)纖維瘤病患者患許多腫瘤的風險均會增加，有可能會患有什么腫瘤呢？有研究統(tǒng)計了1999年到2011年間8000多例神經(jīng)纖維瘤病患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，N f1經(jīng)突變的患者患食管癌的風險是正常人的3.3倍，胃癌是正常人的2.8倍，結(jié)腸癌為2倍，肝癌為3.8倍，膽道癌為8.2倍，胰腺癌為3.4倍，肺部及支氣管癌癥為3倍，惡性黑色素瘤為3.6倍，非黑色素瘤皮膚癌為1.6倍，甲狀腺癌為4.9倍，乳腺癌為2.3倍，卵巢癌2024年07月03日
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病累積，為近萬名患者及家庭帶來新的希望我們是上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院肘腹外科神經(jīng)纖維瘤病團隊王醫(yī)生，我家孩子為什么會得了一型神經(jīng)纖維瘤病呢？一型神經(jīng)纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳病，是由特定基因突變引起的疾病，分為家里長輩遺傳和散發(fā)基因突變兩種類型。大約50%的病例是由nfone基因雜合缺失所引起的，是由自己的散發(fā)突變引起，而另外50%為家里的長輩遺傳。什么是NF1基因？NFN基因是一種E癌基因，位于長染色體17號染色體腸壁的11.2區(qū)域，由61個外顯子組成，基因組DNA全長約為三。 百50KBNF范基因因為龐大而復(fù)雜，致病突變可涉及整個編碼區(qū)，也可以位于非編碼區(qū)，這也詮釋了散發(fā)NF范患者比例與遺傳NF范患者比例數(shù)量相當?shù)脑?。NF1基因的作用是什么呢？NF范基因編碼的蛋白產(chǎn)物為神經(jīng)纖維瘤蛋白，屬于三磷酸鳥苷水解酶激活蛋白家族，可調(diào)節(jié)gtp酶的活性，進而調(diào)節(jié)下游rush等信號通路，使其過度激活。簡單的講，Ru的作用就像我們開車的油門，在它過度激活的作用下，細胞會持續(xù)增長。而nfone蛋白就像剎車板，突變后的nfone就會出現(xiàn)剎車失靈。剎車失靈會導(dǎo)致哪些病癥出現(xiàn)2024年01月22日151
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張軍主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心 神經(jīng)外科 神經(jīng)纖維瘤病II型（Neurofibromatosis Type 2，NF2）是一種常染色體顯性腫瘤易感綜合征，典型臨床表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)聽力下降，耳鳴和平衡障礙。前庭神經(jīng)鞘瘤為該病特征，約95%患者出現(xiàn)雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，許多NF2患者也患有其他組織學上表現(xiàn)為良性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如腦膜瘤和脊柱內(nèi)室管膜瘤。該病是由22號染色體上NF2基因的遺傳性突變或新發(fā)突變引起的?；颊呙媾R聽力喪失，反復(fù)手術(shù)切除顱內(nèi)和脊柱腫瘤，重要功能喪失以及預(yù)期壽命縮短。早期精準評估患者病情，為患者選擇合適干預(yù)手段，提供預(yù)后相關(guān)依據(jù)具有重大意義。Q1：神經(jīng)纖維瘤病II型患者需要做哪些檢查？Q2：NF2患者應(yīng)該如何進行隨訪？聽力評估，每年1次眼科評估，每1-2年1次全腦全脊髓MRI，10-12歲開始，20歲以下者每2年重復(fù)1次，20歲以后每3-5年重復(fù)1次。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤，檢查頻率應(yīng)改為每年1次。Q3：神經(jīng)纖維瘤病II型患者為什么要做基因檢測？判斷患者致病突變來源，是家族性還是新發(fā)患者有助于發(fā)現(xiàn)家系中無癥狀患者評估后代遺傳風險一定程度上可以預(yù)估疾病進展和判斷預(yù)后Q4：為什么基因檢測要留取患者父母的外周血？我們每一個人都攜帶很多突變，多數(shù)并不致病，通過父母和患者樣本進行對比，可識別非致病突變，理論上講，遺傳病基因檢測，家系中樣本數(shù)越多越有助于致病突變的捕捉。Q5：什么時候要加做腫瘤組織的測序？當患者外周血測序陰性又高度懷疑此病時可考慮加做腫瘤組織，有助于嵌合體的識別。Q6：年齡較小的患者后代應(yīng)該如何進行篩查？對于年齡較小不能配合抽血等相關(guān)檢查的患者后代，可以留取指甲進行致病基因驗證。第一次頭顱增強MRI推薦10歲進行，此前可進行眼部檢查。2019年07月25日6536
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 I型神經(jīng)纖維瘤的發(fā)病機制是？會惡變么？作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1是由于位于染色體17q11.2的NF1基因突變。神經(jīng)纖維瘤蛋白是由該基因編碼的蛋白產(chǎn)物，在腦，腎，脾和胸腺等許多組織中表達。它屬于鳥苷三磷酸水解酶（GTP酶）激活蛋白（GAPs）家族，其刺激ras p21家族中的內(nèi)源性GTP酶活性（21kD大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物）。Ras激活許多信號傳導(dǎo)途徑，包括干細胞因子（SCF）/ c-kit信號傳導(dǎo)，雷帕霉素的機制靶標（mTOR）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑。NF1基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)難以生成或功能降低，導(dǎo)致一系列廣泛的臨床發(fā)現(xiàn)，其中包括NF1相關(guān)腫瘤。該疾病是完全外顯的。然而，NF1的表達變化很大（如，該病的嚴重程度及典型表現(xiàn)在家族之間和家族之內(nèi)均呈現(xiàn)多樣性）。體細胞中NF1位點的突變或雜合性缺失與種系NF1突變相結(jié)合，導(dǎo)致NF1病變?nèi)缂訇P(guān)節(jié)和神經(jīng)纖維瘤中神經(jīng)纖維蛋白表達的完全喪失。因此NF1起腫瘤抑制基因的作用。在受影響的個體中已鑒定了數(shù)千種不同的致病性NF1突變。在具有NF1基因的小突變（小于20個堿基對）的患者中已經(jīng)證實了幾個明顯的基因型-表型相關(guān)性。在大多數(shù)病例中，c.2970-2972 delAAT（p.M990del）突變與非常輕微的表型相關(guān)。與大多數(shù)截斷或阻止神經(jīng)纖維蛋白形成的其他突變不同，這些患者不會生長神經(jīng)纖維瘤。在密碼子1809處具有各種氨基酸取代的患者（其通常編碼精氨酸）也傾向于不生長神經(jīng)纖維瘤但可能具有牛奶咖啡斑點，智力殘疾和努南綜合征樣特征?！凹怪蜕窠?jīng)纖維瘤”的表型的NF1患者，具有內(nèi)部和椎旁神經(jīng)纖維瘤但皮膚腫瘤很少，往往發(fā)生了剪接或錯義突變。大約1％至5％的NF1患者具有較大的基因缺失，包括1.4至1.5 Mb的DNA以及整個NF1基因。這類患者發(fā)生智力損傷、發(fā)育遲緩、面部畸形，皮膚神經(jīng)纖維瘤早期出現(xiàn)、結(jié)締組織異常的概率較高。與NF1鄰接的SUZ12基因的缺失，似乎也增加了惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNSTs）的風險。節(jié)段性NF1是由于后合子中NF1基因突變形成體細胞嵌合體。這導(dǎo)致一些細胞具有兩個正常的NF1基因，而其他細胞含有一個突變的NF1基因。在大多數(shù)情況下，患有節(jié)段性NF1的患者親屬并不患病。當具有局部NF1并且在體細胞和性腺組織中均具有嵌合性的成年人將突變傳遞給他的子女時，該后代將在他/她的所有細胞中攜帶NF1突變并且不會患節(jié)段性疾病。已經(jīng)描述了罕見的個體僅具有種系鑲嵌性而沒有明顯的軀體特征。如果需要進行評估，請大家每周五下午，到上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進行評估和診斷。2019年03月06日5900
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