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李政委副主任醫(yī)師 徐州市兒童醫(yī)院 神經外科 神神經纖維瘤病為基因疾病，多系統(tǒng)疾病，目前無治愈方法，大部分患者只需定期體檢，關注纖維瘤的變化，需多學科配合管理及治療。NF1是位于17號染色體上的腫瘤抑制基因，NF1突變失活后患者體內易生長多種腫瘤，特別是腦腫瘤、視路膠質瘤。1、建議每年行一次體檢，特別是顱腦核磁平掃+增強，全脊柱平掃（如發(fā)現(xiàn)纖維瘤可進一步增強檢查），脊柱平片檢查，大年齡日常需監(jiān)測血壓等指標。2、建議每年一次行眼科等相關科室（眼科、兒?？啤⒐强?、心內科、皮膚科、兒?？频榷鄬W科）檢查一次，特別是眼底檢查，發(fā)育情況的評估等。至少一次的心血管方面的檢查，如心臟彩超。3、建議完善基因檢測。4、對影響美觀，功能的咖啡斑，纖維瘤可行手術切除等治療。5、無法切除的纖維瘤可行靶向藥物的治療。服用藥物前行肝功能、心臟彩超，肌酸激酶等相關檢查，用藥后需定期復查（1-3月）6、成年后建議行乳腺、胃腸道，腎上腺等方面的檢查及相關科室就診。7、纖維瘤存在惡變的可能，如纖維瘤增大速度快，疼痛等情況需及時就診，行相關治療。個人根據(jù)文獻資料總結，僅供參考，有不完善之處持續(xù)改進。2024年09月06日
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 聚焦神經纖維瘤病北極，為近萬名患者及家庭帶來新的希望。我們是上海交通大學醫(yī)學院附屬第9人民醫(yī)院整婦外科神經纖維瘤病團隊王醫(yī)生，我患了一型神經纖維瘤病，是一種良性腫瘤，是不是不會轉變?yōu)閻盒粤?？一型神經纖維瘤病的臨床表現(xiàn)確實多為良性腫瘤，但有研究表明，約有8%~13%的患者會發(fā)生惡變，導致惡性周圍神經鞘瘤及MPNST，這是一種惡性神經腫瘤，大約50%的患者病例與N f1有關，也是成年N f1患者的主要死因。有沒有什么臨床表現(xiàn)可以提示N f1也像MPNFT惡變呢？N f1患者惡變的高危因素有以下幾點，第一，最常見的表現(xiàn)是體積的急速增大，當N f1為兩性時，往往經過一兩年才會。 發(fā)展到一定的體積，但如果短期內N f1腫瘤明顯增大，那就需要盡快到醫(yī)院進行檢查。第二，出現(xiàn)嚴重的疼痛現(xiàn)象。若一處或多處腫瘤發(fā)生突發(fā)疼痛，情況就要緊急，是否為惡性病變，同時伴有體積增大的患者更需要及時盡快救治。第三，診斷為叢狀神經纖維瘤的患者，尤其伴有與大的周圍神經鞘相關的結節(jié)叢狀神經纖維瘤，以及涉及壁層、腰層、底層的廣泛腫瘤，需要警惕惡變的可能。而且對于越靠近中央部位或者向周圍擴展侵犯較多的神經纖維瘤，同樣需要多加2024年07月31日214
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內分泌科 2018年，國家衛(wèi)健委等5部門聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》，當時收錄121種罕見病。2023年，國家衛(wèi)健委等6部門共同發(fā)布《第二批罕見病目錄》，新增86種罕見病，其中就包括神經纖維瘤?。ň幪?4）。目前的兩批罕見病目錄，一共收錄了207種罕見病。神經纖維瘤病（Neurofibromatosis，簡稱“NF”），是一大類常染色體顯性遺傳性疾病，臨床上有三種類型，包括I型神經纖維瘤病（NF1）、II型神經纖維瘤?。∟F2）和神經鞘膜瘤?。⊿N）。其中，NF1最為常見，累及全身多個系統(tǒng)。在2023年公布的《第二批罕見病目錄》中，神經纖維瘤病被成功收錄。其實之前，很多“泡泡家園”的患者，一直期待神經纖維瘤病能進入罕見病目錄；此前他們也猜測，如果能進入目錄，發(fā)病率最高的NF1可能性最大?！?型和神經鞘膜瘤病太小眾了。后來發(fā)現(xiàn)是整個神經纖維瘤病，沒有分亞型，這個病種都進了目錄。當時，患者組織和家屬群里都互相轉告這個好消息。目前國內也已經有了治療的藥物，該病進入目錄后，或許能一定程度上提高藥物的可及性。Ｉ型神經纖維瘤病(神經纖維瘤病NF-1)是由神經纖維瘤病基因突變引發(fā)的遺傳性疾病臨床表現(xiàn)復雜，以皮膚特征性咖啡牛奶斑(牛奶咖啡斑)和神經纖維瘤為主要特征?？砂槎嘞到y(tǒng)損害且有惡變風險。除典型皮損和神經纖維瘤表現(xiàn)之外，可并發(fā)多種良、惡性腫瘤及骨骼、心血管、眼科、神經系統(tǒng)病變等。近年來不乏神經纖維瘤病合并性早熟、大腦萎縮、陰蒂肥大及腸道疾病等個案報道。進一步突顯了神經纖維瘤病疾病的復雜性和臨床多學科診療的挑戰(zhàn)性?為促進神經纖維瘤病多學科同質化的診療水平，繼我國神經纖維瘤病多中心治療協(xié)作組撰寫的２０２１版Ⅰ型神經纖維瘤病臨床診療專家共識(以下簡稱２０２１版共識)后[，我國罕見病聯(lián)盟神經纖維瘤病多學科診療協(xié)作組又撰寫發(fā)布了?Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南(２０２３版)?(以下簡稱２０２３版指南)。相比２０２１版共識其對于基因篩查的推薦、疾病多學科診療和全周期性監(jiān)測的論述更為系統(tǒng)臨床適用性更強。對于促進多學科同質化診療水平意義重大。1、神經纖維瘤病的臨床診斷標準1)神經纖維瘤病臨床診斷標準主要根據(jù)美國衛(wèi)生研究院于１９８７年發(fā)表的共識:如患者情況符合以下２種或以上臨床特征，則可診斷為神經纖維瘤病：①６個或以上牛奶咖啡斑，在青春期前直徑＞５ｍｍ或在青春期后直徑＞１５ｍｍ；②２個或以上任何類型的神經纖維瘤或１個ｐＮＦ；③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；④視路膠質瘤=；⑤２個或以上Ｌｉｓｃｈ結節(jié)（虹膜錯構瘤）；⑥特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良或長骨皮質增厚伴或不伴假關節(jié)；⑦有一級親屬（父母、同胞或子女）根據(jù)上述標準診斷為神經纖維瘤病。2)２０２１年國際神經纖維瘤病診斷標準共識組對１９８７年制定的神經纖維瘤病診斷標準提出了修正建議，在保留１９８７版１～４條基礎上，修改第５條為“裂隙燈檢查到２個或以上Ｌｉｓｃｈ結節(jié)，或光學相干層析成像／近紅外影像檢查到２個或以上的脈絡膜異?！保冢稐l為“特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良、脛骨前外側彎曲，或長骨假關節(jié)生成”，并新增第７條“在正常組織（如白細胞）中具有等位基因變體分數(shù)達５０％的致病雜合子神經纖維瘤病變異體”。對于無父母患病史者，滿足上述７條中的２條或以上臨床特征可診斷為神經纖維瘤?。挥懈改富疾∈氛?，滿足１條或以上臨床特征可診斷為神經纖維瘤病。2、基因檢測推薦更為明確1)２０２３版指南在基因篩查上做出明確推薦?建議對７歲以下兒童以及癥狀不典型的患者行基因檢測進一步明確診斷?；驒z測不僅能進一步明確診斷，也能為疾病日后長期管理提供指導。2)應對臨床診斷不明確、又需做出進一步診療或遺傳咨詢的疑似神經纖維瘤病患者進行合適類型的基因檢測以明確分子診斷、輔助制訂疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測序ＷＥＳ，根據(jù)神經纖維瘤病的不同類型選擇不同的送檢樣本。若檢測結果仍為陰性，可考慮采用全基因組測序ＷＧＳ，并且每兩年對原始數(shù)據(jù)進行重分析，以納入與新發(fā)現(xiàn)的神經纖維瘤病相關基因或新突變等。3、相關皮膚臨床表現(xiàn)、診斷、治療1)咖啡牛奶斑一般出生時即有，偶出生后數(shù)月至１年內發(fā)生，常為多發(fā)，散在分布于除掌跖外的任何部位皮膚，常隨年齡增長而增大、增多.目前尚無針對神經纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑系統(tǒng)治療研究。神經纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑一般不必處理，對嚴重影響美觀的皮損，可嘗試激光治療般。不必處理，2)多發(fā)貧血痣或者多發(fā)性幼年性黃色肉芽腫合并牛奶咖啡斑或神經纖維瘤，要警惕神經纖維瘤病可能。3）ｃＮＦ為良性腫瘤，治療需結合患者意愿，對較大或對軀體功能造成影響的瘤體采取手術為主的治療。同時，可采?。茫希布す庀?、電干燥術、激光光凝術及射頻消融術，用于治療瘤體數(shù)量較多、嚴重影響外觀的ｃＮＦ患者。4、神經纖維瘤的治療1）對于有明顯癥狀、惡變風險高、生長迅速及體積過大（直徑＞６ｃｍ）的神經纖維瘤應完善評估后，限期進行手術治療。對于ｐＮＦ的患者應進行長期、規(guī)律隨訪，并依據(jù)年齡、腫瘤部位、手術范圍等對患者進行分級管理、腫瘤監(jiān)測，指導手術的開展及復發(fā)風險的評估。2）初診患者應進行全身系統(tǒng)性的影像學檢查以評估瘤體負荷，針對無惡變征象的瘤體進行每年規(guī)律隨訪。根據(jù)患者瘤體情況及個人意愿選擇手術治療及選擇性絲裂原活化蛋白激酶抑制劑靶向治療。3）對于生長加速、疼痛、質地變硬等表現(xiàn)的神經纖維瘤應高度警惕惡性外周神經鞘瘤可能，可通過ＰＥＴ或活檢以進行鑒別。同時應進行全身評估，對于無遠處轉移征象的患者盡可能行早期手術治療，遠處轉移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。4）對于生長加速、疼痛、質地變硬等表現(xiàn)的神經纖維瘤應高度警惕惡性外周神經鞘瘤可能，可通過ＰＥＴ或活檢以進行鑒別。同時應進行全身評估，對于無遠處轉移征象的患者盡可能行早期手術治療，遠處轉移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。5、神經纖維瘤病易并發(fā)的其他良惡性腫瘤種類、監(jiān)測和基本處理原則1）神經纖維瘤病患者較正常人群更易并發(fā)多種良、惡性腫瘤，常見的有ｃＮＦ、ｐＮＦ、ＯＰＧ、嗜鉻細胞瘤、ＭＰＮＳＴ、ＪＭＭＬ、ＲＭＳ、乳腺癌和結直腸癌等。應重視對上述腫瘤的早期識別和監(jiān)測。不同惡性腫瘤的治療原則和方案不盡相同。2）初診及隨訪患者應進行詳細的神經系統(tǒng)體格檢查。對兒童患者應監(jiān)測視力變化直至８歲，出現(xiàn)可疑癥狀時應行頭顱ＭＲＩ檢查，一旦診斷為ＯＰＧ則需每年進行頭顱ＭＲＩ檢查隨訪。ＯＰＧ一線治療方案為化療。如伴有嚴重突眼影響外觀、眶內段視神經腫瘤體積巨大，導致無光感，或繼發(fā)暴露性角膜潰瘍可考慮手術切除腫瘤。3）神經纖維瘤病患者應每年常規(guī)行脊柱ＭＲＩ檢查，神經纖維瘤病患者合并椎管內腫瘤，其治療原則同非神經纖維瘤病相關的椎管內腫瘤。如無相關癥狀且病情進展緩慢，可選擇保守觀察，嚴密隨訪。6、神經纖維瘤病患者如何進行全周期健康監(jiān)測：由于神經纖維瘤病患者起病年齡不一，臨床表現(xiàn)多樣且受累系統(tǒng)較多，因此神經纖維瘤病患者在各個階段都應接受定期健康觀察監(jiān)測，以評估疾病進展，及早干預。神經纖維瘤病患者在診斷初期根據(jù)患者病情診斷需要可選擇合適類型的基因檢測，必要時隨訪期間間隔２～３年進行數(shù)據(jù)重分析。神經纖維瘤病患者若有生育意愿，應至少在生育前進行一次產前遺傳學咨詢。青春期前兒童應每年進行１次頭圍測量評估，從５歲起每年進行１次性早熟監(jiān)測至青春期性發(fā)育開始。所有兒童或青少年期起病神經纖維瘤病患者，均應在兒童期和青春期期間接受１次發(fā)育和心理評估。對于所有年齡起病的神經纖維瘤病患者，建議全周期健康監(jiān)測應包括以下項目:皮膚檢查：每年進行１次皮膚科查體，評估牛奶咖啡斑、ｃＮＦ及有無ｐＮＦ。根據(jù)患者癥狀決策后續(xù)影像學檢查或組織病理學檢查。眼科檢查：確診及疑診神經纖維瘤病的８歲及以下兒童應該至少每年做１次眼科檢查，８～１８歲患者可隔年１次。眼科年度隨診的主要項目包括：視力、視野、瞳孔反射、裂隙燈重點檢查虹膜及眼底改變、色覺、眼球運動。青春期后人群當出現(xiàn)可疑癥狀如視力下降應及時眼科就診。骨科檢查：神經纖維瘤病患者應每年進行全身骨骼系統(tǒng)體格檢查和常規(guī)脊柱ＭＲＩ檢查。神經系統(tǒng)：所有神經纖維瘤病患者每年均應接受１次常規(guī)神經系統(tǒng)體格檢查，根據(jù)患者癥狀或新發(fā)陽性體征決策后續(xù)影像學或電生理檢查方案。心血管系統(tǒng)：所有神經纖維瘤病患者在診斷時均應進行至少１次心臟體格檢查，如聞及心臟雜音，應行超聲心動圖篩查；此外，患者每年均應接受四肢血壓、脈搏檢查。乳腺篩查：從３０歲開始每年進行１次乳腺鉬靶檢查，并建議在３０～５０歲期間行乳腺磁共振掃描。7、病情監(jiān)測機制的建立根據(jù)不同腫瘤的流行病學特征、好發(fā)年齡階段等建立病情監(jiān)測機制極為重要?如ＭＰＮＳＴ好發(fā)于５０歲以下的成年患者。幼年型粒單細胞白血病好發(fā)于１４歲以下兒童等。要重視對其早期識別和監(jiān)測。其次神經纖維瘤病患者易出現(xiàn)眼科及心血管疾病，患兒可出現(xiàn)認知障礙等。及眾多臨床科室?建立多學科診療模式和病情監(jiān)測機制勢在必行。２０２３版指南的亮點在于不僅在疾病的評估和治療上更為系統(tǒng)?更在于其建立的多學科全周期病情監(jiān)測機制能有效指導醫(yī)患進行病程管理和監(jiān)測。8總結及展望神經纖維瘤病可累及全身不同系統(tǒng)?臨床表現(xiàn)復雜?診療一直是臨床的難點.因此建立國內多學科權威性指南對于提高疾病認識及提供同質化的臨床診療水平至關重要.相較２０２１版共識,２０２３版指南對于基因檢測、手術適應證及注意事項、多學科全周期病情監(jiān)測的建議更為明確和系統(tǒng).臨床指導性更強?二者在診斷、多系統(tǒng)并發(fā)癥評估及遺傳咨詢方面等意見一致?總體而言,神經纖維瘤病作為遺傳性疑難病種,國內各科室臨床醫(yī)師應參考指南意見強化對疾病的認識和診療水平.另1：司美替尼是中國國家藥品監(jiān)督管理局批準的首個也是唯一一個用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤?。∟F1）兒童患者的藥物療法，可阻斷參與促進細胞生長的特定酶（MEK1和MEK2）16。在NF1中，這些酶過度活躍，導致叢狀神經纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情16。司美替尼已在美國、歐盟、日本、中國獲得批準，并在全世界多個國家和地區(qū)被認定為“孤兒藥”。另2：雷耶氏綜合征，1963年澳大利亞小兒病理學家雷耶博士發(fā)現(xiàn)有21例4個月至16歲的病兒因服用阿斯匹林而突然發(fā)生急性精神、神經癥狀，而且都在短時間內相繼死亡。尸體解剖證實，服藥者腦水腫及肝、腎等臟器的脂肪沉積現(xiàn)象，后來人們便稱此病為雷耶氏綜合癥。Legius綜合征的特征是多發(fā)牛奶咖啡斑，沒有神經纖維瘤或其他1型神經纖維瘤病(NF1)的腫瘤表現(xiàn)，其他臨床表現(xiàn)通常包括間擦性雀斑、脂肪瘤、大頭畸形和學習障礙/注意力缺陷/多動障礙(ADHD)/發(fā)育遲緩，罕見特征有癲癇發(fā)作、聽力損失、多指畸形、脊柱側彎及肺動脈瓣狹窄等。Legius綜合征為常染色體顯性遺傳模式，許多受累個體都有相應的家族史，若在家庭成員中發(fā)現(xiàn)存在SPRED1致病性變異，建議妊娠前進行基因檢測或產前診斷。參考文獻：1、Ⅰ型神經纖維瘤病臨床診療專家共識(2021版)[J].中國修復重建外科雜志,2021,35(11):1384-1395.2、《Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南(2023版)》解讀[J].疑難病雜志,2023，22(11):1121-1125.3、中國罕見病聯(lián)盟Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診療協(xié)作組.Ⅰ型神經纖維瘤病多學科診治指南(2023版)[J].罕見病研究.2024年06月01日728
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 聚焦神經纖維瘤病累極，為近萬名患者及家庭帶來新的希望。我們是上海交通大學醫(yī)學院附屬第9人民醫(yī)院整婦外科神經纖維瘤病團隊王醫(yī)生。N1患者都需要做的核磁共振究竟是什么呢？磁共振成像是一種無創(chuàng)性的影像學檢查設備，其成像過程僅使用磁場、無線射頻、脈沖以及計算機來形成醫(yī)學圖像，不使用電離輻射。磁共振成像人體軟組織比較清晰，特別適用于兒童腦、胸腹、骨盆和四肢等部位的疾病診斷和治療監(jiān)控。MRI會不會有輻射呢？由于磁共振是強磁場下利用自身的氫原子和成像，沒有放射性，所以通常情況下對人體無害，是非常安全的。我家孩子還不到3歲，不配合檢。 那怎么辦？孩子年齡太小，可在開具核磁共振檢查單的醫(yī)生處開好鎮(zhèn)靜劑，常用的藥物有水和濾泉和苯巴吡妥鈉。檢查前30分鐘可用少量的水、嬰兒配方奶粉或果汁送服，根據(jù)年齡適當進食水4小時尤其需要使用造影劑的增強核磁共振止鎮(zhèn)靜后入睡，嘔吐物不能及時吐出導致窒息。同時建議檢查前4~6小時不要睡覺，防止小朋友睡眠充足之后鎮(zhèn)定劑效果不佳。檢查完成后需要注意些什么呢？對于未使用鎮(zhèn)靜劑的小朋友，無需特別恢復處理，檢查結束后即恢復日常活動和正常飲食。使用鎮(zhèn)靜劑的小朋友檢查結束后在醫(yī)院留院觀2024年02月19日133
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 聚焦神經纖維瘤病累極，為近萬名患者及家庭帶來新的希望。我們是上海交通大學醫(yī)學院附屬第9人民醫(yī)院整婦外科神經纖維瘤病團隊王醫(yī)生。N f1患者必須要做基因檢測嗎？N f1患者通常需要結合臨床診斷標準和基因檢測進行診斷。在一型神經纖維瘤病的家族性病例中，臨床特征常常在兒童早期即出現(xiàn)，因此這類具有癥狀和體征的兒童進行基因檢測是不必要的。在沒有家族史的情況下，患者早期的臨床特征可能并不典型，或者與其他疾病特征有重疊癥狀的情況下，基因檢測有助于明確診斷?；驒z測的準確性高嗎？目前的基因檢測技術可在約95%的個體中識別出N1基因，致病性基因突變。由于NF。 1基因很龐大，也有少數(shù)符合1型神經纖維瘤病臨床診斷標準的患者沒有檢測出n f fe的基因突變，這類患者的問題可能出在MRA轉錄水平或蛋白質修飾水平等。n fe患者應該如何選擇基因檢測類型呢？目前主流的測序方案為n f fe的基因芯片檢測和全外弦子組檢測。如果條件允許，優(yōu)先推薦患者和父母做全外弦子組檢測。若臨床高度懷疑全外顯子組檢測為陰性，可進一步行全基因組檢測，若全基因組檢測仍為陰性，臨床仍高度懷疑1型神經纖維瘤病，可通過分析包含N1基因拷貝2024年02月01日153
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戴大偉副主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 神經外科 什么是1型神經纖維瘤？1型神經纖維瘤，原名vonRecklinghausen（NF1），是一種常染色體顯性遺傳疾病，有大約50%患者為遺傳，50%患者是基因突變導致的，推算發(fā)病率約為5/100萬；NF1可累及多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣，隨著時間的推移逐漸顯現(xiàn)，臨床表現(xiàn)出現(xiàn)的典型順序是：咖啡牛奶斑、腋窩和/或腹股溝雀斑、Lisch結節(jié)（虹膜黑色素錯構瘤）、骨發(fā)育不良、神經纖維瘤、視路膠質瘤（OPG）、認知缺陷和學習障礙等。2.如何確定是否患1型神經纖維瘤？基于NF1的特異性臨床表現(xiàn)，1997年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）制定了NF1的診斷標準，2021年國際神經纖維瘤病診斷標準共識組提出修正建議，主要加入了基因學診斷。1.6個或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直徑大于5mm或在青春期后直徑大于15mm；2.2個或以上任何類型的神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤；3.腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；4.視路膠質瘤；5.2個或以上Lisch結節(jié)或2個或以上脈絡膜異常；6.特征性骨病變，如蝶骨翼發(fā)育不良，脛骨前外側彎曲（脛骨發(fā)育不良）或長骨假關節(jié)；7.NF1基因雜合變異；無父母患病史者，需滿足以上7條中至少2條臨床特征，可診斷為NF1；有父母患病史者，需滿足以上7條中至少1條臨床特征，即可診斷為NF1。3.得了1型神經纖維瘤怎么辦？如何得到正確有效的治療？神經外科戴大偉醫(yī)生強調，得了NF1也不用悲觀失望，它不是一種惡性腫瘤，它畢竟還是一種良性腫瘤。我們要樂觀對待，正確治療。目前顯微手術切除治療仍然是NF1最主要的治療方法，很多患者都可以通過手術切除引發(fā)主要癥狀的病變，緩解或治愈患者臨床癥狀，改善生活質量。手術通暢在顯微鏡或神經內鏡下進行，有經驗的神經外科醫(yī)生都可以勝任。手術治療NF1的適應癥包括：1.瘤體體積較大，對周圍組織造成明顯壓迫和/或使其產生功能障礙；2.瘤體體積較小，可完整切除；3.產生骨損害，如原發(fā)性骨發(fā)育缺陷及軟組織侵犯造成的骨骼畸形；4.侵犯其他系統(tǒng)，如中樞神經系統(tǒng)、脊髓、內臟等；5.近期瘤體明顯增大，懷疑有惡變的可能，或組織學檢查證明瘤體存在惡變；6.瘤體破裂伴有急性大量失血者；7.不滿足上述條件，但疾病造成的外觀改變和長期疼痛嚴重影響患者生存質量時，可進行針對性局部切除；但手術治療也有一定的局限性，由于瘤體的高度血管化和廣泛浸潤性，有時候手術治療風險較高，難度較大，部分病例可以實現(xiàn)腫瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的復發(fā)率。另外，科學技術的發(fā)展確實給人類帶來巨大的希望。目前NF1也有藥物可以治療，臨床上唯一獲批適應癥的藥物是司美替尼，適應癥為3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤?。∟F1）兒童患者。司美替尼在68%的患者中達到了顯著緩解，腫瘤體積縮小≥20%，3年PFS（無進展生存時間，Progression-Free-Survival縮寫）率為84%，相比自然史患者獲益明確，可作為NF1治療的新選擇。2023年10月25日1808
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方俊杰副主任醫(yī)師 福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院 神經外科 基因檢測可用于明確1型神經纖維瘤病診斷。對于兒童患者，目前的臨床診斷標準對兒童的敏感性較低，而體征會隨年齡增加而逐漸出現(xiàn)。因此，對于小于７歲的兒童和只有咖啡牛奶斑、皮褶雀斑卻無其他臨床標準的患者，可進行基因檢測來確認1型神經纖維瘤病的診斷。明確基因變異可以為日后的疾病管理提供指導作用。例如NF1全基因缺失導致更高的腫瘤負荷和更高的生長率，應密切監(jiān)測這些患者以評估腫瘤生長和惡性轉化的風險。全身性1型神經纖維瘤病患者可通過血液或唾液完成基因檢測，若結果陰性，或能夠獲得病變部位組織情況下可優(yōu)先對病變部位進行檢測。節(jié)段型（或嵌合型）1型神經纖維瘤病患者需要對病變部位的神經嵴衍生細胞進行全面分析，例如，來源于牛奶咖啡斑的黑色素細胞或者手術切除的神經瘤等。福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院神經外科方俊杰副主任醫(yī)師開展各種周圍神經疾病的綜合治療，歡迎相關患者前來就診！2023年07月31日800
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陳森敏副主任醫(yī)師 深圳市兒童醫(yī)院 血液腫瘤科 2021年國際神經纖維瘤病診斷標準共識組修正的神經纖維瘤病1型（NF1）診斷標準：1.????6個或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直徑＞5ｍｍ，或在青春期后直徑＞15ｍｍ；2.????2個或以上任何類型的神經纖維瘤或1個叢狀神經纖維瘤；3.????腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；4.????視路膠質瘤；5.????裂隙燈檢查到2個或以上Lisch結節(jié)，或光學相干層析成像（OCT）/近紅外影像檢查到2個或以上的脈絡膜異常；6.????特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良、脛骨前外側彎曲，或長骨假關節(jié)生成。7.????在正常組織（如白細胞）中具有等位基因變體分數(shù)達50%的致病雜合子NF1變異體。父母正常的患者，滿足上述7條中的2條可診斷為NF1；父母患病的患者，滿足1條即可診斷為NF1。2023年05月17日411
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 啊，應該還是剛才那個患者還是40歲，這個最近才知道神經纖維瘤病，請問王教授現(xiàn)在應該做哪些身體的檢查啊，是這樣，這個呢，我覺得很多患者都是有這樣的疑慮啊，就是有了神經纖維瘤病，一旦知道這個診斷，自己的腦子是一片發(fā)蒙的，那如何來系統(tǒng)的評估這個疾病呢？第一從剛才你描述的這種診斷上來看呢，你基本上是異型神經纖維瘤病，那么它呢，是一種基因突變的疾病，這種基因突變呢，存在于你所有的細胞中，它對于40歲這個年齡來說呢，最大的風險呢，是所有神經走形的區(qū)域都有可能會長神經來源的腫瘤，同時在40歲這個年齡啊，這種良性的腫瘤有可能存在惡變的風險，所以建議你呢，如果之前沒有做過系統(tǒng)的體檢，要做一個系統(tǒng)的體檢看一下。 頭頸、胸腹、盆腔等大神經走形的區(qū)域呢，是不是有流體的存在，是不是存在惡變的風險？如果體內都沒有，只是體表，你剛才描述的那些呢？我們再看這種良性的腫瘤是要進行手術切除，還是你想參加藥物治療，那么藥物治療呢，又分為兩種，一種呢是靶向藥物治療，一種是免疫藥物治療。所以呢，我們一切的開始都要從完善全身的核磁共振的評估，看一下體內流體的負荷這一點來開始好嗎？你可以呃，年后之后來門診。 嗯。2023年01月14日209
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王曉強主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 小兒神經外科 患兒男10歲多發(fā)神經纖維瘤病I型?；純撼錾窗橛腥泶笃Ｄ炭Х劝?，4年前發(fā)現(xiàn)頸部腫塊，初始僅為葡萄大小，未按時進行隨訪。近一年來腫塊生長迅速，現(xiàn)直徑約有10cm，并伴有頸部向左側偏斜。為求進一步診治來我院就診。行CT檢查示右側頸根部、右側胸廓入口多發(fā)軟組織腫塊，左側鎖骨上窩多發(fā)軟組織密度結節(jié)，胸段脊柱右旁軟組織條片灶，右側第9后肋、部分胸椎骨質異常，結合病史，符合神經纖維瘤病表現(xiàn)。經我院小兒神經外科、五官科、胸外科三科聯(lián)合手術，術中見大塊腫塊，串珠樣、質硬白色腫物，大小不等數(shù)10枚，最大約10.07.05.0cm，小的約1.01.0cm。腫瘤向前至頜下緣下限，向下達鎖骨上靜脈深面和胸膜頂，向后至枕大肌、斜方肌，深面椎前筋膜，向前至氣管食管溝。術中達腫瘤近全切除，患兒術后恢復良好。I型神經纖維瘤病是一種罕見的可累及多系統(tǒng)的常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約1/3000。典型的臨床表現(xiàn)包括牛奶咖啡斑、神經纖維瘤、皺褶部雀斑、Lisch結節(jié)及骨骼發(fā)育不良。本病是由抑癌基因NF1變異所致，引起神經纖維蛋白表達下調或失活，激活RAS/RAF/MEK/ERK信號通路，導致細胞過度增殖。I型神經纖維瘤?。╪eurofibromatosistype1，NF1）是一種可累及皮膚、神經、骨骼等多系統(tǒng)的疾病，是由NF1基因變異所致的常染色體顯性遺傳病。1882年vonRecklinghausen首次提出了“神經纖維瘤”的概念，故本病又稱vonRecklinghausen病。NF1全球發(fā)病率約為1/3000，各國發(fā)病率不盡相同。有家族史的患者及散發(fā)病例約各占半數(shù)。臨床上以多發(fā)牛奶咖啡斑（café-au-laitmacules，CALMs）、神經纖維瘤、腋窩和腹股溝雀斑、虹膜Lisch結節(jié)、骨骼病變等為主要特征。該疾病存在較大的臨床異質性，即使是同一家族的患者之間臨床表現(xiàn)差異也可以很大。隨著年齡的增長會出現(xiàn)完全外顯的特征，半數(shù)患者在1歲時即可出現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)，而其余患者到8歲時才可能基本滿足，幾乎所有患者在20余歲時均可達到診斷標準。CALMs幾乎存在于所有NF1患者皮膚上，且通常是首發(fā)表現(xiàn)，約99%的NF1患者于1歲以內出現(xiàn)。典型的CALMs表現(xiàn)為棕褐色圓形、卵圓形或不規(guī)則形斑片，邊界清楚，直徑數(shù)毫米到數(shù)厘米不等，大小隨著兒童身體發(fā)育成比例增加。大量研究發(fā)現(xiàn)皮膚受累，尤其是神經纖維瘤數(shù)目較多的患者，生活質量評分較正常人降低，受到嚴重的心理困擾和自尊心的損害。神經纖維瘤可分為皮膚神經纖維瘤（cutaneousneurofibromas，CNF）、皮下神經纖維瘤（subcutaneousneurofibromas,SNF）和叢狀神經纖維瘤（plexiformneurofibromas，PNF）。CNF為橡膠狀外生性軟結節(jié)，數(shù)量可幾個至上千個。SNF表現(xiàn)為皮下腫塊，更堅硬，通常會感到疼痛，數(shù)量不等，也可多達成百上千，累及背根神經節(jié)的病變可能會壓迫脊髓產生相應的臨床癥狀。PNF多在兒童時期發(fā)病，在NF1患者中的發(fā)病率達20%~50%，可沿神經軸索彌漫性生長，累及多條神經干及其分支，如毗鄰重要臟器常產生壓迫癥狀，體積大的PNF可能會導致皮膚、皮下組織和內臟的嚴重疼痛、毀容和運動障礙，瘤體內富含血管網，手術難以完整切除，甚至無法選擇手術治療。PNF還可發(fā)展成MPNST，這是一種罕見的侵襲性肉瘤，對化療和放療相對耐受，預后不佳，致死率較高，故也是NF1患者預期壽命較健康人群減少約8~21歲的主要原因。以往NF1的診斷主要依據(jù)1987年美國國立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth,NIH）提出的診斷標準。2021年國際神經纖維瘤病診斷標準共識組對原診斷標準進行了修訂：①6個或6個以上的CALMs，青春期前直徑>5mm或青春期后>15mm；②2個或2個以上任何類型的神經纖維瘤或1個PNF；③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；④視神經膠質瘤；⑤裂隙燈檢查到2個或以上Lisch結節(jié)，或光學相干層析成像或近紅外影像檢查到2個或以上脈絡膜異常；⑥特征性骨病變，如蝶骨翼發(fā)育不良、脛骨前外側彎曲或長骨假關節(jié)；⑦正常組織（如白細胞）中具有等位基因變體分數(shù)達50%的致病雜合子NF1變體。父母未患病者滿足上述2項及以上，父母患病者滿足上述1項或以上，可診斷為NF1。主要增加了基因學診斷，將脈絡膜異常加入到了眼科標準中，并提出同胞或子女患病不再納入診斷標準的建議。修訂后的診斷標準也被證實可以縮短NF1的診斷時間[12]。多發(fā)CALMs也可見于Legius綜合征、McCune-Albright綜合征、Noonan綜合征等疾病[13]。在完善NF1診斷及鑒別困難時可考慮基因檢測，這是早期確診的有效方法。目前NF1的治療主要是對癥治療及對并發(fā)癥的監(jiān)測。CALMs及雀斑一般無需治療。嚴重的CNF可以選擇外科手術、二氧化碳激光消融及電流干燥術等[15]，但即使手術完全切術，也會有約20%~50%的復發(fā)概率。由于對PNF相關信號通路研究的深入，靶向治療成為研究熱點，有很多藥物進入臨床試驗階段，包括針對分子調控的藥物：mTOR抑制劑雷帕霉素（一項II期臨床試驗中13例患者均未達到有效指標）、可抑制RAF/MEK/ERK通路及酪氨酸激酶受體的索拉非尼（一項I期臨床試驗中多名患兒出現(xiàn)疼痛、皮疹、情緒改變等無法耐受的不良反應）、法尼基轉移酶抑制劑替吡法尼（一項II期臨床試驗顯示腫瘤體積無明顯縮小）；針對腫瘤微環(huán)境的藥物：調節(jié)免疫和抑制血管生成的干擾素（一項I期臨床試驗顯示腫瘤體積雖有減小，但縮小程度達20%以上的患者僅占1/30）、酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼（一項II期臨床試驗發(fā)現(xiàn)1/6的患者腫瘤體積縮小20%以上）、抗炎抗纖維化的吡非尼酮（一項II期臨床試驗表明36例中無腫瘤體積縮小20%以上的患者）等等，因出現(xiàn)無法耐受的嚴重不良反應或腫瘤體積的有限縮小，均未獲得令人滿意的效果。直到觀察到司美替尼（Selumeitinib，商品名：Koselugo）在基礎及臨床試驗中取得可喜療效。通過近年開展的臨床前及臨床研究發(fā)現(xiàn)MEK抑制劑司美替尼在治療I型神經纖維瘤病，尤其針對有癥狀的無法手術切術的叢狀神經纖維瘤患兒療效顯著且比較安全。2023年01月04日1404
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