陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿是一種出生后獲得的，由于造血干細(xì)胞基因突變而引起的血液系統(tǒng)疾病。

本病好發(fā)于 30-40 人群，女性稍多。

主要癥狀是早晨排尿發(fā)現(xiàn)尿液變?yōu)椴枭?/p>

本病是由于造血干細(xì)胞表面上一種叫做 pig-α 的基因后天發(fā)生了突變導(dǎo)致的。

pig-α 基因突變，導(dǎo)致造血細(xì)胞表面缺乏一種叫做 GPⅠ 的蛋白，缺乏 GPⅠ 蛋白的血細(xì)胞在從骨髓到外周血管的整個(gè)過程中隨時(shí)都易遭到破壞。而被破壞的血細(xì)胞都通過尿液排出體外，因此發(fā)生血紅蛋白尿。

但 pig-α 基因發(fā)生突變的原因目前尚不清楚。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的典型癥狀是清晨的尿液為茶色。國內(nèi)患者多以貧血、出血或血紅蛋白尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，可伴有反復(fù)血栓形成、乏力、腹痛、吞咽困難、陰莖勃起功能障礙等。

典型癥狀

• 貧血：皮膚眼瞼蒼白。
• 醬油色尿、茶色尿：多在睡醒后的清晨發(fā)現(xiàn)尿液顏色加深，呈醬油色或濃茶色尿
• 乏力、頭暈

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：

• 反復(fù)血栓形成
• 出血
• 皮膚顏色發(fā)黃
• 腹痛、腹脹
• 吞咽困難、進(jìn)食哽噎感
• 陰莖勃起功能障礙

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 反復(fù)血栓形成
• 感染
• 膽石癥

本病具體病因未明，尚無有效預(yù)防措施。

本病主要依靠外周血、骨髓、尿液相關(guān)檢查、分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)、影像學(xué)等進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 流式細(xì)胞術(shù)分析：檢測(cè)血細(xì)胞表面蛋白（如 CD55、CD59），這是診斷陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿最敏感、最直接的方法，是“金標(biāo)準(zhǔn)”。
• 血常規(guī)、凝血功能、生化、溶血試驗(yàn)等：篩查是否存在溶血及溶血原因，尋找陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿克隆證據(jù)。
• 骨髓穿刺：骨髓穿刺顯示骨髓的增生是活躍的，但是這種增生是異常的增生，產(chǎn)生正常的血液細(xì)胞的能力是低下的。
• 尿常規(guī)、尿含鐵血黃素試驗(yàn)：明確是否為血管內(nèi)溶血，為明確診斷提供依據(jù)。
• 分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)：檢測(cè)患者的染色體核型，明確是否有 pig-α 基因突變，突變陽性時(shí)支持此病診斷。
• 影像學(xué)檢查：局部血管彩超或全身核磁共振檢查，目的是尋找血栓并發(fā)現(xiàn)既往未發(fā)現(xiàn)的血栓栓塞，有助于本病的診斷和評(píng)估預(yù)后。

骨髓移植是在現(xiàn)有條件下唯一可能徹底治愈本病的方法，但因受到骨髓配型、移植并發(fā)癥等限制，并不能廣泛開展。

目前主要采取常規(guī)對(duì)癥治療，效果較好。

主要治療方法包括藥物治療和其他治療。

藥物治療

本病的主要治療方法，常用藥物如下：

• 激素治療：可以明顯減輕溶血，減少血紅蛋白尿。
• 細(xì)胞膜穩(wěn)定劑：如維生素 E，可以減少血細(xì)胞的破壞，減少溶血。
• 雄激素、免疫抑制劑：可以改善造血，減少血細(xì)胞破壞。
• 補(bǔ)充造血原料：可以口服葉酸，沒有充分缺鐵證據(jù)不建議口服鐵劑治療，因?yàn)殍F劑會(huì)加劇溶血。
• 重組人源性抗補(bǔ)體蛋白 C5 單克隆抗體：本藥可以明顯改善貧血、減少血栓形成。但此種藥物目前在國內(nèi)尚未上市（在歐、美、日等國家已上市），價(jià)格昂貴。

其他治療

• 血栓的治療：只有在血栓栓塞診斷明確且無抗凝禁忌證時(shí)才給予抗凝治療，并不主張預(yù)防性抗凝治療。
• 化療：化療對(duì)大部分患者都有效，但個(gè)體療效差別較大，且不可長期應(yīng)用。對(duì)于激素耐藥或溶血難以控制的患者，可以采用化療，一般低劑量化療即可。
• 骨髓移植：骨髓移植雖然是可以徹底治愈本病的方法，由于骨髓移植的風(fēng)險(xiǎn)極大、骨髓配型成功概率低等因素限制，骨髓移植并不具有普遍應(yīng)用價(jià)值，因此目前骨髓移植的應(yīng)用依然很少。

• 使用糖皮質(zhì)激素注意事項(xiàng)：需注意不良反應(yīng)，若出現(xiàn)胃部不適、血糖波動(dòng)、骨骼疼痛等癥狀，可遵醫(yī)囑服用胃黏膜保護(hù)劑、胰島素治療、鈣片等。
• 化療注意事項(xiàng)：接受化療者, 在治療期間或治療后，可能會(huì)出現(xiàn)貧血、出血、嚴(yán)重感染等情況，需積極使用促進(jìn)骨髓造血、抗感染等處理，必要時(shí)住院治療。
• 定期復(fù)查：反復(fù)溶血發(fā)作者每月于?？崎T診就診，穩(wěn)定患者每半年到醫(yī)院復(fù)查，主要復(fù)查血常規(guī)、凝血功能、流式細(xì)胞術(shù)等、PIGA 基因等項(xiàng)目。
• 飲食：反復(fù)溶血發(fā)作者忌吃生冷及辛辣刺激食物，化療者吃清潔的熟食。
• 運(yùn)動(dòng)：可做少量低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如散步、快走等，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。

經(jīng)過正規(guī)治療后，大多病情能夠得到控制，但部分患者反復(fù)發(fā)作溶血，影響生活質(zhì)量。

若不接受正規(guī)治療，可反復(fù)溶血發(fā)作，影響生活質(zhì)量，20% ~ 40% 的患者在確診后 5 ~ 6 年內(nèi)死亡。