HPV疫苗

目前大陸有售的HPV疫苗均為預防性疫苗，有卉妍康（葛蘭素史克公司）、馨可寧（國產(chǎn)）、2價和4價9價加衛(wèi)苗（默克公司）。2價HPV疫苗可以防止70%以上宮頸癌的發(fā)生，4價HPV疫苗除了可以預防宮頸癌以外，還可以預防陰道癌、外陰癌以及尖銳濕疣等疾病。而9價HPV疫苗不僅可以預防外陰癌癌前病變、陰道癌癌前病變、肛門癌、陰道癌和尖銳濕疣，還能預防90%以上的宮頸癌。

WHO建議主要目標接種人群為未暴露于疫苗相關(guān)HPV基因型的青春期女性。美國ACOG指南建議，不論有無性行為或既往暴露于HPV，均推薦接種HPV疫苗。我國《人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識》指出，優(yōu)先推薦9~26歲女性接種HPV疫苗，特別是17歲之前的女性；同時推薦27~45歲有條件的女性接種HPV疫苗，無論既往有無HPV感染或?qū)m頸病變，而且接種之前無需常規(guī)行細胞學或HPV檢測。對于妊娠期女性，不推薦接種HPV疫苗，若接種后意外妊娠，應停止接種。由于國內(nèi)外缺乏哺乳期女性接種HPV疫苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此，哺乳期女性接種HPV疫苗時需要慎重考慮。性生活過早、多性伴、多孕、多產(chǎn)、吸煙、長期口服避孕藥、性傳播疾病、免疫功能低下等是宮頸癌的高危因素，這些適齡女性應盡早接種HPV疫苗。

一位尖銳濕疣姑娘，她在當?shù)鼐驮\的醫(yī)生告訴她再打HPV疫苗就沒用了，勸她以后不要打，還說5、6小孩才打。????哎，我也不是要DISS同行，實在是不想錯誤建議誤導患者。鄭重提醒：HPV疫苗有條件的話一定要打，已婚已育婦女也要打，即使尖銳濕疣患者也要打。因為更重要的是預防宮頸癌等多種HPV感染導致的癌癥啊，這才是重點！即使你已經(jīng)感染了某型HPV，但不可能四價九價幾個型全感染了吧，預防作用還是有的，所以絕對是有意義的！

HPV疫苗是全球首個，也是唯一一種可以預防宮頸癌的疫苗。作為預防HPV感染的一級預防措施，HPV疫苗接種可以通過預防初次HPV感染和減少持續(xù)性HPV感染，來阻斷宮頸癌前病變的發(fā)生和發(fā)展。根據(jù)世界衛(wèi)生組織建議，9-14歲是HPV疫苗接種的最佳年齡，列為接種HPV疫苗的主要目標人群；15歲到45歲提倡以宮頸癌篩查為主，列為接種疫苗的次要目標人群。從第一支四價HPV疫苗誕生，歷經(jīng)10年的努力，于2016年HPV疫苗引入中國，目前，中國已有5款HPV疫苗產(chǎn)品獲批注冊，包含3款進口HPV疫苗和2款國產(chǎn)HPV疫苗。五款疫苗有何異同呢？現(xiàn)已明確，注射二價疫苗，對高危型HPV31型、33型和45型的有效性可達77％、43％和79％，目前，只有二價疫苗存在對HPV病毒的交叉免疫效果。在此提醒大家，注射疫苗有最佳時機，不要因為等待九價疫苗而錯過接種二價，四價疫苗的機會，以免延誤最佳接種和保護時機。

Q1：現(xiàn)有HPV疫苗種類有多少？臨床上已研發(fā)出3種人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗，分別是：①HPV四價疫苗(Gardasil)針對HPV6、11、16和18型。?②HPV九價疫苗(Gardasil9)針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型。?③HPV二價疫苗(Cervarix)針對HPV16型和18型。備注：自2017年后，美國市場上只有九價疫苗。Q2：HPV疫苗可以治療HPV感染嗎？3種HPV疫苗都是預防性疫苗，旨在預防初始HPV感染和隨后的HPV相關(guān)病變。治療性疫苗正在研發(fā)中，尚不能用于臨床，設計用于誘導已有HPV相關(guān)病變消退。接種九價、四價或二價HPV疫苗能安全預防持續(xù)性高危HPV感染所致癌癥，例如口咽癌、外陰癌、陰道癌、宮頸癌、陰莖癌和肛門癌，從而直接造福女性和男性接種者。四價和九價疫苗還能預防肛門生殖器疣。Q3：疫苗接種的年齡范圍和接種劑數(shù)是什么？HPV疫苗的年齡范圍為9歲-45歲；年齡偏大者，HPV疫苗接種的人群獲益和性價比降低。對于在9歲-15歲開始HPV疫苗系列接種的免疫功能正常者，建議進行2劑：首次接種之后6-12個月時，接種2劑HPV疫苗。備注：2次接種至少間隔6個月；若在接種第1劑后不到5個月時接種第2劑，則應在接種第2劑后最少12周且接種第1劑后最少5個月時復種1劑。對于15歲及之后開始任何HPV疫苗系列接種的個體，接種3劑HPV疫苗，接種時間分別是首次、之后1-2個月（常為2個月）接種第2劑和6個月時接種第3劑：備注：無論年齡如何，免疫功能受損者應接受3劑疫苗系列接種；前2劑之間的最短間隔為4周，第2劑與第3劑之間的最短間隔為12周，第1劑與第3劑之間的最短間隔為5個月。如果接種的時間間隔較短，應該在距上一次接種時間超過了推薦的最短間隔時復種1劑。Q4：HPV疫苗接種的最佳時間有推薦嗎？接種HPV疫苗時年齡越小，則宮頸癌發(fā)病率降低越多，這也支持在年齡較小時接種疫苗；在推薦的年齡范圍內(nèi)，HPV免疫接種的最佳時間為個體首次發(fā)生性行為前。關(guān)于男性和女性中疫苗效力的臨床試驗數(shù)據(jù)提示，HPV疫苗免疫接種對未感染HPV的個體(例如“從未感染過HPV”者)最有效。對于既已存在的疫苗所覆蓋HPV亞型感染或相關(guān)疾病，現(xiàn)有HPV疫苗既不能治療，也不能加速病毒清除。Q5：妊娠期可以接種HPV疫苗嗎？或HPV疫苗接種后發(fā)現(xiàn)懷孕了，會有影響嗎？由于安全性信息有限，不推薦妊娠期間接種HPV疫苗；如果女性開始疫苗系列接種后才發(fā)現(xiàn)已經(jīng)妊娠，現(xiàn)有證據(jù)提示疫苗接種后，不良妊娠結(jié)局風險沒有增加；應推遲剩下的疫苗系列接種，直至妊娠結(jié)束。亞單位疫苗不影響母乳喂養(yǎng)嬰兒的安全，因此哺乳期女性可以進行HPV系列免疫接種。Q6：完成系列HPV疫苗接種后，可以提供終身免疫嗎？女性受試者直至接種疫苗后至少10年，仍能觀察到疫苗持續(xù)預防高級別宮頸、陰道和外陰腫瘤；隨著疫苗研究中受試者隨訪時間延長，將來有望獲得進一步數(shù)據(jù)。備注：HPV免疫接種不能有效清除已存在的HPV感染、生殖器疣和肛門生殖器上皮內(nèi)瘤變。HPV疫苗接種狀態(tài)并不影響宮頸癌篩查推薦。Q7：接種過程中，漏種了怎么辦？部分人群通常未按時間表進行免疫接種；目前推薦無論疫苗系列接種中斷了多長時間，都可繼續(xù)接種，而無需重新開始系列接種。Q8：既往感染過HPV，還需要接種HPV疫苗嗎？對于有HPV既往感染證據(jù)且在推薦年齡范圍內(nèi)的個體，仍然推薦接種疫苗，因為其對未感染的疫苗株HPV病毒仍有防護作用。有生殖器疣病史、HPV陽性檢測結(jié)果，或者宮頸、陰道、外陰或肛門細胞學異常，都提示既往感染HPV，但不一定是HPV疫苗所覆蓋的HPV亞型感染。備注：接種疫苗對已有的HPV感染或HPV相關(guān)疾病并無治療作用，而且HPV疫苗接種的潛在益處不如首次性行為之前接種那么大。Q9：男性接種HPV疫苗有什么好處？男性接種HPV疫苗后對男性癌癥預防效果目前數(shù)據(jù)有限，但可以通過群體免疫間接地進一步降低女性宮頸癌風險Q10：前兩劑注射HPV4價疫苗，第3劑可以改9價嗎？對于已經(jīng)使用二價或四價疫苗(針對最常見的高風險HPV類型)完成HPV疫苗系列免疫接種的患者，使用九價疫苗復種的個體獲益并不明顯，不建議這樣做。如果尚未完成二價或四價疫苗接種，可使用另一種HPV疫苗制劑完成系列接種，獲益仍有限。Q11：HPV疫苗注射過程中，如需打其他疫苗（如破傷風），會有影響嗎？HPV疫苗可以同時與其他適齡疫苗在不同解剖部位接種。在接種HPV疫苗的同時接種某些其他疫苗，即破傷風、無細胞百日咳和白喉三聯(lián)疫苗以及脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，并不損害機體對HPV疫苗或同時接種其他疫苗的免疫應答。

打肉毒素和打HPV疫苗一般沒有多大關(guān)系，兩者的注射部位通常不在同一個位置，作用原理也不一樣，肉毒素一般是作用于肌肉，能抑制神經(jīng)傳導，使肌肉萎縮，多用于瘦臉和除皺。HPV是預防人乳頭瘤病毒的疫苗，可以預防人類乳頭瘤病毒引起的宮頸癌，屬于預防性的疫苗，兩者之間通常沒有太大的聯(lián)系。但是在短時間內(nèi)注射可能會影響到藥效，為了安全起見，考慮間隔1-2周左右再可以去注射HPV疫苗，能減少其它不良癥狀產(chǎn)生。