肝癌的手術(shù)治療主要包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。(一)肝切除術(shù)。1.肝切除術(shù)的基本原則:①徹底性,最大限度地完整切除腫瘤,使切緣無殘留腫瘤;②安全性,最大限度地保留正常肝組織,降低手術(shù)死亡率及手術(shù)并發(fā)癥。中晚期HCC多為直徑>10cm的單發(fā)腫瘤、多發(fā)腫瘤、伴門靜脈或肝靜脈癌栓或伴膽管癌栓。因?yàn)閮H在患者一般情況好,且肝儲備功能滿意時才考慮肝切除手術(shù),余肝體積須占標(biāo)準(zhǔn)肝體積的40%以上,才可保證手術(shù)安全??墒中g(shù)切除的中晚期HCC患者術(shù)后長期生存率顯著高于非手術(shù)或姑息治療者。2.肝切除術(shù)方法分類。肝切除術(shù)包括根治性切除和姑息性切除。一般認(rèn)為,根據(jù)手術(shù)完善程度,可將肝癌根治切除標(biāo)準(zhǔn)分為3級。其中,Ⅰ級標(biāo)準(zhǔn):完整切除肉眼所見腫瘤,切緣無殘癌。Ⅱ級標(biāo)準(zhǔn):在Ⅰ級標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加4項(xiàng)條件:(1)腫瘤數(shù)目≤2個;(2)無門脈主干及一級分支、總肝管及一級分支、肝靜脈主干及下腔靜脈癌栓;(3)無肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(4)無肝外轉(zhuǎn)移。Ⅲ級標(biāo)準(zhǔn):在Ⅱ級標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,增加術(shù)后隨訪結(jié)果的陰性條件,即術(shù)前血清AFP增高者,術(shù)后2個月內(nèi)AFP應(yīng)降至正常和影像學(xué)檢查未見腫瘤殘存。3.肝切除術(shù)的適應(yīng)證。(1)患者的基本條件:主要是全身狀況可以耐受手術(shù);肝臟病灶可以切除;預(yù)留肝臟功能可以充分代償。具體包括:一般情況良好,無明顯心、肺、腎等重要臟器器質(zhì)性病變;肝功能正常,或僅有輕度損害(Child-PughA級),或肝功能分級屬B級,經(jīng)短期護(hù)肝治療后恢復(fù)到A級;肝儲備功能(如ICGR15)基本在正常范圍以內(nèi);無不可切除的肝外轉(zhuǎn)移性腫瘤。一般認(rèn)為ICG15<14%,可作為安全進(jìn)行肝大塊切除術(shù)而肝功衰竭發(fā)生機(jī)率低的界限。(2)根治性肝切除的局部病變,必須滿足下列條件:①單發(fā)肝癌,表面較光滑,周圍界限較清楚或有假包膜形成,受腫瘤破壞的肝組織<30%;或受腫瘤破壞的肝組織>30%,但是無瘤側(cè)肝臟明顯代償性增大,達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)肝體積的50%以上;②多發(fā)性腫瘤,結(jié)節(jié)<3個,且局限在肝臟的一段或一葉內(nèi)。對于多發(fā)性肝癌,相關(guān)研究均顯示,在滿足手術(shù)條件下,腫瘤數(shù)目<3個的多發(fā)性肝癌患者可從手術(shù)顯著獲益;若腫瘤數(shù)目>3個,即使已手術(shù)切除,其療效也并不優(yōu)于肝動脈介入栓塞等非手術(shù)治療。(3)腹腔鏡肝切除術(shù):目前腹腔鏡肝癌切除術(shù)開展日趨增多,其主要適應(yīng)癥為孤立性癌灶,<5cm,位于2-6肝段;具有創(chuàng)傷小、失血量和手術(shù)死亡率低的優(yōu)點(diǎn)。故有學(xué)者認(rèn)為對于位置較好的肝癌,尤其是早期肝癌者,腹腔鏡肝切除術(shù)表現(xiàn)較好;但是仍然需要與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)進(jìn)行前瞻性的比較研究。(4)姑息性肝切除的局部病變,必須符合下列條件:①3-5個多發(fā)性腫瘤,超越半肝范圍者,行多處局限性切除;②腫瘤局限于相鄰的2-3個肝段或半肝內(nèi),無瘤肝組織明顯代償性增大,達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)肝體積的50%以上;③肝中央?yún)^(qū)(中葉或Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段)肝癌,無瘤肝組織明顯代償性增大,達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)肝體積的50%以上;④肝門部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,切除腫瘤的同時行淋巴結(jié)清掃或術(shù)后治療;⑤周圍臟器受侵犯者一并切除。(5)姑息性肝切除還涉及以下幾種情況:肝癌合并門靜脈癌栓(PVTT)和(或)腔靜脈癌栓、肝癌合并膽管癌栓、肝癌合并肝硬化門脈高壓、難切性肝癌的切除。每種情況均有其對應(yīng)手術(shù)治療適應(yīng)證(參見表3)。肝癌伴門靜脈癌栓是中晚期HCC的常見表現(xiàn)。在這部分患者中,若腫瘤局限于半肝,且預(yù)期術(shù)中癌栓可取凈,可考慮手術(shù)切除腫瘤并經(jīng)門靜脈取栓,術(shù)后再結(jié)合介入栓塞及門靜脈化療。肝癌侵犯膽管形成膽管癌栓也較常見,致使患者黃疸明顯。須注意鑒別黃疸性質(zhì),對于癌栓形成的梗阻性黃疸,如能手術(shù)切除腫瘤并取凈癌栓,可很快解除黃疸,故黃疸不是手術(shù)的明顯禁忌證。此外,對于不適宜姑息性切除的肝癌,應(yīng)考慮姑息性非切除外科治療,如術(shù)中肝動脈結(jié)扎和(或)肝動脈、門靜脈插管化療等。對于肝內(nèi)微小病灶的治療值得關(guān)注。部分微小病灶經(jīng)影像學(xué)檢查或術(shù)中探查都不能發(fā)現(xiàn),致使肝切除后的復(fù)發(fā)率升高。如果懷疑切除不徹底,那么術(shù)后采用TACE是理想的選擇,除了治療的意義外,還有檢查殘留癌灶的意義。如有殘留癌灶,應(yīng)及時采取補(bǔ)救措施。此外,術(shù)后病例應(yīng)作肝炎病毒載量(HBVDNA和/或HCVRNA)檢查;如有指征,應(yīng)積極進(jìn)行抗病毒治療,以減少肝癌再發(fā)的可能。4.改進(jìn)手術(shù)技術(shù)。原則上肝臟儲備功能足夠,沒有肝外轉(zhuǎn)移、大血管侵犯和門靜脈癌栓的單發(fā)腫瘤應(yīng)考慮肝切除術(shù);技術(shù)上可行、符合上述條件的多發(fā)腫瘤,也應(yīng)考慮肝切除術(shù)。但是中晚期肝癌、尤其是巨大或多發(fā)腫瘤的手術(shù)復(fù)雜且根治性切除率仍然比較低。提高肝腫瘤可切除性的手段有:術(shù)前經(jīng)肝動脈化療栓塞可使部分患者的腫瘤縮小后再切除;經(jīng)門靜脈栓塞主瘤所在肝葉,使余肝代償性增大后再切除,臨床報(bào)告其毒副反應(yīng)不多,較為安全有效。對于巨大腫瘤,可采用不游離肝周韌帶的前徑路肝切除法,直接離斷肝實(shí)質(zhì)及肝內(nèi)管道,最后再游離韌帶并移除腫瘤。對于多發(fā)性腫瘤,可采用手術(shù)切除結(jié)合術(shù)中消融(如術(shù)中射頻等)方式治療,切除肝臟邊緣腫瘤,射頻處理深部腫瘤。對于門靜脈或肝靜脈癌栓者,行門靜脈取栓術(shù)時須阻斷健側(cè)門靜脈血流,防止癌栓播散。對于肝靜脈癌栓者,可行全肝血流阻斷,盡可能整塊去除癌栓。對于肝癌伴膽管癌栓者,在去除癌栓的同時,若腫瘤已部分侵犯膽管壁,則應(yīng)同時切除受累膽管并重建膽道,以降低局部復(fù)發(fā)率。5.防止術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。中晚期肝癌手術(shù)切除后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率很高,這與術(shù)前可能已存在微小播散灶或者多中心發(fā)生有關(guān)。一旦復(fù)發(fā),往往難有再切除機(jī)會,可以采取局部非手術(shù)治療和系統(tǒng)治療等控制腫瘤發(fā)展,延長患者生存期。對于高危復(fù)發(fā)者,臨床研究證實(shí)術(shù)后預(yù)防性介入栓塞治療有一定的效果,能發(fā)現(xiàn)并控制術(shù)后肝內(nèi)微小殘癌。盡管有臨床隨機(jī)研究提示,α干擾素可預(yù)防復(fù)發(fā),但是其對遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率及不同類型肝炎患者的影響仍有爭議,目前還不是公認(rèn)的預(yù)防復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。局部治療 盡管外科手術(shù)是肝癌的首選治療方法,但是在確診時大部分患者已達(dá)中晚期,往往失去了手術(shù)機(jī)會,據(jù)統(tǒng)計(jì)僅約20%的患者適合手術(shù)。因此,需要積極采用非手術(shù)治療,可能使相當(dāng)一部分患者的癥狀減輕、生活質(zhì)量改善和生存期延長。(一)局部消融治療。局部消融治療是借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織一類治療手段。主要包括射頻消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷凍治療(Cryoablation)、高功率超聲聚焦消融(HIFU)以及無水乙醇注射治療(PEI);具有微創(chuàng)、安全、簡便和易于多次施行的特點(diǎn)。而影像引導(dǎo)技術(shù)包括US、CT和MRI,而治療途徑有經(jīng)皮、經(jīng)腹腔鏡手術(shù)和經(jīng)開腹手術(shù)三種。禁忌證:①腫瘤巨大或彌漫型肝癌;②合并門脈主干至二級分支癌栓或肝靜脈癌栓、鄰近器官侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③位于肝臟臟面,其中1/3以上外裸的腫瘤;④肝功能分級為Child-PughC級,經(jīng)護(hù)肝治療無法改善者;⑤治療前1個月內(nèi)有食管胃底靜脈曲張破裂出血;⑥不可糾正的凝血功能障礙和明顯的血象異常,具有明顯出血傾向者;⑦頑固性大量腹水,惡液質(zhì);⑧合并活動性感染,尤其是膽管系統(tǒng)炎癥等;⑨肝腎、心肺和腦等重要臟器功能衰竭;⑩意識障礙或不能配合治療的患者。(1)射頻消融(adiofrequencyablation,RFA):是肝癌微創(chuàng)治療的代表性治療方式,也是應(yīng)用最廣泛的熱消融手段;其優(yōu)點(diǎn)是操作方便,可以避免開腹手術(shù),住院時間短,療效確切,花費(fèi)相對較低。對于小肝癌患者,RFA的遠(yuǎn)期療效與肝移植和肝切除相似,且優(yōu)于單純的TAE/TACE治療。與無水乙醇注射相比,RFA對3-5cm的腫瘤具有根治率高、所需治療次數(shù)少和遠(yuǎn)期生存率高的顯著優(yōu)勢。RFA治療的精髓是對腫瘤整體進(jìn)行精準(zhǔn)滅活并盡量減少正常肝組織損傷,其前提是對腫瘤浸潤范圍和衛(wèi)星灶的確認(rèn)。因此,十分強(qiáng)調(diào)治療前精確的影像學(xué)檢查,超聲是引導(dǎo)RFA治療的首選方法。近年來,超聲造影技術(shù)(CEUS)發(fā)揮了重要作用;CEUS有助于確認(rèn)腫瘤的實(shí)際大小和形態(tài),界定腫瘤浸潤范圍,檢出微小肝癌、衛(wèi)星灶,為制定消融方案滅活腫瘤提供了可靠的參考依據(jù)。RFA治療中晚期HCC主要有三大難題:大的腫瘤不易整體滅活;鄰近心膈面、胃腸、膽囊和肝門等外周區(qū)域的腫瘤安全范圍不足,易發(fā)生并發(fā)癥;侵犯鄰近大血管或腫瘤富血供致熱量損失(即“熱沉效應(yīng)”),造成腫瘤易殘留復(fù)發(fā)。對于>5cm腫瘤,RFA治療難以獲得根治性療效;易遺漏小衛(wèi)星灶,而造成復(fù)發(fā)率高;RFA難以控制轉(zhuǎn)移射頻消融存在導(dǎo)致針道轉(zhuǎn)移、穿刺所致周圍臟器損傷及誘發(fā)肝癌破裂等問題,此外,也不適用于位于影像盲區(qū)的肝癌。(2)微波消融(Microwaveablation,MWA):我國常用的熱消融方法,在局部療效、并發(fā)癥發(fā)生率以及遠(yuǎn)期生存方面與RFA相比都無顯著差異。現(xiàn)在的MWA技術(shù)也能一次性滅活腫瘤。血供豐富的腫瘤,可先凝固阻斷腫瘤主要滋養(yǎng)血管,再滅活腫瘤,可以提高療效。建立溫度監(jiān)控系統(tǒng)可以調(diào)控有效熱場范圍,保證凝固效果。(3)無水乙醇注射(ercutaneousethanolinjection,PEI):適用于直徑≤3cm以內(nèi)的小肝癌及復(fù)發(fā)小肝癌的治療。對>3cm以上不適合手術(shù)的肝癌或復(fù)發(fā)灶,也可起到姑息治療的作用。臨床上,有的癌灶貼近肝門、膽囊及胃腸道組織,熱消融治療(RFA和MWA)可能容易造成損傷;此時,可以考慮采用PEI或PEI與熱消融并用,以防止并發(fā)癥發(fā)生。RFA與MWA都是通過熱效應(yīng)使得局部腫瘤組織細(xì)胞壞死。MWA導(dǎo)入的能量可能較大,消融的范圍相對更大,不過兩者之間無論是在局部療效和并發(fā)癥,還是生存率方面都無顯著差異。消融治療后應(yīng)定期觀察病灶壞死的情況,如有病灶殘留,應(yīng)積極治療,提高消融治療的療效。對治療后有腫瘤殘留者,可以進(jìn)行再次消融治療;若2次消融后仍有腫瘤殘留,視為消融治療失敗,應(yīng)放棄消融療法,改用其他療法。消融治療與外科手術(shù)治療≤5cm肝癌的選擇。目前,對于≤5cm的肝癌是首選外科手術(shù)還是經(jīng)皮消融治療,臨床上存在著爭議。數(shù)項(xiàng)臨床前瞻性隨機(jī)對照和回顧性比較研究的結(jié)果顯示局部消融治療(主要是RFA與MWA)可以獲得與手術(shù)切除治療小肝癌相近的遠(yuǎn)期生存療效;但是兩者相比,外科手術(shù)切除的優(yōu)勢是積累的經(jīng)驗(yàn)豐富、普及率高和復(fù)發(fā)率低,可切除同一解剖區(qū)域內(nèi)多病灶、微小灶及癌栓;而經(jīng)皮局部消融具有并發(fā)癥發(fā)生率低、恢復(fù)快和住院時間短的特點(diǎn)。兩項(xiàng)隨機(jī)對照研究已顯示消融治療與手術(shù)切除者的生存率并無明顯差別,但在無瘤生存期(DFS)和復(fù)發(fā)率方面,手術(shù)具有優(yōu)勢。通常認(rèn)為,如果患者能夠耐受解剖性肝切除,應(yīng)首選外科切除,可以同時清除相應(yīng)肝段或肝葉的微小轉(zhuǎn)移灶,有效地防止術(shù)后復(fù)發(fā)。因此,外科治療仍是≤5cm的肝癌治療首選。肝動脈介入治療。1.基本原則。 (1)要求在數(shù)字減影血管造影機(jī)下進(jìn)行; (2)必須嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證; (3)必須強(qiáng)調(diào)治療的規(guī)范化和個體化。2.適用人群。(1)不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者;(2)可以手術(shù)切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。對于上述患者,介入治療可以作為非手術(shù)治療中的首選方法。 國內(nèi)的臨床經(jīng)驗(yàn)表明,肝動脈介入治療對于包膜比較完整的巨塊型肝癌和大肝癌具有一定的效果,但是對于可以手術(shù)切除的肝癌,優(yōu)先選擇外科切除。 適應(yīng)證。(1)TACE的主要適應(yīng)證為不能手術(shù)切除的中晚期HCC,無肝腎功能嚴(yán)重障礙,包括:①巨塊型肝癌:腫瘤占整個肝臟的比例<70%;②多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌;③門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成;④外科手術(shù)失敗或術(shù)后復(fù)發(fā)者;⑤肝功能分級(Child-Pugh)A或B級,ECOG評分0-2分;⑥肝腫瘤破裂出血及肝動脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血。(2)肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用,可使腫瘤縮小,有利于二期切除,同時能明確病灶數(shù)目;(3)小肝癌,但不適合或者不愿意進(jìn)行手術(shù)、局部射頻或微波消融治療者;(4)控制局部疼痛、出血以及栓堵動靜脈痿;(5)肝癌切除術(shù)后,預(yù)防復(fù)發(fā)。 循證醫(yī)學(xué)證據(jù)業(yè)已表明肝動脈栓塞化療能有效控制肝癌生長,明顯延長患者生存期,使肝癌患者獲益,已成為不能手術(shù)切除的中晚期肝癌首選和最有效的治療方法。隨訪和治療間隔。一般建議第一次肝動脈介入治療后4-6周時復(fù)查CT和/或MRI等;至于后續(xù)復(fù)查則視患者的具體情況,可間隔1-3個月。介入治療的頻率應(yīng)依隨訪結(jié)果而定,若介入術(shù)后4-6周時,影像學(xué)檢查顯示肝臟的瘤灶內(nèi)的碘油沉積濃密、瘤組織壞死并且無增大和無新病灶,暫時不再做介入治療。最初2-3次介入治療間隔可以較短,此后,在腫瘤無進(jìn)展的情況下應(yīng)延長治療間隔,以保證肝功能的恢復(fù)。在治療間隔期,可利用CT和/或MRI動態(tài)增強(qiáng)掃描評價肝臟腫瘤的存活情況,以決定是否需要再次進(jìn)行介入治療。如經(jīng)過數(shù)次介入治療后,腫瘤仍繼續(xù)進(jìn)展,應(yīng)考慮換用或聯(lián)合其它治療方法,如外科手術(shù)、局部消融和系統(tǒng)治療等。
動脈粥樣硬化被認(rèn)為是發(fā)生在現(xiàn)代人群中的一種疾病,其發(fā)生、發(fā)展與現(xiàn)代的生活方式密切相關(guān)。然而最新證據(jù)表明,動脈粥樣硬化作為一種疾病,在不同文化背景、不同生活方式的遠(yuǎn)古人群中早已廣泛流行,這提示我們對動脈粥樣硬化的發(fā)病原因還需要進(jìn)一步的探討和反思。1852 年,奧地利生理學(xué)家Czermak JN 在解剖一具埃及老年女性木乃伊?xí)r發(fā)現(xiàn)其主動脈存在動脈粥樣硬化斑塊,這是人們首次發(fā)現(xiàn)古埃及人存在動脈粥樣硬化的證據(jù)。1911 年, Ruffer MA 通過對3 000年前的木乃伊進(jìn)行解剖,發(fā)現(xiàn)其主動脈及其他大動脈存在粥樣硬化的組織學(xué)改變。1931 年,Long AR對紐約大都會博物院收藏的木乃伊Teye 夫人( 公元前1070 945 年) 進(jìn)行心臟檢查,發(fā)現(xiàn)其冠狀動脈內(nèi)膜增厚和鈣化、心肌纖維化及心肌梗死,這為其冠狀動脈粥樣硬化的診斷提供了組織學(xué)證據(jù)。2009 年,加利福尼亞大學(xué)的Allam AH 等 用CT 檢查了22 具保存于埃及國家博物館中的木乃伊,對他們生前動脈粥樣硬化病變的情況做了調(diào)查。研究開始之前,先由古生物人類學(xué)家鑒定木乃伊的性別和年齡,由埃及考古學(xué)家和木乃伊保存專家對木乃伊的人口學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評估。 經(jīng)鑒定發(fā)現(xiàn)這些木乃伊的生存年代是公元前1881 年公元334 年,其中16 具的生前身份得到了確認(rèn),均為法老王宮里的侍者,屬于上層社會人士。 CT 檢查發(fā)現(xiàn)其中15 具木乃伊的主動脈和外周血管組織顯影,有4 具木乃伊的心臟顯影,其中3 具的主動脈或外周血管組織同時顯影;即共有16 具木乃伊的心血管系統(tǒng)通過CT 檢測成像發(fā)現(xiàn)仍然存在。 這16 具可評估的木乃伊中,有5 具(31%)明確存在動脈粥樣硬化,另外4 具(25%)可能存在動脈硬化。 死亡時年齡超過45 歲的8 具木乃伊中,有7具(87%) 存在動脈粥樣硬化,顯著高于死亡時低于45 歲的2 具(25%) 木乃伊;性別分析發(fā)現(xiàn),7 具女性木乃伊中有4 具(57%)存在動脈粥樣硬化,與男性組的發(fā)病率(56%) 相當(dāng)。 本研究結(jié)果表明動脈粥樣硬化在古埃及上層社會的中老年人里已經(jīng)存在,且并不罕見。由此證實(shí)動脈粥樣硬化是一種古老的疾病,并不是工業(yè)化以后才出現(xiàn)的現(xiàn)代疾病,古代人類就已經(jīng)存在促使動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的遺傳易感性和環(huán)境因素。動脈粥樣硬化在不同文化背景的古代人群中均有發(fā)生。2013 年 美國密蘇里大學(xué)堪薩斯城校區(qū)醫(yī)學(xué)院的Thompson RC 首次對來自4 個不同地區(qū)時間跨度4 000年的137 具木乃伊進(jìn)行全身CT 掃描 這是迄今為止唯一的評估4 個不同地域的前工業(yè)化時代人群動脈粥樣硬化發(fā)生情況的研究。 該研究中的木乃伊來自古埃及、古秘魯、美國西南的普埃布洛族人的先祖以及阿留申群島。這4 組人群中,古埃及人和古秘魯人均為農(nóng)夫,西南美洲古普埃布洛人為海盜農(nóng)夫,阿留申群島上的烏干達(dá)人為采集狩獵人。上述人群均為非素食者,均為體力勞動者,他們的飲食結(jié)構(gòu)、居住地氣候各不相同,地理上相距遙遠(yuǎn),本土食用植物也各不相同,這為研究動脈粥樣硬化與不同生存環(huán)境和不同生活方式的關(guān)系提供了可能。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) 在137 具木乃伊中,有47 具 34% 存在確診或疑似動脈粥樣硬化,4 個不同地域的分布如下:來自古埃及的76 具木乃伊中有29具 (38%) 存在動脈粥樣硬化,來自古秘魯?shù)?1 具木乃伊中有13 具 (25% )存在動脈粥樣硬化,來自普埃布洛族人先祖的5 具木乃伊中有2 具 (40%) 存在動脈粥樣硬化,來自阿留申群島的5 具木乃伊中有3 具(60% )存在動脈粥樣硬化。研究者發(fā)現(xiàn)28 具(20%) 木乃伊的動脈粥樣硬化發(fā)生在主動脈,25 具(18%) 發(fā)生在髂動脈或股動脈,25 具 (18% )發(fā)生在腘動脈或脛動脈, 17 具( 12%) 發(fā)生在頸動脈, 6 具(4%) 發(fā)生在冠狀動脈 , 在上述5 個血管床中 有34 具 (25%) 木乃伊的動脈粥樣硬化累及1-2個血管床 有11 具( 8% )木乃伊的動脈粥樣硬化累及3-4 個血管床,僅有2 具 (1%) 木乃伊所有的5 個血管床都受累。 研究也發(fā)現(xiàn),木乃伊的死亡年齡與動脈粥樣硬化呈正相關(guān),有動脈粥樣硬化的木乃伊的平均死亡年齡為43 歲,而不存在動脈粥樣硬化的木乃伊的平均死亡年齡為32 歲, 兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。 同時,死亡年齡也與所受累的動脈血管床數(shù)量呈正相關(guān),無動脈粥樣硬化的木乃伊的平均年齡為32 歲,動脈粥樣硬化累及1-2 個血管床的木乃伊的平均死亡年齡為42 歲,累及3- 5 個血管床的木乃伊的平均死亡年齡為44 歲,上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究結(jié)果第一次明確在人類歷史長河中,生活在不同地區(qū) ,具有不同的生活方式,飲食結(jié)構(gòu)和基因背景的古代人種中動脈粥樣硬化均很普遍,這或許提示動脈粥樣硬化的發(fā)生與生活方式并無直接的關(guān)系 而是存在易感因素等問題。動脈粥樣硬化在中國古代人群中亦有發(fā)現(xiàn)1972 年我國長沙馬王堆漢墓出土了中國現(xiàn)存最早的冠心病女尸。 該患者生活在2100 年以前,病理檢查證實(shí)該患者左冠狀動脈管腔狹窄超過3/4,通過電鏡觀察到該患者左心室心尖部存在心肌梗死后的瘢痕組織,可證實(shí)該患者存在嚴(yán)重的動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化或許是人類老齡化即病理性衰老的一種表現(xiàn)形式,而并非絕對由于特殊飲食或生活方式所致。
原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PLC,以下簡稱肝癌) 是常見惡性腫瘤。由于起病隱匿,早期沒有癥狀或癥狀不明顯,進(jìn)展迅速,確診時大多數(shù)患者已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療困難,預(yù)后很差,如果僅采取支持對癥治療,自然生存時間很短,嚴(yán)重地威脅人民群眾的身體健康和生命安全。 原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)和肝細(xì)胞癌-肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型等不同病理類型,在其發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為、組織學(xué)形態(tài)、臨床表現(xiàn)、治療方法以及預(yù)后等方面均有明顯的不同;由于其中HCC占到90%以上,故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。 我國肝癌的病因因素,主要有肝炎病毒感染、食物黃曲霉毒素污染、長期酗酒以及農(nóng)村飲水藍(lán)綠藻類毒素污染等,其他肝臟代謝疾病、自身免疫性疾病以及隱原性肝病或隱原性肝硬化。 常規(guī)監(jiān)測篩查指標(biāo)主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和肝臟超聲檢查(US)。對于≥40歲的男性或≥50歲女性,具有HBV和/或HCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,一般是每隔6個月進(jìn)行一次檢查。一般認(rèn)為,AFP是HCC相對特異的腫瘤標(biāo)志物,AFP持續(xù)升高是發(fā)生HCC的危險因素。 肝癌的亞臨床前期是指從病變開始至診斷亞臨床肝癌之前,患者沒有臨床癥狀與體征,臨床上難以發(fā)現(xiàn),通常大約10個月時間。在肝癌亞臨床期(早期),瘤體約3-5cm,大多數(shù)患者仍無典型癥狀,診斷仍較困難,多為血清AFP普查發(fā)現(xiàn),平均8個月左右,期間少數(shù)患者可以有上腹悶脹、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基礎(chǔ)肝病的相關(guān)癥狀。主要表現(xiàn):(1)肝區(qū)疼痛。右上腹疼痛最常見,為本病的重要癥狀。常為間歇性或持續(xù)性隱痛、鈍痛或脹痛, 隨著病情發(fā)展加劇。疼痛部位與病變部位密切相關(guān),病變位于肝右葉為右季肋區(qū)疼痛,位于肝左葉則為劍突下區(qū)疼痛;如腫瘤侵犯膈肌,疼痛可放散至右肩或右背;向右后生長的腫瘤可引起右側(cè)腰部疼痛。疼痛原因主要是腫瘤生長使肝包膜繃緊所致。突然發(fā)生的劇烈腹痛和腹膜刺激征, 可能是肝包膜下癌結(jié)節(jié)破裂出血引起腹膜刺激。(2)食欲減退。飯后上腹飽脹,消化不良,惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀, 因缺乏特異性, 容易被忽視。(3)消瘦,乏力。全身衰弱,少數(shù)晚期患者可呈現(xiàn)惡液質(zhì)狀況。(4)發(fā)熱。比較常見, 多為持續(xù)性低熱, 37.5-38℃左右,也可呈不規(guī)則或間歇性、持續(xù)性或者馳張型高熱, 表現(xiàn)類似肝膿腫,但是發(fā)熱前無寒戰(zhàn),抗生素治療無效。發(fā)熱多為癌性熱,與腫瘤壞死物的吸收有關(guān);有時可因癌腫壓迫或侵犯膽管而致膽管炎,或因抵抗力減低合并其它感染而發(fā)熱。(5)肝外轉(zhuǎn)移灶癥狀。如肺部轉(zhuǎn)移可以引起咳嗽、咯血;胸膜轉(zhuǎn)移可以引起胸痛和血性胸腔積液;骨轉(zhuǎn)移可以引起骨痛或病理性骨折等。(6)晚期患者常出現(xiàn)黃疸、出血傾向(牙齦、鼻出血及皮下淤斑等)、上消化道出血、肝性腦病以及肝腎功能衰竭等。(7)伴癌綜合征 (paraneoplastic syndrome), 即肝癌組織本身代謝異常或癌組織對機(jī)體產(chǎn)生的多種影響引起的內(nèi)分泌或代謝紊亂的癥候群。臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性,常見的有自發(fā)性低血糖癥, 紅細(xì)胞增多癥; 其他有高脂血癥、高鈣血癥、性早熟、促性腺激素分泌綜合癥、皮膚卟啉癥、異常纖維蛋白原血癥和類癌綜合癥等, 但比較少見。浸潤和轉(zhuǎn)移:(1)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移:肝癌最初多為肝內(nèi)播散轉(zhuǎn)移,易侵犯門靜脈及分支并形成瘤栓,脫落后在肝內(nèi)引起多發(fā)性轉(zhuǎn)移灶。如果門靜脈干支瘤栓阻塞,往往會引起或加重原有的門靜脈高壓。(2)肝外轉(zhuǎn)移:①血行轉(zhuǎn)移,以肺轉(zhuǎn)移最為多見,還可轉(zhuǎn)移至胸膜、腎上腺、腎臟及骨骼等部位。②淋巴轉(zhuǎn)移,以肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最常見,也可轉(zhuǎn)移至胰、脾和主動脈旁淋巴結(jié),偶爾累及鎖骨上淋巴結(jié)。 ③種植轉(zhuǎn)移,比較少見,偶可種植在腹膜、橫膈及胸腔等處,引起血性的腹腔、胸腔積液;女性可發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移,形成較大的腫塊。常見并發(fā)癥:(1)上消化道出血:肝癌常有肝炎、肝硬化背景伴有門靜脈高壓,而門靜脈和肝靜脈癌栓可以進(jìn)一步加重門脈高壓,故常引起食管中下段或胃底靜脈曲張裂破出血。若癌細(xì)胞侵犯膽管可致膽道出血,嘔血和黑便。有的患者可因胃腸粘膜糜爛,潰瘍和凝血功能障礙而廣泛出血,大出血可以導(dǎo)致休克和肝昏迷。(2)肝病性腎病和肝性腦?。ǜ位杳裕?肝癌晚期尤其彌漫性肝癌,可以發(fā)生肝功能不全甚至衰竭,引起肝腎綜合征 (hepatorenal syndrome,HRS),即功能性急性腎功能衰竭(functional acute renal failure,F(xiàn)ARF),主要表現(xiàn)為顯著少尿,血壓降低,伴有低鈉血癥、低血鉀和氮質(zhì)血癥,往往呈進(jìn)行性發(fā)展。肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE) 即肝昏迷,往往是肝癌終末期的表現(xiàn),常因消化道出血、大量利尿劑、電解質(zhì)紊亂以及繼發(fā)感染等誘發(fā)。(3)肝癌結(jié)節(jié)破裂出血: 為肝癌最緊急而嚴(yán)重的并發(fā)癥。癌灶晚期壞死液化可以發(fā)生自發(fā)破裂,也可因外力而破裂,故臨床體檢觸診時宜手法輕柔,切不可用力觸壓。癌結(jié)節(jié)破裂可以局限于肝包膜下,引起急驟疼痛,肝臟迅速增大,局部可觸及軟包塊,若破潰入腹腔則引起急性腹痛和腹膜刺激征。少量出血可表現(xiàn)為血性腹腔積液,大量出血則可導(dǎo)致休克甚至迅速死亡。(4)繼發(fā)感染: 肝癌患者因長期消耗及臥床,抵抗力減弱,尤其在化療或放療之后白細(xì)胞降低時容易并發(fā)多種感染、如肺炎、腸道感染、真菌感染和敗血癥等。
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