幾天前,我們發(fā)布了阿托品滴眼液控制兒童近視臨床研究第一階段研究成果后,不少小伙伴都在后臺(tái)留言提問(wèn)。收到相關(guān)提問(wèn)后,上海市眼病防治中心朱劍鋒教授給提問(wèn)的小伙伴們進(jìn)行線(xiàn)上解答啦。一起來(lái)看有沒(méi)有解答你的疑惑! Q 阿托品是否可以控制近視?A 目前阿托品能夠控制近視已經(jīng)得到大部分研究者的公認(rèn)了。 Q 1%(高濃度)阿托品和0.01%(低濃度)阿托品哪一個(gè)控制近視效果好?哪一個(gè)安全性好?A 從臨床控制近視的效果來(lái)說(shuō),1%(高濃度)阿托品要好于0.01%(低濃度)阿托品,但副作用相對(duì)更大。 從安全性來(lái)說(shuō),0.01%(低濃度)阿托品要好于1%(高濃度)阿托品,但療效相對(duì)較弱。所以具體該使用哪一種濃度的阿托品,該如何使用,需要遵醫(yī)囑根據(jù)患者不同年齡、度數(shù)、效果和反應(yīng)來(lái)確定。 Q 短期使用是指多短期?可以用到幾歲?A 本論文(可直達(dá)鏈接)當(dāng)中短期是指半年,主要是為評(píng)估使用半年的短期效果。而一般在臨床當(dāng)中短期使用是指2年,使用滿(mǎn)2年后根據(jù)近視控制的效果決定是改變劑量還是繼續(xù)維持原來(lái)的劑量。 Q 年齡小是指多大年齡?在什么年齡使用是相對(duì)安全的?A 小學(xué)以后使用阿托品是沒(méi)有問(wèn)題的,再小的年齡由于目前臨床研究資料尚無(wú)報(bào)道,應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況在專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。 Q 該怎么確定兒童使用阿托品控制近視方法?A 對(duì)于使用方法目前世界上沒(méi)有固定的定義,每個(gè)醫(yī)療中心方案不一樣。目前多采用兩種方法: (1)從高到低(療效相對(duì)更好):在低年齡時(shí),近視發(fā)展速度相對(duì)較快,使用高濃度阿托品。等年齡大時(shí),發(fā)展速度相對(duì)較慢,使用低濃度阿托品。 (2)從低到高(副作用相對(duì)更小):從使用低濃度阿托品逐漸向使用高濃度阿托品過(guò)渡。 具體使用哪一種方法,需要遵醫(yī)囑根據(jù)每位患者的年齡、度數(shù)、療效和反應(yīng)來(lái)進(jìn)行確認(rèn)。 Q 使用阿托品對(duì)眼睛有哪些副作用?A 目前所有濃度的阿托品都會(huì)有不同程度的導(dǎo)致瞳孔散大、調(diào)節(jié)力下降(看近處模糊)的副反應(yīng)。 濃度越低,副反應(yīng)相對(duì)越輕,但并不代表沒(méi)有副反應(yīng)。濃度越高,副反應(yīng)相對(duì)越大。 所以使用阿托品控制近視的方法因人而異,需要根據(jù)患者反應(yīng)來(lái)確定濃度和頻率。 Q 發(fā)布的論文是什么意思呢?是否還能繼續(xù)使用阿托品控制近視?A 我們醫(yī)院現(xiàn)在臨床上控制近視所使用的阿托品是1%阿托品眼用凝膠,這也是目前國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的唯一上市的阿托品眼用制劑。現(xiàn)在低濃度阿托品(0.01%濃度為主)在某些醫(yī)院能開(kāi),但是0.01%濃度阿托品在市場(chǎng)上并無(wú)國(guó)家批準(zhǔn)的藥字號(hào)產(chǎn)品,所以使用受到一定的限制。 這篇文章(可直達(dá)鏈接)展現(xiàn)的目的之一是把市面上可以配到的阿托品的適應(yīng)癥做出了解釋?zhuān)邼舛劝⑼衅烽g斷使用是在沒(méi)有0.01%阿托品的情況下的一種可選擇的方法。 Q 視盤(pán)旁萎縮是什么意思?我女兒現(xiàn)在5歲,已經(jīng)連續(xù)兩年每周一次使用1%阿托品,有一次檢查說(shuō)是視神經(jīng)萎縮,那還要繼續(xù)滴1%阿托品嗎?A 視盤(pán)旁萎縮是一種近視進(jìn)展的表現(xiàn),是在近視發(fā)展過(guò)程當(dāng)中由于眼軸增長(zhǎng)導(dǎo)致視神經(jīng)周?chē)囊暰W(wǎng)膜和脈絡(luò)膜組織出現(xiàn)錯(cuò)位所導(dǎo)致的,和視神經(jīng)萎縮之間沒(méi)有必然關(guān)系。 Q 此文結(jié)論只提到1%阿托品短期使用是安全的,0.01%阿托品的安全及有效性并未明確說(shuō)明。請(qǐng)問(wèn):短期具體指多長(zhǎng)時(shí)間?到期后是長(zhǎng)期停用?還是建議多長(zhǎng)時(shí)間后可以繼續(xù)使用,0.01%阿托品的有效性如何?A 阿托品控制近視的長(zhǎng)期的效果我們?nèi)栽诶^續(xù)觀(guān)察,從目前已經(jīng)得到的更長(zhǎng)期的觀(guān)察來(lái)看,并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)。短期使用一般是指2年以?xún)?nèi),而近視防控持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng),比如小學(xué)一年級(jí)開(kāi)始控制,一般至少使用5—6年,所以我們所說(shuō)的短期一般指2年。 0.01%阿托品的有效性需要和對(duì)照組進(jìn)行比較,本文只將0.01%阿托品和1%阿托品進(jìn)行對(duì)比,結(jié)論是短期內(nèi)使用1%阿托品效果優(yōu)于0.01%阿托品,副反應(yīng)較0.01阿托品大。也有同期文獻(xiàn)將0.01%阿托品和安慰劑進(jìn)行對(duì)照,結(jié)論是0.01%阿托品效果優(yōu)于安慰劑。 Q 0.01%阿托品和新樂(lè)學(xué)聯(lián)合使用效果是否更好?A 目前已有報(bào)道阿托品聯(lián)合塑形鏡是有追加效應(yīng)的,以此推論阿托品聯(lián)合新樂(lè)學(xué)也應(yīng)有一定促進(jìn)作用,但目前暫無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。
原創(chuàng):docmeiying 梅醫(yī)生的視光工作室 高度近視兇猛,低濃度阿托品是近視控制的藥物利器,但臨床具體如何應(yīng)用呢?有沒(méi)有規(guī)范?有哪些要要注意的細(xì)節(jié)?復(fù)查查什么?長(zhǎng)期使用會(huì)有什么不良影響?……來(lái)跟我一探究竟吧 一、為什么要做近視防控? 一直以來(lái),人們都認(rèn)為近視不是疾病,簡(jiǎn)單的配戴眼鏡、接觸鏡或做屈光手術(shù)矯正就好。越來(lái)越多的研究表明,高度近視會(huì)帶來(lái)一系列嚴(yán)重的眼部并發(fā)癥,甚至?xí)?dǎo)致嚴(yán)重的視力損失。我國(guó)對(duì)高度近視的定義是屈光度≤-6.00D(這是指代數(shù)值,所以用的是“≤”。700度近視就是高度近視,因?yàn)?7.00<-6.00),而2016世界衛(wèi)生組織(WHO)日內(nèi)瓦會(huì)議上對(duì)高度近視的最新定義是“屈光度≤-5.00D”,即500度(含)以上的近視就可稱(chēng)為高度近視。所以,高度近視的診斷門(mén)檻被降低,說(shuō)明高度近視的并發(fā)癥被進(jìn)一步重視。我國(guó)未來(lái)可能也會(huì)修正對(duì)高度近視的定義與國(guó)際接軌(下降到≤-5.00D為高度近視),以加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)控和重視。高度近視者如果還同時(shí)伴有黃斑、視神經(jīng)和周邊視網(wǎng)膜的退行性病變的就稱(chēng)為病理性近視,而后者發(fā)生諸如視網(wǎng)膜脫離、脈絡(luò)膜新生血管(CNV)、黃斑變性、黃斑劈裂、青光眼等不可逆的致盲性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大幅提高。 目前的研究,亞洲近視患病率為80%,高度近視患病率為6.7~21.6%,病理性近視患病率為0.9%~3.1%。病理性近視無(wú)法恢復(fù),其造成的視力損害也是不可逆的,所以只能加強(qiáng)兒童近視防控以避免發(fā)展為高度近視甚至病理性近視。 臨床研究發(fā)現(xiàn),近視發(fā)生越早(初發(fā)近視的年齡越?。?,近視進(jìn)展持續(xù)的時(shí)間也越久,近視進(jìn)展的速度也越快,最終成年后近視度數(shù)也越高。發(fā)生近視以后亞洲兒童平均每年近視進(jìn)展1.00D,(而白種人平均每年近視進(jìn)展0.50D)如果不做近視控制,以后很容易發(fā)展為高度近視。所以延緩近視初發(fā)年齡和近視進(jìn)展速度,使得成年后近視能控制在-5.00D以?xún)?nèi)是避免高度近視并發(fā)癥的有效方法。 我國(guó)也高度重視兒童近視問(wèn)題,為貫徹落實(shí)關(guān)于學(xué)生近視問(wèn)題的重要指示批示精神,切實(shí)加強(qiáng)新時(shí)代兒童青少年近視防控工作,2018年8月30日教育部會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等八部門(mén)制定《綜合防控兒童青少年近視實(shí)施方案》后,全國(guó)上下掀起了一股近視防控大潮。 二、低濃度阿托品在兒童近視控制中的效果 一)、低濃度阿托品兒童近視控制效果明確 已經(jīng)有非常多的臨床研究證據(jù)表明阿托品對(duì)兒童近視控制的有效性,而且濃度越高近視防控效果越好,但濃度越高副作用也越大,停用后近視反彈也越嚴(yán)重。目前的研究一致認(rèn)為阿托品并非通過(guò)調(diào)節(jié)麻痹的作用來(lái)控制近視進(jìn)展,而可能是作用于M1/M4受體起到近視控制的作用。表1是近年來(lái)阿托品近視控制的19篇隨機(jī)臨床試驗(yàn)和隊(duì)列研究的基線(xiàn)資料。近年來(lái)的研究一致認(rèn)為0.01%濃度的阿托品滴眼液能有效減緩兒童近視進(jìn)展而帶來(lái)比較少的副作用。 目前我國(guó)藥監(jiān)局還未批準(zhǔn)低濃度阿托品作為控制兒童近視進(jìn)展使用。我國(guó)家長(zhǎng)多自行配置滴眼液,或直接到新加坡、臺(tái)灣購(gòu)買(mǎi)。 二)、阿托品的近視控制作用不是對(duì)人人都有效 然而臨床上也觀(guān)察到有一些患者使用阿托品后沒(méi)有表現(xiàn)出近視控制作用,(2011年臺(tái)灣的研究45%的兒童使用0.05%阿托品后近視6個(gè)月增加了0.5D以上,即1.0D以上/年),匯總為表2,這些對(duì)阿托品治療效果不佳患者的共性是:年齡相對(duì)小,父母雙方均近視、近視程度較高。所以,阿托品在近視控制的應(yīng)答率個(gè)體差異也比較大。 三、使用阿托品做近視控制的副作用 阿托品常見(jiàn)的眼部副作用包括:畏光、看近困難、局部過(guò)敏等,其中畏光最常見(jiàn),阿托品的濃度越高,越明顯。在ATOM2的研究中,0.1%和0.5%的阿托品組中近視力下降,停用26月后才完全恢復(fù)。提示長(zhǎng)期使用中、低濃度阿托品對(duì)調(diào)節(jié)的影響也比較持久。 還有一些比較罕見(jiàn)的副作用包括:口干、臉紅、頭痛、血壓升高、便秘、排尿困難、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等全身性的反應(yīng)。 而一些患者使用0.01%阿托品后也表現(xiàn)出瞳孔散大、眩光、調(diào)節(jié)麻痹等作用而引起不適,對(duì)這些患者要使用多少濃度的阿托品滴眼液才是安全有效的還需要進(jìn)一步的臨床探索。 四、阿托品做兒童近視控制的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn) 由于白種人與亞洲人的虹膜色素不同,對(duì)阿托品的反應(yīng)不同,虹膜色素少的白種人對(duì)阿托品的反應(yīng)更敏感。歐美國(guó)家并未把低濃度阿托品作為兒童近視控制的常規(guī)用藥(歐美主要使用阿托品作為睫狀肌麻痹驗(yàn)光的藥物),目前更多的是新加坡和臺(tái)灣在使用。而且臺(tái)灣使用阿托品作為近視控制手段已有15年的歷史了。目前低濃度阿托品應(yīng)用于近視還是以亞洲(尤其臺(tái)灣、新加坡)為主,所以臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)主要是指對(duì)亞洲人群。 臺(tái)灣應(yīng)用阿托品作為兒童近視控制的臨床經(jīng)驗(yàn)如下: 一)、基礎(chǔ)檢查 基礎(chǔ)檢查、評(píng)估應(yīng)該包括: 詳細(xì)問(wèn)診。 裂隙燈眼底檢查。 睫狀肌麻痹驗(yàn)光(非常重要,排除“假性近視”)。 近視分類(lèi):睫狀肌麻痹驗(yàn)光后按等效球鏡度(sphericalequivalentrefractiveerror,SER)對(duì)近視做分類(lèi):SER> 0.50D為遠(yuǎn)視, 0.50D≥SER> -0.50D為臨界近視,SER≤-0.50D為近視(研究認(rèn)為小學(xué)生睫狀肌麻痹驗(yàn)光后SER<-0.75D是臨界近視,即很快會(huì)發(fā)生近視)。 二)、對(duì)未近視(遠(yuǎn)視和臨界性近視)兒童的近視防控建議 遠(yuǎn)視和臨界性近視的兒童應(yīng)該注意養(yǎng)成良好的閱讀習(xí)慣,每天2h的戶(hù)外活動(dòng),避免連續(xù)近距離用眼。每半年或一年復(fù)查一次(年齡越小復(fù)查頻率越高)直至16歲,觀(guān)察近視進(jìn)展的速度。 對(duì)于臨界近視者,fang的研究中對(duì)50例兒童使用0.025%的阿托品作為近視預(yù)防性的使用觀(guān)察1年,其中24名兒童的近視的發(fā)生率從54%下降到21%,但是目前還缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)和跟蹤,這種預(yù)防性用藥的做法帶來(lái)的收益是否大于可能的風(fēng)險(xiǎn)還未知,因此不建議使用低濃度阿托品作為預(yù)防性使用。 三)、阿托品滴眼液的濃度 阿托品使用的最佳濃度還有待更多的臨床研究探索,Cooper(2013)的研究認(rèn)為,不引起臨床癥狀(臨床癥狀定義為:調(diào)節(jié)幅度
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