北京大學(xué)人民醫(yī)院青島醫(yī)院

別名: 青島大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院(城陽(yáng)院區(qū)）
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疾?。? hpv感染
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一文聊透HPV與咽喉癌的關(guān)系一、HPV是什么？它怎么和頭頸癌扯上關(guān)系？HPV是個(gè)大家族：?想象一下，HPV是一個(gè)龐大的病毒家族，有超過(guò)200個(gè)成員。它們特別喜歡我們身體溫暖潮濕的皮膚和粘膜部位，比如生殖器、肛門(mén)、口腔、咽喉。成員分好壞：?這個(gè)家族里，大部分成員比較“溫和”，可能引起皮膚疣（比如尋常疣、扁平疣）或者生殖器疣（尖銳濕疣），這些屬于低危型HPV。但有那么十幾種成員（主要是HPV16型，其次是18型等）比較“兇險(xiǎn)”，我們叫它們高危型HPV。正是這些高危型HPV，被發(fā)現(xiàn)與幾種癌癥密切相關(guān)，包括宮頸癌、肛門(mén)癌、陰莖癌、陰道癌、外陰癌，以及我們今天重點(diǎn)談的——一部分口咽癌（主要是扁桃體和舌根部位的癌癥）。二、HPV怎么跑到咽喉里？又是怎么“搞破壞”的？傳播途徑：?HPV主要通過(guò)密切的皮膚粘膜接觸傳播。對(duì)于咽喉部位，最主要的方式就是口交（口腔與生殖器/肛門(mén)的接觸）。當(dāng)然，深吻也可能傳播，但風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。感染很常見(jiàn)：?這里有個(gè)非常重要的數(shù)據(jù)：研究估計(jì)，大約80%的成年人，在其一生中的某個(gè)時(shí)刻會(huì)感染至少一種類型的HPV。?對(duì)于口腔HPV感染，雖然不是所有人都查過(guò)，但研究顯示，大約有7-8%?的普通成年人（非癌癥患者）口腔中可以檢測(cè)到HPV，年輕人可能比例稍高一些。所以，有過(guò)口交經(jīng)歷而感染HPV，在人群中并不罕見(jiàn)，它更像是一種常見(jiàn)的“經(jīng)歷”。感染≠得病：?絕大多數(shù)時(shí)候（超過(guò)90%?。覀兊拿庖呦到y(tǒng)非常強(qiáng)大，能夠在1-2年內(nèi)識(shí)別并清除掉這些HPV病毒，就像清除一次普通感冒病毒一樣。感染可能悄無(wú)聲息地發(fā)生，又悄無(wú)聲息地消失。極少數(shù)情況下“搞破壞”：?只有在極少數(shù)情況下（通常需要多年甚至十幾年），高危型HPV（主要是HPV16型）才能在口腔/咽喉部某些細(xì)胞里“定居”下來(lái)，沒(méi)有被清除掉，我們稱為“持續(xù)感染”?！敖俪止S”致癌：?這些頑固的高危HPV病毒，它們會(huì)把自己的“壞指令”（病毒DNA）整合到我們?nèi)梭w細(xì)胞的“指揮中心”（細(xì)胞核DNA）里。這就好比病毒“劫持”了細(xì)胞的正常生產(chǎn)工廠。它們會(huì)持續(xù)生產(chǎn)兩種關(guān)鍵的病毒蛋白（E6和E7），這兩種蛋白就像“破壞分子”：E6蛋白：?會(huì)“關(guān)掉”我們細(xì)胞內(nèi)重要的“質(zhì)檢員”（p53蛋白）。p53本來(lái)是負(fù)責(zé)檢查細(xì)胞DNA有沒(méi)有損壞，如果有嚴(yán)重?fù)p壞就命令細(xì)胞“停工檢修”甚至“自我銷毀”（凋亡），防止壞細(xì)胞亂長(zhǎng)。質(zhì)檢員被關(guān)掉了，壞細(xì)胞就能逃過(guò)檢查。E7蛋白：?會(huì)“破壞”細(xì)胞的“剎車系統(tǒng)”（Rb蛋白等）。細(xì)胞生長(zhǎng)分裂本來(lái)是有嚴(yán)格控制的，就像開(kāi)車有油門(mén)也有剎車。E7蛋白破壞了剎車，細(xì)胞就開(kāi)始不受控制地瘋長(zhǎng)、分裂。結(jié)果：?在“質(zhì)檢員下崗”和“剎車失靈”的雙重打擊下，這些被病毒感染的細(xì)胞就更容易積累更多的基因錯(cuò)誤，最終可能走向癌變。這個(gè)過(guò)程非常漫長(zhǎng)，通常需要10年、20年甚至更久。三、關(guān)鍵問(wèn)題：風(fēng)險(xiǎn)到底有多大？——用數(shù)字說(shuō)話這是大家最關(guān)心的問(wèn)題。我們來(lái)用一些關(guān)鍵的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，讓大家有個(gè)清晰的概念：HPV相關(guān)口咽癌在上升，但絕對(duì)發(fā)病率仍然相對(duì)較低：確實(shí)，在過(guò)去的二三十年里，歐美國(guó)家由HPV引起的口咽癌（主要是扁桃體癌、舌根癌）發(fā)病率顯著上升，尤其在50歲以下的、不吸煙不喝酒的男性中。這和大家性行為方式的改變（如口交更普遍）有關(guān)。但是，請(qǐng)注意“上升”不等于“普遍”或“高發(fā)”！?我們來(lái)比較一下：在像美國(guó)這樣的高發(fā)國(guó)家，每年每10萬(wàn)人中，大約有12.8個(gè)男性會(huì)被診斷出HPV相關(guān)的口咽癌（女性約為3.1/10萬(wàn)）。作為對(duì)比，中國(guó)男性最常見(jiàn)的癌癥——肺癌，發(fā)病率遠(yuǎn)高于此（比如某些地區(qū)可達(dá)50-60/10萬(wàn)甚至更高）。女性高發(fā)的乳腺癌、甲狀腺癌發(fā)病率也遠(yuǎn)高于HPV相關(guān)口咽癌。在中國(guó)，雖然缺乏全國(guó)性的精確HPV相關(guān)口咽癌發(fā)病率數(shù)據(jù)，但普遍認(rèn)為目前其發(fā)病率顯著低于歐美國(guó)家。它是頭頸癌中的一部分，但并非主流?？谇籋PV感染率vs.癌癥發(fā)病率：巨大的差距！如前所述，大約7-8%的普通成年人口腔中可以檢測(cè)到HPV（高危型比例更低一些）。年輕人（18-33歲）可能略高，一些研究顯示可能在10%-15%左右波動(dòng)。然而，最終發(fā)展成口咽癌的比例是多少呢？對(duì)于口腔感染了高危型HPV（主要是HPV16）的人來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)（超過(guò)90%，甚至95%以上）并不會(huì)發(fā)展為癌癥！有研究模型估算，一個(gè)感染了口腔HPV16型的男性，其一生中因此患上口咽癌的風(fēng)險(xiǎn)，大約在0.7%左右（小于1%）。?女性則更低。換句話說(shuō)，即使不幸感染了最危險(xiǎn)的高危型HPV16，超過(guò)99%的人也不會(huì)因此得口咽癌。?這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)比例，遠(yuǎn)低于大家可能在網(wǎng)上看到的那些嚇人描述。風(fēng)險(xiǎn)因素疊加會(huì)顯著增加風(fēng)險(xiǎn)：雖然HPV是主要“元兇”，但吸煙和酗酒是強(qiáng)大的“幫兇”！如果一個(gè)人既感染高危HPV，又長(zhǎng)期大量吸煙喝酒，那么他/她患口咽癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比單純HPV感染或單純吸煙喝酒的人高出許多倍。煙草和酒精會(huì)嚴(yán)重?fù)p害口腔咽喉粘膜，降低局部免疫力，讓HPV更容易“扎根”作亂，并加速癌變過(guò)程。所以，對(duì)于擔(dān)心HPV風(fēng)險(xiǎn)的朋友，戒煙和限制飲酒是你們當(dāng)下就能做的、最有效的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之一！四、給焦慮的朋友們的建議理解“常見(jiàn)感染”與“罕見(jiàn)癌變”：?請(qǐng)牢牢記?。嚎谇籋PV感染相對(duì)常見(jiàn)，但發(fā)展成癌癥極其罕見(jiàn)（<1%）。感染是起點(diǎn)，癌癥是終點(diǎn)，中間隔著免疫系統(tǒng)清除、多年持續(xù)感染、細(xì)胞累積突變等漫長(zhǎng)的多重“關(guān)卡”。絕大多數(shù)人根本走不到終點(diǎn)。關(guān)注身體信號(hào)，而非盲目恐慌：?與其為過(guò)去可能發(fā)生的感染焦慮不已，不如關(guān)注當(dāng)下的身體感受。如果出現(xiàn)持續(xù)超過(guò)2周的喉嚨痛、吞咽困難、喉嚨異物感、頸部無(wú)痛性腫塊、耳朵痛、聲音嘶啞、口腔潰瘍長(zhǎng)期不愈等癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)檢查。?這些癥狀絕大多數(shù)不是癌癥，但需要醫(yī)生專業(yè)判斷。沒(méi)有癥狀的過(guò)度恐慌毫無(wú)必要，反而損害身心健康。積極預(yù)防，掌控未來(lái)：HPV疫苗：?這是最有效的預(yù)防手段！目前上市的HPV疫苗（二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)）都能預(yù)防最主要的致癌型別HPV16/18。即使有過(guò)性生活，甚至感染過(guò)某種HPV，接種疫苗仍然能預(yù)防其他未感染過(guò)的型別，提供保護(hù)。?建議符合條件的年輕男女積極接種。安全性行為：?使用安全套可以降低（但不能完全消除）HPV通過(guò)性接觸傳播的風(fēng)險(xiǎn)。戒煙限酒：?再次強(qiáng)調(diào)，這對(duì)降低頭頸癌風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要！良好口腔衛(wèi)生與免疫力：?保持口腔健康，均衡飲食，規(guī)律作息，適度運(yùn)動(dòng)，維持良好免疫力，有助于清除病毒。篩查的意義：?目前沒(méi)有像宮頸癌篩查（宮頸涂片/HPV檢測(cè)）那樣被廣泛推薦、用于普通人群的HPV相關(guān)口咽癌篩查方法。研究正在探索，但目前主要依靠醫(yī)生對(duì)癥狀的警惕和檢查。所以，關(guān)注癥狀并及時(shí)就醫(yī)是關(guān)鍵?？偨Y(jié)一下：HPV通過(guò)口交感染口腔/咽喉很常見(jiàn)（約7-8%成年人），尤其是年輕人。絕大多數(shù)（>90%）口腔HPV感染會(huì)被免疫系統(tǒng)在1-2年內(nèi)清除，不會(huì)造成任何問(wèn)題。只有極少數(shù)高危型HPV（主要是16型）持續(xù)感染多年（10年以上），才可能（注意是“可能”）導(dǎo)致口咽癌（扁桃體、舌根）。即使感染了最危險(xiǎn)的高危HPV16型，發(fā)展成口咽癌的終生風(fēng)險(xiǎn)也低于1%（超過(guò)99%的人不會(huì)得）。?這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于網(wǎng)上渲染的恐慌程度。吸煙酗酒會(huì)極大增加HPV致癌的風(fēng)險(xiǎn)！?戒煙限酒是重要防護(hù)措施。HPV疫苗是最有效的預(yù)防武器，建議接種。關(guān)注持續(xù)存在的癥狀（喉嚨不適>2周、頸部腫塊等），及時(shí)就醫(yī)，而非為無(wú)謂的“可能性”焦慮。朋友們，焦慮本身對(duì)健康的危害，可能比那個(gè)微乎其微的患癌風(fēng)險(xiǎn)還要大。?了解科學(xué)事實(shí)，采取積極預(yù)防措施（疫苗、戒煙酒、安全性行為），關(guān)注身體信號(hào)，把寶貴的精力投入到充滿活力的生活和工作中去，這才是對(duì)自己健康負(fù)責(zé)的態(tài)度。希望這些信息能幫助大家更理性地看待HPV與頭頸癌的關(guān)系，放下不必要的恐慌，擁抱健康生活。?
人乳頭瘤病毒間接性傳染的途徑及其可能性有多大？首先應(yīng)清楚，人乳頭瘤病毒（HPV）是一個(gè)含有200多個(gè)亞型的大家族。按照其致癌性分類，分為高危型和低危型兩類。其中，高危型致癌性強(qiáng)，目前確認(rèn)至少有14個(gè)亞型，HPV16亞型致癌性最強(qiáng)（約占宮頸癌的50-60%），其次是HPV18亞型（約占宮頸癌的10-15%），其它亞型（31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82）排第三位。低危型極少致癌，主要是引起良性病變（如疣），如HPV6、11亞型導(dǎo)致90%的生稙器疣和咽喉部乳頭瘤；其它低危型有40、42、43、44、54、61、70、72、81亞型。按照感染部位分類，分為粘膜型和皮膚型兩類。高危粘膜型HPV主要有16、18、31、33等亞型，低危粘膜型HPV主要有6、11、42等亞型。皮膚型HPV主要有1、2、3、4、7、10、27、28、29、57等，引起皮膚尋常疣和扁平疣。其次，不同的HPV亞型生存條件不同，傳播方式不同，離體后生存時(shí)間也不相同，其傳染性也受環(huán)境條件（受體溫度、濕度、表面類型等因素）影響?？刹橄嚓P(guān)臨床研究結(jié)果不多，多數(shù)是實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，HPV在體外干燥環(huán)境中，存活時(shí)間很短，通常為數(shù)小時(shí)至數(shù)天。適宜的環(huán)境下（如濕潤(rùn)、室溫），可以存活1周。有臨床研究，在潮濕毛巾上可以存活24-72小時(shí)。但是，并不等同于還有傳染性，或致病性。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，HPV離體后24-48小時(shí)內(nèi)，其傳染性顯著降低，超過(guò)72小時(shí)后感染風(fēng)險(xiǎn)極低。盡管理論上來(lái)說(shuō)，在其存活期內(nèi)有感染的可能性，但實(shí)際上通過(guò)污染物（如公用毛巾等）間接傳染的極為罕見(jiàn)。因?yàn)閭魅緱l件中，傳染“窗口期”是個(gè)必備條件，即，除了適宜的溫度濕度外，還要具備兩個(gè)條件，一是HPV具有完整的感染能力，二是受感染者粘膜或皮膚損傷，為HPV創(chuàng)造繼續(xù)生存的環(huán)境?？梢?jiàn)，即使是直接傳播（性接觸傳播），也不是一接觸就能夠被傳染的，也是有條件的。第三，間接傳染（非性接觸傳播）的途徑有哪些呢？1.母嬰傳播，主要是分娩過(guò)程中，新生兒在經(jīng)過(guò)產(chǎn)道時(shí)，被產(chǎn)道內(nèi)HPV感染（主要是粘膜型HPV感染），其發(fā)生率約為0.05%。2.污染物間接傳播，公共環(huán)境（如浴室、泳池）、公共衛(wèi)生用品（如毛巾、剃刀）等，理論上來(lái)說(shuō)，有傳播可能，但缺乏明確的流行病學(xué)證據(jù)。3.醫(yī)源性傳播，如被污染的非一次性醫(yī)療器械，可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)源性傳播。而日常的消毒足以達(dá)到阻斷傳播的目的。4.自我傳播，感染者（如疣患者）自己用手接觸了自身病變部位，再接觸自身其它部位，達(dá)到傳染的目的。5.皮膚與皮膚接觸傳播（如擁抱、親吻），主要是導(dǎo)致尋常疣的HPV2、4亞型。6.生稙器-手-手-生稙器的間接性傳播風(fēng)險(xiǎn)極低（低于1%），但理論上存在可能性。第四，影響傳播的因素有哪些呢？1.HPV的活性，即毒力，或傳染性。2.具有活性HPV的數(shù)量，數(shù)量越多傳播力越強(qiáng)。3.受感染者是不是易感人群，即，其免疫力弱。4.受感染者有沒(méi)有粘膜或皮膚損傷。5.接觸方式，HPV傳播路徑及其環(huán)境是不是適宜其存活。第五，積極預(yù)防，定時(shí)檢查，避免恐慌。了解了上述HPV相關(guān)的信息，就清楚了，理論上雖然存在間接性傳播的可能性，但可能性很小，遠(yuǎn)低于性傳播的概率。因此，無(wú)需過(guò)分擔(dān)憂！另外，女性一生中感染HPV的機(jī)會(huì)相當(dāng)多，約為90%，而絕大多數(shù)都會(huì)自我清除。有研究認(rèn)為，90%的受感染者在2年內(nèi)被自身免疫系統(tǒng)清除。另有研究認(rèn)為，若HPV16、18亞型持續(xù)感染超過(guò)1年者，可能會(huì)導(dǎo)致癌前病變。因此，定時(shí)檢查，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，就不至于發(fā)展為癌。