上海市東方醫(yī)院

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疾?。? 自閉癥
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孤獨(dú)癥的腸道菌群:失衡的微生物世界作者:王欣悅,楊莉在我們每個人的腸道中,都存在著一個復(fù)雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個由數(shù)萬億微生物組成的"第二大腦",被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨(dú)癥的腸道菌群:失衡的微生物世界越來越多的研究發(fā)現(xiàn),孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異,主要表現(xiàn)為(1)菌群多樣性降低,腸道內(nèi)益生菌(如雙歧桿菌、乳酸菌)數(shù)量減少,而潛在致病菌(如梭菌屬、脫硫弧菌)比例升高【1】(2)代謝異常:短鏈脂肪酸(SCFAs)水平下降,其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足,而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加,可能影響大腦功能。3.胃腸道問題增多:研究報導(dǎo),超過90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀,且胃腸問題嚴(yán)重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報告,使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準(zhǔn)確性提高到0.91,進(jìn)一步驗證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦?腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道,涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)間復(fù)雜的雙向交流。腸道菌群可能通過多種機(jī)制影響ASD癥狀。一方面,菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增多,進(jìn)入血液,進(jìn)而影響血腦屏障完整性,使神經(jīng)炎癥風(fēng)險升高,影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面,腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、GABA、多巴胺),影響神經(jīng)信號傳遞和認(rèn)知功能【4】,ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常,與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外,菌群的代謝產(chǎn)物(如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體)也可通過血液進(jìn)入大腦,調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時,腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng),直接向大腦傳遞信號。三、新希望:靶向“腸-腦軸”的干預(yù)策略基于當(dāng)前研究結(jié)果,許多孤獨(dú)癥治療方案針對改善“腸-腦軸”而展開:1、糞便微生物移植(FMT)FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復(fù)或改善其腸道微生物平衡。早在2019年,《Cell》有研究就表明,將ASD患者糞便菌群移植給無菌小鼠后,小鼠社交互動時間減少60%,重復(fù)刻板行為增加3倍,海馬區(qū)突觸可塑性基因表達(dá)下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對菌群失調(diào)的干預(yù)措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果,如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動和焦慮行為方面顯著改善,且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補(bǔ)充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì),緩解ASD兒童的問題行為。如在一項開放性研究中,口服3個月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長雙岐桿菌后,ASD兒童的癥狀嚴(yán)重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項補(bǔ)充3個月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動減少【8】。3、飲食干預(yù)臨床試驗發(fā)現(xiàn),飲食模式會影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動態(tài)變化。孤獨(dú)癥患者的挑食等飲食習(xí)慣也導(dǎo)致其攝入營養(yǎng)素的不均衡。無麩質(zhì)和酪蛋白飲食(GFCF)對ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明,在一項隨機(jī)臨床試驗中,攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項研究則報告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食,通過重塑微生物組成而改善孤獨(dú)癥樣行為【9】。???參考文獻(xiàn):[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.
自閉癥兒童為什么不合群?揭秘社交溝通障礙的真相自閉癥兒童不合群,根源在于神經(jīng)發(fā)育障礙引發(fā)的社交信息處理、情感理解、互動模式全方位異常,以下從核心機(jī)制拆解“不合群”的真相:一、社交信息“接收-解讀”雙重障礙自閉癥兒童大腦對社交信號(眼神、表情、聲音)的感知與加工異常:?看不見“人”:對他人目光、面部表情缺乏關(guān)注(如回避對視、忽略父母逗笑),像“自動過濾”社交場景里的人;?讀不懂“意”:無法理解語言背后的情感(如分不清“你真棒”是夸獎還是敷衍),也看不懂肢體動作(如對揮手再見無回應(yīng)),把復(fù)雜社交簡化成“無意義信息”。二、情感聯(lián)結(jié)“建立-回應(yīng)”能力缺失正常孩子天然會通過互動建立情感,但自閉癥兒童存在共情與情感表達(dá)缺陷:?感受不到他人情緒:對同伴哭泣、家人難過無動于衷,像“情感絕緣體”;?表達(dá)不出自己需求:難用語言/動作(如指物、點(diǎn)頭)說清想法,只能用哭鬧、重復(fù)動作“笨拙溝通”,讓他人難理解意圖。三、社交規(guī)則“理解-運(yùn)用”全面混亂社交場合的“輪流、等待、分享”等規(guī)則,對自閉癥兒童是復(fù)雜“密碼”:?學(xué)不會“配合”:游戲時強(qiáng)行打斷、重復(fù)單一行為(如一直搶玩具),不懂“輪流玩”;?適應(yīng)不了“變化”:集體活動流程改變(如換座位、調(diào)游戲)會崩潰,因依賴“固定程序”應(yīng)對社交,一旦打破就陷入混亂。四、興趣與互動“錯位”難融入自閉癥兒童的興趣極端狹窄且重復(fù)(如只玩旋轉(zhuǎn)物品、盯空調(diào)外機(jī)),與同齡人“錯位”:?沒共同話題:對同伴喜歡的游戲、故事毫無興趣,寧愿獨(dú)處研究“特殊愛好”;?互動方式怪異:想?yún)⑴c社交時,會重復(fù)說廣告詞、機(jī)械模仿對話,讓他人覺得“聊不到一起”,逐漸被群體自然疏離。五、感官敏感加劇“逃離”社交部分自閉癥兒童對聲音、光線、觸感過度敏感:?嘈雜的集體環(huán)境(如教室、操場)里,同學(xué)的笑聲、桌椅挪動聲會變成“刺耳噪音”;?他人觸碰、擁擠的空間會引發(fā)強(qiáng)烈不適,讓他們本能“逃離”群體,選擇安靜獨(dú)處。干預(yù)關(guān)鍵:早發(fā)現(xiàn)(1-3歲關(guān)注“不看、不應(yīng)、不指、不語”)、早訓(xùn)練!通過社交故事(教規(guī)則)、ABA行為干預(yù)(練互動)、感統(tǒng)訓(xùn)練(調(diào)敏感),可幫孩子逐步理解社交、學(xué)會互動。家長別因“不合群”否定孩子,他們不是“不想社交”,而是“不會社交”——用耐心和科學(xué)方法,很多孩子能走出孤獨(dú),融入小群體!
自閉癥早期信號:10個表現(xiàn)家長必知!?在孩子成長的過程中,每一位家長都對他們的未來充滿期待,密切關(guān)注著孩子的每一個成長細(xì)節(jié)。然而,有一種隱匿的神經(jīng)發(fā)育障礙——自閉癥,可能在孩子的早期發(fā)育階段悄然留下痕跡。自閉癥,醫(yī)學(xué)上稱為孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD),正逐漸受到社會各界的廣泛關(guān)注。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)最新數(shù)據(jù)顯示,每68名兒童中就約有1名患有自閉癥,且男孩發(fā)病率約為女孩的4倍。早期識別自閉癥對于及時干預(yù)、改善孩子的預(yù)后具有不可估量的意義。以下為家長們詳細(xì)介紹自閉癥早期的10個關(guān)鍵表現(xiàn),幫助家長們更早地發(fā)現(xiàn)問題,為孩子爭取寶貴的治療時機(jī)。1.社交互動障礙:社交世界里的“獨(dú)行俠”正常孩子在成長過程中,對社交互動有著天然的渴望,會積極主動地與他人交流、玩耍。但自閉癥兒童往往表現(xiàn)出對社交互動的冷漠與回避。他們很少對父母、親人的微笑、逗弄給予回應(yīng),在與他人互動時,眼神很少主動交匯,即便有短暫對視,也會迅速移開,仿佛刻意避開他人目光。在集體活動中,他們常常獨(dú)自玩耍,對其他小朋友的存在“視而不見”,難以融入群體,似乎對社交活動毫無興趣。例如,在幼兒園的游戲時間里,其他孩子都在興高采烈地一起玩游戲、分享玩具,而自閉癥兒童可能會獨(dú)自坐在角落,沉浸在自己的小世界里,對周圍的熱鬧場景無動于衷。美國兒科學(xué)會特別強(qiáng)調(diào),這種社交互動的嚴(yán)重匱乏是自閉癥極為關(guān)鍵的早期跡象,家長們一旦發(fā)現(xiàn)孩子有此類表現(xiàn),需高度重視。2.眼神交流異常:心靈窗戶的“異常閉合”眼神交流是人與人之間情感溝通、信息傳遞的重要方式。正常嬰兒在出生后不久,便會開始通過眼神與外界建立聯(lián)系,滿月時就能與他人進(jìn)行短暫的眼神對視,隨著月齡增長,眼神交流愈發(fā)頻繁且富有情感。然而,自閉癥兒童在眼神交流方面卻存在明顯缺陷。他們很少主動注視他人的眼睛,在與人對話或互動時,眼神常常游離、飄忽不定,難以長時間聚焦在對方身上,缺乏應(yīng)有的專注度與交流感。當(dāng)家長呼喚孩子名字,試圖通過眼神吸引其注意力時,自閉癥兒童可能很少給予回應(yīng),繼續(xù)專注于自己手頭的事情,仿佛對他人的呼喚“聽而不聞”。研究表明,最終確診為自閉癥的患兒在24月齡時,對人眼部的注視時間僅為正常兒童的一半,這一顯著差異進(jìn)一步凸顯了眼神交流異常在自閉癥早期識別中的重要性。3.對名字呼喚無反應(yīng):“沉浸自我”的聽覺忽視在孩子的成長過程中,對自己名字的回應(yīng)是一項基本的社交技能發(fā)展標(biāo)志。正常孩子在聽到自己名字被呼喚時,通常會迅速做出反應(yīng),轉(zhuǎn)頭看向呼喚者,并可能伴有相應(yīng)的表情或聲音回應(yīng)。但自閉癥兒童常常對自己的名字“充耳不聞”,即便家長多次大聲呼喚,他們也可能無動于衷,繼續(xù)沉浸在自己的活動或思緒中。這種情況并非是因為聽力問題(在排除聽力障礙后),而是自閉癥兒童對社交信息的接收與處理出現(xiàn)了偏差,他們難以將外界的聲音刺激與自身建立有效的聯(lián)系,從而表現(xiàn)出對名字呼喚的忽視。例如,在家庭聚會中,家人多次呼喊孩子名字,希望引起他的注意,參與到集體活動中來,但自閉癥兒童可能完全沒有反應(yīng),依舊自顧自地擺弄手中的玩具,這往往讓家長感到困惑和擔(dān)憂。4.語言發(fā)展遲緩:語言道路上的“緩慢行者”語言是孩子表達(dá)自我、與世界溝通的重要工具。多數(shù)正常孩子在1歲左右開始牙牙學(xué)語,逐漸說出簡單的詞語,如“爸爸”“媽媽”,1歲半到2歲時能組合成簡單短句,表達(dá)自己的基本需求,如“我要喝水”“我要玩玩具”等。然而,自閉癥兒童在語言發(fā)展進(jìn)程上可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡人。有些孩子1歲后很少發(fā)聲,很少模仿周圍人的聲音;2歲時,仍無法說出有意義的單詞,甚至原本已經(jīng)學(xué)會的一些簡單詞匯,也可能突然遺忘,出現(xiàn)語言倒退現(xiàn)象。還有些自閉癥孩子即便學(xué)會了說話,在語言運(yùn)用上也存在諸多問題,如難以理解他人話語中的含義,無法進(jìn)行正常的對話互動,常常出現(xiàn)答非所問的情況。例如,當(dāng)家長問孩子“你今天在幼兒園玩了什么?”,自閉癥孩子可能無法理解問題,或者只是重復(fù)家長的問題,而不能給出實(shí)際的回答。5.重復(fù)刻板行為:行為模式的“固定循環(huán)”自閉癥兒童經(jīng)常會出現(xiàn)重復(fù)性、模式化的動作和行為,這些行為往往顯得機(jī)械、刻板,缺乏明確的目的和意義。常見的重復(fù)刻板行為包括反復(fù)拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品、踮腳尖走路、不停地開關(guān)門等。他們會持續(xù)、頻繁地進(jìn)行這些動作,一旦被打斷,可能會表現(xiàn)出煩躁、哭鬧等情緒反應(yīng)。比如,有些自閉癥兒童會在長時間內(nèi)反復(fù)轉(zhuǎn)動玩具車輪,專注于車輪的旋轉(zhuǎn)動作,對周圍其他事物都失去了興趣;還有些孩子會不停地拍手,無論在何種場合,都難以控制自己的這種行為。這些重復(fù)刻板行為并非基于實(shí)際需求或興趣愛好,更多是一種自我刺激行為,幫助他們維持內(nèi)心的某種秩序和平衡。6.興趣范圍狹窄:興趣世界里的“單一聚焦”自閉癥兒童往往對某些特定物品或活動表現(xiàn)出過度且持久的專注與癡迷,而對其他豐富多樣的事物缺乏興趣。他們可能只鐘情于某一種玩具,如始終拿著一塊積木反復(fù)擺弄,對其他種類的玩具視而不見;或者對物品的某個特定部分極為關(guān)注,像只盯著車輪轉(zhuǎn)動、風(fēng)扇葉片旋轉(zhuǎn)等,沉浸在這些單一的視覺刺激中。有些孩子會癡迷于特定的電視廣告片段、單調(diào)的音樂旋律,不斷重復(fù)觀看、聆聽,對其他精彩的電視節(jié)目、豐富的音樂類型毫無興趣。這種興趣范圍的極度狹窄,使得他們的生活似乎被局限在一個小小的、特定的圈子里,難以像正常孩子那樣廣泛地探索和體驗周圍豐富多彩的世界。7.對環(huán)境變化敏感:適應(yīng)新環(huán)境的“艱難者”自閉癥兒童對生活環(huán)境中的微小改變常常表現(xiàn)出強(qiáng)烈的不適和抗拒。家中家具位置的輕微挪動、日?;顒禹樞虻男┰S調(diào)整,都可能引發(fā)他們的不安、哭鬧等情緒反應(yīng),甚至出現(xiàn)情緒崩潰的情況。例如,每天上學(xué)都要走固定的路線,如果某一天因為特殊情況換了路線,孩子就會表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗拒,哭鬧不止,難以接受這種變化;吃飯時,餐具必須按照特定的順序擺放,如果順序被打亂,他們可能拒絕進(jìn)食。他們似乎依賴于熟悉、固定的環(huán)境和生活模式,對任何打破這種模式的改變都難以適應(yīng),這也給家庭生活和孩子的日常照料帶來了諸多挑戰(zhàn)。8.情感表達(dá)與理解障礙:情感世界里的“迷失者”在情感表達(dá)方面,自閉癥兒童面部表情相對單一,很少通過豐富的表情來傳達(dá)自己的喜怒哀樂等情緒。他們可能很少主動對他人微笑、皺眉、生氣等,情緒表達(dá)顯得較為平淡、匱乏。在理解他人情感方面,他們也存在明顯困難,難以通過觀察他人的面部表情、肢體動作、語氣語調(diào)等,準(zhǔn)確理解他人的情緒和意圖。比如,看到父母難過傷心,正常孩子可能會表現(xiàn)出關(guān)心、安慰的舉動,如擁抱父母、遞紙巾等,但自閉癥兒童可能對此無動于衷,無法體會他人的難過情緒,也不知道如何做出恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng),仿佛與周圍的情感氛圍格格不入。9.游戲方式刻板:游戲舞臺上的“單調(diào)表演者”正常孩子在玩耍時,充滿了想象力和創(chuàng)造力,會進(jìn)行各種豐富多彩的游戲活動,如角色扮演游戲、搭積木構(gòu)建各種場景、與小伙伴們進(jìn)行互動游戲等。然而,自閉癥兒童的游戲方式往往顯得刻板、機(jī)械,缺乏創(chuàng)意和變化。他們很少進(jìn)行富有想象力的角色扮演,比如很難像其他孩子那樣假裝自己是醫(yī)生給“病人”看病,或者扮演公主和王子的故事。在玩玩具時,可能只是簡單地重復(fù)某個動作,如反復(fù)將積木推倒又搭起,或者將玩具排成一排,然后專注于排列的動作,而不是利用玩具進(jìn)行多樣化的游戲。這種刻板的游戲方式,限制了他們在游戲中學(xué)習(xí)、探索和社交的機(jī)會。10.感官反應(yīng)異常:感知世界的“特殊濾鏡”自閉癥兒童在感官方面可能出現(xiàn)過度敏感或過度遲鈍的情況,對外部世界的感知與常人不同。在聽覺上,他們可能對某些聲音過度敏感,如吸塵器的轟鳴聲、汽車的喇叭聲、尖銳的警報聲等,這些聲音會讓他們感到極度不適,甚至出現(xiàn)恐懼、捂耳尖叫等反應(yīng);而對一些正常音量的聲音,可能又表現(xiàn)出異常的關(guān)注或排斥。在觸覺方面,部分自閉癥兒童不喜歡被觸摸、擁抱,對他人的肢體接觸表現(xiàn)出抗拒;或者對某些材質(zhì)的物品,如粗糙的布料、特定質(zhì)地的玩具等,表現(xiàn)出強(qiáng)烈的厭惡,拒絕接觸;相反,也有一些孩子對疼痛的感知較為遲鈍,在受傷時可能不哭不鬧,對身體的疼痛刺激反應(yīng)不明顯。在視覺、嗅覺和味覺上,也可能存在類似的異常,比如對光線的變化非常敏感,在強(qiáng)光下容易感到不適;對某些特定氣味或味道的食物異常執(zhí)著,只愿意吃特定的幾種食物,對其他食物則堅決拒絕。如果家長發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)上述多個表現(xiàn),且這些表現(xiàn)持續(xù)存在一段時間,切不可掉以輕心,但也無需過度焦慮。建議及時帶孩子前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu),如三甲醫(yī)院的兒科發(fā)育行為門診或兒童專科醫(yī)院,進(jìn)行全面、專業(yè)的評估。早期診斷和干預(yù)對于自閉癥兒童至關(guān)重要,2-6歲是干預(yù)的黃金時期,通過應(yīng)用行為分析(ABA)、語言治療、感覺統(tǒng)合訓(xùn)練等科學(xué)有效的干預(yù)方法,可以最大程度地改善孩子的癥狀,提升其社交溝通能力、生活自理能力,幫助他們更好地融入社會,擁有更美好的未來。家長們要時刻保持敏銳的觀察力,關(guān)注孩子成長中的每一個細(xì)節(jié),為孩子的健康成長保駕護(hù)航。