中南大學湘雅醫(yī)院

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疾?。? 骨質疏松
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骨質疏松科普知識 查看全部

檢測β膠原降解產(chǎn)物的臨床意義β膠原降解產(chǎn)物（β-CrossLaps，β-CTX）是反映骨吸收的重要標志物，在骨骼代謝評估等方面具有重要作用。以下是詳細介紹：1.基本概念Ⅰ型膠原蛋白是骨組織中最主要的膠原蛋白，約占骨基質有機成分的90%。在骨吸收過程中，破骨細胞分泌的多種蛋白酶會降解Ⅰ型膠原蛋白，產(chǎn)生多種降解產(chǎn)物，β-CTX就是其中之一。它是Ⅰ型膠原蛋白的C-末端肽段經(jīng)過特殊的酶解過程產(chǎn)生的，具有穩(wěn)定的化學結構和抗原性。2.生理功能β-CTX本身并沒有直接的生理功能，但它的產(chǎn)生和釋放與骨吸收過程密切相關。當破骨細胞活躍時，會大量分解骨基質中的Ⅰ型膠原蛋白，釋放出β-CTX等降解產(chǎn)物進入血液循環(huán)。因此，通過檢測血液或尿液中β-CTX的含量，可以間接反映破骨細胞的活性和骨吸收的程度。3.臨床應用骨質疏松癥的診斷與監(jiān)測：骨質疏松癥患者骨吸收增加，破骨細胞活性增強，β-CTX水平會明顯升高。在骨質疏松癥的診斷中，β-CTX檢測可作為骨密度測量的補充指標，有助于更全面地評估骨代謝狀態(tài)。例如，對于一些骨密度輕度降低但臨床高度懷疑骨質疏松癥的患者，若β-CTX水平升高，提示存在骨吸收增加，進一步支持骨質疏松癥的診斷。在骨質疏松癥的治療過程中，β-CTX也是監(jiān)測治療效果的重要指標?？构琴|疏松藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素等，通過抑制破骨細胞活性來減少骨吸收，治療有效時，β-CTX水平會逐漸下降。其他骨骼疾病的輔助診斷：在一些其他骨骼疾病中，β-CTX水平也會發(fā)生變化。如在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥中，甲狀旁腺激素分泌過多，導致骨吸收亢進，β-CTX水平升高。在畸形性骨炎中，病變部位骨代謝活躍，骨吸收和骨形成均增加，但以骨吸收更為明顯，β-CTX水平通常顯著升高。此外，在骨轉移癌患者中，由于腫瘤細胞刺激骨組織引起溶骨性破壞，破骨細胞活性增強，β-CTX水平也會升高，可用于監(jiān)測骨轉移的發(fā)生和病情進展。預測骨折風險：研究表明，β-CTX水平與骨折風險之間存在一定的相關性。較高的β-CTX水平提示骨吸收活躍，骨量丟失較快，骨骼的強度和韌性下降，骨折風險增加。因此，檢測β-CTX有助于對患者的骨折風險進行評估，以便采取相應的預防措施。4.檢測方法目前，臨床上常用的β-CTX檢測方法是免疫分析法，包括酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、化學發(fā)光免疫分析法（CLIA）等。這些方法具有較高的靈敏度和特異性，能夠準確檢測出血液或尿液中的β-CTX含量。其中，CLIA由于操作簡便、快速、自動化程度高，在臨床實驗室中應用較為廣泛。檢測時，通常采集空腹靜脈血或晨尿樣本，血清或血漿中的β-CTX含量可直接反映骨吸收情況，而尿中的β-CTX含量則需要同時測定尿肌酐，以校正尿液稀釋程度對結果的影響。5.影響因素年齡和性別：β-CTX水平在不同年齡和性別群體中有所不同。一般來說，隨著年齡的增長，骨吸收逐漸增加，β-CTX水平會有所升高。女性在絕經(jīng)后，由于雌激素水平急劇下降，破骨細胞活性增強，骨吸收加速，β-CTX水平會明顯高于絕經(jīng)前女性。生活方式：運動、飲食等生活方式因素對β-CTX水平有影響。長期缺乏運動可導致骨量丟失，破骨細胞活性相對增強，β-CTX水平可能升高；而適當?shù)倪\動可以刺激骨形成，抑制骨吸收，使β-CTX水平保持在正常范圍內(nèi)。飲食中鈣、維生素D等營養(yǎng)素的攝入也與β-CTX水平有關。鈣攝入不足或維生素D缺乏會導致甲狀旁腺激素分泌增加，促進骨吸收，使β-CTX水平升高。藥物：某些藥物會影響β-CTX水平。如使用糖皮質激素會抑制成骨細胞活性，同時促進破骨細胞生成和骨吸收，導致β-CTX水平升高。而使用抗骨質疏松藥物如雙膦酸鹽、雌激素受體調節(jié)劑等，會抑制破骨細胞活性，使β-CTX水平下降。此外，一些影響骨代謝的藥物如甲狀腺素、生長激素等，也會對β-CTX水平產(chǎn)生影響。β-CTX是反映骨吸收的敏感指標，在骨骼疾病的診斷、治療和病情監(jiān)測中具有重要的臨床價值，但檢測結果需要結合患者的具體情況進行綜合分析。β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）升高或降低具有不同的臨床意義，具體如下：β-CTX升高的臨床意義骨質疏松癥：特別是絕經(jīng)后骨質疏松癥，女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，破骨細胞活性增強，骨吸收加速，β-CTX升高，反映骨量快速丟失，骨折風險增加。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥：甲狀旁腺激素分泌過多，促使破骨細胞活性增加，骨吸收亢進，導致β-CTX水平明顯升高。骨轉移癌：腫瘤細胞轉移至骨，刺激破骨細胞，引發(fā)溶骨性破壞，骨吸收加劇，β-CTX升高，可用于監(jiān)測骨轉移病情進展?；涡怨茄祝涸摬」谴x活躍，骨吸收顯著，β-CTX通常顯著升高，可作為診斷和病情評估的重要指標。腎性骨營養(yǎng)不良：慢性腎功能衰竭時，鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進等因素致使骨代謝異常，骨吸收增強，β-CTX升高。β-CTX降低的臨床意義抗骨質疏松治療有效：使用抑制骨吸收的藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素、雌激素等進行抗骨質疏松治療后，若β-CTX水平逐漸降低，提示治療有效，破骨細胞活性被抑制，骨吸收得到控制。生理狀態(tài)改變：如在生長發(fā)育停止后，骨代謝逐漸趨于穩(wěn)定，骨吸收相對減少，β-CTX水平會有所降低。另外，長期臥床患者在經(jīng)過一段時間后，若病情穩(wěn)定且骨量丟失減緩，β-CTX也可能出現(xiàn)一定程度的下降。β-CTX的檢測結果需結合患者的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、病史以及其他相關檢查等進行綜合分析，才能準確判斷其臨床意義，為疾病的診斷、治療和監(jiān)測提供可靠依據(jù)。
地舒單抗治療骨質疏松怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點一文梳理地舒單抗怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點一文梳理地舒單抗作為一種核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，在治療骨質疏松癥和其他骨代謝疾病中發(fā)揮著重要作用。然而，關于地舒單抗的使用存在諸多誤區(qū)。誤區(qū)一：地舒單抗只能用于女性骨質疏松并非如此。地舒單抗的適用人群并不局限于女性骨質疏松患者。男性同樣會面臨骨質疏松等骨代謝問題，地舒單抗對于男性因各種原因（如長期使用糖皮質激素等）導致的骨質疏松也有顯著的治療效果。對于一些患有其他骨代謝疾病的男性患者，如骨巨細胞瘤等，地舒單抗也能發(fā)揮重要的治療作用。誤區(qū)二：地舒單抗使用后立即起效這種觀點是錯誤的。骨質疏松是一種慢性疾病，骨量的丟失是一個長期的過程，骨質的重建和恢復也需要一定的時間。地舒單抗雖然是一種有效的抗骨質疏松藥物，但并非立竿見影。一般來說，它需要一定的時間來在體內(nèi)發(fā)揮作用。在開始使用地舒單抗后的數(shù)月內(nèi)，骨轉換標志物才會逐漸出現(xiàn)變化，而在更長時間（可能需要1~2年）才能觀察到明顯的骨密度改善。所以在使用地舒單抗治療時，需要持續(xù)監(jiān)測骨轉換標志物和骨密度等指標，并且患者需要有足夠的耐心，不能因為短期內(nèi)沒有看到效果就停止使用。誤區(qū)三：使用地舒單抗后無需再補充鈣劑并非如此。地舒單抗作為RANKL抑制劑，通過抑制破骨細胞的形成、功能和存活來降低骨吸收。但是在抑制骨吸收的過程中，血鈣會向骨骼中沉積。如果不補充鈣劑，可能會導致血鈣水平過低，從而引發(fā)一系列癥狀，如肌肉痙攣、手足抽搐等。所以在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時補充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。誤區(qū)四：地舒單抗不適用于腎功能不全的患者非也。地舒單抗是一種大分子單克隆抗體，不經(jīng)過腎臟代謝或排泄。腎功能損害程度對地舒單抗的藥代動力學無影響，患者無需根據(jù)腎功能調整劑量。地舒單抗可用于治療慢性腎臟病（CKD）合并骨質疏松癥。對于因雙膦酸鹽（如唑來膦酸）導致腎功能惡化的患者，地舒單抗是一個合適的替代選擇。然而，在腎功能不全患者中，需注意其可能引發(fā)的低鈣血癥風險。那么地舒單抗在臨床中如何合理應用呢？具體的用法用量如何？下面我們一起來學習一下吧。1、臨床應用①骨折高風險的絕經(jīng)后婦女的骨質疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風險；特別是對于那些不能耐受或禁忌使用雙膦酸鹽類藥物的患者，地舒單抗是重要的替代選擇。②骨折高風險的男性骨質疏松癥。③骨折高風險的糖皮質激素誘導的骨質疏松癥。④實體腫瘤骨轉移和多發(fā)性骨髓瘤。它能阻止腫瘤對骨細胞造成的刺激，預防骨骼的進一步破壞，降低骨相關事件的發(fā)生風險，如病理性骨折、脊髓壓迫等。⑤骨巨細胞瘤。用于治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長骨且體重≥45kg）的青少年患者。2、用法用量①骨質疏松癥：皮下注射，標準劑量為每次60mg，每6個月一次。②實體腫瘤骨轉移和多發(fā)性骨髓瘤、骨巨細胞瘤：皮下注射，通常為每次120mg，每4周一次。3、特殊人群用藥①妊娠期婦女：禁用。動物研究表明，地舒單抗具有生殖毒性，可能通過胎盤傳遞給胎兒，影響胎兒骨骼發(fā)育。②哺乳期婦女：尚不清楚地舒單抗是否能通過人乳分泌，需要在停止哺乳和停止本品治療之間做出決定。③青少年：僅限特定適應癥（如骨巨細胞瘤），尚未確定地舒單抗用于其他兒童患者的安全性和有效性。④老年患者：老年患者無需調整劑量，但由于老年患者常合并多種基礎疾病，用藥過程中需密切監(jiān)測不良反應。⑤腎功能不全：無需調整劑量，但需加強血鈣監(jiān)測。⑥肝功能不全患者：無需調整劑量。使用過程中密切監(jiān)測不良反應。4、用藥注意事項①在應用地舒單抗前，評估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥，去除低鈣血癥危險因素。②在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時補充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。③既往使用過雙膦酸鹽的患者可以轉換成地舒單抗治療，但不建議聯(lián)合使用。對于進入雙膦酸鹽藥物假期的患者，必要時（如發(fā)生新的骨折、骨折風險增加等）可序貫地舒單抗治療。④接受地舒單抗治療的患者，若需進行侵入性牙科治療，必要時應評估口腔情況，并在治療期間保持良好的口腔衛(wèi)生習慣，若非必須應避免進行侵入性牙科治療。5、不良反應①低鈣血癥：是地舒單抗常見的不良反應，尤其是在初始用藥階段。對于有低鈣血癥風險的患者，如維生素D缺乏、甲狀旁腺功能減退等，應在用藥前糾正低鈣血癥，并在用藥期間補充鈣劑和維生素D。②頜骨壞死：雖然發(fā)生率較低，但后果嚴重。用藥期間應避免侵入性口腔操作，保持口腔衛(wèi)生。若出現(xiàn)頜骨疼痛、腫脹、牙齒松動等癥狀，應及時就醫(yī)。③感染風險：地舒單抗可能增加感染風險，如皮膚感染、泌尿系統(tǒng)感染等。用藥過程中需關注患者有無發(fā)熱、咳嗽、尿頻尿急等感染癥狀，及時處理。④其他不良反應：還可能出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、乏力、頭痛等不良反應，多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解或對癥處理。6、藥物相互作用目前尚未發(fā)現(xiàn)地舒單抗與其他常用藥物有明顯的藥代動力學相互作用。但與影響鈣代謝的藥物（如噻嗪類利尿劑、鈣劑、維生素D等）合用時，需注意監(jiān)測血清鈣水平，避免鈣代謝紊亂。來源醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道