重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院

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疾?。? 自閉癥
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孤獨癥的腸道菌群：失衡的微生物世界作者：王欣悅，楊莉在我們每個人的腸道中，都存在著一個復雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個由數(shù)萬億微生物組成的"第二大腦"，被科學家發(fā)現(xiàn)與孤獨癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問題增多：研究報導，超過90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問題嚴重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問題等呈正相關。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準確性提高到0.91，進一步驗證了腸菌失調(diào)與ASD的相關性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)間復雜的雙向交流。腸道菌群可能通過多種機制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導致炎癥介質(zhì)釋放增多，進入血液，進而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風險升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號傳遞和認知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過血液進入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預策略基于當前研究結果，許多孤獨癥治療方案針對改善“腸-腦軸”而展開：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無菌小鼠后，小鼠社交互動時間減少60%，重復刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對菌群失調(diào)的干預措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問題行為。如在一項開放性研究中，口服3個月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項補充3個月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動減少【8】。3、飲食干預臨床試驗發(fā)現(xiàn)，飲食模式會影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動態(tài)變化。孤獨癥患者的挑食等飲食習慣也導致其攝入營養(yǎng)素的不均衡。無麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對ASD相關癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項隨機臨床試驗中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關行為障礙。另一項研究則報告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過重塑微生物組成而改善孤獨癥樣行為【9】。???參考文獻：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.
大咖科普：孤獨癥治療新方法1最近很多家長問到孤獨癥治療的新方法，在這里系統(tǒng)地給大家介紹一下。孤獨癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，目前對病因?qū)W的研究認為主要是遺傳基因變異導致的先天神經(jīng)發(fā)育異常所致。目前醫(yī)學界上沒有針對病因的治療方法。普遍公認的是以應用行為分析為核心的行為治療對孤獨癥癥狀有明確的改善作用。但是很多家長受限于行為訓練不可及、費用高、投入時間精力多，希望有快速有效的治療新方法。隨著醫(yī)學的進步，以及全球?qū)陋毎Y的關注，世界各國都對孤獨癥的研究給予了大量關注，新的治療方法也開始涌現(xiàn)。今天首先想給大家介紹的是一種物理治療方法：經(jīng)顱磁刺激（rTMS）。rTMS是通過在顱腦外施加的一個磁場，改變神經(jīng)元周圍電流，并進一步影響神經(jīng)細胞之間的突觸連接發(fā)揮治療作用。這種治療方法已被證明對焦慮、抑郁、強迫等多種精神障礙治療安全有效。rTMS治療成功的關鍵是找準功能異常的腦區(qū)位置進行干預，但是我們?nèi)四X的功能分區(qū)存在很大的個體差異，如同人的指紋，每個人都不相同。因此準確定位每個個體的功能腦區(qū)，才可能取得最佳治療效果。北京昌平國家實驗室的劉河生教授在美國哈佛大學任職期間，開發(fā)了一種個體化的腦功能區(qū)定位分析方法，其相關成果應用于腦卒中后失語的患者，使他們奇跡般地重獲語言能力。目前劉河生教授團隊將該成果應用于孤獨癥的語言康復，正在開展個體化腦功能分區(qū)指導下的rTMS治療學齡前孤獨癥譜系障礙的臨床觀察，有望為語言落后的孤獨癥患兒提供一種全新的有效治療方法。
自閉癥兒童為什么不合群？揭秘社交溝通障礙的真相自閉癥兒童不合群，根源在于神經(jīng)發(fā)育障礙引發(fā)的社交信息處理、情感理解、互動模式全方位異常，以下從核心機制拆解“不合群”的真相：一、社交信息“接收-解讀”雙重障礙自閉癥兒童大腦對社交信號（眼神、表情、聲音）的感知與加工異常：?看不見“人”：對他人目光、面部表情缺乏關注（如回避對視、忽略父母逗笑），像“自動過濾”社交場景里的人；?讀不懂“意”：無法理解語言背后的情感（如分不清“你真棒”是夸獎還是敷衍），也看不懂肢體動作（如對揮手再見無回應），把復雜社交簡化成“無意義信息”。二、情感聯(lián)結“建立-回應”能力缺失正常孩子天然會通過互動建立情感，但自閉癥兒童存在共情與情感表達缺陷：?感受不到他人情緒：對同伴哭泣、家人難過無動于衷，像“情感絕緣體”；?表達不出自己需求：難用語言/動作（如指物、點頭）說清想法，只能用哭鬧、重復動作“笨拙溝通”，讓他人難理解意圖。三、社交規(guī)則“理解-運用”全面混亂社交場合的“輪流、等待、分享”等規(guī)則，對自閉癥兒童是復雜“密碼”：?學不會“配合”：游戲時強行打斷、重復單一行為（如一直搶玩具），不懂“輪流玩”；?適應不了“變化”：集體活動流程改變（如換座位、調(diào)游戲）會崩潰，因依賴“固定程序”應對社交，一旦打破就陷入混亂。四、興趣與互動“錯位”難融入自閉癥兒童的興趣極端狹窄且重復（如只玩旋轉(zhuǎn)物品、盯空調(diào)外機），與同齡人“錯位”：?沒共同話題：對同伴喜歡的游戲、故事毫無興趣，寧愿獨處研究“特殊愛好”；?互動方式怪異：想?yún)⑴c社交時，會重復說廣告詞、機械模仿對話，讓他人覺得“聊不到一起”，逐漸被群體自然疏離。五、感官敏感加劇“逃離”社交部分自閉癥兒童對聲音、光線、觸感過度敏感：?嘈雜的集體環(huán)境（如教室、操場）里，同學的笑聲、桌椅挪動聲會變成“刺耳噪音”；?他人觸碰、擁擠的空間會引發(fā)強烈不適，讓他們本能“逃離”群體，選擇安靜獨處。干預關鍵：早發(fā)現(xiàn)（1-3歲關注“不看、不應、不指、不語”）、早訓練！通過社交故事（教規(guī)則）、ABA行為干預（練互動）、感統(tǒng)訓練（調(diào)敏感），可幫孩子逐步理解社交、學會互動。家長別因“不合群”否定孩子，他們不是“不想社交”，而是“不會社交”——用耐心和科學方法，很多孩子能走出孤獨，融入小群體！