小兒遺傳代謝內(nèi)分泌

作者：張乾娟 韓炳娟現(xiàn)在大家都知道，新生兒出生三天后就會有相關(guān)醫(yī)務(wù)人員通知寶寶家屬給寶寶采足跟血。那剛出生的寶寶為什么要采血呢，其實是為了檢測寶寶有沒有患有遺傳代謝病，今天我們來認(rèn)識罕見病的一種---甲基丙二酸血癥。簡單的說，它是一種遺傳代謝病，遺傳就是指從父母那里得到的突變基因，因為甲基丙二酸血癥屬于常染色體隱性遺傳病，當(dāng)然，父母一般做為致病基因的攜帶者不會發(fā)病，只是孩子接受了分別來自父母的兩種不正常的突變基因。代謝這個詞大家都知道，如同糖、蛋白質(zhì)、脂肪都需要代謝一樣，代謝病就是人對一些物質(zhì)在代謝過程中出了問題，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列不正常的問題，往往不是某一個器官的事，而是全身各器官都可能存在問題。就“甲基丙二酸血癥”來說，我們每天吃進(jìn)去的食物經(jīng)過身體這個大工廠加工出自身需要的營養(yǎng)，如果工廠里的某個工具出現(xiàn)故障，營養(yǎng)造不出來了，卻產(chǎn)生了有毒有害的“甲基丙二酸”，積累到一定程度，就成為 “甲基丙二酸血癥”了，當(dāng)它開始危害身體各個器官時，比如侵犯大腦，就會出現(xiàn)寶寶老睡覺不吃奶，孩子反復(fù)嘔吐、抽風(fēng)，原來學(xué)會的漸漸不會，智力運動發(fā)育倒退......同樣，禍及其他器官也會出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。然而，聽起來這么可怕的“甲基丙二酸血癥”，并不是完全無法醫(yī)治的。它可以借助產(chǎn)前篩查、新生兒遺傳代謝病篩查等早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，而且未發(fā)病之前就開始有針對性的治療的話是可以控制病癥出現(xiàn)的，也就是說在治療手段的干預(yù)下患者可以不出現(xiàn)諸如損傷智力、傷及器官等情況，如果控制的好，有可能終身不發(fā)病，控制方法其實也很簡單，比如通過攝入特殊食品、維生素B12等藥物治療來減少 “甲基丙二酸”的生成和增加它的排出。那么我們有哪些手段來早期發(fā)現(xiàn)呢？在濟南地區(qū)，新生兒出生時就可以進(jìn)行甲基丙二酸血癥的篩查。早在1997年，濟南市婦幼保健院就成立了山東省第一家新生兒疾病篩查中心；串聯(lián)質(zhì)譜篩查于2011年率先開展，將篩查病種擴展至40種；新生兒的遺傳代謝病篩查只需要采集幾滴足底血，同時多采一份尿液，就能發(fā)現(xiàn)并確診包括 “甲基丙二酸血癥”在內(nèi)的52種疾病。所謂的罕見病并不罕見根據(jù)全國篩查數(shù)據(jù)的顯示，國際發(fā)病率1:50000-1:127000的甲基丙二酸血癥，在國內(nèi)山東（1/5728）、河南、河北（1/數(shù)千）的部分地區(qū)遠(yuǎn)高于國外報道的發(fā)病率，屬于高發(fā)病種，比如濟南地區(qū)發(fā)病率是1/3445。因此，從另一個意義上來說，所謂的“罕見病”其實并不罕見。通過新生兒代謝篩查診斷的癥狀前期患者及獲得早期診斷的患者經(jīng)給予專業(yè)的生活指導(dǎo)及相應(yīng)的正確治療，很大一部分可以做到“無病”健康生存，大大減輕了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。甲基丙二酸血癥需要長期規(guī)范的隨訪治療和生活管理：首先，預(yù)防疲勞非常重要，避免誘發(fā)疾病發(fā)作，注意營養(yǎng)監(jiān)測，合理干預(yù)，保證熱量、脂肪酸、維生素等的攝入；其次一定要定期隨訪、監(jiān)測心肝腎功能，代謝指標(biāo)，及時調(diào)整用藥；伴有發(fā)育遲緩的“甲基”寶寶一定記得在藥物治療的同時進(jìn)行早期康復(fù)訓(xùn)練，避免殘疾。病情控制良好狀態(tài)下可以預(yù)防接種；家長也要調(diào)整好自己的心態(tài)和家庭氛圍。通過積極配合醫(yī)生的指導(dǎo)以及家長傾心付出，“甲基”寶寶們雖生而不同，一樣也會擁有美好的童年和未來！

哪些環(huán)境內(nèi)分泌干擾物會導(dǎo)致性早熟 2016-05-09 zyek 浙一兒科 為什么現(xiàn)在性早熟的女孩子越來越多？雌激素和環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EDC）難咎其責(zé)！雌激素是哪里來的？哪些東西屬于EDC？它們是怎樣影響生殖系統(tǒng)的？我們該如何應(yīng)對？ 首先，我們要了解引起女孩乳房發(fā)育的主要激素--雌激素的分類。按其來源可以分為天然的、植物來源的、動物來源的和人工合成的四大類。 1、天然雌激素：天然雌激素指動物和人體內(nèi)天然存在的雌激素。體內(nèi)雌激素主要來源于卵巢，經(jīng)過合成、分泌與相應(yīng)靶細(xì)胞胞漿受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，主要促進(jìn)子宮與卵巢發(fā)育，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟。 2、植物性雌激素：植物性雌激素是一組在植物中天然存在、本身或其代謝產(chǎn)物具有與雌激素受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素作用的非甾體結(jié)構(gòu)為主的植物化學(xué)物。較為常見的植物性雌激素包括植物生長素、赤霉素、細(xì)胞分裂素、脫落酸和乙烯等五大類。 3、動物性雌激素：通過生物界內(nèi)食物鏈蓄積效應(yīng)，大量的多種雌激素存在于動物體內(nèi)，人類攝食后, 在體內(nèi)產(chǎn)生類似天然雌激素效應(yīng)的物質(zhì)。被動物飼料添加劑喂養(yǎng)的動物，體內(nèi)含有較高濃度的雌二醇，并且在肉品加工過程對這些已存動物體內(nèi)的雌二醇激素的結(jié)構(gòu)濃度方面的影響很小。所以，兒童在長時間食用過多這類肉品后易誘發(fā)性早熟。 4、人工合成雌激素：這類物質(zhì)常被作為藥物使用，如己烯雌化學(xué)物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕藥和一些用于促進(jìn)家畜生長的同化激素，也會發(fā)生生物界內(nèi)食物鏈蓄積效應(yīng)，性質(zhì)同上。 EDC引發(fā)性早熟的作用也不容小覷。迄今，研究已發(fā)現(xiàn)有80余種EDC，大多數(shù)具有類雌激素樣作用。常見的EDC： 1、洗滌劑：壬基酚、辛基酚等； 2、有機氯農(nóng)藥：DDT、甲氧DDT、六六六等； 3、有機磷農(nóng)藥：樂果、馬拉硫磷、乙酰甲胺磷等； 4、擬除蟲菊酯：氯氰菊酯、氰戊菊酯等； 5、除草劑：利谷隆、除草醚、莠去凈等； 6、塑料增塑劑：鄰苯二甲酸脂類等； 7、塑料制品焚燒產(chǎn)物：四氯聯(lián)苯、二惡英等； 8、合成樹脂原料：雙酚A、雙酚F等； 9、絕緣材料：阻燃劑、多氯聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯等。 美國環(huán)境保護(hù)組織內(nèi)分泌干擾物篩選測試委員會將一些廣泛存在于環(huán)境中、能通過干擾激素功能、引起個體或人群可逆性或不可逆性生物學(xué)效應(yīng)的環(huán)境化合物稱為EDC。EDC對人體內(nèi)分泌系統(tǒng)存在有害作用。目前報道對性發(fā)育有明顯影響的物質(zhì)包括：環(huán)境雌激素、農(nóng)藥污染物及化學(xué)污染物。 EDC包括了自然界天然存在的以及由人工合成的化合物，這些外源性的物質(zhì)能與受體結(jié)合或通過其他途徑改變內(nèi)分泌器官及其靶器官的功能，在暴露個體的器官水平甚至下一代產(chǎn)生不良后果。EDC對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響包括了影響性器官發(fā)育、分化，青春期發(fā)育（早熟、延遲），成年期生育問題以及增加激素敏感性器官腫瘤風(fēng)險等。 不同的EDC產(chǎn)生的影響不一。天然性激素是常見的EDC，它呈性激素擬似物或拮抗劑作用。如植物性激素的異黃酮、木黃酮、人參等。它們在高濃度時呈雌激素作用，但長期較大量攝入豆類（如食素者）的孕婦，其男嬰尿道下裂發(fā)生率增加?；ぎa(chǎn)品是一大類EDC，例如含氯的殺蟲劑（DDT等）、塑料原料中多芳香基烴類的多氯聯(lián)苯（PCB）能引起女孩青春期肥胖，男孩發(fā)育延遲、睪丸??；雙酚A（BPA）在宮內(nèi)和生命早期接觸，可導(dǎo)致女孩早熟、卵巢組織學(xué)/功能異常，男孩生殖道異常等；鄰苯甲酸主要影響男性生殖健康，導(dǎo)致雄性動物發(fā)育延遲/外生殖道雌性化；二噁英經(jīng)多重途徑干擾內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)，增加對致癌物質(zhì)的敏感性。 建議： 　　1、飲食均衡，多吃高纖維素的新鮮蔬菜和水果，因為這類飲食可以加速排泄體內(nèi)垃圾。盡管大豆類食物含有植物雌激素，但它屬于較弱的雌激素，遠(yuǎn)不如體內(nèi)卵巢產(chǎn)生的雌激素作用強，而且代謝后可迅速排出體外，所以可以食用。 2、吃蔬菜水果前，應(yīng)先用清水浸泡，并仔細(xì)清洗。因為在蔬菜、水果表面沾染的殺蟲劑DDT是一種異雌激素，也稱環(huán)境雌激素。它們進(jìn)入人體后可影響雌激素水平。 3、多用高純度橄欖油作為烹調(diào)油。因為它所含的飽和性脂肪酸最少。 　　4、維持正常體重，盡量不要超重。據(jù)文獻(xiàn)報告，30kg體重以上的女孩更易啟動性發(fā)育。 　　5、多參加體育運動。這樣既可健身、有可減少脂肪，減輕體重，促進(jìn)睡眠?！　⊙芯孔C明，多運動比少運動的孩子身材更高，體格更健康。 　　6、少吃罐裝食物。因為其中所含有的某些防腐劑及染色劑已被鑒定出含有環(huán)境雌激素。

1、為什么新生兒疾病篩查病種中有苯丙酮尿癥？答：新生兒疾病篩查病種選擇的原則是①該病的發(fā)病率高、后果嚴(yán)重;②早期治療效果好,治療方法簡便,治療費用不高;③早期無明顯癥狀、確診困難;④篩查的方法簡便、安全、經(jīng)濟、快速。而苯丙酮尿癥符合以上原則，如果做到早期篩查，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，患兒就可以和正常兒童一樣，否則就會嚴(yán)重智力低下。2、醫(yī)生說苯丙酮尿癥是遺傳病，我們家族中以前沒有人患該病，父母也正常，為什么孩子會得??？苯丙酮尿癥屬于常染色體隱性遺傳病，我們都知道孩子身上都具有一些類似父母的特征，所有的遺傳特征都是由儲存在身體細(xì)胞內(nèi)的信息控制的，這些信息稱作遺傳基因。來自父母的基因在受精卵中被復(fù)制，誕生了新的生命，因此這個新生命的個體特征受控于父母的基因。通常我們的身體只需細(xì)胞里的一個基因表現(xiàn)一種特征。所以當(dāng)從父母一方遺傳來的基因有缺陷，來自于另一方的遺傳基因可以繼續(xù)維持顯示它的正常特征，而苯丙酮尿癥是父母雙方控制產(chǎn)生苯丙氨酸羥化酶的基因均出錯，而患兒是既遺傳了來自父方出錯的基因，又遺傳到來自母方出錯的基因。因此導(dǎo)致孩子患病。3、如果第一個孩子是苯丙酮尿癥，是不是以后再生孩子還有這個病？父母雙方都各自帶有一個正常的基因和一個出錯的基因，每一個孩子從父母那里各遺傳到一個基因，所以他們可能從父母那里遺傳到正常也可能是出錯的基因。你們每一胎新生兒有四分之一可能患有苯丙酮尿癥，有二分之一的可能成為跟你們一樣的致病基因攜帶者，還有四分之一的可能是完全健康的。4、為什么PKU患兒的父母沒有癥狀？作為苯丙酮尿癥兒童的父母，你的苯丙氨酸羥化酶基因一個是出錯的，而另一個是正常的，因為一個正常的基因足以維持它的特征，所以你是沒有癥狀的，你就是苯丙酮尿癥的基因攜帶者，而兩個攜帶者相遇的幾率非常小，差不多在1/2500。5、如何能知道下一個孩子是不是有苯丙酮尿癥？父母已經(jīng)生育過一個苯丙酮尿癥患兒，若再次生育應(yīng)做產(chǎn)前診斷，更要避免近親結(jié)婚。對有本病家族史的孕婦應(yīng)采用產(chǎn)前診斷技術(shù)對其胎兒是否患有苯丙酮尿癥進(jìn)行產(chǎn)前診斷。6、苯丙酮尿癥患者可以生小孩嗎？可以。不管是男性或女性患者，都可以和其他人一樣生養(yǎng)小孩，如果配偶方不是攜帶者，他們的小孩就不會是患者。患有苯丙酮尿癥的孩子將來的配偶是苯丙酮尿癥基因攜帶者的幾率是1/50，所以他們的孩子遺傳到苯丙酮尿癥的機率是1/100。如果配偶也來自苯丙酮尿癥家庭，那么他們的孩子患病的機率就會高很多。如果配偶也是苯丙酮尿癥患者，那么可以肯定他們的所有小孩都會得苯丙酮尿癥。7、經(jīng)典型苯丙酮尿癥被確診后該怎么辦？一旦病情被確診，你該用低苯丙氨酸配方膳食來喂養(yǎng)孩子，直到血液中苯丙氨酸的濃度降到正常水平，由于苯丙氨酸是人體生長發(fā)育的必須氨基酸，所以即使是苯丙酮尿癥患者，也必須每天攝入能保證生長發(fā)育的最低需要量的苯丙氨酸。因此嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過計算量的母乳或普通嬰兒奶粉獲得。8、苯丙酮尿癥治療中家長要注意什么？家長要做到：配合醫(yī)生，堅持治療，定期復(fù)查，切勿中斷，這是治療成功的關(guān)鍵。只有規(guī)范正確的治療，科學(xué)合理的飲食，穩(wěn)定的血苯丙氨酸濃度，苯丙酮尿癥患兒才可能與同齡兒童一樣健康成長。9、苯丙酮尿癥（PKU）食譜是根據(jù)哪些因素制定的？應(yīng)根據(jù)各年齡段患兒蛋白質(zhì)、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，再根據(jù)每個患兒的年齡、體重、血Phe濃度制定和調(diào)整食譜，使血苯丙氨酸濃度控制在適當(dāng)?shù)乃健?1、苯丙酮尿癥（PKU）患兒接受飲食治療后如何進(jìn)行血 Phe濃度監(jiān)測？飲食治療后血Phe濃度監(jiān)測第一個月應(yīng)每周復(fù)查1～2次，以后每月一次。12、苯丙酮尿癥（PKU）患兒血苯丙氨酸理想控制濃度是多少？表1 血苯丙氨酸理想控制水平年齡血苯丙氨酸濃度（mg/dl）0～3歲2.0～4.03～6歲3.0～6.06～12歲3.0～8.012～16歲3.0～10.0>16歲3.0～15.013、苯丙酮尿癥（PKU）患兒蛋白質(zhì)、熱量供應(yīng)充足的重要性在哪里？蛋白質(zhì)、熱量等供給是否充足是飲食治療的關(guān)鍵，直接影響PKU患兒血苯丙氨酸濃度的控制。如果蛋白質(zhì)、熱量供給不足，不但會造成患兒營養(yǎng)缺乏，同樣會使體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，造成血Phe升高。14、苯丙酮尿癥（PKU）患兒可以喂養(yǎng)母乳嗎？對PKU患兒來說，母乳仍是最好的飲食，只要根據(jù)苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量，給予計算量的母乳，對患兒的發(fā)育十分有利，切忌盲目停喂母乳。PKU孩子的斷奶時間可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以繼續(xù)喂奶。15、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量是多少？苯丙氨酸是必須氨基酸，供應(yīng)不足也會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，嚴(yán)重會導(dǎo)致死亡。所以，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少。表2 每日苯丙氨酸攝入量年齡攝入量（mg/Kg/d）1～3月70～503～6月60～406～12月50～301～2歲40～202～3歲35～20>3歲35～1516、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日熱量的推薦攝入量是多少？苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日補充充足的熱量十分重要。因為機體的熱量供給是要通過消耗營養(yǎng)素?fù)Q來的。機體消耗營養(yǎng)素以供給人體熱量的順序是：糖類---蛋白質(zhì)----脂肪。因此，當(dāng)熱量供應(yīng)不足機體首先會分解自身肌體中的蛋白質(zhì)來供應(yīng)熱量，就會產(chǎn)生患兒既營養(yǎng)不良血Phe值又較高的不良狀況。表3 每日熱量攝入年齡攝入量（Kcal/Kg/d）<1< span="">歲120～1001歲100～904歲90～807歲80～70>13歲60～5017、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日蛋白質(zhì)的推薦攝入量是多少？由于天然蛋白質(zhì)中平均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入，而以低或無苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作為PKU患兒蛋白質(zhì)的主要來源。一般推薦患兒每日總蛋白質(zhì)攝入量中80%來自人工蛋白質(zhì)，20%來自天然蛋白質(zhì)。表4 每日蛋白質(zhì)攝入量年齡攝入量（g/kg/d）0～1歲2.2～1.81～3歲1.8～1.53～6歲1.5～1.2>6歲1.2～1.0本文系韓炳娟醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。