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疾?。? 泌尿系腫瘤
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腫瘤防治宣傳周特別報道2——復(fù)旦腫瘤葉定偉教授團隊領(lǐng)銜尿路上皮癌早期無創(chuàng)診斷多中心研究成果近日在線發(fā)尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是最常見的泌尿系腫瘤之一，發(fā)生于腎盂、輸尿管和膀胱等。據(jù)統(tǒng)計，2022年中國人群新診斷尿路上皮癌為9.5萬人。研究證實：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超過90%；而一旦發(fā)生肌層浸潤或轉(zhuǎn)移，患者的生存期和生活質(zhì)量均顯著下降。因此，早期診斷對于尿路上皮癌至關(guān)重要。目前，膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢是診斷尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種較為昂貴的侵入性手術(shù)，患者依從性較低。而尿脫落細(xì)胞檢查、FISH和NMP22等目前獲批的基于尿液的尿路上皮癌無創(chuàng)診斷方法存在敏感性低（特別是針對低級別腫瘤和上尿路上皮癌）、準(zhǔn)確性差等問題。因此，迫切需要一種無創(chuàng)、方便、準(zhǔn)確的尿路上皮癌檢測工具來對當(dāng)前的UC早期診斷策略進(jìn)行補充。液態(tài)活檢助力UC早期無創(chuàng)診斷為了解決這一難題，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團隊領(lǐng)銜，聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、北京橡鑫生物科技有限公司團隊開發(fā)了一種基于尿液腫瘤DNA（utDNA）的UC無創(chuàng)診斷產(chǎn)品（UISeek），并開展全國多中心前瞻性臨床研究，證實了UISeek優(yōu)異的診斷效能和應(yīng)用于UC早期診斷的巨大潛力。成果近日在線發(fā)表于腫瘤學(xué)權(quán)威期刊MolecularCancer，影響因子37.3。本研究首先在382例患者的回顧性隊列中進(jìn)行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突變，以及VIM、ONECUT2的異常甲基化數(shù)據(jù)構(gòu)建UC的分子診斷模型并進(jìn)行初步驗證。研究者發(fā)現(xiàn)該模型在回顧性隊列中的診斷效能優(yōu)異（AUC：0.9342），具有應(yīng)用于UC早期無創(chuàng)診斷的巨大潛力。之后研究團隊開展全國多中心前瞻性臨床試驗以進(jìn)一步評估該utDNA模型的診斷效能。該臨床試驗共納入947例受試者，結(jié)果顯示UISeek的總體診斷敏感性為91.37%，特異性為95.09%；陽性預(yù)測值（PPV）和陰性預(yù)測值（NPV）均超過93%。進(jìn)一步分析顯示，UISeek的診斷敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均達(dá)到國際領(lǐng)先水平：Ta低級別尿路上皮癌（Ta-LG）中可達(dá)到75.81%，Ta高級別腫瘤（Ta-HG）中達(dá)到93.94%，在浸潤性尿路上皮癌中達(dá)到94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UISeek能夠同時早期檢出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），靈敏度分別為90.9%和92.9%。此外，對于良性泌尿系統(tǒng)疾?。夹阅[瘤、炎癥等）或非UC惡性腫瘤（前列腺癌、腎癌等），研究并沒有觀察到明顯的干擾效應(yīng)。在比較分析中，與尿細(xì)胞學(xué)(P<0.001)、NMP22測試(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比，UISeek的靈敏度顯著提高，并且特異性與上述檢測相當(dāng)。研究總結(jié)本研究是迄今為止最大的基于尿液腫瘤DNA的中國人群尿路上皮癌前瞻性多中心無創(chuàng)診斷臨床試驗。該研究證實了UISeek作為一種UC無創(chuàng)診斷工具，有望將來在臨床實踐中早期檢出UC，以減輕侵入性手術(shù)（如膀胱鏡、輸尿管鏡等）的負(fù)擔(dān)；并可能通過進(jìn)一步的分子指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險分層，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院尿路上皮癌亞專科團隊介紹：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科是國內(nèi)規(guī)模最大、影響力最強的泌尿男生殖系腫瘤診治和研究中心之一，是教育部985平臺腫瘤學(xué)重點建設(shè)發(fā)展學(xué)科、上海市泌尿腫瘤研究所和復(fù)旦大學(xué)前列腺腫瘤研究所所長單位?！稄?fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤生存報告》顯示：復(fù)腫單中心尿路上皮癌五年生存率在＜45歲人群為91.5%，45歲-65歲人群為81.7%，而美國國家癌癥研究所SEER顯示同年齡美國人群五年生存率為88.9%和81.9%，復(fù)腫數(shù)據(jù)優(yōu)勢更明顯。從明顯劣于歐美，到比肩歐美，甚至超過歐美，這與團隊精準(zhǔn)診療、精準(zhǔn)手術(shù)、多學(xué)科協(xié)作、全程管理等努力分不開。復(fù)腫尿路上皮癌團隊長期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等腫瘤的診治與科研創(chuàng)新，其優(yōu)越的實力吸引了大批患者就醫(yī)，膀胱癌單病種年手術(shù)量超過2000臺，其中膀胱癌根治術(shù)年手術(shù)量超200臺。復(fù)腫是最早引入保膀胱多學(xué)科團隊的中心，發(fā)揮?？漆t(yī)院優(yōu)勢，組建了頂尖的MDT團隊，采取以規(guī)范手術(shù)為主，綜合放療、化療、內(nèi)分泌治療、介入治療、靶向治療和免疫治療等多種手段，為每一位尿路上皮癌患者制定專業(yè)化、規(guī)范化和個體化的診療方案。復(fù)腫牽頭編撰了《中國膀胱癌保膀胱治療多學(xué)科診治協(xié)作共識》、《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識》、《上尿路尿路上皮癌外科治療中國專家共識》等，助力我國尿路上皮癌診療規(guī)范化邁上一個新的臺階。復(fù)腫尿路上皮癌治療組除了深耕外科手術(shù)，還重視綜合治療以及臨床試驗，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心CDE登記的公開數(shù)據(jù)顯示，葉定偉教授共牽頭100余項國際國內(nèi)臨床研究，其中包括30多項尿路上皮癌臨床試驗項目，位列全國第一。除了數(shù)量多，復(fù)腫泌尿外科的項目幾乎覆蓋尿路上皮癌治療的早中晚期全程。近年來，關(guān)于尿路上皮癌的新藥研究開展的如火如荼，許多新型藥物已在國外率先上市，打開了幾個難治階段的治療格局，例如BCG灌注失敗后、晚期標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后等均有新型療法面世。但大部分新型藥物還未在國內(nèi)上市，藥物可及性差。復(fù)腫泌尿外科的臨床試驗幾乎涵蓋了所有國外已上市、但國內(nèi)不可及的藥物靶點，為難治性尿路上皮癌患者帶來了極大的希望。
尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查是為了排查什么？尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查，是臨床上常用的一種檢查脫落細(xì)胞的實驗室手段。主要是用來判斷是否有泌尿生殖道腫瘤的可能包括腎臟、輸尿管、膀胱等的腫瘤。一旦有腫瘤發(fā)生，腫瘤細(xì)胞脫落會經(jīng)過尿液排出體外，這個時候去進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)的檢查，就有可能會發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。一旦尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，那么高度懷疑有泌尿系統(tǒng)腫瘤的可能，再進(jìn)行針對性的檢查確診。但尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果如為陰性，并不能完全排除泌尿系統(tǒng)腫瘤的可能。樣本???尿液，自行排尿的尿液、留置導(dǎo)尿的尿液、膀胱沖洗液、上尿路沖洗液和洗刷液，以及腸代膀胱收集的尿液。正常排尿的尿液，收集上次排尿后3-4h的尿液，尿量25-100mL。晨尿不能用。女性為防止陰道細(xì)胞混入尿液，送檢中段尿液，或清潔導(dǎo)尿。膀胱沖洗液，生理鹽水50mL，注射器沖5-10次。正常值???未見異型細(xì)胞。臨床意義???該檢查適用于普查及初步診斷，用于尿路上皮癌（包括膀胱癌與上尿路上皮癌）的診斷。高級別尿路上皮癌和原位癌的陽性率較高。自行排尿的尿液獲得的細(xì)胞量較少，細(xì)胞來源包括腎臟、輸尿管、膀胱、尿道等。膀胱沖洗液獲得的細(xì)胞量較多，細(xì)胞來自膀胱。對于上尿路腫瘤，可通過輸尿管插管分側(cè)采集上尿路尿液送檢。對于不能明確診斷的，可進(jìn)一步完善病理液基細(xì)胞學(xué)檢查（如下圖，供參考）。https://mp.weixin.qq.com/s/xY4l37IjS4WbhAV4NqBL0Q