李利安
主任醫(yī)師
消化內(nèi)科主任
消化內(nèi)科李少昊
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科王艷卿
主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科馬顯振
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科李一
副主任醫(yī)師 講師
3.3
消化內(nèi)科沈潔
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科陳小華
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科黃德峰
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科杜偉
副主任醫(yī)師
3.3
消化內(nèi)科張蕾
副主任醫(yī)師
3.3
曾艷麗
主治醫(yī)師
3.2
消化內(nèi)科劉秋月
主治醫(yī)師
3.2
消化內(nèi)科李文暉
主治醫(yī)師
3.2
消化內(nèi)科魯智文
主治醫(yī)師
3.2
中醫(yī)消化科候杰
主治醫(yī)師
3.2
鄰居王師傅,去年因上腹痛,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診急性膽囊炎,并做了膽囊切除術(shù),術(shù)后1年平安無(wú)事。昨日午飯后,王師傅突覺(jué)上腹脹痛,很劇烈,持續(xù)不緩解,急呼120來(lái)我院,急診上腹部超聲示膽總管擴(kuò)張16毫米,膽總管末端結(jié)石影,抽血化驗(yàn)肝功能明顯異常,遂急診科送王師傅到我們消化內(nèi)科病區(qū)。因?yàn)?,近年?lái)我們科開(kāi)展了經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù),可行內(nèi)鏡膽總管取石手術(shù)。 昨天下午,我們?yōu)橥鯉煾翟谌橄滦袃?nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù),麻醉成功后,經(jīng)口插入十二指腸鏡至十二指腸乳頭膽總管開(kāi)口附近后,插入造影導(dǎo)管至膽總管內(nèi),注射造影劑,發(fā)現(xiàn)膽總管明顯擴(kuò)張,肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張,膽總管末端見(jiàn)一直徑約1cm結(jié)石負(fù)影。經(jīng)用取石網(wǎng)籃撈取,結(jié)石順利取出,后用取石球囊于膽總管內(nèi)充氣擴(kuò)張,緩慢拉出,保證盡量取凈泥沙樣結(jié)石,后注射造影劑,見(jiàn)膽總管內(nèi)無(wú)結(jié)石影,且造影劑能通暢流入十二指腸后,放置鼻膽引流管完畢,麻醉蘇醒后安返病房。手術(shù)過(guò)程前后1小時(shí)余。 目前,我科接診像王師傅這樣的病人不少。另外,有些是腫瘤引起的膽總管梗阻,經(jīng)過(guò)ERCP術(shù),或相關(guān)治療,患者均取得了滿意的療效。 我們確信,ERCP術(shù)必將為更多膽總管結(jié)石、膽胰腫瘤等患者帶來(lái)福音。
妊娠期高血壓疾病診治指南(一)妊娠期高血壓:妊娠期出現(xiàn)高血壓,收縮壓 ≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常。 尿蛋白(一),產(chǎn)后方可確診。少數(shù)患者可伴有上腹部不適或血小板減少。(二)子癇前期:輕度:妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg伴蛋白尿≥0.3g/24h。重度:血壓和尿蛋白持續(xù)升高,發(fā)生母體臟器功能不全或胎兒并發(fā)癥。 子癇前期患者出現(xiàn)下述任一不良情況可診斷為重度子癇前期:①血壓持續(xù)升高:收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg;②蛋白尿≥2.0g/24h或隨機(jī)蛋白尿≥(++);③持續(xù)性頭痛或視覺(jué)障礙或其它腦神經(jīng)癥狀;④持續(xù)性上腹部疼痛,肝包膜下血腫或肝破裂癥狀;⑤肝臟功能異常:肝酶ALT或AST水平升高;⑥腎臟功能異常:少尿(24h尿量<400ml或每小時(shí)尿量<17ml)或血肌酐>106μmol/L;⑦低蛋白血癥伴胸水或腹水;⑧血液系統(tǒng)異常:血小板呈持續(xù)性下降并低于100×109/L;血管內(nèi)溶血、貧血、黃疸或血LDH升高;⑨心力衰竭、肺水腫;⑩胎兒生長(zhǎng)受限或羊水過(guò)少;⑾孕34周以前發(fā)病(II-2B)。(三)子癇:子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生不能用其它原因解釋的抽搐。(四)妊娠合并慢性高血壓:妊娠20周前收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,妊娠期無(wú)明顯加重;或妊娠20周后首次診斷高血壓并持續(xù)到產(chǎn)后12周以后。(五)慢性高血壓并發(fā)子癇前期:慢性高血壓孕婦妊娠前無(wú)蛋白尿,妊娠后出現(xiàn)蛋白尿≥0.3g/24h;或妊娠前有蛋白尿,妊娠后尿蛋白明顯增加或血壓進(jìn)一步升高或出現(xiàn)血小板減少<100×109/L。二診斷(一)病史:注意詢(xún)問(wèn)妊娠前有無(wú)高血壓、腎病、糖尿病、抗磷脂綜合征等病史,了解此次妊娠后高血壓、蛋白尿等征象出現(xiàn)的時(shí)間和嚴(yán)重程度,有無(wú)妊娠期高血壓疾病家族史。(二)高血壓的診斷血壓的測(cè)量:測(cè)前被測(cè)者至少安靜休息5分鐘。取坐位或臥位,注意肢體放松,袖帶大小合適。通常測(cè)右上肢血壓,袖帶應(yīng)與心臟處同一水平(II-2A)。妊娠期高血壓定義:同一手臂至少2次測(cè)量的收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。血壓較基礎(chǔ)血壓升高30/15mmHg,但低于140/90mmHg時(shí),不作為診斷依據(jù),但須嚴(yán)密觀察。對(duì)首次發(fā)現(xiàn)血壓升高者,應(yīng)間隔4小時(shí)或以上復(fù)測(cè)血壓,如2次測(cè)量均為收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg診斷為高血壓。對(duì)嚴(yán)重高血壓患者(收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg),為觀察病情指導(dǎo)治療應(yīng)密切觀察血壓。(三)尿蛋白檢測(cè)和蛋白尿的診斷高危孕婦每次產(chǎn)檢均應(yīng)檢測(cè)尿蛋白(Ⅱ-2B)。尿蛋白檢查應(yīng)選用中段尿。對(duì)可疑子癇前期孕婦應(yīng)進(jìn)行24h尿蛋白定量檢查。尿蛋白≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白≥30mg/dL或尿蛋白定性≥(+)定義為蛋白尿。(四)輔助檢查1.妊娠期高血壓應(yīng)定期進(jìn)行以下常規(guī)檢查:①血常規(guī);②尿常規(guī);③肝功能;④血脂;⑤腎功能;⑥心電圖; ⑦B超。2.子癇前期、子癇視病情發(fā)展和診治需要應(yīng)酌情增加以下有關(guān)的檢查項(xiàng)目:①眼底檢查;②凝血功能;③血電解質(zhì);④超聲等影像學(xué)檢查肝、膽、胰、脾、腎等臟器;⑤動(dòng)脈血?dú)夥治?;⑥心臟彩超及心功能測(cè)定;⑦超聲檢查胎兒發(fā)育、臍動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈等血流指數(shù);⑧必要時(shí)頭顱CT或MRI檢查。三、處理妊娠期高血壓疾病的治療目的是預(yù)防重度子癇前期和子癇的發(fā)生,降低母胎圍產(chǎn)期病率和死亡率,改善母嬰預(yù)后。治療基本原則:休息、鎮(zhèn)靜、解痙,有指征的降壓、補(bǔ)充膠體、利尿,密切監(jiān)測(cè)母胎情況,適時(shí)終止妊娠。應(yīng)根據(jù)病情輕重分類(lèi),進(jìn)行個(gè)體化治療。(1)妊娠期高血壓:休息、鎮(zhèn)靜、監(jiān)測(cè)母胎情況,酌情降壓治療(2)子癇前期:鎮(zhèn)靜、解痙,有指征的降壓、補(bǔ)充膠體、利尿,密切監(jiān)測(cè)母胎情況,適時(shí)終止妊娠;(3)子癇:控制抽搐,病情穩(wěn)定后終止妊娠;(4)妊娠合并慢性高血壓:以降壓治療為主,注意子癇前期的發(fā)生。(5)慢性高血壓并發(fā)子癇前期:同時(shí)兼顧慢性高血壓和子癇前期的治療。(一)評(píng)估和監(jiān)測(cè)妊娠高血壓疾病在妊娠期病情復(fù)雜、變化快,分娩和產(chǎn)后生理變化及各種不良刺激均可能導(dǎo)致病情加重。因此,對(duì)產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后的病情進(jìn)行密切評(píng)估和監(jiān)測(cè)十分重要。評(píng)估和監(jiān)測(cè)的目的在于了解病情輕重和進(jìn)展情況,及時(shí)合理干預(yù),早防早治,避免不良臨床結(jié)局發(fā)生(Ⅲ-B)。1. 基本檢查:了解頭痛、胸悶、眼花、上腹部疼痛等自覺(jué)癥狀。檢查血壓、血尿常規(guī)。體質(zhì)量、尿量、胎心、胎動(dòng)、胎心監(jiān)護(hù)。2. 孕婦特殊檢查:包括眼底檢查、凝血指標(biāo)、心肝腎功能、血脂、血尿酸及電解質(zhì)等檢查。(Ⅲ-B)3. 胎兒的特殊檢查:包括胎兒發(fā)育情況、B超和胎心監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)胎兒宮內(nèi)狀況和臍動(dòng)脈血流等。(Ⅲ-B)根據(jù)病情決定檢查頻度和內(nèi)容,以掌握病情變化(Ⅲ-B)。(二)一般治療1. 地點(diǎn):妊娠期高血壓患者可在家或住院治療,輕度子癇前期應(yīng)住院評(píng)估決定是否院內(nèi)治療,重度子癇前期及子癇患者應(yīng)住院治療。2. 休息和飲食:應(yīng)注意休息,并取側(cè)臥位。但子癇前期患者住院期間不建議絕對(duì)臥床休息(I-D)。保證充足的蛋白質(zhì)和熱量。但不建議限制食鹽攝入(Ⅱ-2D)。3. 鎮(zhèn)靜:為保證充足睡眠,必要時(shí)可睡前口服地西泮2.5~5mg。(三)降壓治療降壓治療的目的:預(yù)防子癇、心腦血管意外和胎盤(pán)早剝等嚴(yán)重母胎并發(fā)癥。收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg的高血壓孕婦應(yīng)降壓治療;收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg的高血壓患者可使用降壓治療。目標(biāo)血壓:孕婦無(wú)并發(fā)臟器功能損傷,收縮壓應(yīng)控制在130-155 mmHg ,舒張壓應(yīng)控制在80-105mmHg;孕婦并發(fā)臟器功能損傷,則收縮壓應(yīng)控制在130-139 mmHg ,舒張壓應(yīng)控制在80-89mmHg。降壓過(guò)程力求下降平穩(wěn),不可波動(dòng)過(guò)大,且血壓不可低于130/80mmHg,以保證子宮胎盤(pán)血流灌注(Ⅲ-B)。常用的口服降壓藥物常用有:拉貝洛爾(Ⅰ-A)、硝苯地平短效(Ⅰ-A)或緩釋片(Ⅰ-B)。如口服藥物血壓控制不理想,可使用靜脈用藥,常用有:拉貝洛爾(Ⅰ-A)、尼卡地平、酚妥拉明 (Ⅱ-3B)。孕期一般不使用利尿劑降壓,以防血液濃縮、有效循環(huán)血量減少和高凝傾向(Ⅲ-B)。不推薦使用阿替洛爾和哌唑嗪(Ⅰ-D)。硫酸鎂不可作為降壓藥使用(Ⅱ-2D)。禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)(Ⅱ-2E)。1.拉貝洛爾: a、β腎上腺素能受體阻滯劑。用法:50mg~150mg口服,3~4次/天。靜脈注射:初始劑量20mg,10min后如未有效降壓則劑量加倍,最大單次劑量80mg,直至血壓被控制,每天最大總劑量220mg。靜脈滴注:50mg~100mg加入5%GS 250ml~500ml,根據(jù)血壓調(diào)整滴速,待血壓穩(wěn)定后改口服。2.硝苯地平:二氫吡啶類(lèi)鈣離子通道阻滯劑。用法:5mg~10mg口服,3~4次/天,24h總量不超過(guò)60mg。緊急時(shí)舌下含服10mg,起效快,但不推薦常規(guī)使用。3.尼莫地平:二氫吡啶類(lèi)鈣離子通道阻滯劑??蛇x擇性擴(kuò)張腦血管。用法:20mg~60mg口服,2~3次/天;靜脈滴注: 20mg~40mg加入5%葡萄糖溶液250ml,每天總量不超過(guò)360mg.4.尼卡地平:二氫吡啶類(lèi)鈣離子通道阻滯劑。用法:口服初始劑量20~40mg tid。靜脈滴注1mg/h起,根據(jù)血壓變化每10分鐘調(diào)整劑量。5.酚妥拉明:α腎上腺素能受體阻滯劑。用法:10mg~20mg溶入5%GS 100ml~200ml,以10μg/min靜脈滴注。必要時(shí)根據(jù)降壓效果調(diào)整。6.甲基多巴:中樞性腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑。用法:250mg口服,每日3次,以后根據(jù)病情酌情增減,最高不超過(guò)2g/日。7. 硝酸甘油:作用于氧化亞氮合酶,可同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,降低前后負(fù)荷,主要用于合并心力衰竭和急性冠脈綜合征時(shí)高血壓急癥的降壓治療。起始劑量5~10μg/min靜脈滴注,每5~10分鐘增加滴速至維持劑量20~50μg/min.8.硝普鈉:強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑。用法:50mg加入5%GS 500ml按0.5~0.8μg/kg/min靜脈緩滴。孕期僅適用于其他降壓藥物應(yīng)用無(wú)效的高血壓危象孕婦。產(chǎn)前應(yīng)用不超過(guò)4小時(shí)。(四)硫酸鎂防治子癇硫酸鎂是子癇治療的一線藥物(I-A);也是重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作的預(yù)防用藥(I-A); 硫酸鎂控制子癇再次發(fā)作的效果優(yōu)于地西泮、苯巴比妥和冬眠合劑等鎮(zhèn)靜藥物(I-A)。除非存在硫酸鎂應(yīng)用禁忌或硫酸鎂治療效果不佳,否則不推薦使用苯妥英鈉和苯二氮卓類(lèi)(如地西泮)用于子癇的預(yù)防或治療。對(duì)于輕度子癇前期患者也可考慮應(yīng)用硫酸鎂(I-C);1.用法:(1)控制子癇:靜脈用藥:負(fù)荷劑量硫酸鎂2.5~5g,溶于10%GS 20ml靜推(15~20分鐘),或者5%GS 100ml快速靜滴,繼而1~2g/小時(shí)靜滴維持?;蛘咭归g睡眠前停用靜脈給藥,改為肌肉注射,用法:25%硫酸鎂20ml+2%利多卡因2ml臀部肌內(nèi)注射。24小時(shí)硫酸鎂總量25~30g (I-A)。(2) 預(yù)防子癇發(fā)作(適用于子癇前期和子癇發(fā)作后):負(fù)荷和維持劑量同控制子癇處理。用藥時(shí)間長(zhǎng)短根據(jù)病情需要掌握,一般每天靜滴6~12小時(shí),24小時(shí)總量不超過(guò)25g。用藥期間每日評(píng)估病情變化,決定是否繼續(xù)用藥。2.注意事項(xiàng):血清鎂離子有效治療濃度為1.8~3.0mmol/L,超過(guò)3.5mmol/L即可出現(xiàn)中毒癥狀。 使用硫酸鎂必備條件: ①膝腱反射存在;②呼吸≥16次/分鐘;③尿量≥25ml/小時(shí)或≥600ml/天;④備有10%葡萄糖酸鈣。鎂離子中毒時(shí)停用硫酸鎂并靜脈緩慢推注(5~10分鐘)10%葡萄糖酸鈣10ml。如患者同時(shí)合并腎功能不全、心肌病、重癥肌無(wú)力等,則硫酸鎂應(yīng)慎用或減量使用。條件許可,用藥期間可監(jiān)測(cè)血清鎂離子濃度。(五)擴(kuò)容療法子癇前期孕婦需要限制補(bǔ)液量以避免肺水腫(Ⅱ-1B),不推薦擴(kuò)容治療(Ⅰ-E)。擴(kuò)容療法可增加血管外液體量,導(dǎo)致一些嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生如肺水腫,腦水腫等。除非有嚴(yán)重的液體丟失(如嘔吐、腹瀉、分娩出血)或高凝狀態(tài)者。子癇前期患者出現(xiàn)少尿如無(wú)肌酐升高不建議常規(guī)補(bǔ)液,持續(xù)性少尿不推薦使用多巴胺或呋塞米(Ⅰ-D)(六)鎮(zhèn)靜藥物的應(yīng)用應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物的目的是緩解孕產(chǎn)婦精神緊張、焦慮癥狀,改善睡眠,預(yù)防并控制子癇(Ⅲ-B)。1. 地西泮(安定):口服2.5~5.0mg,2~3次/天,或者睡前服用,可緩解患者的精神緊張、失眠等癥狀,保證患者獲得足夠的休息。地西泮10mg肌注或者靜脈注射(>2分鐘)可用于控制子癇發(fā)作和再次抽搐。2. 苯巴比妥:鎮(zhèn)靜時(shí)口服劑量為30mg/次, 3次/天。控制子癇時(shí)肌肉注射0.1g。3. 冬眠合劑:冬眠合劑由氯丙嗪(50mg),哌替啶(杜冷丁,100mg)和異丙嗪(50mg)三種藥物組成,可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),有助于解痙、降壓、控制子癇抽搐。通常以1/3~1/2量肌注,或以半量加入5%葡萄糖溶液250ml,靜脈滴注。由于氯丙嗪可使血壓急劇下降,導(dǎo)致腎及胎盤(pán)血流量降低,而且對(duì)母胎肝臟有一定損害,故僅應(yīng)用于硫酸鎂治療效果不佳者。(七)利尿治療子癇前期患者不主張常規(guī)應(yīng)用利尿劑,僅當(dāng)患者出現(xiàn)全身性水腫、肺水腫、腦水腫、腎功能不全、急性心力衰竭時(shí),可酌情使用呋塞米等快速利尿劑。甘露醇主要用于腦水腫。甘油果糖適用于腎功能有損傷的患者。嚴(yán)重低蛋白血癥有腹水者應(yīng)補(bǔ)充白蛋白后再應(yīng)用利尿劑效果較好。(八)促胎肺成熟孕周<34周的子癇前期患者預(yù)計(jì)1周內(nèi)可能分娩的均應(yīng)接受糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟治療(I-A)。用法:地塞米松5mg,肌內(nèi)注射,每12小時(shí)1次,連續(xù)2天;或倍他米松12mg,肌內(nèi)注射,每天1次,連續(xù)2天;或羊膜腔內(nèi)注射地塞米松10mg 1次。目前尚無(wú)足夠證據(jù)證明地塞米松、倍他米松,以及不同給藥方式促胎肺成熟治療的優(yōu)劣。不推薦反復(fù)、多療程產(chǎn)前給藥。臨床已有宮內(nèi)感染證據(jù)者禁忌使用糖皮質(zhì)激素。(九)分娩時(shí)機(jī)和方式子癇前期患者經(jīng)積極治療母胎狀況無(wú)改善或者病情持續(xù)進(jìn)展的情況下,終止妊娠是唯一有效的治療措施。1.終止妊娠時(shí)機(jī):(1)妊娠期高血壓、輕度子癇前期的孕婦可期待至孕37周以后(2)重度子癇前期患者: 小于孕26周的經(jīng)治療病情不穩(wěn)定者建議終止妊娠。 孕26~28周根據(jù)母胎情況及當(dāng)?shù)貒谀竷涸\治能力決定是否可以行期待治療。 孕28~34周,如病情不穩(wěn)定,經(jīng)積極治療24~48小時(shí)病情仍加重,應(yīng)終止妊娠;如病情穩(wěn)定,可以考慮期待治療,并建議轉(zhuǎn)至具備早產(chǎn)兒救治能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(I-C)。 >孕34周患者,胎兒成熟后可考慮終止妊娠。 孕37周后的重度子癇前期可考慮終止妊娠(Ⅲ-B)。(3)子癇:控制2小時(shí)后可考慮終止妊娠。2.終止妊娠的方式: 妊娠期高血壓疾病患者,如無(wú)產(chǎn)科剖宮產(chǎn)指征,原則上考慮陰道試產(chǎn)(Ⅱ-2B)。但如果不能短時(shí)間內(nèi)陰道分娩、病情有可能加重,可考慮放寬剖宮產(chǎn)指征。3.分娩期間注意事項(xiàng): ①注意觀察自覺(jué)癥狀變化; ②檢測(cè)血壓并繼續(xù)降壓治療,應(yīng)將血壓控制在≤160/110 mmHg(Ⅱ-2B) ③檢測(cè)胎心變化; ④積極預(yù)防產(chǎn)后出血(Ⅰ-A)⑤產(chǎn)時(shí)不可使用任何麥角新堿類(lèi)藥物(Ⅱ-3D) 。(十)子癇的處理:子癇發(fā)作時(shí)的緊急處理包括一般急診處理,控制抽搐,控制血壓,預(yù)防子癇復(fù)發(fā)以及適時(shí)終止妊娠等。子癇診治過(guò)程中,要注意和其它強(qiáng)直性-痙攣性抽搐疾病(如癔病、癲癇、顱腦病變等)進(jìn)行鑒別。同時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器功能、凝血功能和水電解質(zhì)酸堿平衡(Ⅲ-C)1.一般急診處理:子癇發(fā)作時(shí)需保持氣道通暢,維持呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定,密切觀察生命體征、尿量(應(yīng)留置導(dǎo)尿管監(jiān)測(cè))等。避免聲、光等刺激。預(yù)防墜地外傷、唇舌咬傷。2.控制抽搐:硫酸鎂是治療子癇及預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物。當(dāng)患者存在硫酸鎂應(yīng)用禁忌或硫酸鎂治療無(wú)效時(shí),可考慮應(yīng)用地西泮、苯妥英鈉或冬眠合劑控制抽搐(I-E)。子癇患者產(chǎn)后需繼續(xù)應(yīng)用硫酸鎂24~48小時(shí),至少住院密切觀察4天。3.控制血壓:腦血管意外是子癇患者死亡的最常見(jiàn)原因。當(dāng)收縮壓持續(xù)≥160mmHg,舒張壓≥110mmHg時(shí)要積極降壓以預(yù)防心腦血管并發(fā)癥(Ⅱ-2B) 。4.適時(shí)終止妊娠:子癇患者抽搐控制2小時(shí)后可考慮終止妊娠。(十一)產(chǎn)后處理(產(chǎn)后6周內(nèi))重度子癇前期患者產(chǎn)后應(yīng)繼續(xù)使用硫酸鎂24~48小時(shí)預(yù)防產(chǎn)后子癇。子癇前期患者產(chǎn)后3~6天是產(chǎn)褥期血壓高峰期,高血壓、蛋白尿等癥狀仍可能反復(fù)出現(xiàn)甚至加劇,因此這期間仍應(yīng)每天監(jiān)測(cè)血壓及尿蛋白(Ⅲ-B)。如血壓≥160/110mmHg應(yīng)繼續(xù)給予降壓治療(Ⅱ-2B)。哺乳期可繼續(xù)應(yīng)用產(chǎn)前使用的降壓藥物,禁用ACEI和ARB類(lèi)(卡托普利、依那普利除外)(Ⅲ-B)。注意監(jiān)測(cè)及記錄產(chǎn)后出血量,患者在重要器官功能恢復(fù)正常后方可出院(Ⅲ-I)。四、管理1.健康教育和管理是妊娠期高血壓疾病防治的重要內(nèi)容。通過(guò)教育提高公眾對(duì)于本病的認(rèn)識(shí),強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn),制訂重度子癇前期和子癇孕產(chǎn)婦搶救預(yù)案,建立急救綠色通道,完善危重孕產(chǎn)婦救治體系。2.危重患者轉(zhuǎn)診:重度子癇前期和子癇患者轉(zhuǎn)診前應(yīng)在積極治療同時(shí)聯(lián)系上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu),在保證轉(zhuǎn)運(yùn)安全的情況下轉(zhuǎn)診。如未與轉(zhuǎn)診醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)系妥當(dāng),或患者生命體征不穩(wěn)定,或估計(jì)短期內(nèi)產(chǎn)程有變化等,則應(yīng)就地積極搶救。3.轉(zhuǎn)出機(jī)構(gòu)應(yīng)有醫(yī)務(wù)人員護(hù)送,并做好病情資料的交接。4.接受轉(zhuǎn)診的醫(yī)療機(jī)構(gòu)需設(shè)有搶救綠色通道,重癥搶救室人員、設(shè)備和物品配備合理、齊全。5.遠(yuǎn)期隨訪(產(chǎn)后6周后):患者產(chǎn)后6周血壓仍未恢復(fù)正常應(yīng)于產(chǎn)后12周再次復(fù)查血壓排除慢性高血壓。建議內(nèi)科會(huì)診.6.妊娠期高血壓疾病特別是重度子癇前期患者,遠(yuǎn)期罹患高血壓(Ⅱ-2B)、腎病(Ⅱ-2B)、血栓形成(Ⅱ-2C)的風(fēng)險(xiǎn)增大。計(jì)劃再生育者,如距本次妊娠間隔時(shí)間小于2年或大于10年,子癇前期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增大(Ⅱ-2D)。應(yīng)充分告知患者上述風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)篩查與自我健康管理。建議進(jìn)行如下檢查:尿液分析、血電解質(zhì)、肌酐、空腹血糖、血脂以及標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)心電圖(Ⅲ-I)。7. 鼓勵(lì)健康的飲食和生活習(xí)慣(I-B),如規(guī)律體育鍛煉、控制酒精和食鹽攝入(<6g/天)、戒煙等。鼓勵(lì)超重患者控制體重(BMI:18.5~25kg/m2,腹圍<80cm),以減少再次妊娠時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱ-2A)并利于長(zhǎng)期健康(I-A)。[附:HELLP綜合征的診斷和治療]HELLP綜合征以溶血、肝酶升高及血小板減少為特點(diǎn),是妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥。多數(shù)發(fā)生在產(chǎn)前。典型癥狀為全身不適,右上腹疼痛,體質(zhì)量驟增,脈壓增大。但少數(shù)患者高血壓、蛋白尿臨床表現(xiàn)不典型。其確診主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查(Ⅲ-A)。(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.血管內(nèi)溶血:外周血涂片見(jiàn)破碎紅細(xì)胞、球形紅細(xì)胞,膽紅素≥20.5 μmol/L(即1.2mg/dl),血清結(jié)合珠蛋白<250mg/L;2.肝酶升高:ALT≥40U/L或AST≥70U/L,LDH水平升高;3.血小板減少:血小板計(jì)數(shù)<100×109/L。LDH升高和血清結(jié)合珠蛋白降低是診斷HELLP綜合征的敏感指標(biāo),常在血清未結(jié)合膽紅素升高和血紅蛋白降低前出現(xiàn)。HELLP綜合征應(yīng)注意與血栓性疾病、血小板減少性紫癜、溶血性尿毒癥性綜合征、妊娠急性脂肪肝等鑒別。(二)治療HELLP綜合癥必須住院治療(Ⅲ-A) 。在按重度子癇前期治療的基礎(chǔ)上(Ⅲ-A),其它治療措施包括:1.有指征的輸注血小板和使用腎上腺皮質(zhì)激素;血小板計(jì)數(shù)①>50×109/L且不存在過(guò)度失血或者血小板功能異常時(shí)不建議預(yù)防性輸注血小板或者剖宮產(chǎn)術(shù)前輸注血小板(Ⅱ-2D);②<50×109/L可考慮腎上腺皮質(zhì)激素治療(Ⅲ-I); ③<50×109/L且血小板數(shù)量迅速下降或者存在凝血功能障礙時(shí)應(yīng)考慮備血,包括血小板(Ⅲ-I); ④<20×109/L時(shí)陰道分娩前強(qiáng)烈建議輸注血小板(Ⅲ-B),剖宮產(chǎn)前建議輸注血小板(Ⅲ-B)。2.適時(shí)終止妊娠 (1)時(shí)機(jī):絕大多數(shù)HELLP綜合征患者應(yīng)在積極治療后終止妊娠。只有當(dāng)胎兒不成熟且母胎病情穩(wěn)定的情況下方可在三級(jí)醫(yī)療單位進(jìn)行期待治療 (Ⅱ-2C) (2)分娩方式: HELLP綜合征患者可酌情放寬剖宮產(chǎn)指征 (Ⅲ-B)。(3)麻醉:血小板計(jì)數(shù)>75×109/L,如無(wú)凝血功能紊亂和進(jìn)行性血小板下降,首選區(qū)域麻醉(Ⅲ-B)。3.其它治療: 目前尚無(wú)足夠證據(jù)評(píng)估血漿置換或者血液透析在HELLP治療中的價(jià)值(Ⅲ-I)。
一、概述近年來(lái),隨著人民生活水平的不斷提高,飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化,我國(guó)結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢(shì)。其中,結(jié)腸癌的發(fā)病率上升尤為顯著。大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于中晚期。為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)結(jié)直腸癌診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)結(jié)直腸癌診療水平,改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本規(guī)范。二、診斷技術(shù)與應(yīng)用(一)臨床表現(xiàn)。早期結(jié)直腸癌可無(wú)明顯癥狀,病情發(fā)展到一定程度才出現(xiàn)下列癥狀:1.排便習(xí)慣改變。2.大便性狀改變(變細(xì)、血便、黏液便等)。3.腹痛或腹部不適。4.腹部腫塊。5.腸梗阻。6.貧血及全身癥狀:如消瘦、乏力、低熱。(二)體格檢查。1.一般狀況評(píng)價(jià)、全身淺表淋巴結(jié)情況。2.腹部視診和觸診,檢查有無(wú)腸型、腸蠕動(dòng)波、腹部腫塊。3.直腸指檢:凡疑似結(jié)直腸癌者必須常規(guī)作肛門(mén)直腸指診。了解腫瘤大小、質(zhì)地、占腸壁周徑的范圍、基底部活動(dòng)度、距肛緣的距離、腫瘤向腸外浸潤(rùn)狀況、與周?chē)K器的關(guān)系等。指檢時(shí)必須仔細(xì)觸摸,避免漏診;觸摸輕柔,切忌擠壓,觀察是否指套血染。(三)實(shí)驗(yàn)室檢查。1.血常規(guī):了解有無(wú)貧血。2.尿常規(guī):觀察有無(wú)血尿,結(jié)合泌尿系影像學(xué)檢查了解腫瘤是否侵犯泌尿系統(tǒng)。3.大便常規(guī):檢查應(yīng)當(dāng)注意有無(wú)紅細(xì)胞、膿細(xì)胞。4.糞便隱血試驗(yàn):針對(duì)消化道少量出血的診斷有重要價(jià)值。(四)內(nèi)窺鏡檢查。直腸鏡和乙狀結(jié)腸鏡適用于病變位置較低的結(jié)直腸病變。所有疑似結(jié)直腸癌患者均推薦纖維結(jié)腸鏡或電子結(jié)腸鏡檢查,但以下情況除外:1.一般狀況不佳,難以耐受;2.急性腹膜炎、腸穿孔、腹腔內(nèi)廣泛粘連以及完全性腸梗阻;3.肛周或嚴(yán)重腸道感染、放射性腸炎;4.婦女妊娠期和月經(jīng)期。內(nèi)窺鏡檢查之前,必須做好準(zhǔn)備,檢查前進(jìn)流質(zhì)飲食,服用瀉劑,或行清潔洗腸,使腸腔內(nèi)糞便排凈。內(nèi)窺鏡檢查報(bào)告必須包括:進(jìn)鏡深度、腫物大小、距肛緣位置、形態(tài)、局部浸潤(rùn)的范圍,結(jié)腸鏡檢時(shí)對(duì)可疑病變必須病理學(xué)活組織檢查。由于結(jié)腸腸管在檢查時(shí)可能出現(xiàn)皺縮,因此內(nèi)窺鏡所見(jiàn)腫物距離肛門(mén)距離可能存在誤差,建議結(jié)合CT或鋇劑灌腸明確病灶部位。(五)影像檢查。1.結(jié)腸鋇劑灌腸檢查,特別是氣鋇雙重造影檢查是診斷結(jié)直腸癌的重要手段。但疑有腸梗阻的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇。2.B型超聲:超聲檢查可了解患者有無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,具有方便快捷的優(yōu)越性。3.CT檢查:CT檢查的作用在于明確病變侵犯腸壁的深度,向壁外蔓延的范圍和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的部位。目前,結(jié)直腸病變的CT檢查推薦用于以下幾個(gè)方面:(1)提供結(jié)直腸惡性腫瘤的分期;(2)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)腫瘤;(3)評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)各種治療的反應(yīng);(4)闡明鋇劑灌腸或內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)的腸壁內(nèi)和外在性壓迫性病變的內(nèi)部結(jié)構(gòu),明確其性質(zhì);(5)對(duì)鋇劑檢查發(fā)現(xiàn)的腹內(nèi)腫塊作出評(píng)價(jià),明確腫塊的來(lái)源及其與周?chē)K器的關(guān)系。4.MRI檢查:MRI檢查的適應(yīng)證同CT檢查。推薦以下情況首選MRI檢查:(1)直腸癌的術(shù)前分期;(2)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶的評(píng)價(jià);(3)懷疑腹膜以及肝被膜下病灶。5. 經(jīng)直腸腔內(nèi)超聲:推薦直腸腔內(nèi)超聲或內(nèi)鏡超聲檢查為中低位直腸癌診斷及分期的常規(guī)檢查。6.PET-CT:不推薦常規(guī)使用,但對(duì)于常規(guī)檢查無(wú)法明確的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病灶可作為有效的輔助檢查。7.排泄性尿路造影:不推薦術(shù)前常規(guī)檢查,僅適用于腫瘤較大可能侵及尿路的患者。(六)血清腫瘤標(biāo)志物。結(jié)直腸癌患者在診斷、治療前、評(píng)價(jià)療效、隨訪時(shí)必須檢測(cè)CEA、CA19-9;建議檢測(cè)CA242、CA72-4;有肝轉(zhuǎn)移患者建議檢測(cè)AFP;有卵巢轉(zhuǎn)移患者建議檢測(cè)CA125。(七)病理組織學(xué)檢查。病理活檢明確占位性質(zhì)是結(jié)直腸癌治療的依據(jù)?;顧z診斷為浸潤(rùn)性癌的病例進(jìn)行規(guī)范性結(jié)直腸癌治療。如因活檢取材的限制,活檢病理不能確定浸潤(rùn)深度,診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病例,建議臨床醫(yī)師綜合其他臨床情況,確定治療方案。確定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí),檢測(cè)腫瘤組織K-ras基因狀態(tài)。(八)開(kāi)腹探查。如下情況,建議行開(kāi)腹探查:1.經(jīng)過(guò)各種診斷手段尚不能明確診斷且高度懷疑結(jié)直腸腫瘤。2.出現(xiàn)腸梗阻,進(jìn)行保守治療無(wú)效。3.可疑出現(xiàn)腸穿孔。4.保守治療無(wú)效的消化道大出血。(九)結(jié)直腸癌的診斷步驟。結(jié)直腸癌診斷步驟參見(jiàn)附圖-1。(十)結(jié)直腸癌的鑒別診斷。1.結(jié)腸癌應(yīng)當(dāng)主要與以下疾病進(jìn)行鑒別:(1)潰瘍性結(jié)腸炎。本病可以出現(xiàn)腹瀉、黏液便、膿血便、大便次數(shù)增多、腹脹、腹痛、消瘦、貧血等癥狀,伴有感染者尚可有發(fā)熱等中毒癥狀,與結(jié)腸癌的癥狀相似,纖維結(jié)腸鏡檢查及活檢是有效的鑒別方法。(2)闌尾炎?;孛げ堪┛梢蚓植刻弁春蛪和炊`診為闌尾炎。特別是晚期回盲部癌,局部常發(fā)生壞死潰爛和感染,臨床表現(xiàn)有體溫升高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,局部壓痛或觸及腫塊,常診斷為闌尾膿腫,需注意鑒別。(3)腸結(jié)核。在我國(guó)較常見(jiàn),好發(fā)部位在回腸末端、盲腸及升結(jié)腸。常見(jiàn)癥狀有腹痛、腹塊、腹瀉、便秘交替出現(xiàn),部分患者可有低熱、貧血、消瘦、乏力,腹部腫塊,與結(jié)腸癌癥狀相似。但腸結(jié)核患者全身癥狀更加明顯,如午后低熱或不規(guī)則發(fā)熱、盜汗、消瘦乏力,需注意鑒別。(4)結(jié)腸息肉。主要癥狀可以是便血,有些患者還可有膿血樣便,與結(jié)腸癌相似,鋇劑灌腸檢查可表現(xiàn)為充盈缺損,行纖維結(jié)腸鏡檢查并取活組織送病理檢查是有效的鑒別方法。(5)血吸蟲(chóng)性肉芽腫。多見(jiàn)于流行區(qū),目前已少見(jiàn)。少數(shù)病例可癌變。結(jié)合血吸蟲(chóng)感染病史,糞便中蟲(chóng)卵檢查,以及鋇劑灌腸和纖維結(jié)腸鏡檢查及活檢,可以與結(jié)腸癌進(jìn)行鑒別。(6)阿米巴肉芽腫??捎心c梗阻癥狀或查體捫及腹部腫塊與結(jié)腸癌相似。本病患者行糞便檢查時(shí)可找到阿米巴滋養(yǎng)體及包囊,鋇劑灌腸檢查??梢?jiàn)巨大的單邊缺損或圓形切跡。2.直腸癌應(yīng)當(dāng)與以下疾病進(jìn)行鑒別:(1)痔。痔和直腸癌不難鑒別,誤診常因未行認(rèn)真檢查所致。痔一般多為無(wú)痛性便血,血色鮮紅不與大便相混合,直腸癌便血常伴有黏液而出現(xiàn)黏液血便和直腸刺激癥狀。對(duì)便血病人必須常規(guī)行直腸指診。(2)肛瘺。肛瘺常由肛竇炎而形成肛旁膿腫所致。患者有肛旁膿腫病史,局部紅腫疼痛,與直腸癌癥狀差異較明顯,鑒別比較容易。(3)阿米巴腸炎。癥狀為腹痛、腹瀉,病變累及直腸可伴里急后重。糞便為暗紅色或紫紅色血液及黏液。腸炎可致肉芽及纖維組織增生,使腸壁增厚,腸腔狹窄,易誤診為直腸癌,纖維結(jié)腸鏡檢查及活檢為有效鑒別手段。(4)直腸息肉。主要癥狀是便血,纖維結(jié)腸鏡檢查及活檢為有效鑒別手段。三、病理評(píng)估(一)標(biāo)本固定標(biāo)準(zhǔn)。1.固定液:推薦使用10~13% 中性福爾馬林固定液,避免使用含有重金屬的固定液。2.固定液量:必須 ≥ 所固定標(biāo)本體積的10倍。3.固定溫度:正常室溫。4.固定時(shí)間:內(nèi)鏡下切除腺瘤或活檢標(biāo)本:≥6小時(shí),≤48小時(shí)。手術(shù)標(biāo)本:≥12小時(shí),≤48小時(shí)。(二)取材要求。1.活檢標(biāo)本。(1)核對(duì)臨床送檢標(biāo)本數(shù)量,送檢活檢標(biāo)本必須全部取材。(2)每個(gè)蠟塊內(nèi)包括不超過(guò)5?;顧z標(biāo)本。(3)將標(biāo)本包于紗布或柔軟的透水紙中以免丟失。2. 內(nèi)鏡下切除的腺瘤標(biāo)本。(1)送檢標(biāo)本由手術(shù)醫(yī)師展平固定,標(biāo)記方位。(2)記錄腫瘤的大小,各方位距切緣的距離。(3)垂直于腸壁,每間隔0.3cm平行切開(kāi)標(biāo)本,分成適宜大小的組織塊,推薦按同一包埋方向全部取材。記錄組織塊對(duì)應(yīng)的方位。3. 手術(shù)標(biāo)本。(1)腸壁及腫瘤。①沿腸壁長(zhǎng)軸、垂直于腸壁切取腫瘤標(biāo)本,腫瘤組織充分取材,視腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、不同質(zhì)地、顏色等區(qū)域分別取材(常規(guī)4塊),腫瘤浸潤(rùn)最深處至少1塊全層厚度腫瘤及腸壁組織,以判斷腫瘤侵犯的最深層次。切取能夠顯示腫瘤與鄰近粘膜關(guān)系的組織(常規(guī)2塊)。②切取遠(yuǎn)側(cè)、近側(cè)手術(shù)切緣。環(huán)周切緣按手術(shù)醫(yī)師標(biāo)記的部分切取。③記錄腫瘤距遠(yuǎn)側(cè)及近側(cè)切緣的距離。④腸標(biāo)本如包含回盲部或肛管、肛門(mén),應(yīng)當(dāng)于回盲瓣、齒狀線、肛緣取材(常規(guī)各1塊)及闌尾(常規(guī)3塊:環(huán)形2塊+盲端1塊);如腫瘤累及上述部位,應(yīng)當(dāng)切取充分顯示病變程度的組織塊。⑤行中低位直腸癌根治術(shù)時(shí)需要完整切除直腸系膜,因此病理醫(yī)師需要對(duì)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行系統(tǒng)檢查,包括系膜的完整性、環(huán)周切緣是否有腫瘤侵犯,這是評(píng)價(jià)全直腸系膜切除手術(shù)效果的重要指標(biāo)。(2)淋巴結(jié)。建議外科醫(yī)師根據(jù)局部解剖體征和術(shù)中所見(jiàn),分組送檢淋巴結(jié),有利于淋巴結(jié)引流區(qū)域的定位;在未接到手術(shù)醫(yī)師分組送檢醫(yī)囑或標(biāo)記的情況下,病理醫(yī)師按照以下原則檢出標(biāo)本中的淋巴結(jié):全部淋巴結(jié)均需取材(建議檢出至少12枚淋巴結(jié)。接受過(guò)術(shù)前治療患者的淋巴結(jié)可以低于12枚)。所有肉眼陰性的淋巴結(jié)應(yīng)當(dāng)完整送檢,肉眼陽(yáng)性的淋巴結(jié)可部分切取送檢。(3)推薦取材組織塊體積:不大于2×1.5×0.3cm。(三)取材后標(biāo)本處理原則和保留時(shí)限。1.剩余標(biāo)本的保存。取材剩余組織保存在標(biāo)準(zhǔn)固定液中,并始終保持充分的固定液量和甲醛濃度,避免標(biāo)本干枯或因固定液量不足或濃度降低而致組織腐變;以備根據(jù)鏡下觀察診斷需求而隨時(shí)補(bǔ)充取材;以備在病理診斷報(bào)告簽發(fā)后接到臨床反饋信息時(shí)復(fù)查大體標(biāo)本或補(bǔ)充取材。2.剩余標(biāo)本處理的時(shí)限。建議在病理診斷報(bào)告簽發(fā)1個(gè)月后,未接到臨床反饋信息,未發(fā)生因外院會(huì)診意見(jiàn)分歧而要求復(fù)審等情形后,可由醫(yī)院自行處理。(四)病理類(lèi)型。1.早期結(jié)直腸癌。癌細(xì)胞限于結(jié)直腸黏膜下層者稱(chēng)早期結(jié)直腸癌(pT1)。WHO消化道腫瘤分類(lèi)將黏膜層內(nèi)有浸潤(rùn)的病變亦稱(chēng)之為“高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變”。2.進(jìn)展期結(jié)直腸癌的大體類(lèi)型。(1)隆起型。凡腫瘤的主體向腸腔內(nèi)突出者,均屬本型。(2)潰瘍型。腫瘤形成深達(dá)或貫穿肌層之潰瘍者均屬此型。(3)浸潤(rùn)型。腫瘤向腸壁各層彌漫浸潤(rùn),使局部腸壁增厚,但表面常無(wú)明顯潰瘍或隆起。3. 組織學(xué)類(lèi)型。(1)腺癌:①乳頭狀腺癌;②管狀腺癌;③黏液腺癌;④印戒細(xì)胞癌;(2)未分化癌;(3)腺鱗癌;(4)鱗狀細(xì)胞癌;(5)小細(xì)胞癌;(6)類(lèi)癌。4. 分級(jí)與組織學(xué)類(lèi)型的關(guān)系。結(jié)直腸癌細(xì)胞分級(jí)與組織學(xué)類(lèi)型的關(guān)系見(jiàn)表1。(五)病理報(bào)告內(nèi)容。1. 活檢標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求:(1)患者基本信息及送檢信息。(2)如有上皮內(nèi)瘤變(異型增生),報(bào)告分級(jí)。(3)如有癌變,區(qū)分組織學(xué)類(lèi)型。臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)了解受活檢取材深度限制,活檢病理不能完全確定浸潤(rùn)深度,故癌變組織可能為局限于粘膜內(nèi)的癌(高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變或粘膜內(nèi)癌)。2. 內(nèi)鏡下切除的腺瘤標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求:(1)患者基本信息及送檢信息。(2)腫瘤的大小。(3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生)的分級(jí)。如有癌變,報(bào)告癌變組織的組織學(xué)分型、分級(jí)、浸潤(rùn)深度、切緣情況、脈管侵犯情況。pT1、Ⅲ與Ⅳ級(jí)分化、脈管侵犯、切緣陽(yáng)性,臨床應(yīng)當(dāng)再行外科手術(shù)擴(kuò)大切除范圍。其他情況腸鏡下切除已足夠,但術(shù)后需定期隨訪。①癌變的腺瘤中有癌細(xì)胞浸潤(rùn)穿透黏膜肌層到達(dá)黏膜下層(pT1)。②預(yù)后良好的組織學(xué)特征包括:Ⅰ或Ⅱ級(jí)分化,無(wú)血管、淋巴管浸潤(rùn),“切緣陰性”。③預(yù)后不良的組織學(xué)特征包括:Ⅲ或Ⅳ級(jí)分化,血管、淋巴管浸潤(rùn),“切緣陽(yáng)性”。④陽(yáng)性切緣定義為:腫瘤距切緣小于1mm或電刀切緣可見(jiàn)癌細(xì)胞。3. 手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求:(1)患者基本信息及送檢信息。(2)大體情況:腫瘤大小、大體類(lèi)型、肉眼所見(jiàn)浸潤(rùn)深度、切除腸管兩端距腫瘤遠(yuǎn)近端的長(zhǎng)度。(3)腫瘤分化程度(腫瘤分型、分級(jí))。(4)腫瘤浸潤(rùn)深度(T分期)(T分期或ypT是根據(jù)有活力的腫瘤細(xì)胞來(lái)決定的,經(jīng)過(guò)新輔助治療的標(biāo)本內(nèi)無(wú)細(xì)胞的黏液湖不認(rèn)為是腫瘤殘留)。(5)檢出淋巴結(jié)數(shù)目以及陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目(N分期)。(6)近端切緣、遠(yuǎn)端切緣的狀況。(7)建議報(bào)告環(huán)周切緣的狀況(如果腫瘤距切緣很近,應(yīng)當(dāng)在顯微鏡下測(cè)量并報(bào)告腫瘤與切緣的距離,腫瘤距切緣1mm以?xún)?nèi)報(bào)切緣陽(yáng)性)。(8)脈管侵犯情況(以V代表血管,V1為鏡下血管浸潤(rùn),V2為肉眼血管浸潤(rùn),L代表淋巴管)。(9)神經(jīng)侵犯。(10)K-ras基因狀態(tài),確定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí)。如無(wú)手術(shù)切除標(biāo)本可從活檢標(biāo)本中測(cè)定。完整的病理報(bào)告的前提是臨床醫(yī)師填寫(xiě)詳細(xì)的病理診斷申請(qǐng)單,詳細(xì)描述手術(shù)所見(jiàn)及相關(guān)臨床輔助檢查結(jié)果并清楚標(biāo)記淋巴結(jié)。臨床醫(yī)師與病理醫(yī)師的相互交流、信任和配合是建立正確分期和指導(dǎo)臨床治療的基礎(chǔ)。附:結(jié)直腸癌TNM分期美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)(2010年第七版)原發(fā)腫瘤(T)Tx 原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)價(jià)T0 無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)Tis 原位癌:局限于上皮內(nèi)或侵犯黏膜固有層T1 腫瘤侵犯黏膜下層T2 腫瘤侵犯固有肌層T3 腫瘤穿透固有肌層到達(dá)漿膜下層,或侵犯無(wú)腹膜覆蓋的結(jié)直腸旁組織T4a腫瘤穿透腹膜臟層T4b 腫瘤直接侵犯或粘連于其他器官或結(jié)構(gòu)區(qū)域淋巴結(jié)(N)Nx 區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)價(jià)N0 無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1 有1-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1a有1枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1b 有2-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1c漿膜下、腸系膜、無(wú)腹膜覆蓋結(jié)腸/直腸周?chē)M織內(nèi)有腫瘤種植(TD, tumor deposit),無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2 有4枚以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2a 4-6枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2b 7枚及更多區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1a遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局限于單個(gè)器官或部位(如肝,肺,卵巢,非區(qū)域淋巴結(jié))M1b 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分布于一個(gè)以上的器官/部位或腹膜轉(zhuǎn)移注:1.cTNM是臨床分期,pTNM是病理分期;前綴y用于接受新輔助(術(shù)前)治療后的腫瘤分期(如ypTNM),病理學(xué)完全緩解的患者分期為ypT0N0cM0,可能類(lèi)似于0期或1期。前綴r用于經(jīng)治療獲得一段無(wú)瘤間期后復(fù)發(fā)的患者(rTNM)。Dukes B期包括預(yù)后較好(T3N0M0)和預(yù)后較差(T4N0M0)兩類(lèi)患者,Dukes C期也同樣(任何TN1M0和任何TN2M0)。MAC是改良Astler-Coller分期。2.Tis包括腫瘤細(xì)胞局限于腺體基底膜(上皮內(nèi))或黏膜固有層(黏膜內(nèi)),未穿過(guò)黏膜肌層到達(dá)黏膜下層。3.T4的直接侵犯包括穿透漿膜侵犯其他腸段,并得到鏡下診斷的證實(shí)(如盲腸癌侵犯乙狀結(jié)腸),或者位于腹膜后或腹膜下腸管的腫瘤,穿破腸壁固有基層后直接侵犯其他的臟器或結(jié)構(gòu),例如降結(jié)腸后壁的腫瘤侵犯左腎或側(cè)腹壁,或者中下段直腸癌侵犯前列腺、精囊腺、宮頸或陰道。4.腫瘤肉眼上與其他器官或結(jié)構(gòu)粘連則分期為cT4b。但是,若顯微鏡下該粘連處未見(jiàn)腫瘤存在則分期為pT3。V和L亞分期用于表明是否存在血管和淋巴管浸潤(rùn),而PN則用以表示神經(jīng)浸潤(rùn)(可以是部位特異性的)。四、外科治療(一)結(jié)腸癌的外科治療規(guī)范。1.結(jié)腸癌的手術(shù)治療原則。(1)全面探查,由遠(yuǎn)及近。必須探查記錄肝臟、胃腸道、子宮及附件、盆底腹膜,及相關(guān)腸系膜和主要血管淋巴結(jié)和腫瘤臨近臟器的情況。(2)建議切除足夠的腸管,清掃區(qū)域淋巴結(jié),整塊切除。(3)推薦銳性分離技術(shù)。(4)推薦由遠(yuǎn)及近的手術(shù)清掃。建議先處理腫瘤滋養(yǎng)血管。(5)推薦手術(shù)遵循無(wú)瘤原則。(6)推薦切除腫瘤后更換手套并沖洗腹腔。(7)如果患者無(wú)出血、梗阻、穿孔癥狀,且已失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì),則無(wú)首先姑息性切除原發(fā)灶必要。2. 早期結(jié)腸癌的手術(shù)治療。(1)T1N0M0結(jié)腸癌:建議局部切除。術(shù)前直腸腔超聲波檢查屬T1或局部切除術(shù)后病理提示T1,如果切除完整而且具有預(yù)后良好的組織學(xué)特征(如分化程度良好、無(wú)脈管浸潤(rùn)),則無(wú)論是廣基還是帶蒂,不推薦再行手術(shù)切除。如果是帶蒂但具有預(yù)后不良的組織學(xué)特征,或者非完整切除,標(biāo)本破碎切緣無(wú)法評(píng)價(jià),推薦行結(jié)腸切除術(shù)加區(qū)域淋巴結(jié)清掃。(2)直徑超過(guò)2.5cm的絨毛狀腺瘤癌變率高,推薦行結(jié)腸切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃。(3)所有患者術(shù)后均須定期行全結(jié)腸鏡檢查以排除是否存在多發(fā)腺瘤或多發(fā)腸癌。注:局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平、固定,標(biāo)記方位后送病理檢查。3. T2-4,N0-2,M0結(jié)腸癌。(1)首選的手術(shù)方式是相應(yīng)結(jié)腸切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃。區(qū)域淋巴結(jié)清掃必須包括腸旁,中間和系膜根部淋巴結(jié)三站。建議標(biāo)示系膜根部淋巴結(jié)并送病理學(xué)檢查;如果懷疑清掃范圍以外的淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移必須完整切除,無(wú)法切除者視為姑息切除。(2)對(duì)具有遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(hereditarynonpolyposiscolorectal cancer, HNPCC)家族史,或有明顯的結(jié)腸癌家族史,或同時(shí)多原發(fā)結(jié)腸癌的患者建議行更廣泛的結(jié)腸切除術(shù)。(3)腫瘤侵犯周?chē)M織器官建議聯(lián)合臟器整塊切除。(4)結(jié)腸新生物臨床診斷高度懷疑惡性腫瘤,由于某些原因無(wú)得到病理學(xué)診斷,如患者可耐受手術(shù),建議行剖腹探查。(5)行腹腔鏡輔助的結(jié)腸切除術(shù)推薦滿足如下條件:①由有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師實(shí)施手術(shù);②原發(fā)灶不在橫結(jié)腸(除非進(jìn)行臨床試驗(yàn));③無(wú)嚴(yán)重影響手術(shù)的腹腔粘連;④無(wú)局部進(jìn)展期或晚期病變的表現(xiàn);⑤無(wú)急性腸梗阻或穿孔的表現(xiàn);⑥保證能進(jìn)行全腹腔的探查。(6)對(duì)于已經(jīng)引起梗阻的可切除結(jié)腸癌,推薦行Ⅰ期切除吻合,或Ⅰ期腫瘤切除近端造口遠(yuǎn)端閉合,或造瘺術(shù)后Ⅱ期切除,或支架植入術(shù)后Ⅱ期切除。如果腫瘤局部晚期不能切除或者臨床上不能耐受手術(shù),建議給予姑息性治療。4.肝轉(zhuǎn)移外科治療的原則。參見(jiàn)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療規(guī)范。5.肺轉(zhuǎn)移外科治療的原則。(1)原發(fā)灶必須能根治性切除(R0)。(2)有肺外可切除病灶并不妨礙肺轉(zhuǎn)移瘤的切除。(3)完整切除必須考慮到腫瘤范圍和解剖部位,肺切除后必須能維持足夠功能。(4)某些患者可考慮分次切除。(5)不管肺轉(zhuǎn)移瘤能否切除,均應(yīng)當(dāng)考慮聯(lián)合化療(術(shù)前化療和/或術(shù)后輔助化療)。(二)直腸癌的外科治療。直腸癌的手術(shù)的腹腔探查處理原則同結(jié)腸癌。1.直腸癌局部切除(T1N0M0)。早期直腸癌(T1N0M0)的治療處理原則同早期結(jié)腸癌。早期直腸癌(T1N0M0)如經(jīng)肛門(mén)切除必須滿足如下要求:(1)侵犯腸周徑<30%;(2)腫瘤大?。?cm;(3)切緣陰性(距離腫瘤>3mm);(4)活動(dòng),不固定;(5)距肛緣8cm以?xún)?nèi);(6)僅適用于T1腫瘤;(7)內(nèi)鏡下切除的息肉,伴癌浸潤(rùn),或病理學(xué)不確定;(8)無(wú)血管淋巴管浸潤(rùn)(LVI)或神經(jīng)浸潤(rùn);(9)高-中分化;(10)治療前影像學(xué)檢查無(wú)淋巴結(jié)腫大的證據(jù)。注:局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平、固定,標(biāo)記方位后送病理檢查。2.直腸癌(T2-4,N0-2,M0)。必須爭(zhēng)取根治性手術(shù)治療。中上段直腸癌推薦行低位前切除術(shù);低位直腸癌推薦行腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)或慎重選擇保肛手術(shù)。中下段直腸癌必須遵循直腸癌全系膜切除術(shù)原則,盡可能銳性游離直腸系膜,連同腫瘤遠(yuǎn)側(cè)系膜整塊切除。腸壁遠(yuǎn)切緣距離腫瘤≥2cm,直腸系膜遠(yuǎn)切緣距離腫瘤≥5cm或切除全直腸系膜。在根治腫瘤的前提下,盡可能保持肛門(mén)括約肌功能、排尿和性功能。治療原則如下:(1)切除原發(fā)腫瘤,保證足夠切緣,遠(yuǎn)切緣至少距腫瘤遠(yuǎn)端2cm。下段直腸癌(距離肛門(mén)小于5cm)遠(yuǎn)切緣距腫瘤1~2cm者,建議術(shù)中冰凍病理檢查證實(shí)切緣陰性。(2)切除引流區(qū)域淋巴脂肪組織。(3)盡可能保留盆腔自主神經(jīng)。(4)新輔助(術(shù)前)放化療后推薦間隔4~8周進(jìn)行手術(shù)。(5)腫瘤侵犯周?chē)M織器官者爭(zhēng)取聯(lián)合臟器切除。(6)合并腸梗阻的直腸新生物,臨床高度懷疑惡性,而無(wú)病理診斷,不涉及保肛問(wèn)題,并可耐受手術(shù)的患者,建議剖腹探查。(7)對(duì)于已經(jīng)引起腸梗阻的可切除直腸癌,推薦行Ⅰ期切除吻合,或Hartmann手術(shù),或造瘺術(shù)后Ⅱ期切除,或支架植入解除梗阻后II期切除。Ⅰ期切除吻合前推薦行術(shù)中腸道灌洗。如估計(jì)吻合口瘺的風(fēng)險(xiǎn)較高,建議行Hartmann手術(shù)或Ⅰ期切除吻合及預(yù)防性腸造口。(8)如果腫瘤局部晚期不能切除或臨床上不能耐受手術(shù),推薦給予姑息性治療,包括選用放射治療來(lái)處理不可控制的出血、支架植入來(lái)處理腸梗阻以及支持治療。3.直腸癌的肝、肺轉(zhuǎn)移。直腸癌的肝、肺轉(zhuǎn)移灶的治療原則同結(jié)腸癌。五、內(nèi)科治療(一)結(jié)直腸癌的新輔助治療。新輔助治療目的在于提高手術(shù)切除率,提高保肛率,延長(zhǎng)患者無(wú)病生存期。推薦新輔助放化療僅適用于距肛門(mén)<12cm的直腸癌。除結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移外,不推薦結(jié)腸癌患者術(shù)前行新輔助治療。1.直腸癌的新輔助放化療。(1)直腸癌術(shù)前治療推薦以氟尿嘧啶類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的新輔助放化療。(2)T1-2N0M0或有放化療禁忌的患者推薦直接手術(shù),不推薦新輔助治療。(3)T3和/或N+的可切除直腸癌患者,推薦術(shù)前新輔助放化療。(4)T4或局部晚期不可切除的直腸癌患者,必須行新輔助放化療。治療后必須重新評(píng)價(jià),并考慮是否可行手術(shù)。新輔助放化療中,化療方案推薦首選持續(xù)灌注5-FU,或者5-FU/ LV,或者卡培他濱單藥。建議化療時(shí)限2-3個(gè)月。放療方案請(qǐng)參見(jiàn)放射治療原則。2. 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移新輔助化療。結(jié)直腸癌患者合并肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移,可切除或者潛在可切除,推薦術(shù)前化療或化療聯(lián)合靶向藥物治療:西妥昔單抗(推薦用于K-ras基因狀態(tài)野生型患者),或聯(lián)合貝伐珠單抗?;煼桨竿扑]FOLFOX(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),或者FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),或者CapeOx(卡培他濱+奧沙利鉑)。建議治療時(shí)限2-3個(gè)月。治療后必須重新評(píng)價(jià),并考慮是否可行手術(shù)。(二)結(jié)直腸癌輔助治療。I期(T1-2N0M0)或者有放化療禁忌的患者不推薦輔助治療。1.結(jié)直腸癌輔助化療。(1)Ⅱ期結(jié)直腸癌的輔助化療。Ⅱ期結(jié)直腸癌患者,應(yīng)當(dāng)確認(rèn)有無(wú)以下高危因素:組織學(xué)分化差(Ⅲ或Ⅳ級(jí))、T4、血管淋巴管浸潤(rùn)、術(shù)前腸梗阻/腸穿孔、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足(少于12枚)。①Ⅱ期結(jié)直腸癌,無(wú)高危因素者,建議隨訪觀察,或者單藥氟尿嘧啶類(lèi)藥物化療。②Ⅱ期結(jié)直腸癌,有高危因素者,建議輔助化療?;煼桨竿扑]選用5-FU/LV、卡培他濱、5-FU/LV/奧沙利鉑或CapeOx方案?;煏r(shí)限應(yīng)當(dāng)不超過(guò)6個(gè)月。有條件者建議檢測(cè)組織標(biāo)本MMR或MSI,如為dMMR或MSI-H,不推薦氟尿嘧啶類(lèi)藥物的單藥輔助化療。(1)Ⅱ期結(jié)直腸癌的輔助化療。Ⅲ期結(jié)直腸癌患者,推薦輔助化療?;煼桨竿扑]選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸)或CapeOx方案?;煵粦?yīng)超過(guò)6個(gè)月。2.直腸癌輔助放化療。T3-4或N1-2距肛緣≤12cm直腸癌,推薦術(shù)前新輔助放化療,如術(shù)前未行新輔助放療,建議輔助放化療,其中化療方案推薦氟尿嘧啶類(lèi)單藥。放療方案請(qǐng)參見(jiàn)放射治療原則。(三)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療。目前,治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌使用的藥物:5-FU/LV、伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱和靶向藥物,包括西妥昔單抗(推薦用于K-ras基因野生型患者)和貝伐珠單抗。1.在治療前檢測(cè)腫瘤K-ras基因狀態(tài),EGFR不推薦作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。2.聯(lián)合化療應(yīng)當(dāng)作為能耐受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一、二線治療。推薦以下化療方案:FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx±西妥昔單抗(推薦用于K-ras基因野生型患者) ,F(xiàn)OLFOX/ FOLFIRI/CapeOx±貝伐珠單抗。3.三線以上化療的患者推薦進(jìn)入臨床研究。對(duì)在一、二線治療中沒(méi)有選用靶向藥物的患者也可考慮伊立替康聯(lián)合靶向藥物治療。4.不能耐受聯(lián)合化療的患者,推薦方案5-FU/LV±靶向藥物,或5-FU持續(xù)灌注,或卡培他濱單藥。5.晚期患者若一般狀況或器官功能狀況很差,推薦最佳支持治療,不建議化療。6.如果轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)局限于肝,建議考慮針對(duì)肝病灶的局部治療。7.結(jié)直腸癌局部復(fù)發(fā)者,推薦進(jìn)行多學(xué)科評(píng)估,判定能否有機(jī)會(huì)再次切除,是否適合術(shù)前放化療。如與放療聯(lián)合,可以根據(jù)患者身體狀況選擇氟尿嘧啶類(lèi)單藥或聯(lián)合化療,如僅適于化療,則采用上述晚期患者藥物治療原則。(四)局部/區(qū)域化療。術(shù)中或術(shù)后區(qū)域性緩釋化療與腹腔熱灌注化療目前不常規(guī)推薦應(yīng)用。六、直腸癌放射治療規(guī)范(一)直腸癌放射治療適應(yīng)證。直腸癌放療或放化療的主要目的為輔助治療和姑息治療。輔助治療的適應(yīng)證主要針對(duì)Ⅱ~Ⅲ期直腸癌;姑息性治療的適應(yīng)證為腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于某些不能耐受手術(shù)或者有強(qiáng)烈保肛意愿的患者,可以試行根治性放療或放化療。1.I期直腸癌不推薦放療。但局部切除術(shù)后,有以下因素之一,推薦行根治性手術(shù);如拒絕或無(wú)法手術(shù)者,建議術(shù)后放療。(1)術(shù)后病理分期為T(mén)2;(2)腫瘤最大徑大于4cm;(3)腫瘤占腸周大于1/3者;(4)低分化腺癌;(5)神經(jīng)侵犯或脈管瘤栓;(6)切緣陽(yáng)性或腫瘤距切緣<3mm。2.臨床診斷為Ⅱ/Ⅲ期直腸癌,推薦行術(shù)前放療或術(shù)前同步放化療。3.根治術(shù)后病理診斷為Ⅱ/Ⅲ期直腸癌,如果未行術(shù)前放化療者,必須行術(shù)后同步放化療。4.局部晚期不可手術(shù)切除的直腸癌(T4),必須行術(shù)前同步放化療,放化療后重新評(píng)估,爭(zhēng)取根治性手術(shù)。5.局部區(qū)域復(fù)發(fā)的直腸癌,首選手術(shù);如無(wú)手術(shù)可能,推薦放化療。6.Ⅳ期直腸癌:對(duì)于初治Ⅳ期直腸癌,建議化療±原發(fā)病灶放療,治療后重新評(píng)估可切除性;轉(zhuǎn)移灶必要時(shí)行姑息減癥放療。7.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移直腸癌:可切除的局部復(fù)發(fā)患者,建議先行手術(shù)切除,然后再考慮是否行術(shù)后放療。不可切除局部復(fù)發(fā)患者,推薦行術(shù)前同步放化療,并爭(zhēng)取手術(shù)切除。(二)放射治療技術(shù)。1.靶區(qū)定義。必須進(jìn)行原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)照射。(1)原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域包括腫瘤/瘤床、直腸系膜區(qū)和骶前區(qū),中低位直腸癌靶區(qū)應(yīng)包括坐骨直腸窩。(2)區(qū)域淋巴引流區(qū)包括真骨盆內(nèi)髂總血管淋巴引流區(qū)、直腸系膜區(qū)、髂內(nèi)血管淋巴引流區(qū)和閉孔淋巴結(jié)區(qū)。(3)有腫瘤和/或殘留者,全盆腔照射后局部縮野加量照射。(4)盆腔復(fù)發(fā)病灶的放療。①既往無(wú)放療病史,建議行原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域、區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)(真骨盆區(qū))照射和腫瘤局部加量放療。②既往有放療史,根據(jù)情況決定是否放療。2.照射技術(shù)。根據(jù)醫(yī)院具有的放療設(shè)備選擇不同的放射治療技術(shù),如常規(guī)放療、三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療、圖像引導(dǎo)放療等。(1)推薦CT模擬定位,如無(wú)CT模擬定位,必須行常規(guī)模擬定位。建議俯臥位或仰臥位,充盈膀胱。(2)必須三野及以上的多野照射。(3)如果調(diào)強(qiáng)放療,必須進(jìn)行計(jì)劃驗(yàn)證。(4)局部加量可采用術(shù)中放療或外照射技術(shù)。(5)放射性粒子植入治療不推薦常規(guī)應(yīng)用。3.照射劑量。無(wú)論使用常規(guī)照射技術(shù)還是三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療等新技術(shù),都必須有明確的照射劑量定義方式。三維適形照射和調(diào)強(qiáng)放療必須應(yīng)用體積劑量定義方式,常規(guī)照射應(yīng)用等中心點(diǎn)的劑量定義模式。(1)原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)推薦DT45-50.4Gy,每次1.8-2.0Gy,共25或28次。術(shù)前放療如采用5x5Gy/5次/1周或其他劑量分割方式,有效生物劑量必須≥30Gy。(2)有腫瘤和/或殘留者,全盆腔照射后局部縮野加量照射DT10-20Gy。(三)同步放化療的化療方案和順序。1.同步化放療的化療方案。推薦5-FU或5-FU類(lèi)似物為基礎(chǔ)方案。2.術(shù)后放化療和輔助化療的順序。Ⅱ~Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后,推薦先行同步放化療再行輔助化療或先行1-2周期輔助化療、同步放化療再輔助化療的夾心治療模式。七、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療規(guī)范(一)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的定義。1.國(guó)際通用分類(lèi):①同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的或結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治性切除術(shù)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移。②異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌根治術(shù)6個(gè)月后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移。2.結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移與結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后的肝轉(zhuǎn)移在診斷和治療上有較大差異,因此本規(guī)范按“結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移”和“結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移”兩方面闡述。(二)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷。1.結(jié)直腸癌確診時(shí)肝轉(zhuǎn)移的診斷。(1)對(duì)已確診結(jié)直腸癌的患者,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行肝臟超聲和/或增強(qiáng)CT影像檢查,對(duì)于懷疑肝轉(zhuǎn)移的患者加行血清AFP和肝臟MRI檢查。PET-CT檢查不作為常規(guī)推薦,可在病情需要時(shí)酌情應(yīng)用。(2)肝轉(zhuǎn)移灶的經(jīng)皮針刺活檢僅限于病情需要時(shí)應(yīng)用。(3)結(jié)直腸癌手術(shù)中必須常規(guī)探查肝臟以進(jìn)一步排除肝轉(zhuǎn)移的可能,對(duì)可疑的肝臟結(jié)節(jié)可考慮術(shù)中活檢。2.結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的診斷。結(jié)直腸癌根治術(shù)后的患者,應(yīng)當(dāng)定期隨訪肝臟超聲或/和增強(qiáng)CT掃描,懷疑肝轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)當(dāng)加行肝臟MRI檢查,PET-CT掃描不作常規(guī)推薦。(三)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療。手術(shù)完全切除肝轉(zhuǎn)移灶仍是目前能治愈結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的最佳方法,故符合條件的患者均應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候接受手術(shù)治療。對(duì)部分最初肝轉(zhuǎn)移灶無(wú)法切除的患者應(yīng)當(dāng)經(jīng)多學(xué)科討論慎重決定新輔助化療和手術(shù)時(shí)機(jī),創(chuàng)造一切機(jī)會(huì)使之轉(zhuǎn)化為可切除病灶。1.肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的適應(yīng)證和禁忌證。(1)適應(yīng)證:①結(jié)直腸癌原發(fā)灶能夠或已經(jīng)根治性切除。②根據(jù)肝臟解剖學(xué)基礎(chǔ)和病灶范圍肝轉(zhuǎn)移灶可完全(R0)切除,且要求保留足夠的肝臟功能,肝臟殘留容積≥50%(同步原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶切除)或≥30%(分階段原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶切除)。③患者全身狀況允許,沒(méi)有不可切除的肝外轉(zhuǎn)移病變。(2)禁忌證:①結(jié)直腸癌原發(fā)灶不能取得根治性切除;②出現(xiàn)不能切除的肝外轉(zhuǎn)移;③預(yù)計(jì)術(shù)后殘余肝臟容積不夠;④患者全身狀況不能耐受手術(shù)。2.可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療。(1)手術(shù)治療。①結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移。在下列情況下,建議結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同步切除:肝轉(zhuǎn)移灶小、且多位于周邊或局限于半肝,肝切除量低于50%,肝門(mén)部淋巴結(jié)、腹腔或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均可手術(shù)切除時(shí)可考慮應(yīng)用。在下列情況下,建議結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶分階段切除:a先手術(shù)切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶,分階段切除肝轉(zhuǎn)移灶,時(shí)機(jī)選擇在結(jié)直腸癌根治術(shù)后4~6周。b若在肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)前進(jìn)行治療,肝轉(zhuǎn)移灶的切除可延至原發(fā)灶切除后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行。c急診手術(shù)不推薦原發(fā)結(jié)直腸癌和肝臟轉(zhuǎn)移病灶同步切除。d可根治的復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌伴有可切除肝轉(zhuǎn)移灶傾向于進(jìn)行分階段切除肝轉(zhuǎn)移灶。②結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。既往結(jié)直腸原發(fā)灶為根治性切除且不伴有原發(fā)灶復(fù)發(fā),肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除且肝切除量低于70%(無(wú)肝硬化者),應(yīng)當(dāng)予以手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶,可先行新輔助治療。③肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)。在全身狀況和肝臟條件允許的情況下,對(duì)于可切除的肝轉(zhuǎn)移灶術(shù)后的復(fù)發(fā)病灶,可進(jìn)行二次、三次甚至多次的肝轉(zhuǎn)移灶切除。④肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)方式的選擇。a肝轉(zhuǎn)移灶切除后至少保留3根肝靜脈中的1根且殘肝容積≥50%(同步原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶切除)或≥30%(分階段原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶切除)。b轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切緣一般應(yīng)當(dāng)有1cm正常肝組織,若轉(zhuǎn)移灶位臵特殊(如緊鄰大血管)時(shí)則不必苛求,但仍應(yīng)當(dāng)符合R0原則。c如是局限于左半或右半肝的較大肝轉(zhuǎn)移灶且無(wú)肝硬化者,可行規(guī)則的半肝切除。d建議肝轉(zhuǎn)移手術(shù)時(shí)采用術(shù)中超聲檢查,有助于發(fā)現(xiàn)術(shù)前影像學(xué)檢查未能診斷的肝轉(zhuǎn)移病灶。(2)術(shù)前治療。①結(jié)直腸癌確診時(shí)合并肝轉(zhuǎn)移。在原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻或穿孔時(shí)推薦術(shù)前治療,方案可選FOLFOX、FOLFIRI或CapeOX,可聯(lián)合分子靶向藥物治療;一般建議2~3個(gè)月內(nèi)完成。西妥昔單抗推薦用于K-ras基因野生型患者。使用貝伐珠單抗時(shí),建議手術(shù)時(shí)機(jī)選擇在最后一次使用貝伐珠單抗6周以后。不建議多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用。②結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移。原發(fā)灶切除術(shù)后未接受過(guò)化療的患者,或者發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移12個(gè)月前已完成化療的患者,可采用術(shù)前治療(方法同上);肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)前12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療的患者,也可直接切除肝轉(zhuǎn)移灶。(3)切除術(shù)后的輔助治療。肝轉(zhuǎn)移灶完全切除的患者推薦接受術(shù)后輔助化療,建議手術(shù)前后化療時(shí)間共為6個(gè)月。術(shù)后化療方案建議可選5-FU/LV、卡培他濱、5-FU/LV/奧沙利鉑或 CapeOx方案。術(shù)前治療有效的患者建議沿用術(shù)前方案。3.不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療。(1)除合并出血、穿孔或梗阻等急癥需要手術(shù)切除原發(fā)灶以外的不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,應(yīng)當(dāng)經(jīng)多學(xué)科討論,慎重選擇方案及藥物(原則同7.3.2中的術(shù)前治療)進(jìn)行系統(tǒng)治療,創(chuàng)造一切機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)化為可手術(shù)治療。治療過(guò)程中每6-8周評(píng)估療效,一旦達(dá)到可手術(shù)切除條件,盡早爭(zhēng)取手術(shù)治療。轉(zhuǎn)化為可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者等同于7.3.2相關(guān)原則。(2)射頻消融。①一般情況不適宜或不愿意接受手術(shù)治療的可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者推薦使用射頻消融,射頻消融的肝轉(zhuǎn)移灶的最大直徑小于3cm且一次消融最多3枚。②預(yù)期術(shù)后殘余肝臟體積過(guò)小時(shí),建議先切除部分較大的肝轉(zhuǎn)移灶,對(duì)剩余直徑小于3cm的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行射頻消融。(3)放射治療。無(wú)法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶,若全身化療、肝動(dòng)脈灌注化療或射頻消融無(wú)效,建議放射治療。(4)肝動(dòng)脈灌注化療。僅限于肝轉(zhuǎn)移灶多發(fā)且不能耐受全身化療的患者。(5)其他治療方法。包括無(wú)水酒精瘤內(nèi)注射、冷凍治療和中醫(yī)中藥治療等,僅作為綜合治療的一部分應(yīng)用。八、局部復(fù)發(fā)直腸癌的治療規(guī)范(一)分型。目前,局部復(fù)發(fā)的分型建議使用以下分類(lèi)方法: 根據(jù)盆腔受累的解剖部位分為中心型(包括吻合口、直腸系膜、直腸周?chē)浗M織、腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)后會(huì)陰部)、前向型(侵及泌尿生殖系包括膀胱、陰道、子宮、精囊腺、前列腺)、后向型(侵及骶骨、骶前筋膜)、側(cè)方型(侵犯盆壁軟組織或骨性骨盆)。(二)治療原則。根據(jù)患者和病變的具體情況評(píng)估,可切除或潛在可切除患者爭(zhēng)取手術(shù)治療,并與術(shù)前放化療、術(shù)中放療、輔助放化療等結(jié)合使用;不可切除的患者建議放、化療結(jié)合的綜合治療。(三)手術(shù)治療。1.可切除性的評(píng)估。必須在術(shù)前評(píng)估復(fù)發(fā)病灶得到根治切除的可能性。推薦根據(jù)復(fù)發(fā)范圍考慮決定是否使用術(shù)前放化療。建議根據(jù)術(shù)中探查結(jié)果核實(shí)病灶的可切除性,必要時(shí)可行術(shù)中冰凍病理檢查。不可切除的局部復(fù)發(fā)病灶包括:①?gòu)V泛的盆腔側(cè)壁侵犯;②骨性盆腔受侵;③髂外血管受累;④腫瘤侵至坐骨大切跡、坐骨神經(jīng)受侵;⑤侵犯第2骶骨水平及以上。2. 手術(shù)原則。(1)推薦由結(jié)直腸外科專(zhuān)科醫(yī)師根據(jù)患者和病變的具體情況選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)方案,并與術(shù)前放化療、術(shù)中放療、輔助放化療等結(jié)合使用。(2)推薦必要時(shí)與泌尿外科、骨科、血管外科、婦產(chǎn)科醫(yī)師等共同制訂手術(shù)方案。(3)手術(shù)探查必須由遠(yuǎn)及近,注意排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(4)必須遵循整塊切除原則,盡可能達(dá)到R0切除。(5)術(shù)中注意保護(hù)輸尿管(酌情術(shù)前放臵輸尿管支架)以及尿道。3.可切除的病灶手術(shù)方式。手術(shù)方式包括低位前切除術(shù)(LAR)、腹會(huì)陰聯(lián)合切除(APR)、盆腔清掃術(shù)等。(1)中心型:建議行APR以保證達(dá)到R0切除;既往行保肛手術(shù)的在病變較為局限的情況下可考慮LAR。APR術(shù)后會(huì)陰部術(shù)野復(fù)發(fā)如病變局限可考慮行經(jīng)會(huì)陰或經(jīng)骶切除術(shù)。(2)前向型:在患者身體情況允許的情況下,可考慮切除受侵犯器官,行后半盆清掃或全盆清掃術(shù)。(3)側(cè)向型:切除受累及的輸尿管、髂內(nèi)血管以及梨狀肌。(4)后向型:腹骶聯(lián)合切除受侵骶骨。會(huì)陰部切口可使用大網(wǎng)膜覆蓋或一期縫合。必要時(shí)使用肌皮瓣(股薄肌、臀肌、橫行腹直肌皮瓣、背闊肌等)。(四)放射治療原則。可切除的局部復(fù)發(fā)患者,建議先行手術(shù)切除,然后再考慮是否行術(shù)后放療。不可切除局部復(fù)發(fā)患者,推薦行術(shù)前同步放化療,并爭(zhēng)取手術(shù)切除。參見(jiàn)放射治療相關(guān)章節(jié)。(五)化療原則。可切除的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者,不常規(guī)推薦術(shù)前化療,術(shù)后考慮行輔助化療,化療方案參見(jiàn)輔助化療章節(jié)。九、腸造口康復(fù)治療(一)人員、任務(wù)、架構(gòu)。有條件的醫(yī)院推薦配備造口治療師(專(zhuān)科護(hù)士)。造口治療師的職責(zé)包括所有造口(腸造口、胃造口、尿路造口、氣管造口等)術(shù)前術(shù)后的護(hù)理、復(fù)雜傷口的處理、大小便失禁的護(hù)理、開(kāi)設(shè)造口專(zhuān)科門(mén)診、聯(lián)絡(luò)患者及其他專(zhuān)業(yè)人員和造口用品商、組織造口聯(lián)誼會(huì)并開(kāi)展造口訪問(wèn)者活動(dòng)。(二)術(shù)前心理治療。推薦向患者充分解釋有關(guān)的診斷、手術(shù)和護(hù)理知識(shí),讓患者接受患病的事實(shí),并對(duì)即將發(fā)生的事情有全面的了解。(三)術(shù)前造口定位。推薦術(shù)前由醫(yī)師、造口治療師、家屬及患者共同選擇造口部位。1.要求:患者自己能看到,方便護(hù)理;有足夠的粘貼面積;造口器材貼于造口皮膚時(shí)無(wú)不適感覺(jué)。2.常見(jiàn)腸造口位置如圖1(四)腸造口術(shù)后護(hù)理。1.術(shù)后第一天開(kāi)放造口,要注意觀察造口的血運(yùn)情況。2.選擇造口用品的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)具有輕便、透明、防臭、防漏和保護(hù)周?chē)つw的性能,患者佩戴合適。3.保持腸造口周?chē)つw的清潔干燥。長(zhǎng)期服用抗生素、免疫抑制劑和激素的患者,應(yīng)當(dāng)特別注意腸造口部位真菌感染。十、隨訪結(jié)直腸癌治療后一律推薦規(guī)律隨訪。(一)病史和體檢,每 3-6個(gè)月 1次,共 2年,然后每 6個(gè)月 1次,總共 5年,5年后每年1次。(二)監(jiān)測(cè)CEA、CA19-9,每3-6個(gè)月 1次,共 2年,然后每 6個(gè)月1 次,總共 5年,5年后每年1次。(三)腹/盆超聲、胸片每3-6個(gè)月 1次,共 2年,然后每 6個(gè)月1 次,總共 5年,5年后每年1次。(四)腹/盆CT或MRI每年1次。(五)術(shù)后1年內(nèi)行腸鏡檢查,如有異常,1年內(nèi)復(fù)查;如未見(jiàn)息肉,3年內(nèi)復(fù)查;然后5年1次,隨診檢查出現(xiàn)的大腸腺瘤均推薦切除。(六)PET-CT不是常規(guī)推薦的檢查項(xiàng)目。
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