上海市同仁醫(yī)院

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疾?。? 骨質(zhì)疏松
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檢測(cè)β膠原降解產(chǎn)物的臨床意義β膠原降解產(chǎn)物（β-CrossLaps，β-CTX）是反映骨吸收的重要標(biāo)志物，在骨骼代謝評(píng)估等方面具有重要作用。以下是詳細(xì)介紹：1.基本概念Ⅰ型膠原蛋白是骨組織中最主要的膠原蛋白，約占骨基質(zhì)有機(jī)成分的90%。在骨吸收過(guò)程中，破骨細(xì)胞分泌的多種蛋白酶會(huì)降解Ⅰ型膠原蛋白，產(chǎn)生多種降解產(chǎn)物，β-CTX就是其中之一。它是Ⅰ型膠原蛋白的C-末端肽段經(jīng)過(guò)特殊的酶解過(guò)程產(chǎn)生的，具有穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性。2.生理功能β-CTX本身并沒(méi)有直接的生理功能，但它的產(chǎn)生和釋放與骨吸收過(guò)程密切相關(guān)。當(dāng)破骨細(xì)胞活躍時(shí)，會(huì)大量分解骨基質(zhì)中的Ⅰ型膠原蛋白，釋放出β-CTX等降解產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)。因此，通過(guò)檢測(cè)血液或尿液中β-CTX的含量，可以間接反映破骨細(xì)胞的活性和骨吸收的程度。3.臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的診斷與監(jiān)測(cè)：骨質(zhì)疏松癥患者骨吸收增加，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，β-CTX水平會(huì)明顯升高。在骨質(zhì)疏松癥的診斷中，β-CTX檢測(cè)可作為骨密度測(cè)量的補(bǔ)充指標(biāo)，有助于更全面地評(píng)估骨代謝狀態(tài)。例如，對(duì)于一些骨密度輕度降低但臨床高度懷疑骨質(zhì)疏松癥的患者，若β-CTX水平升高，提示存在骨吸收增加，進(jìn)一步支持骨質(zhì)疏松癥的診斷。在骨質(zhì)疏松癥的治療過(guò)程中，β-CTX也是監(jiān)測(cè)治療效果的重要指標(biāo)。抗骨質(zhì)疏松藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素等，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性來(lái)減少骨吸收，治療有效時(shí)，β-CTX水平會(huì)逐漸下降。其他骨骼疾病的輔助診斷：在一些其他骨骼疾病中，β-CTX水平也會(huì)發(fā)生變化。如在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥中，甲狀旁腺激素分泌過(guò)多，導(dǎo)致骨吸收亢進(jìn)，β-CTX水平升高。在畸形性骨炎中，病變部位骨代謝活躍，骨吸收和骨形成均增加，但以骨吸收更為明顯，β-CTX水平通常顯著升高。此外，在骨轉(zhuǎn)移癌患者中，由于腫瘤細(xì)胞刺激骨組織引起溶骨性破壞，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，β-CTX水平也會(huì)升高，可用于監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和病情進(jìn)展。預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)：研究表明，β-CTX水平與骨折風(fēng)險(xiǎn)之間存在一定的相關(guān)性。較高的β-CTX水平提示骨吸收活躍，骨量丟失較快，骨骼的強(qiáng)度和韌性下降，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，檢測(cè)β-CTX有助于對(duì)患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以便采取相應(yīng)的預(yù)防措施。4.檢測(cè)方法目前，臨床上常用的β-CTX檢測(cè)方法是免疫分析法，包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）等。這些方法具有較高的靈敏度和特異性，能夠準(zhǔn)確檢測(cè)出血液或尿液中的β-CTX含量。其中，CLIA由于操作簡(jiǎn)便、快速、自動(dòng)化程度高，在臨床實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用較為廣泛。檢測(cè)時(shí)，通常采集空腹靜脈血或晨尿樣本，血清或血漿中的β-CTX含量可直接反映骨吸收情況，而尿中的β-CTX含量則需要同時(shí)測(cè)定尿肌酐，以校正尿液稀釋程度對(duì)結(jié)果的影響。5.影響因素年齡和性別：β-CTX水平在不同年齡和性別群體中有所不同。一般來(lái)說(shuō)，隨著年齡的增長(zhǎng)，骨吸收逐漸增加，β-CTX水平會(huì)有所升高。女性在絕經(jīng)后，由于雌激素水平急劇下降，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收加速，β-CTX水平會(huì)明顯高于絕經(jīng)前女性。生活方式：運(yùn)動(dòng)、飲食等生活方式因素對(duì)β-CTX水平有影響。長(zhǎng)期缺乏運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致骨量丟失，破骨細(xì)胞活性相對(duì)增強(qiáng)，β-CTX水平可能升高；而適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以刺激骨形成，抑制骨吸收，使β-CTX水平保持在正常范圍內(nèi)。飲食中鈣、維生素D等營(yíng)養(yǎng)素的攝入也與β-CTX水平有關(guān)。鈣攝入不足或維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌增加，促進(jìn)骨吸收，使β-CTX水平升高。藥物：某些藥物會(huì)影響β-CTX水平。如使用糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制成骨細(xì)胞活性，同時(shí)促進(jìn)破骨細(xì)胞生成和骨吸收，導(dǎo)致β-CTX水平升高。而使用抗骨質(zhì)疏松藥物如雙膦酸鹽、雌激素受體調(diào)節(jié)劑等，會(huì)抑制破骨細(xì)胞活性，使β-CTX水平下降。此外，一些影響骨代謝的藥物如甲狀腺素、生長(zhǎng)激素等，也會(huì)對(duì)β-CTX水平產(chǎn)生影響。β-CTX是反映骨吸收的敏感指標(biāo)，在骨骼疾病的診斷、治療和病情監(jiān)測(cè)中具有重要的臨床價(jià)值，但檢測(cè)結(jié)果需要結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行綜合分析。β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）升高或降低具有不同的臨床意義，具體如下：β-CTX升高的臨床意義骨質(zhì)疏松癥：特別是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收加速，β-CTX升高，反映骨量快速丟失，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥：甲狀旁腺激素分泌過(guò)多，促使破骨細(xì)胞活性增加，骨吸收亢進(jìn)，導(dǎo)致β-CTX水平明顯升高。骨轉(zhuǎn)移癌：腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨，刺激破骨細(xì)胞，引發(fā)溶骨性破壞，骨吸收加劇，β-CTX升高，可用于監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)移病情進(jìn)展?；涡怨茄祝涸摬」谴x活躍，骨吸收顯著，β-CTX通常顯著升高，可作為診斷和病情評(píng)估的重要指標(biāo)。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良：慢性腎功能衰竭時(shí)，鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等因素致使骨代謝異常，骨吸收增強(qiáng)，β-CTX升高。β-CTX降低的臨床意義抗骨質(zhì)疏松治療有效：使用抑制骨吸收的藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素、雌激素等進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療后，若β-CTX水平逐漸降低，提示治療有效，破骨細(xì)胞活性被抑制，骨吸收得到控制。生理狀態(tài)改變：如在生長(zhǎng)發(fā)育停止后，骨代謝逐漸趨于穩(wěn)定，骨吸收相對(duì)減少，β-CTX水平會(huì)有所降低。另外，長(zhǎng)期臥床患者在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，若病情穩(wěn)定且骨量丟失減緩，β-CTX也可能出現(xiàn)一定程度的下降。β-CTX的檢測(cè)結(jié)果需結(jié)合患者的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、病史以及其他相關(guān)檢查等進(jìn)行綜合分析，才能準(zhǔn)確判斷其臨床意義，為疾病的診斷、治療和監(jiān)測(cè)提供可靠依據(jù)。
地舒單抗治療骨質(zhì)疏松怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點(diǎn)一文梳理地舒單抗怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點(diǎn)一文梳理地舒單抗作為一種核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，在治療骨質(zhì)疏松癥和其他骨代謝疾病中發(fā)揮著重要作用。然而，關(guān)于地舒單抗的使用存在諸多誤區(qū)。誤區(qū)一：地舒單抗只能用于女性骨質(zhì)疏松并非如此。地舒單抗的適用人群并不局限于女性骨質(zhì)疏松患者。男性同樣會(huì)面臨骨質(zhì)疏松等骨代謝問(wèn)題，地舒單抗對(duì)于男性因各種原因（如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素等）導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松也有顯著的治療效果。對(duì)于一些患有其他骨代謝疾病的男性患者，如骨巨細(xì)胞瘤等，地舒單抗也能發(fā)揮重要的治療作用。誤區(qū)二：地舒單抗使用后立即起效這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。骨質(zhì)疏松是一種慢性疾病，骨量的丟失是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，骨質(zhì)的重建和恢復(fù)也需要一定的時(shí)間。地舒單抗雖然是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，但并非立竿見(jiàn)影。一般來(lái)說(shuō)，它需要一定的時(shí)間來(lái)在體內(nèi)發(fā)揮作用。在開(kāi)始使用地舒單抗后的數(shù)月內(nèi)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物才會(huì)逐漸出現(xiàn)變化，而在更長(zhǎng)時(shí)間（可能需要1~2年）才能觀察到明顯的骨密度改善。所以在使用地舒單抗治療時(shí)，需要持續(xù)監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度等指標(biāo)，并且患者需要有足夠的耐心，不能因?yàn)槎唐趦?nèi)沒(méi)有看到效果就停止使用。誤區(qū)三：使用地舒單抗后無(wú)需再補(bǔ)充鈣劑并非如此。地舒單抗作為RANKL抑制劑，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的形成、功能和存活來(lái)降低骨吸收。但是在抑制骨吸收的過(guò)程中，血鈣會(huì)向骨骼中沉積。如果不補(bǔ)充鈣劑，可能會(huì)導(dǎo)致血鈣水平過(guò)低，從而引發(fā)一系列癥狀，如肌肉痙攣、手足抽搐等。所以在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。誤區(qū)四：地舒單抗不適用于腎功能不全的患者非也。地舒單抗是一種大分子單克隆抗體，不經(jīng)過(guò)腎臟代謝或排泄。腎功能損害程度對(duì)地舒單抗的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，患者無(wú)需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。地舒單抗可用于治療慢性腎臟?。–KD）合并骨質(zhì)疏松癥。對(duì)于因雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸）導(dǎo)致腎功能惡化的患者，地舒單抗是一個(gè)合適的替代選擇。然而，在腎功能不全患者中，需注意其可能引發(fā)的低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)。那么地舒單抗在臨床中如何合理應(yīng)用呢？具體的用法用量如何？下面我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下吧。1、臨床應(yīng)用①骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)；特別是對(duì)于那些不能耐受或禁忌使用雙膦酸鹽類藥物的患者，地舒單抗是重要的替代選擇。②骨折高風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥。③骨折高風(fēng)險(xiǎn)的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。④實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤。它能阻止腫瘤對(duì)骨細(xì)胞造成的刺激，預(yù)防骨骼的進(jìn)一步破壞，降低骨相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如病理性骨折、脊髓壓迫等。⑤骨巨細(xì)胞瘤。用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45kg）的青少年患者。2、用法用量①骨質(zhì)疏松癥：皮下注射，標(biāo)準(zhǔn)劑量為每次60mg，每6個(gè)月一次。②實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤、骨巨細(xì)胞瘤：皮下注射，通常為每次120mg，每4周一次。3、特殊人群用藥①妊娠期婦女：禁用。動(dòng)物研究表明，地舒單抗具有生殖毒性，可能通過(guò)胎盤(pán)傳遞給胎兒，影響胎兒骨骼發(fā)育。②哺乳期婦女：尚不清楚地舒單抗是否能通過(guò)人乳分泌，需要在停止哺乳和停止本品治療之間做出決定。③青少年：僅限特定適應(yīng)癥（如骨巨細(xì)胞瘤），尚未確定地舒單抗用于其他兒童患者的安全性和有效性。④老年患者：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，但由于老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，用藥過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。⑤腎功能不全：無(wú)需調(diào)整劑量，但需加強(qiáng)血鈣監(jiān)測(cè)。⑥肝功能不全患者：無(wú)需調(diào)整劑量。使用過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。4、用藥注意事項(xiàng)①在應(yīng)用地舒單抗前，評(píng)估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥，去除低鈣血癥危險(xiǎn)因素。②在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。③既往使用過(guò)雙膦酸鹽的患者可以轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療，但不建議聯(lián)合使用。對(duì)于進(jìn)入雙膦酸鹽藥物假期的患者，必要時(shí)（如發(fā)生新的骨折、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加等）可序貫地舒單抗治療。④接受地舒單抗治療的患者，若需進(jìn)行侵入性牙科治療，必要時(shí)應(yīng)評(píng)估口腔情況，并在治療期間保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，若非必須應(yīng)避免進(jìn)行侵入性牙科治療。5、不良反應(yīng)①低鈣血癥：是地舒單抗常見(jiàn)的不良反應(yīng)，尤其是在初始用藥階段。對(duì)于有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者，如維生素D缺乏、甲狀旁腺功能減退等，應(yīng)在用藥前糾正低鈣血癥，并在用藥期間補(bǔ)充鈣劑和維生素D。②頜骨壞死：雖然發(fā)生率較低，但后果嚴(yán)重。用藥期間應(yīng)避免侵入性口腔操作，保持口腔衛(wèi)生。若出現(xiàn)頜骨疼痛、腫脹、牙齒松動(dòng)等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。③感染風(fēng)險(xiǎn)：地舒單抗可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，如皮膚感染、泌尿系統(tǒng)感染等。用藥過(guò)程中需關(guān)注患者有無(wú)發(fā)熱、咳嗽、尿頻尿急等感染癥狀，及時(shí)處理。④其他不良反應(yīng)：還可能出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、乏力、頭痛等不良反應(yīng)，多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解或?qū)ΠY處理。6、藥物相互作用目前尚未發(fā)現(xiàn)地舒單抗與其他常用藥物有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但與影響鈣代謝的藥物（如噻嗪類利尿劑、鈣劑、維生素D等）合用時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)血清鈣水平，避免鈣代謝紊亂。來(lái)源醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道