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孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界作者：王欣悅，楊莉在我們每個(gè)人的腸道中，都存在著一個(gè)復(fù)雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個(gè)由數(shù)萬(wàn)億微生物組成的"第二大腦"，被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問(wèn)題增多：研究報(bào)導(dǎo)，超過(guò)90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問(wèn)題嚴(yán)重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問(wèn)題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報(bào)告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準(zhǔn)確性提高到0.91，進(jìn)一步驗(yàn)證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)間復(fù)雜的雙向交流。腸道菌群可能通過(guò)多種機(jī)制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增多，進(jìn)入血液，進(jìn)而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風(fēng)險(xiǎn)升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號(hào)傳遞和認(rèn)知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過(guò)血液進(jìn)入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時(shí)，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號(hào)。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預(yù)策略基于當(dāng)前研究結(jié)果，許多孤獨(dú)癥治療方案針對(duì)改善“腸-腦軸”而展開：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復(fù)或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無(wú)菌小鼠后，小鼠社交互動(dòng)時(shí)間減少60%，重復(fù)刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達(dá)下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對(duì)菌群失調(diào)的干預(yù)措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動(dòng)和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補(bǔ)充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問(wèn)題行為。如在一項(xiàng)開放性研究中，口服3個(gè)月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長(zhǎng)雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴(yán)重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項(xiàng)補(bǔ)充3個(gè)月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報(bào)告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動(dòng)減少【8】。3、飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，飲食模式會(huì)影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動(dòng)態(tài)變化。孤獨(dú)癥患者的挑食等飲食習(xí)慣也導(dǎo)致其攝入營(yíng)養(yǎng)素的不均衡。無(wú)麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對(duì)ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項(xiàng)研究則報(bào)告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過(guò)重塑微生物組成而改善孤獨(dú)癥樣行為【9】。???參考文獻(xiàn)：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.楊莉醫(yī)生的科普號(hào)
大咖科普：孤獨(dú)癥治療新方法1最近很多家長(zhǎng)問(wèn)到孤獨(dú)癥治療的新方法，在這里系統(tǒng)地給大家介紹一下。孤獨(dú)癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，目前對(duì)病因?qū)W的研究認(rèn)為主要是遺傳基因變異導(dǎo)致的先天神經(jīng)發(fā)育異常所致。目前醫(yī)學(xué)界上沒(méi)有針對(duì)病因的治療方法。普遍公認(rèn)的是以應(yīng)用行為分析為核心的行為治療對(duì)孤獨(dú)癥癥狀有明確的改善作用。但是很多家長(zhǎng)受限于行為訓(xùn)練不可及、費(fèi)用高、投入時(shí)間精力多，希望有快速有效的治療新方法。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，以及全球?qū)陋?dú)癥的關(guān)注，世界各國(guó)都對(duì)孤獨(dú)癥的研究給予了大量關(guān)注，新的治療方法也開始涌現(xiàn)。今天首先想給大家介紹的是一種物理治療方法：經(jīng)顱磁刺激（rTMS）。rTMS是通過(guò)在顱腦外施加的一個(gè)磁場(chǎng)，改變神經(jīng)元周圍電流，并進(jìn)一步影響神經(jīng)細(xì)胞之間的突觸連接發(fā)揮治療作用。這種治療方法已被證明對(duì)焦慮、抑郁、強(qiáng)迫等多種精神障礙治療安全有效。rTMS治療成功的關(guān)鍵是找準(zhǔn)功能異常的腦區(qū)位置進(jìn)行干預(yù)，但是我們?nèi)四X的功能分區(qū)存在很大的個(gè)體差異，如同人的指紋，每個(gè)人都不相同。因此準(zhǔn)確定位每個(gè)個(gè)體的功能腦區(qū)，才可能取得最佳治療效果。北京昌平國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的劉河生教授在美國(guó)哈佛大學(xué)任職期間，開發(fā)了一種個(gè)體化的腦功能區(qū)定位分析方法，其相關(guān)成果應(yīng)用于腦卒中后失語(yǔ)的患者，使他們奇跡般地重獲語(yǔ)言能力。目前劉河生教授團(tuán)隊(duì)將該成果應(yīng)用于孤獨(dú)癥的語(yǔ)言康復(fù)，正在開展個(gè)體化腦功能分區(qū)指導(dǎo)下的rTMS治療學(xué)齡前孤獨(dú)癥譜系障礙的臨床觀察，有望為語(yǔ)言落后的孤獨(dú)癥患兒提供一種全新的有效治療方法。楊莉醫(yī)生的科普號(hào)
自閉癥兒童為什么不合群？揭秘社交溝通障礙的真相自閉癥兒童不合群，根源在于神經(jīng)發(fā)育障礙引發(fā)的社交信息處理、情感理解、互動(dòng)模式全方位異常，以下從核心機(jī)制拆解“不合群”的真相：一、社交信息“接收-解讀”雙重障礙自閉癥兒童大腦對(duì)社交信號(hào)（眼神、表情、聲音）的感知與加工異常：?看不見“人”：對(duì)他人目光、面部表情缺乏關(guān)注（如回避對(duì)視、忽略父母逗笑），像“自動(dòng)過(guò)濾”社交場(chǎng)景里的人；?讀不懂“意”：無(wú)法理解語(yǔ)言背后的情感（如分不清“你真棒”是夸獎(jiǎng)還是敷衍），也看不懂肢體動(dòng)作（如對(duì)揮手再見無(wú)回應(yīng)），把復(fù)雜社交簡(jiǎn)化成“無(wú)意義信息”。二、情感聯(lián)結(jié)“建立-回應(yīng)”能力缺失正常孩子天然會(huì)通過(guò)互動(dòng)建立情感，但自閉癥兒童存在共情與情感表達(dá)缺陷：?感受不到他人情緒：對(duì)同伴哭泣、家人難過(guò)無(wú)動(dòng)于衷，像“情感絕緣體”；?表達(dá)不出自己需求：難用語(yǔ)言/動(dòng)作（如指物、點(diǎn)頭）說(shuō)清想法，只能用哭鬧、重復(fù)動(dòng)作“笨拙溝通”，讓他人難理解意圖。三、社交規(guī)則“理解-運(yùn)用”全面混亂社交場(chǎng)合的“輪流、等待、分享”等規(guī)則，對(duì)自閉癥兒童是復(fù)雜“密碼”：?學(xué)不會(huì)“配合”：游戲時(shí)強(qiáng)行打斷、重復(fù)單一行為（如一直搶玩具），不懂“輪流玩”；?適應(yīng)不了“變化”：集體活動(dòng)流程改變（如換座位、調(diào)游戲）會(huì)崩潰，因依賴“固定程序”應(yīng)對(duì)社交，一旦打破就陷入混亂。四、興趣與互動(dòng)“錯(cuò)位”難融入自閉癥兒童的興趣極端狹窄且重復(fù)（如只玩旋轉(zhuǎn)物品、盯空調(diào)外機(jī)），與同齡人“錯(cuò)位”：?沒(méi)共同話題：對(duì)同伴喜歡的游戲、故事毫無(wú)興趣，寧愿獨(dú)處研究“特殊愛好”；?互動(dòng)方式怪異：想?yún)⑴c社交時(shí)，會(huì)重復(fù)說(shuō)廣告詞、機(jī)械模仿對(duì)話，讓他人覺得“聊不到一起”，逐漸被群體自然疏離。五、感官敏感加劇“逃離”社交部分自閉癥兒童對(duì)聲音、光線、觸感過(guò)度敏感：?嘈雜的集體環(huán)境（如教室、操場(chǎng)）里，同學(xué)的笑聲、桌椅挪動(dòng)聲會(huì)變成“刺耳噪音”；?他人觸碰、擁擠的空間會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈不適，讓他們本能“逃離”群體，選擇安靜獨(dú)處。干預(yù)關(guān)鍵：早發(fā)現(xiàn)（1-3歲關(guān)注“不看、不應(yīng)、不指、不語(yǔ)”）、早訓(xùn)練！通過(guò)社交故事（教規(guī)則）、ABA行為干預(yù)（練互動(dòng)）、感統(tǒng)訓(xùn)練（調(diào)敏感），可幫孩子逐步理解社交、學(xué)會(huì)互動(dòng)。家長(zhǎng)別因“不合群”否定孩子，他們不是“不想社交”，而是“不會(huì)社交”——用耐心和科學(xué)方法，很多孩子能走出孤獨(dú)，融入小群體！郭志超醫(yī)生的科普號(hào)