弓形蟲病

弓形蟲病（toxoplasmosis）是由剛地弓形蟲（Toxophasma gondii）所引起的人畜共患病。它廣泛寄生于人和動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi)。在人體多為隱性感染；發(fā)病者臨床表現(xiàn)復(fù)雜，其癥狀和體征又缺乏特異性，易造成誤診，主要侵犯眼、腦、心、肝、淋巴結(jié)等。弓形蟲是孕期宮內(nèi)感染導(dǎo)致胚胎畸形的重要病原體之一。也是造成免疫缺陷患者機(jī)會(huì)性感染的重要病原。【病原學(xué)】弓形蟲為細(xì)胞內(nèi)寄生性原蟲。其生活史中出現(xiàn)5種形態(tài)，即①滋養(yǎng)體（速殖子tachyzoite）；呈弓形、月牙形或香蕉形,一端尖,一端鈍,大小為4～7μm×2～4μm。核位于蟲體中央稍偏后，多出現(xiàn)在發(fā)病急性期，有時(shí)在宿主體內(nèi)可見許多速殖子簇集在一起, 形成“假包囊”(pseudocyst) ,速殖子以內(nèi)二分裂法增殖。無(wú)性生殖?？稍斐扇砀腥?。②包囊，呈圓形或橢圓形直徑10～200μm，可長(zhǎng)期存活于組織內(nèi)，一般出現(xiàn)在慢性病例，見于腦、肌肉等組織。細(xì)胞內(nèi)繁殖積聚成球狀體，自身形成富有彈性的囊壁, 囊內(nèi)蟲體為緩殖子。③裂殖體；見于終末宿主腸上皮細(xì)胞內(nèi),直徑12～15μm,內(nèi)有4～20個(gè)裂殖子,前端尖,后端鈍圓。④配子體見于終末宿主,分大配子體、小配子體兩種。⑤卵囊（oocyst）見于終末宿主糞便內(nèi)。前3期為無(wú)性生殖，后2期為有性生殖。弓形蟲可借助蟲體的伸縮運(yùn)動(dòng),在1 秒內(nèi)活動(dòng)的距離為其本身長(zhǎng)度的1～2倍, 15～20秒內(nèi)即可侵入細(xì)胞。弓形蟲在不同的發(fā)育階段對(duì)外界的抵抗力不同,以游離的弓形蟲最弱,包囊的抵抗力強(qiáng),卵囊的抵抗力最強(qiáng)。弓形蟲的生活史可分無(wú)性生殖(在中間宿主包括禽類、哺乳類動(dòng)物和人的體內(nèi)發(fā)育)和有性生殖(在終宿主貓與貓科動(dòng)物體內(nèi)，既有無(wú)性生殖，又有有性生殖)二個(gè)階段1、在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育階段 中間宿主因吞食卵囊、緩殖子或速殖子而感染，進(jìn)入消化道后，弓形蟲很快經(jīng)淋巴和血液到達(dá)各個(gè)組織器官，主動(dòng)侵入有核細(xì)胞，或被吞噬細(xì)胞吞噬后，在其胞內(nèi)發(fā)育繁殖成為速殖子。宿主細(xì)胞破裂后，速殖子又進(jìn)入新的細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育增殖。部分速殖子侵入宿主腦、眼、骨骼肌等組織細(xì)胞時(shí)，變成生長(zhǎng)緩慢的緩殖子，分泌一些物質(zhì)形成囊壁，撐破宿主細(xì)胞后成為獨(dú)立的包囊。包囊在中間宿主體內(nèi)可存在數(shù)月、數(shù)年，甚至終生。當(dāng)宿主免疫功能降低時(shí)，可再次出現(xiàn)弓形蟲血癥。2、在終宿主體內(nèi)的發(fā)育階段 卵囊、包囊和假包囊被貓科動(dòng)物吞食后，釋出子孢子、速殖子和緩殖子, 速殖子和緩殖子在貓科動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性生殖。卵囊在終宿主小腸腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)育增殖，形成裂殖體。細(xì)胞破裂后裂殖子逸出，侵入附近的細(xì)胞，繼續(xù)增殖。數(shù)代增殖后，部分發(fā)育為雌雄配子體，進(jìn)行配子增殖，雌雄配子體結(jié)合為合子,最后發(fā)育成卵囊。卵囊成熟后從宿主腸上皮細(xì)胞脫出，落入腸腔，隨糞便排出。卵囊在適宜溫度（24℃）和濕度環(huán)境中，約經(jīng)2～4天發(fā)育成熟，含有2個(gè)孢子囊，每個(gè)孢子囊有4個(gè)子孢子，具有傳染性，抵抗力強(qiáng)，可存活1年以上?！玖餍胁W(xué)】 弓形蟲病呈全球流行。我國(guó)屬低感染區(qū)，感染率為0.09%～34%，但呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查，目前在我國(guó)幾乎各省、市、自治區(qū)均證實(shí)有本病的存在。正常人群感染率多在10%以下；特殊人群如腫瘤患者、精神病患者、先天性缺陷嬰幼兒、免疫抑制或免疫缺陷患者感染率較高。弓形蟲病是一種人畜共患原蟲病。在家畜中,對(duì)豬、羊危害最大,尤其是豬,可引起暴發(fā)流行。 1、傳染源 根據(jù)病原學(xué)調(diào)查,證實(shí)有弓形蟲的哺乳動(dòng)物有141種,但對(duì)人來(lái)說(shuō),畜禽是弓形蟲病的重要傳染源,尤其是感染弓形蟲的貓及貓科動(dòng)物,在傳播本病上具有重要意義。 2、傳播途徑 弓形蟲病的傳播途徑有先天性和獲得性兩種,前者系指在宿主免疫功能低下時(shí)發(fā)病，在母體子宮內(nèi)可經(jīng)胎盤傳播至胎兒；后者系指出生后主要經(jīng)口感染，可食入未煮熟的含弓形蟲的肉制品、蛋品、奶類等而獲得的感染。經(jīng)損傷的皮膚和粘膜也是一種傳播途徑。此外，接觸被卵囊污染的土壤、水源亦為重要的途徑。人經(jīng)輸血、器官移植是醫(yī)源性傳播的重要途徑。節(jié)肢動(dòng)物攜帶卵囊也具有一定的傳播意義。3.人群易感性 人類對(duì)弓形蟲普遍易感。尤其是胎兒、嬰幼兒、腫瘤和艾滋病患者等。長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑及免疫缺陷者可使隱性感染復(fù)燃而出現(xiàn)癥狀。職業(yè)、生活方式、經(jīng)濟(jì)水平、飲食習(xí)慣、衛(wèi)生條件、文化素質(zhì)與弓形蟲感染有密切關(guān)系。本病具有一定職業(yè)分布特點(diǎn),動(dòng)物飼養(yǎng)員、屠宰人員、肉類加工工人及弓形蟲病實(shí)驗(yàn)室研究人員等均為易感人群；另外本病還具有一定的民族分布特點(diǎn),少數(shù)民族受害于弓形蟲病比漢族嚴(yán)重,可能與少數(shù)民族某些生活、飲食習(xí)慣和衛(wèi)生狀況有關(guān)。 【發(fā)病機(jī)制與病理變化】 宿主感染弓形蟲后既可以表現(xiàn)為顯性感染，也可以是隱性感染，與宿主的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。免疫功能正常的人群感染后多呈無(wú)癥狀帶蟲狀態(tài)，但在免疫功能受損或缺陷者及先天性感染者常出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀。孕婦感染可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎。艾滋病患者常可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡。以往研究認(rèn)為T淋巴細(xì)胞在抗感染中起關(guān)鍵作用。而近年研究發(fā)現(xiàn)，B 淋巴細(xì)胞也起不容忽視的作用。因此，增強(qiáng)易感者的免疫力十分重要。弓形蟲不同于其他大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)寄生病原體，幾乎可以感染所有各種類型細(xì)胞。弓形蟲從入侵部位進(jìn)入血液后散布全身并迅速進(jìn)入單核-巨噬細(xì)胞以及宿主的各臟器或組織細(xì)胞內(nèi)繁殖，直至細(xì)胞脹破，逸出的速殖子又可侵入鄰近的細(xì)胞，如此反復(fù)不已，造成局部組織的灶性壞死和周圍組織的炎性反應(yīng)，此為急性期的基本病變。如患者免疫功能正常，可迅速產(chǎn)生特異性免疫而清除弓形蟲、形成隱性感染；原蟲亦可在體內(nèi)形成包囊、長(zhǎng)期潛伏,一旦機(jī)體免疫功能降低，包囊內(nèi)緩殖子即破囊逸出，引起復(fù)發(fā)。如患者免疫功能缺損，則蟲體大量繁殖，引起全身播散性損害。弓形蟲并可作為抗原，引起過(guò)敏反應(yīng)、形成肉芽腫樣病變。此外，弓形蟲所致的局灶性損害，尚可引起嚴(yán)重的繼發(fā)性病變、如小血栓形成、局部組織梗死，周圍有出血和炎癥細(xì)胞包繞，久而形成空腔或發(fā)生鈣化。弓形蟲可侵襲各種臟器或組織，病變的好發(fā)部位為中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝和肌肉等。組織病理學(xué)檢查常顯示：淋巴結(jié)出現(xiàn)典型的濾泡增生，局灶性損傷并伴有單核細(xì)胞浸潤(rùn)以及胞漿嗜酸性濃染的組織吞噬細(xì)胞不規(guī)則濃聚。少見粒細(xì)胞浸潤(rùn)以及膿腫形成?！九R床表現(xiàn)】 一般分為先天性和后天獲得性兩類，均以隱性感染為多見。臨床癥狀多由新近急性感染或潛在病灶活化所致。（一）、先天性弓形蟲病 孕婦感染弓形蟲而未經(jīng)治療,可經(jīng)胎盤傳染給胎兒而患先天性弓形蟲病。先天性感染的發(fā)生率和嚴(yán)重性與孕婦感染時(shí)間的早晚有關(guān)：妊娠早期感染致胎兒先天性感染率低，但病情嚴(yán)重。妊娠晚期感染先天性弓形蟲感染率高，但病情較輕。先天性弓形蟲病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。在妊娠期可表現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)或死產(chǎn)。出生后可出現(xiàn)多種先天性畸形，有腦積水、小腦畸形、脊椎裂、小眼、無(wú)眼、兔唇腭裂等；因弓形蟲腦病而致精神運(yùn)動(dòng)障礙,而有智力障礙、癲癇、肌強(qiáng)直、痙攣和麻痹；眼部病變較多見,為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、眼肌麻痹、虹膜睫狀體炎、白內(nèi)障、視神經(jīng)炎及視神經(jīng)萎縮等；此外,患兒出生后，有發(fā)熱、皮疹、肺炎、肝脾腫大、黃疸等。弓形蟲感染孕婦還可增加妊娠并發(fā)癥,有宮縮無(wú)力、產(chǎn)后出血過(guò)多、子宮復(fù)舊不全、子宮內(nèi)膜炎等。受染孕婦如能接受治療，則可使先天性感染的發(fā)生率降低60%左右。（二）、獲得性弓形蟲病 后天獲得性弓形蟲病表現(xiàn)更為復(fù)雜，病情輕重不一，從亞臨床性至暴發(fā)性感染不等，與免疫功能是否健全有關(guān)。數(shù)患者生巴結(jié)腫大，除淺表淋巴結(jié)腫大外，也可.現(xiàn)更為復(fù)雜，否健全有關(guān)、肝脾腫大、黃疸等。及萎縮等痙攣和麻痹；眼部病變多見為積水、小腦畸形、脊椎裂、小眼、無(wú)眼、兔唇腭裂等1、免疫功能正常的獲得性弓形蟲病 80%～90%為隱性感染或頸部淋巴結(jié)腫大。10%～20%患者有臨床癥狀，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼、肌痛、咽炎、皮疹、肝脾腫大、全身淋巴結(jié)腫大，除淺表淋巴結(jié)腫大外，也可累及縱隔、腹膜后或腸系膜淋巴結(jié)腫大，腹腔淋巴結(jié)腫大時(shí)可有腹痛。也可發(fā)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。大多數(shù)患者病程呈良性、自限性，通常數(shù)周至數(shù)月，很少超過(guò)一年。淋巴結(jié)病變大多自行緩解，少數(shù)患者轉(zhuǎn)為慢性。極少數(shù)病例可出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、心肌炎、心包炎、多發(fā)性肌炎、肝炎及腦炎等。 2、免疫功能缺陷的獲得性弓形蟲病 免疫缺損者如艾滋病、器官移植、霍奇金病、淋巴瘤等感染弓形蟲或潛在性感染復(fù)發(fā)患者，可有顯著全身癥狀，如高熱、斑丘疹、肌痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、嘔吐、譫妄等，並可發(fā)生播散性和嚴(yán)重的多器官感染。 (1)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)弓形蟲感染1) 、局灶性腦病：表現(xiàn)為腦內(nèi)占位性病變，如頭痛、偏癱、癲癇、視力障礙、神志不清等。2) 、彌漫性腦?。狠^少見，但起病急，發(fā)展迅速。有神志障礙與腦膜刺激征等腦膜腦炎。3) 、 脊髓炎：見于艾滋病患者的弓形蟲感染?？捎幸粋?cè)或多個(gè)肢體的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)障礙。(2) 、 肺弓形蟲病：多見于晚期艾滋病患者。有長(zhǎng)期發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等。(3) 、 眼弓形蟲病：主要表現(xiàn)為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。有視力減退、視物變形等。(4) 、 其他弓形蟲病：垂體功能減退，尿崩癥；腹痛、腹瀉、腹水及急性肝衰竭等?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】 外周血白細(xì)胞總數(shù)通常在正常范圍內(nèi)或輕度增加。分類可見淋巴細(xì)胞增多，但增高比例一般不超過(guò)10%，可見異常淋巴細(xì)胞；嗜酸粒細(xì)胞比例亦可增加。弓形蟲腦病時(shí)，典型的腦脊液可見白細(xì)胞總數(shù)增高，以單核細(xì)胞為主；蛋白增高，糖正常，氯化物減少。腦脊液離心吉姆薩染色有時(shí)可見速殖子。(一)、病原學(xué)檢查 病原學(xué)檢測(cè)由于其操作復(fù)雜、檢出率低、且為有創(chuàng)檢測(cè), 目前臨床應(yīng)用較少。直接鏡檢患者血液、骨髓、腦脊液、淋巴結(jié)、肌肉、肝脾、胎盤等組織的細(xì)胞內(nèi)外可找到速殖子、假包囊或發(fā)現(xiàn)緩殖子可以診斷，但陽(yáng)性率不高。動(dòng)物接種或組織培養(yǎng)可用于弓形蟲的鑒定。目前用聚合酶式反應(yīng)(PCR) 、實(shí)時(shí)定量PCR方法可診斷本病，特異性強(qiáng)和敏感性較高。 （二）、免疫學(xué)檢查 免疫學(xué)檢測(cè)的操作簡(jiǎn)便、快速, 敏感性和特異性均較高, 因此目前臨床應(yīng)用最為廣泛。1、血清特異性抗體檢測(cè) 弓形蟲感染后, IgM 抗體在第5～7 天即可出現(xiàn)。IgM陽(yáng)性或IgG在2周內(nèi)有4倍以上增長(zhǎng)，可早期診斷現(xiàn)癥感染。常用的檢測(cè)方法有：Sabin-Feldman染色試驗(yàn)（Sabin-Feldman, SFDT）、間接熒光抗體試驗(yàn)（IFA）、間接血凝試驗(yàn)（IHA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、放射免疫試驗(yàn)（RIA）等。其中ELISA靈敏度高、特異性強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛。2、血清循環(huán)抗原檢測(cè) 常用ELISA法檢測(cè)血清中的弓形蟲循環(huán)抗原,敏感性和特異性較高，可作為早期診斷和確診的可靠方法。3、皮內(nèi)試驗(yàn) 以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作皮內(nèi)試驗(yàn)。一般在感染后4~18個(gè)月才出現(xiàn)陽(yáng)性，僅可用作流行病學(xué)調(diào)查?！驹\斷】1、先天性弓形蟲病 本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，診斷較難。如臨床出現(xiàn)脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、腦積水、小頭畸形、顱內(nèi)鈣化等應(yīng)考慮本病可能。確診有賴于病原學(xué)檢查。血清學(xué)檢查是最常用的診斷方法。急性期IgM在一周內(nèi)即可陽(yáng)性。如初次檢查IgM陽(yáng)性、IgG陰性，2周后復(fù)查IgM和IgG均陽(yáng)性則支持此診斷。因?yàn)椴恍柚苯咏佑|貓科動(dòng)物即能感染弓形蟲，因此需要強(qiáng)調(diào)的是貓接觸史并不是必須的。但由于靈敏度和特異性的問(wèn)題，弓形蟲病的診斷不能依賴于任何一種檢測(cè)方法。高危人群（如孕婦、免疫功能低下者）需要做多種血清學(xué)檢測(cè)方法進(jìn)一步診斷。 2、獲得性弓形蟲病 免疫功能正常的宿主如出現(xiàn)急性淋巴結(jié)病變，血清學(xué)ELISA檢查IgM陽(yáng)性，2周后IgM和IgG均出現(xiàn)陽(yáng)性，可診斷弓形蟲淋巴結(jié)炎。IgM和IgG均陰性可除外此診斷。如血清學(xué)ELISA結(jié)果可疑，可進(jìn)一步作其他血清學(xué)檢測(cè)方法（如染色試驗(yàn)等）或PCR檢測(cè)弓形蟲DNA確診。如臨床出現(xiàn)眼部病變，需要檢測(cè)眼內(nèi)相關(guān)樣本的弓形蟲抗體以確診。 大多AIDS患者合并腦弓形蟲病可表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)、高密度病灶，并伴有水腫。如有臨床頭疼、頸強(qiáng)直等癥狀者應(yīng)該做CT或MRI。MRI相對(duì)CT靈敏度更高。SPECT和PET能從影像學(xué)上區(qū)分腦淋巴瘤和感染（包括弓形蟲感染）。必要時(shí)可作開顱或立體定位腦活檢。 由于AIDS 患者的弓形蟲病是潛伏性感染復(fù)發(fā), 患者體內(nèi)已經(jīng)有IgG抗體, 不出現(xiàn)IgM 抗體, 且只有不到1 /3的患者抗體滴度升高, 抗體陰性不能除外弓形蟲病。故一旦AIDS患者具有以下3點(diǎn)表現(xiàn)：CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.1×109/L，血清學(xué)檢查IgG陽(yáng)性，同時(shí)腦影像學(xué)檢查可見典型表現(xiàn)即可作為疑似診斷，并接受經(jīng)驗(yàn)治療。 如3個(gè)診斷要點(diǎn)不能同時(shí)具備，需要做腦活檢或其他診斷性檢測(cè)?！捐b別診斷】 先天性弓形蟲病應(yīng)與TORCH綜合征（風(fēng)疹、其他先天異常、巨細(xì)胞病毒感染、單純皰疹和弓形蟲?。┲械钠渌膊∠噼b別。此外尚需與先天性梅毒等鑒別。弓形蟲淋巴結(jié)炎應(yīng)與淋巴結(jié)結(jié)核、細(xì)菌性淋巴結(jié)炎和淋巴瘤等鑒別。急性弓形蟲病伴有全身癥狀應(yīng)與EB病毒或巨細(xì)胞病毒感染、敗血癥、貓抓熱、兔熱病、布魯司菌病等鑒別。中樞種經(jīng)系統(tǒng)弓形蟲病應(yīng)與病毒性、細(xì)菌性、結(jié)核性與真菌性腦膜炎、腦炎和腦膜腦炎等鑒別 【治療】一、抗弓形蟲治療的對(duì)象(一)、免疫功能正常的弓形蟲病患者而有嚴(yán)重癥狀及有重要臟器受累者，如腦弓形蟲病、眼弓形蟲病; (二)、免疫功能缺陷患者有顯性和隱性弓形蟲感染；(三)、先天性弓形蟲病患兒；(四)、血清學(xué)試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性而有近期弓形蟲感染的孕婦。二、抗弓形蟲治療的藥物和方法 目前抗弓形蟲藥物對(duì)滋養(yǎng)體療效可靠，但對(duì)包囊尚無(wú)有效藥物，因此近期療效好但易復(fù)發(fā)。結(jié)合我國(guó)2001年全國(guó)第四屆弓形蟲病學(xué)術(shù)研討會(huì)推薦治療方案如下：1、免疫功能正常的急性弓形蟲病 一線治療方案為乙胺嘧啶50 mg/d，分2次給藥，首劑加倍，同時(shí)聯(lián)合磺胺嘧啶80mg/(kg.d)，分4次口服，首劑加倍?；驈?fù)方磺胺甲基異噁唑2片/次，每日2次，首劑加倍。療程15天?；前粪奏み^(guò)敏或不能耐受者可改為乙胺嘧啶聯(lián)合克林霉素?？肆置顾?0~30mg/(kg.d)，分3次口服，療程10-15天。由于乙胺嘧啶可引起葉酸缺乏，需加用亞葉酸鈣。二線方案為乙胺嘧啶聯(lián)合阿奇霉素5mg/(kg.d) ，每日1次，首劑加倍，療程10天 ；或乙胺嘧啶聯(lián)合阿托伐醌，阿托伐醌每次口服750 mg，每日4次，療程4周。以上治療方案需根據(jù)病情，間隔5~7天后再重復(fù)1~2個(gè)療程。2、妊娠期治療 孕婦忌用乙胺嘧啶(以防致畸)和磺胺。妊娠早期弓形蟲病，推薦用螺旋霉素治療。劑量為3~4g/d，分3次口服。20天為一療程?；虬⑵婷顾?，劑量5mg/(kg.d )，每日1次，首劑加倍，，妊娠早期宜用兩個(gè)療程。妊娠晚期可用一個(gè)療程。 3、新生兒感染治療 國(guó)外新生兒顯性弓形蟲病推薦治療方案為：乙胺嘧啶2 mg/(kg.d)，治療2天，后改為 1 mg/(kg.d)，維持2至6個(gè)月，然后每周給藥三次，繼續(xù)治療6個(gè)月；磺胺嘧啶100 mg/(kg /d)，分兩次給藥，以及亞葉酸鈣5~10 mg/d，每周給藥三次。新生兒無(wú)癥狀的先天性弓形蟲病接受乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治療可改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和發(fā)育。國(guó)內(nèi)推薦螺旋霉素聯(lián)合磺胺嘧啶或乙胺嘧啶聯(lián)合磺胺嘧啶或阿奇霉素。 4、免疫缺陷的弓形蟲病治療 免疫功能低下者以上治療方案療程至少延長(zhǎng)1倍；最少不低于2個(gè)療程。一線治療方案為：乙胺嘧啶50 mg/d聯(lián)合磺胺嘧啶6~8 g/d，同時(shí)加用亞葉酸鈣?？偗煶讨辽?個(gè)月。(1)、腦弓形蟲病 乙胺嘧啶聯(lián)合磺胺嘧啶。乙胺嘧啶100 mg/d，分兩次給藥，治療2天，后改為50 mg/d，和磺胺嘧啶100 mg/(kg.d)，分兩次給藥，治療2天，隨后改為75 mg/(kg.d)，分兩次給藥。最大劑量 4 g/d。治療應(yīng)答良好的患者，標(biāo)準(zhǔn)劑量治療,一般療程6周。慢性者，第二次療程可降低劑量：磺胺嘧啶2~4g/d，分2~4次給藥，同時(shí)聯(lián)合乙胺嘧啶25~50mg/d，加用亞葉酸鈣10~25mg/d。顱內(nèi)病變者，病程最初48小時(shí)可使用腎上腺糖皮質(zhì)激素。通常選用地塞米松，4 mg/6h。同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其他機(jī)會(huì)感染的發(fā)生，并加用抗生素預(yù)防細(xì)菌繼發(fā)感染。影像學(xué)檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查可作為觀察療效的指標(biāo)。 其他治療方案: 克林霉素 600 mg/8h 聯(lián)合乙胺嘧啶 25 ~50 mg/d 和亞葉酸鈣 10 ~ 25 mg/d 。 阿托伐醌 750 mg，口服2~4次/d單用或聯(lián)合口服乙胺嘧啶25 mg/d以及亞葉酸鈣10 mg/d。國(guó)外，根據(jù)美國(guó)CDC /NIH /HIVMA(HIV medicine association of the infectious diseases society of America)指南推薦：如果AIDS患者CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)200/ml以上并維持至少3個(gè)月，即可停止初發(fā)弓形蟲治療。AIDS患者CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)200/ml以上并維持至少6個(gè)月，慢性腦弓形蟲病的治療可停止。一旦CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)降至200/ml以下，重新開始標(biāo)準(zhǔn)治療。（2）、眼弓形蟲病 乙胺嘧啶75 mg/d，分兩次給藥，和磺胺嘧啶2g/d，分兩次給藥,療程4周以上。也可用克林霉素，每次口服300mg，每日4次，療程3周以上?！绢A(yù)后】 取決于宿主的免疫功能狀態(tài)以及受累組織及器官。嚴(yán)重先天性感染預(yù)后多惡劣。未經(jīng)治療的先天性弓形蟲病預(yù)后很差，長(zhǎng)期生存率與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累程度相關(guān)。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎繼而可導(dǎo)致患兒角膜損傷，最終可致失明。經(jīng)治療后，患兒弓形蟲眼病預(yù)后良好，但仍有部分患兒在出生多年以后出現(xiàn)遲發(fā)型角膜病變并可反復(fù)發(fā)作。治療對(duì)顱內(nèi)鈣化也有一定效果。成人免疫功能缺損,如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等，弓形蟲病易呈全身播散性、預(yù)后差。單純淋巴結(jié)腫大型預(yù)后良好。成人眼部弓形蟲病亦常反復(fù)發(fā)作?！绢A(yù)防】 弓形蟲病流行廣泛，人和動(dòng)物均易感。針對(duì)其傳播環(huán)節(jié)以及免疫預(yù)防方面應(yīng)積極采取措施。 1、注意飲食衛(wèi)生，肉類要充分煮熟，生熟分開。 2、貓要家養(yǎng)，避免貓從消化道通過(guò)污染的食物受染和傳播。 3、要注意日常衛(wèi)生，養(yǎng)寵物者，接觸動(dòng)物排泄物后要認(rèn)真洗手。4、孕婦懷孕期間要避免接觸貓及其糞便。密切監(jiān)測(cè)弓形蟲IgM和IgG。必要時(shí)抽取羊水行免疫學(xué)檢查。如有急性感染證據(jù)，應(yīng)考慮是否終止妊娠。5、對(duì)AIDS 患者等重點(diǎn)高危人群定期進(jìn)行弓形蟲感染監(jiān)測(cè)； 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生和飲食習(xí)慣, 不吃生食和未煮熟的肉、蛋、奶, 不喝生水。6、對(duì)農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)者、 皮毛加工者、 屠宰者、 肉制品加工者、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用者等, 應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防知識(shí)的培訓(xùn)。弓形蟲疫苗正在研究中，尚未用于免疫預(yù)防。 北京大學(xué)第一醫(yī)院 王艷 斯崇文參考文獻(xiàn)：1、張欠欠,惠清法. 弓形蟲病流行病學(xué)研究現(xiàn)狀. 中國(guó)醫(yī)療前沿. 2008,3:11-142、王萌, 王艷華, 蔡志杰,等. 弓形蟲病的分子診斷技術(shù)研究進(jìn)展. 中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào). 2010, 26:1160-11623、谷俊朝，甘紹伯. 弓形蟲病的現(xiàn)狀和展望. 北京醫(yī)學(xué)。2008 ，30：729-7314、范久波, 舒衡平.弓形蟲病核酸疫苗研究進(jìn)展.中國(guó)病原生物學(xué)雜志.2008,3 : 868-8715、Bachmeyer, C, Mouchnino, G, Thulliez, P, et al. Congenital toxoplasmosis from an HIV-infected woman as a result of reactivation. J Infect. 2006， 52: 55-576、Furco A, Carmagnat M, Chevret S, et al. Restoration of Toxoplasma gondii-specific immune responses in patients with AIDS starting HAART. AIDS. 2008, 22:2087-20967、Kaplan.JE,Benson C,Holmes KH,et al.Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents:recommendations from CDC,the National Institutes of Health,and the HIV Medcine Association of the Infectious Diseases Society of America.MMWR Recomm Rep.2009:58:1-207

寵物情緣&寶寶它們是最最親密的“寵物寶貝”，也許你從來(lái)未想過(guò)會(huì)與它們分開，但是準(zhǔn)備懷孕的你，是否也會(huì)害怕寵物會(huì)影響胎寶寶健康的殺手呢？其實(shí)你不必過(guò)分擔(dān)憂，只要做好相關(guān)檢查、做好防范工作，你就能夠繼續(xù)享受“寵物情緣”！弓形蟲的定義和傳播途徑：弓形蟲病是由一種弓形蟲寄生引起的感染。正常人感染弓形蟲后絕大多數(shù)沒(méi)有癥狀，但被感染的孕婦可傳染給胎兒，也有可能引發(fā)嚴(yán)重后果。那么弓形蟲是如何通過(guò)寵物傳染的呢？雖然寵物有很多種，但人們一般以養(yǎng)狗和貓為主。其實(shí)，狗的糞便里是沒(méi)有弓形蟲卵囊的，因此養(yǎng)狗一般來(lái)講是比較安全的。而貓和貓科動(dòng)物卻是弓形蟲的寄宿主，它們的排泄物里面很有可能會(huì)有弓形蟲卵囊。弓形蟲病對(duì)胎兒的危害：1、可導(dǎo)致胎兒的器官性變化如果在孕期前3個(gè)月感染上弓形蟲，胎兒有可能產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因?yàn)榍叭齻€(gè)月是大腦、眼、各種內(nèi)臟、神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)育的關(guān)鍵的時(shí)段。對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)，他最主要的器官可能會(huì)發(fā)育異常，會(huì)導(dǎo)致先天性白內(nèi)障，或引起病理性黃疸、先天性肝臟腫大、小頭畸形、腦積水等。但如果孕婦在懷孕三個(gè)月以后感染上了弓形蟲，其風(fēng)險(xiǎn)就比較小。2、可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的損傷醫(yī)學(xué)上曾經(jīng)對(duì)一些已經(jīng)死亡的精神病患者做過(guò)研究，在他們的腦部和其他各個(gè)器官都發(fā)現(xiàn)了弓形蟲。這說(shuō)明，弓形蟲的感染可能和精神病發(fā)病率有一定的關(guān)系，可能會(huì)引發(fā)胎兒長(zhǎng)期的神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。如何檢驗(yàn)和防治？如果你準(zhǔn)備懷孕，你就要通過(guò)做“TORCH感染檢測(cè)”來(lái)檢查是否感染了弓形蟲。這個(gè)檢查一般是化驗(yàn)兩個(gè)血清抗體：lgG和lgM。1、lgG呈陽(yáng)性 lgM呈陰性：這說(shuō)明曾經(jīng)感染過(guò)弓形蟲，現(xiàn)已痊愈。在這種情況下，孕婦對(duì)弓形蟲有一定的抵抗力，不會(huì)再感染弓形蟲，可以繼續(xù)飼養(yǎng)寵物。2、lgG呈陰性 lgM呈陽(yáng)性：說(shuō)明現(xiàn)在正在感染弓形蟲，感染時(shí)間段一般是三個(gè)月，在這段時(shí)間內(nèi)建議不要懷孕。要先用螺旋霉素、磺胺嘧啶等藥物進(jìn)行治療。等到三個(gè)月后再檢查抗體，如果lgM已經(jīng)轉(zhuǎn)為陰性，就可以懷孕。3、lgG和lgM都呈陽(yáng)性：說(shuō)明未感染過(guò)弓形蟲，對(duì)弓形蟲沒(méi)有抵抗力。此時(shí)如果正準(zhǔn)備懷孕的話，最好不要接觸寵物，因?yàn)楹苡锌赡茉趹言衅陂g會(huì)感染上弓形蟲。如果因?yàn)楦鞣N原因，實(shí)在無(wú)法遠(yuǎn)離貓和貓科類寵物的，建議在孕前和整個(gè)孕期中，定期去醫(yī)院做檢查，以確保安全。針對(duì)這種情況有下列幾個(gè)建議：貓要家養(yǎng)，給它吃安全的食物：要給它吃貓糧或家里煮熟的食物，不能吃來(lái)歷不明的食物。小心處理排泄物：在處理貓的排泄物時(shí)要特別小心，建議及時(shí)處理，最好當(dāng)天就能處理掉。處理時(shí)最好戴手套，即使不戴手套，也要保證處理完后立即洗手。注意飲食：不能讓感染源污染到食物，肉類一定要煮熟。國(guó)際上的看法認(rèn)為，把長(zhǎng)期飼養(yǎng)的寵物送走的話，無(wú)論對(duì)寵物還是對(duì)準(zhǔn)媽媽的心理都會(huì)有影響，容易造成孕婦情緒憂郁。所以，只要在安全的情況下，孕前媽媽或者準(zhǔn)媽媽是可以養(yǎng)寵物的。

孕婦弓形蟲感染可通過(guò)胎盤導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、畸形或新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，并遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙。弓形蟲傳播給胎兒的危險(xiǎn)性與母體孕期感染時(shí)間有關(guān)。孕晚期母體獲得感染時(shí)，約有2/3胎兒受到感染，但娩出的新生兒為亞臨床感染。母體如在孕早期受到感染，則很少會(huì)傳給胎兒，但胎兒如受到感染，則后果嚴(yán)重。由于先天性弓形蟲病的嚴(yán)重性及治療費(fèi)用大，因此預(yù)防弓形蟲病的感染非常重要。1.母體原發(fā)性感染的預(yù)防(一級(jí)預(yù)防)(1)吃煮熟、加工后的肉類(2)避免接觸肉類粘膜，搬運(yùn)生肉后洗手，徹底清潔炊具 (3)吃水果和蔬菜前清洗干凈。(4)避免食物被蒼蠅、蟑螂或其他昆蟲污染 (5)避免接觸被貓糞污染過(guò)的東西(泥土、水果、蔬菜(6)孕期家中禁止養(yǎng)貓 (7)園藝工作應(yīng)戴手套或工作后徹底清洗雙手。2.先天性弓形蟲病的預(yù)防(二級(jí)預(yù)防)(1) 血清學(xué)篩查以鑒別孕婦有無(wú)弓形蟲感染 (2)妊娠期抗生素治療降低胎兒感染 (3)早孕期診斷明確應(yīng)考慮終止妊娠。本文系肖喜榮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。