小兒肌營(yíng)養(yǎng)不良

肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良R9就是以前說(shuō)的肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2I，是第三種最常見(jiàn)的肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良，由福田相關(guān)蛋白(FKRP)基因突變引起。亞洲相對(duì)少見(jiàn)，我們?cè)?011年首次報(bào)道亞洲的患者，此后亞洲各國(guó)也分別有報(bào)道，進(jìn)行了相關(guān)治療研究。該病康復(fù)治療主要是維持肢體活動(dòng)，活動(dòng)不會(huì)有負(fù)面影響。藥物治療除糖皮質(zhì)激素治療有效之外，可以使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫昔芬和雷洛昔芬因其抗炎、抗纖維化、防止骨丟失和肌肉生成作用而被廣泛用于肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療研究。研究他莫昔芬和雷洛昔芬對(duì)FKRPP448L突變小鼠嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良表型的治療價(jià)值。小鼠每日灌胃給藥1年，顯著改善了疾病的進(jìn)展，包括增加握力產(chǎn)生，延長(zhǎng)跑步機(jī)測(cè)試的跑步時(shí)間和距離，以及增強(qiáng)心臟和呼吸功能。肌肉病理的顯著減少纖維化和肌纖維變性。他莫昔芬和雷洛昔芬也顯著減輕了骨丟失。他莫昔芬對(duì)男性生殖器官造成了嚴(yán)重的不良影響，雷洛昔芬沒(méi)有。他莫昔芬和雷洛昔芬具有治療FKRP相關(guān)性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和其他肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的顯著潛力。要注意性別相關(guān)的差異效應(yīng)，在男性和女性患者群體中應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮藥物和劑量的選擇。看到這里，請(qǐng)不要對(duì)號(hào)入座，自作主張進(jìn)行治療，要找肌肉病領(lǐng)域的大夫看病，具體如何用藥還需要大夫結(jié)合患者的具體情況確定。我院神經(jīng)內(nèi)科可以掛俞萌、張巍、王朝霞、袁云的號(hào)，通過(guò)以下方式預(yù)約：①“北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號(hào)”微信公眾號(hào)；②支付寶生活號(hào)關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請(qǐng)登錄北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)www.114yygh.com，實(shí)名注冊(cè)后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。

任何所謂的靈丹妙藥如果真有效，對(duì)晚期患者都沒(méi)有多大意義，可及的、能夠拿到手的治療是最好的治療。假肥大肌營(yíng)養(yǎng)不良的中晚期包括早期非獨(dú)走期和晚期非獨(dú)走期，除肢體無(wú)力之外，還在早期非獨(dú)走期出現(xiàn)脊柱側(cè)彎和跟腱攣縮，晚期非獨(dú)走期出現(xiàn)呼吸功能下降和心肌病，其評(píng)估和治療是一個(gè)跨學(xué)科多團(tuán)隊(duì)的工作，包括物理康復(fù)醫(yī)生、神經(jīng)科醫(yī)生、骨科醫(yī)生、呼吸內(nèi)科醫(yī)師和心臟病學(xué)醫(yī)師參與其中?；谶@樣的國(guó)際慣例，北大醫(yī)院的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)目前加強(qiáng)了DMD晚期的管理，成立了多學(xué)科會(huì)診治療團(tuán)隊(duì)。復(fù)診的患者可以直接聯(lián)系我的醫(yī)療助理，她會(huì)提前安排你的復(fù)診早期非獨(dú)走期規(guī)律激素治療后大概在15-18歲年齡段，沒(méi)有治療的患者在10-14歲之間，這個(gè)時(shí)間主要是注意馬蹄內(nèi)翻足的足部和踝關(guān)節(jié)攣縮問(wèn)題，這些問(wèn)題出現(xiàn)加速孩子的行走能力喪失。足踝微創(chuàng)手術(shù)可以糾正跟腱攣縮，需要住院2-3天，白天需要使用踝足矯形器，以防止攣縮復(fù)發(fā)。對(duì)于喪失行走能力的孩子，手術(shù)有助于孩子的站立，有助于腳部在輪椅上的定位，但通常只有在患者要求時(shí)才進(jìn)行。對(duì)于坐姿脊柱彎曲度大于20-30°的孩子可以進(jìn)行手術(shù)糾正，也是住院2-3天。主要用于尚未進(jìn)入青春期，且由于脊柱彎曲預(yù)計(jì)會(huì)進(jìn)展，未接受皮質(zhì)類固醇治療的非臥床患者。接受皮質(zhì)類固醇治療的患者仍可能發(fā)生脊柱側(cè)凸，但其進(jìn)展可能不快。骨盆傾角大于15°的患者穩(wěn)定骨盆并融合，以協(xié)助就座和定位。脊柱外科治療的目的是防止脊柱側(cè)凸的進(jìn)一步發(fā)展，提高坐姿耐力，減少疼痛。晚期非獨(dú)走期激素可以延緩心肌病的發(fā)展，到了這個(gè)時(shí)期要頻繁測(cè)血氧和心率，主要是進(jìn)行輔助呼吸，特別是夜間給予無(wú)創(chuàng)通氣，心肌病患者給予心肌病治療的藥物，脊柱融合術(shù)可以減緩呼吸功能下降的進(jìn)程。

文章發(fā)表在中華神經(jīng)科雜志作者：趙亞雯1，堯正雄2，王怡康1，王朝霞1，張巍1，袁云11.北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京1000342.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶400014目的：抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）肌病在成年人比較常見(jiàn)，而兒童患者少有報(bào)道，本研究報(bào)道一組兒童患者的臨床、病理和影像學(xué)特征。方法：收集10例兒童抗HMGCR肌病患者的臨床表現(xiàn)資料以及和肌肉活組織檢查的組織學(xué)、酶組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果。結(jié)果：10例患者的男女性別比例為6:4，起病年齡為3~16（8.3±3.7）歲，2例發(fā)病呈亞急性發(fā)病，8例發(fā)病呈慢性進(jìn)行性發(fā)病。均表現(xiàn)為頸部和肢體近端無(wú)力，2例有皮疹。血清肌酸激酶998~27981U/L（25~175IU/L），6例行肌電圖檢查的患者均為肌源性損害。5例行大腿肌肉磁共振檢查均存在后群水腫，其中2例伴肌肉輕度脂肪浸潤(rùn)。7例曾經(jīng)診斷為肌營(yíng)養(yǎng)不良而后續(xù)基因檢查均未發(fā)現(xiàn)致病突變。肌肉活檢均發(fā)現(xiàn)分散出現(xiàn)的肌纖維壞死、再生，伴隨非壞死肌纖維膜補(bǔ)體沉積以及個(gè)別淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，其中9例出現(xiàn)肌纖維膜主要組織相容性抗原復(fù)合物-Ⅰ陽(yáng)性，在8例出現(xiàn)肌內(nèi)衣結(jié)締組織增生、4例出現(xiàn)肌纖維肥大、2例出現(xiàn)空泡。結(jié)論：兒童抗HMGCR肌病常誤診為肌營(yíng)養(yǎng)不良，在基因未證實(shí)的兒童肌營(yíng)養(yǎng)不良中應(yīng)當(dāng)考慮到抗HMGCR肌病并檢測(cè)肌炎特異性抗體。趙亞雯,堯正雄,王怡康,等.兒童抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶肌病的臨床、病理和影像學(xué)特征[J].中華神經(jīng)科雜志,2022,55(9):979-984.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211202-00854.

BMD是由于肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因的缺失、突變或重復(fù)導(dǎo)致的肌營(yíng)養(yǎng)不良素缺乏引起，通常在11歲時(shí)發(fā)病，以多種方式表現(xiàn)，如蹣跚步態(tài)、運(yùn)動(dòng)相關(guān)抽筋伴或不伴肌紅蛋白尿。罕見(jiàn)的心肌病可能是其表現(xiàn)特征。管理包括多學(xué)科護(hù)理和物理治療，以減少關(guān)節(jié)攣縮和延長(zhǎng)行走。早期治療包括類固醇治療?？寡最惞檀集煼ㄒ驯籅MD患者采用，因?yàn)轭惞檀伎梢愿纳萍∪鈴?qiáng)度和功能。類固醇是最相關(guān)的可用治療方法，可以給予長(zhǎng)期間歇治療，肌肉功能得以維持，行走能力得以延長(zhǎng)。該療法有望維持上肢肌肉力量，延緩呼吸和心臟功能的下降。一般給予強(qiáng)的松按照每天每公斤體重0.75毫克，用5天停10天或者周末給予2天。心臟損害是BMD的另一個(gè)主要癥狀，使用ACE抑制劑對(duì)心肌病進(jìn)行早期治療，嚴(yán)重病例宜心臟移植。乙酰半胱氨酸抗氧活作用也可以用于該病的治療。還有改善線粒體功能的藥物。

最近門(mén)診遇到較多例肌營(yíng)養(yǎng)不良孩子，選取其中1例介紹典型病史簡(jiǎn)要病史：患兒，男，9歲，4歲時(shí)出現(xiàn)走路不穩(wěn)，步態(tài)異常，雙下肢內(nèi)收、內(nèi)旋，蹲起站立、上下樓梯困難，現(xiàn)出現(xiàn)下蹲及起立困難加重，不能跳躍；邊緣智力，一年級(jí)無(wú)法正常跟班學(xué)習(xí)；查體：雙腓腸肌肥大；實(shí)驗(yàn)室檢查：CK15542U/L，心臟彩超檢查正常；家族史：先證者（患兒）舅舅7歲有類似表型，7歲始不能行走，20余歲去世；Gowers征基因檢測(cè)結(jié)果先證者檢測(cè)到位于X染色體的DMD基因Exon68-Exon78重復(fù)，受檢者母親檢測(cè)到相同的雜合重復(fù)；患兒舅舅已經(jīng)亡故，無(wú)法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)合本病為X連鎖隱形遺傳疾病，母親攜帶，先證者M(jìn)LPA結(jié)果如圖。Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良即杜興型肌營(yíng)養(yǎng)不良（Duchennemusculardystrophy，DMD）是一種嚴(yán)重進(jìn)行性的X連鎖隱性遺傳性疾病，活產(chǎn)男童發(fā)病率約為1/3500～1/5000，是假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良的一種嚴(yán)重亞型，另一型為表型較為緩和貝克型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Beckermusculardystrophy，BMD)，兩者均由位于Xp21染色體DMD基因，即編碼抗肌萎縮蛋白基因突變導(dǎo)致，突變可導(dǎo)致mNRA開(kāi)放閱讀框的中斷，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白無(wú)法表達(dá)或者功能受限，主要累及心肌和骨骼??；DMD基因即抗肌萎縮蛋白基因，含有79個(gè)外顯子，長(zhǎng)度約為2.2Mb，編碼14kb的mRNA，產(chǎn)生分子量為427Kd的膜蛋白，即抗肌萎縮蛋白，該膜蛋白分別通過(guò)其氨基末端和羧基末端結(jié)構(gòu)域?qū)⒓±w維的細(xì)胞骨架連接到細(xì)胞外基質(zhì)，從而在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中充當(dāng)肌纖維的重要穩(wěn)定劑，在缺乏抗肌萎縮蛋白的情況下，肌肉纖維在收縮過(guò)程中受損，這種慢性損傷導(dǎo)致炎癥發(fā)生，進(jìn)而抑制肌肉纖維再生，最終這些變化導(dǎo)致肌肉被纖維組織和脂肪組織替代，臨床表現(xiàn)為Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良，如果抗肌萎縮蛋白保留了一些程度的功能，臨床則表現(xiàn)為Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良。DMD為X連鎖隱性遺傳性疾病，大多數(shù)女性DMD攜帶者多無(wú)癥狀，僅有約20%有輕度至中度程度不一的肌肉無(wú)力，常見(jiàn)的為近端肌肉，如肩部和骨盆帶肌肉組織，且通常以不對(duì)稱的方式出現(xiàn)，約8%女性攜帶者患有擴(kuò)張型心肌病，癥狀的出現(xiàn)通常發(fā)生在接近成年時(shí)期。Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)展遵循一個(gè)可預(yù)測(cè)的臨床過(guò)程：患兒多在3～5歲出現(xiàn)臨床癥狀，也是該病的平均診斷年齡，伴隨肌酶升高，進(jìn)行性呈現(xiàn)下肢近端和軀干肌肉無(wú)力，隨后累及上肢和遠(yuǎn)端肌肉，體格檢查表現(xiàn)為特征性的鴨狀步態(tài)、小腿肌肉假肥大和Gowers征等，患兒在多在青春期中期喪失包括手功能的活動(dòng)能力，心肌功能逐漸退化，隨著年齡的增長(zhǎng)，如沒(méi)有類固醇治療及呼吸機(jī)的介入的情況下，通常在20歲左右死于呼吸衰竭或心臟衰竭。認(rèn)知、智力障礙以及精神行為問(wèn)題常常是DMD診療過(guò)程中容易忽略的問(wèn)題，有研究表明，罹患DMD的男性患兒合并有神經(jīng)發(fā)育障礙的癥狀患病率高于一般兒科人群，約1/3存在非進(jìn)展性認(rèn)知功能損害。DMD目前尚無(wú)治愈方案，糖皮質(zhì)激素仍為治療DMD的首選藥物，通過(guò)多學(xué)科的綜合治療，提高患兒生活質(zhì)量?！巴怙@子跳躍”技術(shù)的藥物仍處于臨床研究階段；PTCTherapeutics開(kāi)發(fā)的小分子Translarna(Ataluren)，已在歐洲已被批準(zhǔn)用于5歲及以上、非臥床、無(wú)義突變型杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患兒。

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DI77Uuchennemusculardystrophy,DMD)是一種由于抗肌萎縮蛋白基因突變所致的肌源性損傷，屬于因X染色體基因缺陷所導(dǎo)致的漸進(jìn)式神經(jīng)肌肉疾病。它的基因(Dystrophingene)存在于X性染色體中(Xp1)，所以它是透過(guò)性連鎖式隱性遺傳型態(tài)傳播?；颊叨鄶?shù)為男性，女性攜帶者一般不會(huì)出現(xiàn)癥狀。患者全身肌肉會(huì)呈漸進(jìn)式退化和運(yùn)動(dòng)功能減退的情況，同時(shí)也會(huì)影響心臟功能與呼吸系統(tǒng)。男嬰發(fā)病率為1/3500。01DMD病因致病基因DMD位于Xp21.2上，是目前已知最大的人類基因，由79個(gè)外顯子和78個(gè)內(nèi)含子組成，編碼含有3685個(gè)氨基酸的被稱為抗肌萎縮蛋白(dystrophin)的蛋白。DMD基因的變異以外顯子缺失/重復(fù)為主。約60.%為一個(gè)或以上外顯子的大片段缺失，最常見(jiàn)的缺失區(qū)為第45~54和第3~22外顯子。約9.6%為大片段重復(fù)，最常見(jiàn)的重復(fù)區(qū)為第3~9外顯子。此外，約3%的病例是由基因內(nèi)部外顯子和側(cè)翼區(qū)點(diǎn)突變所致，其中約50%為無(wú)義突變，小片段缺失/重復(fù)和剪接位點(diǎn)突變次之，分別占點(diǎn)突變的36.5%和14.6%。這些點(diǎn)突變分布于整個(gè)DMD基因，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的熱點(diǎn)區(qū)域。02DMD癥狀1、初期癥狀DMD患兒通常表現(xiàn)為走路晚，走路慢、容易摔倒，到3歲左右時(shí)走路姿勢(shì)開(kāi)始變得明顯異常，癥狀初期還可以運(yùn)動(dòng)和發(fā)育，但會(huì)逐漸表現(xiàn)出攀爬、跑步、跳躍等活動(dòng)的困難，并逐漸出現(xiàn)Gower征、腰前凸、雙側(cè)腓腸肌假性肥大等體征。2、中后期4~5歲這一平臺(tái)期階段過(guò)后，運(yùn)動(dòng)能力開(kāi)始衰退。在10-1歲時(shí)，他們多數(shù)會(huì)失去了獨(dú)立行走的能力，開(kāi)始需要坐輪椅。通常在30歲之前死于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥或心力衰竭。3、其它癥狀一部分患者還存在非進(jìn)行性的認(rèn)知異常表現(xiàn)，包括智力障礙（19%)、學(xué)習(xí)困難（44%)、注意力缺陷多動(dòng)癥（3%)、孤獨(dú)癥譜系障礙（15%)、焦慮（7%)等。4、DMD女性患者DMD女性患者極其罕見(jiàn)，約五千萬(wàn)名新生兒出現(xiàn)一例。對(duì)于女性攜帶者通常無(wú)癥狀，但仍有部分?jǐn)y帶者由于各種機(jī)制出現(xiàn)一些癥狀，會(huì)出現(xiàn)肌痛和抽搐，有輕中度肌無(wú)力，肩帶或僅有上肢肌肉受累，發(fā)生嚴(yán)重肌無(wú)力的情況極少見(jiàn)。03DMD檢查通常對(duì)患者進(jìn)行體格檢查，血清肌酶學(xué)檢測(cè)、基因檢測(cè)、CT、心電圖、肌電圖等檢測(cè)，以進(jìn)一步明確診斷。1、血清檢測(cè)酶學(xué)檢測(cè)包括CK、乳酸脫氫酶（LDH)和肌酸激酶同工酶（CK-MB)。DMD患者早期的CK水平明顯增高，隨著肌細(xì)胞的壞死晚期CK水平反而會(huì)較前明顯降低，LDH和CK-MB水平則呈輕、中度升高。2、肌電圖肌肉疾病可以通過(guò)肌電圖診斷很重要，記錄肌肉靜止?fàn)顟B(tài)和收縮狀態(tài)下的電活動(dòng)以及電刺激，檢查確定神經(jīng)和肌肉等傳導(dǎo)功能是否正常。尤其在病情癥狀還不明顯，肌酶升高不突出時(shí)?？梢园l(fā)現(xiàn)典型的肌源性受損表現(xiàn)。3、肌肉MR在不同階段的肌肉病，通過(guò)肌肉MR可發(fā)現(xiàn)肌肉組織中存在炎性水腫和（或）脂肪替代，同時(shí)幫助明確受累肌群分布特點(diǎn)和病變程度。4、肌肉活檢進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者肌肉組織呈肌營(yíng)養(yǎng)不良樣形態(tài)學(xué)改變。另外肌肉活檢還可肌肉活組織檢查主要用于排除其他類型的肌病鑒別炎性肌病、代謝性肌病等。5、基因檢測(cè)一般先用多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）檢測(cè)DMD基因大片段缺失和重復(fù)，如果未發(fā)現(xiàn)此類拷貝數(shù)異常，再用高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）檢測(cè)微小突變。高通量測(cè)序一步法同時(shí)檢測(cè)拷貝數(shù)變化和微小突變。采用基因檢測(cè)對(duì)疾病診斷具有重要價(jià)值。6、其它檢查CT可發(fā)現(xiàn)骨骼肌受損的范圍。心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查可了解患者心臟受累情況。04DMD治療DMD患者的治療主要是多學(xué)科對(duì)癥治療，包括藥物治療、康復(fù)治療、呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥治療、心臟病治療、骨科手術(shù)治療等治療。1、藥物治療①糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)類固醇改善DMD強(qiáng)度的具體機(jī)制尚不清楚，但目前包括改變肌肉纖維中基因的調(diào)節(jié)、減慢骨骼肌分解速度、減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞、降低胞質(zhì)鈣濃度和增加成肌細(xì)胞修復(fù)。②Exondys51（Eteplirsen）2016年Eteplirsen獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療但不能治愈某些類型的由特定突變引起的杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的藥物。Eteplirsen僅靶向特定突變，在約1.5％的病例中有用。③Translarna（Ataluren）阿塔魯倫2014年8月,Translarna（PTC14）獲得歐盟的有條件上市批準(zhǔn)。適用于治療歲及以上不臥床患者中由肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因無(wú)義突變引起的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。④Vyondys53（Golodirsen）2019年1月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Vyondys53，是一種反義寡核苷酸，適用于患有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的患者，這些患者已確診了DMD基因突變，適合外顯子53跳躍。⑤Viltepso（Viltolarsen）2020年8月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Viltepso（viltolarsen）用于治療53號(hào)外顯子跳躍（exon53skipping）杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者。⑥Amondys45（Casimersen）2021年2月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)SareptaTherapeutics公司的反義寡核苷酸療法Amondys45(casimersen)用于治療外顯子45跳躍基因突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者。2、呼吸系統(tǒng)治療呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的治療主要是控制感染、改善通氣、避免誤吸。當(dāng)患者肺活量過(guò)低（＜50%)時(shí)，可使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)；肺部感染時(shí)應(yīng)及時(shí)使用抗生素；不能自行排痰時(shí)應(yīng)考慮氣管切開(kāi)吸痰；歲以上的患兒可接種肺炎及流感疫苗。3、心臟方面治療針對(duì)擴(kuò)張型心肌病，可選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI)或血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑；心動(dòng)過(guò)速可使用β受體阻滯劑；心肌損害明顯者可使用洋地黃。4、手術(shù)矯形外科矯形：前期可使用矯形器延緩脊柱側(cè)凸或后凸的進(jìn)展，必要時(shí)可進(jìn)行手術(shù)治療。發(fā)生骨折時(shí)應(yīng)以內(nèi)固定手術(shù)穩(wěn)定骨折，可以加快恢復(fù)行走能力。嚴(yán)重的馬蹄內(nèi)翻足可以通過(guò)手術(shù)矯正。5、康復(fù)治療應(yīng)根據(jù)患者的病情和成長(zhǎng)階段，采用不同類型的康復(fù)治療。在學(xué)齡前期，應(yīng)以肌肉阻力訓(xùn)練為宜，不宜進(jìn)行離心性耐力訓(xùn)練；應(yīng)盡量維持日?；顒?dòng)，可做小運(yùn)動(dòng)量的游戲；行走困難時(shí)可用呼吸訓(xùn)練器鍛煉肺功能；應(yīng)注重手指功能的訓(xùn)練。治療進(jìn)展1、基因替代治療基因替代治療是在DMD患者的基因組中插入外源的功能性DMD基因，從而恢復(fù)DMD患者骨骼肌、心肌細(xì)胞表達(dá)有功能的抗肌萎縮蛋白（如圖1）。腺相關(guān)病毒（AAV）具有肌細(xì)胞取向性，可以作為DMD基因載體。但AAV非常?。?.5kb），而DMD基因是已知的人類最大基因（.4Mb），因而利用病毒載體導(dǎo)入截短的、能表達(dá)部分Dys的DMD基因是基因替代治療的一種選擇。2、外顯子跳躍治療外顯子跳躍治療是利用特異性反義寡核苷酸在DMD基因前信使RNA剪接過(guò)程中，排除特定外顯子以重建閱讀框，將突變類型糾正為整碼突變，這樣大多數(shù)DMD患者在理論上可以產(chǎn)生截短的、但功能正常的Dys，是DMD治療的又一策略約80豫的DMD突變可以通過(guò)跳躍1到個(gè)特定的外顯子糾正突變類型來(lái)恢復(fù)閱讀框，其中，51號(hào)外顯子的跳躍可治療約13%的DMD患者。3、基因組編輯治療基因組編輯技術(shù)是利用細(xì)胞自身的修復(fù)機(jī)制：非同源末端鏈接（NHEJ）或同源重組（HR）所致隨機(jī)插入和/或缺失，在原基因座位修復(fù)突變基因。工程核酸酶可通過(guò)切割DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的特定序列，誘發(fā)修復(fù)位點(diǎn)斷裂，從而達(dá)到原位基因編輯的目的。05相關(guān)藥物相關(guān)藥物：強(qiáng)的松，強(qiáng)的松龍、Amondys45(Casimersen)、Vyondys53(Golodirsen)、Translarna(Ataluren)阿塔魯倫、Exondys51(Eteplirsen)。06部分診療機(jī)構(gòu)北京協(xié)和醫(yī)院戴毅主任醫(yī)師，教授，博士擅長(zhǎng)：神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病基因診斷、治療及遺傳咨詢。包括遺傳性神經(jīng)肌肉?。―MD、LGMD、CMD、CMT、SMA、SBMA等）和其他累及神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳性疾?。∟F、TSC、WD等）。是TREAT-NMD遺傳性神經(jīng)肌肉病國(guó)際患者數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)負(fù)責(zé)人。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時(shí)間：周一、周二上午（時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）北京大學(xué)第一醫(yī)院袁云主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：神經(jīng)內(nèi)科的疑難病診斷和治療，特別是周圍神經(jīng)病、骨骼肌疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時(shí)間：周一，周二上午，周四下午（時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）07患者組織北京至愛(ài)DMD關(guān)愛(ài)中心北京至愛(ài)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良關(guān)愛(ài)中心（簡(jiǎn)稱北京至愛(ài)DMD關(guān)愛(ài)中心），前身為2012年5月成立的中國(guó)社會(huì)福利基金會(huì)“MD關(guān)愛(ài)項(xiàng)目”，2016年9月正式注冊(cè)成立民辦非盈利機(jī)構(gòu)。至愛(ài)是中國(guó)成立最早的DMD/BMD患者互助組織，也是中國(guó)重要的DMD/BMD全國(guó)性患者幫扶機(jī)構(gòu)之一。★愿景：結(jié)束杜氏★使命：持續(xù)提高DMD/BMD患者和家庭的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。★價(jià)值觀：尊重每一種生命形式，體現(xiàn)生命價(jià)值★信念：愛(ài)不會(huì)停止腳步【主要工作】●籌劃DMD公益幫扶項(xiàng)目，開(kāi)展公益活動(dòng)；●匯聚患者的力量，建設(shè)患者交流平臺(tái)，促進(jìn)患者及家屬之間的互助互勉精神，分享治療、護(hù)理及生活心得；●加強(qiáng)疾病宣傳，避免誤診誤治；提供有關(guān)疾病研究、診療的最新信息；●協(xié)助有關(guān)單位提供康復(fù)、社交、心理服務(wù)及情緒支持；●積極創(chuàng)造對(duì)患者有利的社會(huì)環(huán)境，為患者提供更多的醫(yī)療、教育、就業(yè)機(jī)會(huì)。在至愛(ài)，我們相信：患者的命運(yùn)可以改變，積極創(chuàng)造對(duì)患者有利的社會(huì)環(huán)境，可以為患者提供更多的醫(yī)療、教育、就業(yè)機(jī)會(huì)；樂(lè)觀的和疾病一起生活，可以持續(xù)提高患者及家庭的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。因?yàn)橛袗?ài)，所以至愛(ài)!為DMD事業(yè)奮斗是我們的共同責(zé)任，歡迎無(wú)畏困難，敢于挑戰(zhàn)的您加入我們。MDbaby關(guān)愛(ài)中心我們最初源自深圳地區(qū)數(shù)百名QQ群的患者及患者家長(zhǎng)。于2016年6月在深圳市民政局登記注冊(cè)的民辦非企業(yè)單位。我們是非營(yíng)利性社會(huì)公益組織。由進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者及家長(zhǎng)自發(fā)組成并建立。