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崔伯塔副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化醫(yī)學(xué)中心 皮膚病“腸”治，這是一個(gè)新議題！如果沒(méi)聽(tīng)過(guò)，不等于“孤陋寡聞”，是因?yàn)槔砟畲_實(shí)很新。“皮膚”跟“腸道”看似相差十萬(wàn)八千里，實(shí)則暗地息息相關(guān)。兩者的橋梁，我們稱之為“腸-皮膚軸（Gut-skin axis）”。皮膚和腸道存在共性，它們都是人體重要的生理屏障，保護(hù)人體免受外源性致病源的侵入，它們表面定植了大量微生物，組成特定的微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道和皮膚的免疫，所以免疫失調(diào)是導(dǎo)致皮膚和腸道病變的重要因素之一。這兩者的關(guān)聯(lián)，可以在一些疾病中得到體現(xiàn)，如銀屑病，俗稱“牛皮癬”，一種慢性炎癥性皮膚病，治療起來(lái)很棘手，遷延不愈。近年研究發(fā)現(xiàn)，它與一種少見(jiàn)的腸道疾病——克羅恩病有很大的相關(guān)性?？肆_恩病是一種炎癥性腸病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹部包塊、肛周病變、營(yíng)養(yǎng)不良等，其治療非常困難。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀屑病患者比普通人更易發(fā)生克羅恩病，其發(fā)生克羅恩病的機(jī)率差不多是普通人的3倍；反過(guò)來(lái)，克羅恩病患者發(fā)生銀屑病的機(jī)率也是普通人的7倍，也就是說(shuō)如果患上其中一種病，那么得另一種病的可能性就大大升高。此外，除了銀屑病，炎癥性腸病患者往往還會(huì)合如皮膚干燥、瘙癢、皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病等皮膚表現(xiàn)。 “黑斑息肉綜合癥”也是表現(xiàn)為口唇周圍的黑斑以及腸道的大量息肉為主的病癥。這些這些腸道疾病與皮膚病變的相關(guān)性，客觀證實(shí)了“腸-皮膚軸”的存在，此外某些腸道疾病和皮膚病治療方案的雷同，也為我們皮膚病“腸”治提供基礎(chǔ)。如前面提到的銀屑病和克羅恩病，它們往往都會(huì)使用激素、免疫抑制劑、生物制劑等來(lái)控制癥狀。近年，人們?cè)絹?lái)越深刻認(rèn)識(shí)到“腸道菌群失調(diào)的導(dǎo)致的免疫紊亂”在某些疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用。常見(jiàn)皮膚病，如銀屑病、痤瘡、紅斑痤瘡、化膿性汗腺炎、過(guò)敏性皮炎等這些皮膚病患者的腸道菌群都出現(xiàn)紊亂，通常表現(xiàn)為菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)、多樣性下降，某些特定致病菌比例增加，而常見(jiàn)的人體益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等比例下降。腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損，IL-17、IL-23等促炎因子分泌增加，IL-10、IL-12、IL-22等抑炎癥因子分泌減少，最終促進(jìn)皮膚炎癥的發(fā)生。尋常痤瘡，是12-24歲年輕人常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病變，患病率達(dá)到85%左右。最近的研究發(fā)現(xiàn)中-重度尋常痤瘡的與腸道菌群的改變有明確相關(guān)性，這些患者腸道放線菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌等細(xì)菌減少，變形菌門的比例上升，而口服尼氏大腸桿菌可以改善這類患者的皮膚病變。炎癥性腸病患者服用益生菌，會(huì)減輕或減少皮膚病變的發(fā)生的情況。服用約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）可以恢復(fù)由于紫外線照射所致的皮膚損傷，這些證據(jù)也證實(shí)了通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群治療皮膚病變的可行性。一些醫(yī)生和學(xué)者基于“腸-皮膚軸”，提出了“皮膚病腸治”的新治療策略，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群治療皮膚的病變。調(diào)節(jié)腸道菌群的方法很多，包括使用益生菌、益生元、抗生素等。目前最有效的腸道菌群重建的方式是“糞菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT)。糞菌移植是指將健康人的腸道細(xì)菌分離出來(lái)，移植到患者腸道中，通過(guò)重建患者腸道菌群以治療疾病的方法。前期研究已經(jīng)證實(shí)，糞菌移植對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌感染、難治性腸道感染、炎癥性腸病等疾病具有很好的治療價(jià)值。另外全世界有超過(guò)300項(xiàng)的臨床研究在探討糞菌移植與對(duì)腸道菌群相關(guān)性疾病，如慢性便秘、腸易激綜合癥、肝性腦病、急性移植物抗宿主反應(yīng)、銀屑病相關(guān)性關(guān)節(jié)炎、兒童過(guò)敏、孤獨(dú)癥、癲癇、帕金森、肥胖、糖尿病等疾病的治療價(jià)值，部分研究已經(jīng)取得不錯(cuò)的前期結(jié)果。 將菌群移植（包括糞菌移植和選擇性菌群移植）用于皮膚病的探索性治療，以腸道菌群為紐帶，正確認(rèn)識(shí)人體不同器官組織之間的關(guān)聯(lián)性，擺脫“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳“的思維局限，是一種非常有前景的治療策略，將會(huì)為腸道菌群相關(guān)的皮膚病患者帶來(lái)新的、有效的治療選擇。2019年11月22日
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