抑郁癥

抑郁病人罕見性自虐，怎么解釋？答：在抑郁背景下，腦興奮性低下。正常的性刺激（如手淫）不足以導致性快感，非要通過與性有關的疼痛刺激，才能促進性快感。例如，買馬眼棒插入尿道，通過脹痛誘發(fā)性快感；或買肛塞擴張肛門，通過脹痛誘發(fā)性快感；買丁字固定帶將陰莖和睪丸鎖住，通過擠壓性疼痛誘發(fā)性快感。不管是怎樣五花八門的性自虐，目的都是追求性快感，鑒于此，用利培酮、帕利哌酮、氯硝西泮抑制性欲，應有效；如想兼顧抗抑郁，可選氨磺必利或帕羅西汀治療，既抑制性欲，又改善抑郁。

艾司氯氨酮是通過對氯氨酮結(jié)構(gòu)改造降低成癮性等副作用后上市的一種快速治療重度抑郁癥自殺觀念和行為的藥物，是一種鼻腔噴劑劑型。通過鼻黏膜快速進入血管，快速起效同時消除首關效應，使藥物既快又達到高生物利用度，最近一月內(nèi)國內(nèi)已經(jīng)有幾家醫(yī)院陸續(xù)使用，上海精神衛(wèi)生中心、浙江大學附屬精神衛(wèi)生中心、溫州康寧醫(yī)院。浙江大學精神衛(wèi)生中心醫(yī)生介紹使用的患者4小時內(nèi)即出現(xiàn)明顯改善，其他幾家醫(yī)院未見后續(xù)報道。隨著數(shù)據(jù)增加可以統(tǒng)計臨床效果，目前的資料國外比較多。如果效果突出以后對這種急性自殺抑郁癥的電休克治療會減少，更容易被患者接受。（費用跟電休克也差不多）。順便看了一個新文獻，「HIV預防藥物Lenacapavir」問市。內(nèi)容大概是針對女性艾滋病的預防，半年打一次針，相當于疫苗，文獻資料顯示預防成功率100%。科技改變生活，盼望精神醫(yī)學從治療模式到治療手段有越來越多的改變，作為精神科醫(yī)生不能僅僅有一顆愛心，還要有過強的知識來幫助他們。

米氮平雖然列入抗抑郁藥物，如果單獨用它來治療抑郁癥狀會讓醫(yī)生和患者信心受到極其強烈的打擊。理論和現(xiàn)實既有聯(lián)系又有區(qū)別，米氮平對抑郁最大的貢獻在于理論上的前膜a2阻斷和后膜H1阻斷。第一種阻斷相當于打開去甲腎上腺素和5羥色胺釋放的閥門，第二種理論相當于鎮(zhèn)靜催眠，促進神經(jīng)穩(wěn)定性，而這些都是有益于抑郁治療的。然而抑郁癥去甲腎上腺素和5羥色胺釋放減少只是發(fā)病機制一部分，更重要在于釋放后重新攝取功能過強，就是說即使你米氮平有再強大的增加釋放，也難以阻止它的消除，就像你老婆當著你媽面給你1萬塊錢，你媽一走，你老婆要回來9999，（當然也可能是你當著你丈母娘面給你老婆斷舍離）。既然看似沒啥用為啥還經(jīng)常用到米氮平？還是那句話，存在即合理。實際的應用情況也確實是在米氮平理論基礎上開展的，把它作為單胺藥物治療的輔助用藥簡直太爽了。比如最常見的文拉法辛聯(lián)合米氮平就是經(jīng)典的不能再經(jīng)典的例子，米氮平阻斷a2后打開閘門，5羥色胺和NE源源不斷釋放，緊接著文拉法辛通過作用在前膜5羥色胺轉(zhuǎn)運體和NE轉(zhuǎn)運體，一下子斷了5羥色胺和NE的后路，意思就是“來了就別想走啦”，于是突觸間隙濃濃的5羥色胺和NE點燃突觸后膜相應受體，尤其在米氮平對H1阻斷后的神經(jīng)穩(wěn)定狀態(tài)下，這種抗抑郁作用超級強，老外稱這種治療為“加州火箭”，意思就是情緒升天吧（個人理解?。?。因為每個人的實際受體分布部位和數(shù)量不同，另外抑郁癥機制也不僅限于5羥色胺和NE，在實際使用米氮平時要根據(jù)情況確定是否合理及藥量情況。

嚴格來說復發(fā)是不可避免的。但是可以用最好的方式減少復發(fā)或減輕復發(fā)嚴重度。1，最關鍵的是長期規(guī)律抗抑郁藥物治療，這并不代表長期大量用藥，在病情穩(wěn)定期使用的藥量是最低維持藥量。2，在病情波動時及時采取對癥治療或者及時調(diào)整主要抗抑郁藥物的藥量。3，在出現(xiàn)明顯復發(fā)癥狀時決不要猶豫，比如再等等，再觀察，一旦發(fā)現(xiàn)有類似以前生病時的感覺立刻就診，按照發(fā)病來處理，這樣最好的結(jié)果是把復發(fā)扼殺在萌芽，或者讓復發(fā)以最低程度短暫出現(xiàn)后消失。4，一旦發(fā)現(xiàn)復發(fā)以快速方式出現(xiàn)，立即采取兩種方式緊急干預，第一是電休克，第二是艾司氯氨酮鼻腔噴劑治療?？傊荒茏審桶l(fā)完全表現(xiàn)出來，每一次的復發(fā)都會加重病情。

使用準確的評估量表是自己判定抑郁癥狀快速、有效的方法。抑郁自評量表SDS是一個經(jīng)常使用的抑郁評估量表。評分標準如下：1分，沒有或很少時間2分，少部分時間3分，相當多時間4分，絕大部分或全部時間正式開始：1，我覺得悶悶不樂，情緒低落2，我覺得一天中早晨最差3，我一陣陣哭出來或覺得想哭4，我晚上睡眠不好5，我吃得比平時少6，我與異性密切接觸時不像以往一樣感到愉快7，我發(fā)覺我的體重在下降8，我有便秘的苦惱9，我心跳比平常快10，我無緣無故感到疲乏11，我的頭腦不像平時一樣清楚12，我覺得平常做的事有困難13，我覺得不安而平靜不下來14，我對未來沒有希望15，我比平時容易生氣和激動16，我覺得作出決定不容易17，我覺得自己是個沒用的人，沒有人需要我18，我的生活過的沒有意思19，我認為如果我死了，別人會過的好些20，平常感興趣的事我現(xiàn)在不感興趣自我評估結(jié)束后把20項總分加一起，超過40分即存在明顯抑郁癥狀。

褪黑素是腦內(nèi)“松果體”分泌最重要物質(zhì)之一，對睡眠、內(nèi)分泌、心血管、消化、呼吸、生殖泌尿、免疫都有調(diào)節(jié)作用，特別對誘導睡眠比較重要。它的分泌受到視網(wǎng)膜-室上核-室旁核-松果體這條通路支配。這也是為何在準備睡覺的時候要保持黑暗的原因。在抑郁治療中褪黑素和抑郁癥的關系可能互為因果，有人認為抑郁癥導致的睡眠障礙影響褪黑素分泌，有人認為褪黑素分泌異常導致抑郁癥。對抑郁癥患者褪黑素檢測結(jié)果有兩種，一種過高，一種過低，過高的患者有一個臨床特征，表現(xiàn)為睡眠節(jié)律失調(diào)或者不典型睡眠障礙，白天昏昏欲睡。過低患者表現(xiàn)典型抑郁特征，入睡困難，焦慮不安等。特別有一點是在季節(jié)性抑郁患者褪黑素會更高。因此在抑郁治療中使用具有褪黑素受體激動作用藥物或者直接口服褪黑素時要區(qū)別對待，要分辨不同抑郁類型，對褪黑素過高患者使用褪黑素降低10000lx光照治療效果很明顯。

Vortioxetine是今年新研發(fā)抗抑郁藥物，也是作用機制最廣泛的抗抑郁藥物之一。涉及增強幾種類型神經(jīng)遞質(zhì)釋放，包括血清素、NE、多巴胺、谷氨酸、乙酰膽堿、組胺，同時減少GABA釋放。具體模式1：阻斷血清素再攝取泵。模式2：鏈接G蛋白，是血清素1A完全激動劑，1B部分激動劑，1D和7拮抗劑。模式3：結(jié)合離子通道，是血清素3受體拮抗劑。通過激動突觸前膜樹突上的1A受體增強5羥色胺能活性發(fā)揮抗抑郁作用。通過激活突觸后膜1A降低因為5羥色胺再攝取抑制導致的性功能障礙。拮抗3受體增強NE、乙酰膽堿、谷氨酸作用，有助于抗抑郁和改善認知。拮抗3受體減輕惡心、嘔吐反應。拮抗受體7可以增強抗抑郁作用、促進認知，同時減輕因為5羥色胺再攝取抑制導致的失眠。對1B部分激動作用不僅增強5羥色胺釋放，也增強乙酰膽堿和組胺釋放。對1D拮抗增加血清素釋放。歸納一下，通過對不同部位、不同5羥色胺受體的不同作用的多途徑發(fā)揮抗抑郁作用和降低副作用，同時引起其他神經(jīng)遞質(zhì)增強發(fā)揮協(xié)同抗抑郁作用。個人體會：效果一般，價格太高。

多巴胺分泌變化對抑郁情緒改善應該是最強的，但是因為特殊作用導致的不可獲得性限制使用，在抑郁治療中涉及到的DA作用機制屬于繼發(fā)于NE泵的間接作用，那么有沒有單獨作用DA又方便使用的抗抑郁藥物呢？安非他酮Bupropion就是這樣一種藥物，在FDA規(guī)定治療中第一個疾病就是重度抑郁癥，第二個是季節(jié)性情感障礙，第三個是尼古丁成癮。作用機制最大特征就是上面提到的DA泵阻斷，這種阻斷作用增加了神經(jīng)間多巴胺遞質(zhì)傳遞，也正是這種不依賴于NE泵的作用使它成為替代尼古丁成癮的藥物，當然它也具有足夠的NE泵阻斷作用，這成為它治療重度抑郁的重要機制。

答：沒道理。青少年抑郁服抗抑郁藥，頭1～2個月有效，后來就變得無效，試過多種抗抑郁藥，都是這一結(jié)果。這提示，該人是雙相障礙的高危人群。但不能說，是抗抑郁藥造成了難治性抑郁。就像是邊緣智力的人一上初中，學習就跟不上了。你不能說，“要不是進了你這個萬惡的初中，我家孩子的學習是沒有問題的?！?/p>

如題，這些后遺癥太影響抑郁癥全面康復，其他癥狀恢復明顯就是一直存在著這樣的困擾。抑郁相關神經(jīng)通路投射廣泛，然而這種神經(jīng)分布緊張度及密度是不一樣的，在上部腦干區(qū)的投射會相對低，在治療藥量下其他高密度高緊張度分布區(qū)神經(jīng)功能恢復情況下，這個區(qū)域難以同步改善，形成一種特殊情況：ARAS功能降低造成的被動睡眠狀態(tài)，但是呢，這個功能又沒有足夠低到睡眠的程度，處在完全清醒和睡眠之間，讓人困乏、疲倦。了解了這種抑郁狀態(tài)下單胺神經(jīng)分布特征導致的常見殘留癥狀原因，處理起來就有針對性啦。當然，這只是其中一個影響因素，不過對某些人還是非常明顯的。