尤文肉瘤

尤文氏肉瘤是一種高度侵襲性腫瘤，主要發(fā)生在兒童和青少年。與其他兒童腫瘤相比，尤文氏肉瘤的分層治療研究進展較少。目前國際上多數(shù)兒童腫瘤協(xié)作組只根據(jù)腫瘤是否存在轉(zhuǎn)移區(qū)分治療方案，而不涉及更多的預后因素。且化療多采用INT-0091方案，即長春新堿+阿霉素+環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺+依托泊苷（VDC/IE）的交替化療17個療程?；颊?年無進展生存率（PFS）可達70%左右。然而大劑量、長療程的化療會不可避免的給患者帶來諸多并發(fā)癥。中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤團隊對兒童青少年局限期尤文氏肉瘤采用分層治療，證實了根據(jù)確診時腫瘤是否進行了大體完全切除的分層治療模式是成功的。該研究結(jié)果于2023年2月發(fā)表于《CancerMedicine》。曾成功博士、陳婷婷博士為共同第一作者，甄子俊教授、孫曉非教授為共同通訊作者。研究納入2002年至2016年間，在中山大學腫瘤防治中心確診局限期尤文氏肉瘤并接受治療的患者共143例。中位隨訪時間為68個月。中位年齡為10歲（1-18歲）。將患者分為兩個隊列，診斷時腫瘤能肉眼或鏡下完整切除、術(shù)后影像學檢查未見腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移的患者為隊列1（42例），診斷時因腫瘤部位特殊或體積較大而不可切除的患者為隊列2（101例）。隊列1的患者接受8個療程的VDC/IE方案（方案1）輔助化療；隊列2的患者在2002年至2012年期間接受方案1的新輔助及輔助化療（52例），在2012年至2016年期間接受共12個療程強化的VDC/IE方案（方案2）新輔助及輔助化療(49例)。全組患者5年無時間生存率（EFS）和總體生存率（OS）分別為69%和77.5%。隊列1患者和隊列2患者5年EFS分別為76.0%和66.1%（p=0.31），5年OS分別為83.0%和75.1%（p=0.30）。在隊列2的101例化療后病灶可評估患者中，應用方案1的患者客觀緩解率為88.5%，應用方案2的患者客觀緩解率為93.9%。接受方案1和方案2的患者III-IV度骨髓發(fā)生率分別為29.8%和38.8%，感染發(fā)生率分別為14.9%和18.4%。至隨訪結(jié)束時，沒有觀察到心臟毒性、第二次惡性腫瘤或與治療相關(guān)的死亡。隊列1中患者是否行根治性切除5年EFS及OS無顯著差異，在隊列2中應用方案2的患者5年EFS要顯著高于方案1（74.5%vs.58.3%,p=0.03），5年OS無顯著差異。在局部控制方式方面，隊列1中手術(shù)后是否放療，患者5年EFS及OS無明顯差異；在隊列2中手術(shù)結(jié)合放療的患者的5年EFS顯著高于單純手術(shù)或放療的患者（74.0%vs.57.9%vs.51.0%,p=0.04），5年OS無明顯差異。本研究同時對患者年齡、性別、病理類型、腫瘤體積、原發(fā)腫瘤部位和血清乳酸脫氫酶(LDH)值進行Logistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)尤文肉瘤腫瘤體積＞200ml，診斷時乳酸脫氫酶＞500U/L，腫瘤原發(fā)部位在軀干，是患者的不良預后因素。表1本方案和國際方案化療劑量對比總而言之，根據(jù)診斷時是否接受了大體完全切除，本研究中的局限性尤文氏肉瘤患者被分成兩組，接受不同強度的化療，取得了良好的療效。對診斷時腫塊較小、肉眼完整切除、無轉(zhuǎn)移的病人，化療減量不減效，避免了過度治療，減少了不必要的毒性。此外，加大化療強度可以改善局部晚期尤文氏肉瘤患者的預后，取得與INT-0091國際研究相似的結(jié)果，但化療累積劑量也相對較低。

尤文肉瘤發(fā)病率高嗎？總體上來說惡性腫瘤的發(fā)病率都不高，就尤文肉瘤的年發(fā)病率約為0.6人/百萬人口。但是在所有惡性腫瘤中尤文肉瘤發(fā)病率非常高，占所有惡性腫瘤的10%，占所有兒童惡性腫瘤的3%，是兒童最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率僅次于骨肉瘤，居于第二位。在尤為肉瘤病例中，男性發(fā)病率高于女性；兒童青少年發(fā)病率最高，其發(fā)病中位年齡為13歲。

哪些人哪些部位容易得尤文肉瘤？尤文肉瘤好發(fā)于兒童與青少年，男性發(fā)病率高于女性。其發(fā)病的中位年齡為13歲。其最常見的發(fā)病部位為長骨、骨盆、肋骨、脊椎骨、肩胛骨和鎖骨。在長骨中以股骨最為多見，其次是脛骨、肱骨和腓骨。骨干部位最為多見。骨盆部位是另一個高發(fā)部位，其中髂骨最為多見。

尤文肉瘤是什么??？尤文肉瘤泛指尤文肉瘤腫瘤家族，是一組小圓細胞惡性腫瘤的統(tǒng)稱，包括骨尤文肉瘤、骨外尤文肉瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤以及胸壁的小細胞惡性腫瘤。而它發(fā)病主要來源于骨，故最常見的為骨尤文肉瘤。尤文肉瘤約占所有原始惡性骨腫瘤的10%，它具有進展快、轉(zhuǎn)移率高、復發(fā)率高、預后差等特點，占所有兒童惡性腫瘤的3%。其發(fā)生率在所有肉瘤中僅次于骨肉瘤，居于第2位。

在兒童青少年中，有一種常見的惡性腫瘤，叫尤文氏肉瘤。?由于最早于1921年由JamesEwing醫(yī)生描述，因此以他的名字命名為Ewing’sSarcoma，即尤文氏肉瘤。?什么是尤文氏肉瘤？?尤文氏肉瘤是一種少見的惡性腫瘤，通常出現(xiàn)在骨骼或軟組織中。主要發(fā)生于兒童和青少年，診斷時的中位年齡為15歲。但也可見于成年人。?發(fā)病部位：?尤文氏肉瘤最常見于長骨，如股骨、脛骨和肱骨。然而，它也可以發(fā)生在骨盆、肋骨和脊柱等其他骨骼。在某些情況下，這種肉瘤還可能發(fā)生在身體的軟組織中。?癥狀：?病人可能會有持續(xù)的疼痛、腫塊、紅腫或骨折。當腫瘤影響到其他部位，如肺或其他器官，癥狀可能會隨之變化。?病因：?尤文氏肉瘤發(fā)生的確切原因尚不明確，但它與染色體的某些變化有關(guān)。盡管如此，目前并沒有證據(jù)表明它是遺傳性的。?診斷：?尤文氏肉瘤的診斷通?；谟跋駥W檢查（如X光、MRI、CT或PET/CT掃描）和組織活檢。確診依靠活檢取得的病理檢查，部分病人須做分子檢查協(xié)助診斷。?治療：?治療方法通常取決于腫瘤的大小、位置和分期。常見的治療方法包括化療、放射療法和手術(shù)。?由于診斷時即可能存在微小的轉(zhuǎn)移病灶，建議診斷后先化療4~6個療程，然后做手術(shù)和/或放療等局部治療，然后再完成余下的化療。?預后：?早期發(fā)現(xiàn)和治療是提高生存率的關(guān)鍵。五年生存率因患者的年齡、腫瘤大小、位置和其他因素而異。?腫瘤局限、無遠處轉(zhuǎn)移的病人治愈率約70~80%，有遠處轉(zhuǎn)移則預后較差，治愈率約30%。?問題是本病容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，診斷時約25%的患者已發(fā)生影像學可見的肺、骨、骨髓或聯(lián)合轉(zhuǎn)移。?目前，腫瘤大小、早期治療反應、有無轉(zhuǎn)移等等已成為分層治療的重要參考依據(jù)。?然而，不同年齡患者的尤文氏肉瘤原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移特點不同。?最近，德國HospitalEssen大學的UtaDirksen教授團隊的研究重點分析了尤文氏肉瘤患者年齡與其他臨床特征的關(guān)聯(lián)。?不同年齡患者特征?德國GPOH-CESS協(xié)作組收治的骨尤文氏肉瘤共2635例納入研究。?0~9歲患者的臨床特征與其他年齡段差別很大。?0~9歲患者男女比例相似，而其他年齡段患者以男性為主。?與15~19歲的青少年相比，0~9歲的兒童診斷時較少轉(zhuǎn)移，發(fā)生率分別為32.3%和23.8%。?與10~19歲的青少年相比，0~9歲的年輕患者出現(xiàn)體積大于200mL的腫瘤的機會較少，發(fā)生率分別為48%和27.1%。?0~9歲兒童中，骨盆的尤文氏肉瘤發(fā)生率明顯小于其他年齡組，發(fā)生率分別為18.1%和33.3%。發(fā)生于軀干的腫瘤也明顯少于其他年齡的患者。?對預后潛在影響?原發(fā)于軀干包括骨盆等中軸位置的尤文氏肉瘤通常腫瘤較大，容易轉(zhuǎn)移，而且不易早期診斷，對治療反應不佳，預后較差。?與其他多數(shù)實體瘤一樣，診斷時發(fā)生轉(zhuǎn)移的尤文氏肉瘤預后也很差。?這個研究顯示腫瘤原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移的發(fā)生與患者年齡明顯相關(guān)。小于9歲的患者具有較多的預后良好因素，生存率會高于年長患兒。?造成這種差異的分子機制尚不清楚。但由于年齡與臨床特征的關(guān)聯(lián)客觀存在，因此在尤文氏肉瘤的危險分層中應予以考慮。?此研究為更精準的危險分層、指導治療、估計預后提供了很重要的依據(jù)。