感染性疾病科

好消息，好消息，全球各大指南推薦乙肝一線用藥：原研進(jìn)口替諾福韋（韋瑞德），為響應(yīng)國(guó)家4+7政策，主動(dòng)降價(jià)33%，為廣大慢乙肝患者帶來(lái)福音，西安市正式執(zhí)行新價(jià)格329.41元，外地患者可以下載交大一附院智慧好醫(yī)院app，線上處方，送藥到家，方便實(shí)惠[呲牙][呲牙][呲牙]，韋瑞德—乙肝患者的安心之選[玫瑰][玫瑰][玫瑰]

近日發(fā)表在《Journal of Hepatology》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：由肝臟硬度測(cè)定（LSM）、年齡、血清白蛋白和HBV DNA水平構(gòu)建的肝臟硬度測(cè)定-肝癌風(fēng)險(xiǎn)（LSM-HCC）評(píng)分，可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)慢乙肝患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。具體內(nèi)容：J Hepatol 2013 Oct 12.研究設(shè)計(jì)本研究為大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究，共1555例慢性乙型肝炎患者接受瞬時(shí)彈性掃描檢查（LSM），其中1035例和520例患者分別被隨機(jī)分配到測(cè)試假設(shè)隊(duì)列和驗(yàn)證假設(shè)隊(duì)列中。臨床肝硬化的CU-HCC評(píng)分被LSM與其他參數(shù)一起進(jìn)行多變量Cox回歸分析所取代。

《亞太地區(qū)慢性乙型肝炎治療共識(shí)（2012版）》包括背景知識(shí)、議題和推薦建議17條、以及尚未解決的問題和需要進(jìn)一步研究的領(lǐng)域。 背景知識(shí)： 自2008年9月第四版亞太CHB治療共識(shí)出版后，大量關(guān)于慢性HBV感染的自然史和治療的最新數(shù)據(jù)不斷報(bào)道。其中包括慢性HBV感染的無(wú)癥狀感染者，以社區(qū)為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究，無(wú)創(chuàng)性肝纖維化評(píng)估方法，HBsAg定量的應(yīng)用，更有效的新治療藥物（替諾福韋）和新治療策略等均在新指南中占有重要位置。 APASL新指南各推薦所依賴的證據(jù)劃分為Ⅰ（至少有一項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）、Ⅱ（設(shè)計(jì)良好的隊(duì)列或病例對(duì)照研究）、Ⅲ（系列病例、病例報(bào)告或有缺陷的臨床試驗(yàn)）、Ⅳ（以臨床經(jīng)驗(yàn)、描述性研究或?qū)＜視?huì)議報(bào)告為基礎(chǔ)的相關(guān)權(quán)威專家的觀點(diǎn)）共4個(gè)級(jí)別。這些推薦分為兩種：A、極力推薦；B、一般推薦。 推薦建議： 推薦建議1：在進(jìn)行抗病毒治療前，必須對(duì)患者進(jìn)行強(qiáng)制性徹底評(píng)估及咨詢指導(dǎo)。治療適應(yīng)證（ⅡA）。 推薦建議2：對(duì)病毒復(fù)制但血清ALT水平持續(xù)正?；蜉p微升高的患者，不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療，除非患者存在嚴(yán)重肝纖維化或肝硬化。這些患者需要接受密切的隨訪，并且每3～6個(gè)月進(jìn)行HCC監(jiān)測(cè)（ⅠA）。 推薦建議3：對(duì)存在病毒血癥同時(shí)ALT在正常高值水平或輕微升高且年齡大于40歲的患者，推薦進(jìn)行肝纖維化評(píng)估，除外已經(jīng)有臨床診斷肝硬化證據(jù)的患者。 推薦建議4：慢性HBV感染者若ALT＞2ULN同時(shí)HBeAg陽(yáng)性者HBVDNA＞20000IU/ml（105拷貝/ml），HBeAg陰性者HBVDNA＞2000IU/ml（104拷貝/ml），應(yīng)考慮抗病毒治療。出現(xiàn)嚴(yán)重肝纖維化或者肝硬化，無(wú)論ALT水平多高，均應(yīng)考慮抗病毒治療（ⅠA）。若即將發(fā)生或已出現(xiàn)明顯的肝功能失代償，應(yīng)盡早開始抗病毒治療。除外上述情況外，建議觀察3～6個(gè)月以確保治療的必要性（ⅡA）。重新治療的適應(yīng)證同上。 推薦建議5：初治患者可采用常規(guī)干擾素5～10MU，每周3次[IB]，或PegIFNα-2a180μg或1～1.5μg/Kg，每周1次（ⅠA）；或恩替卡韋0.5mg，每日1次（ⅠA）；或替諾福韋300mg，每日1次（ⅠA）；或阿德福韋10mg，每日1次（ⅠB）；或替比夫定600mg，每日1次（ⅠB）；或拉米夫定100mg，每日1次（ⅠB）。胸腺素α1.6mg，每周2次，也可選用（ⅠB）。恩替卡韋和替諾福韋在這種情況下也是優(yōu)先推薦的選擇。推薦建議6：在抗病毒治療過(guò)程中，應(yīng)至少每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次ALT、HBeAg或HBVDNA（ⅠA）。若使用替諾福韋或者阿德福韋，還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能（ⅠA）。用替比夫定治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肌力是否減弱（ⅢA）。在應(yīng)用干擾素治療期間，必須強(qiáng)制性監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和其他的藥物不良反應(yīng)（ⅠA）。 推薦建議7：在抗病毒治療結(jié)束后，頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)當(dāng)每月監(jiān)測(cè)ALT和HBVDNA以發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，以后每三個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。若無(wú)癥狀出現(xiàn)，以后每3個(gè)月（對(duì)于肝硬化患者）到6個(gè)月（對(duì)于已產(chǎn)生應(yīng)答的患者）監(jiān)測(cè)1次（ⅡA）。對(duì)于無(wú)應(yīng)答的患者，應(yīng)進(jìn)一步監(jiān)測(cè)HBV標(biāo)志物，以便識(shí)別延遲應(yīng)答和在有指征時(shí)重新治療（ⅡA）。 推薦建議8：對(duì)于常規(guī)干擾素，目前推薦的療程為HBeAg陽(yáng)性患者4～6個(gè)月（ⅠA），HBeAg陰性患者至少1年（ⅠA）。對(duì)于PegIFN，推薦的療程為12個(gè)月（ⅠA）。對(duì)于胸腺素α1，推薦的療程為HBeAg陽(yáng)性患者（ⅠA）和HBeAg陰性患者（ⅡB）均為6個(gè)月。 推薦建議9：對(duì)于口服抗病毒藥物，在HBeAg陽(yáng)性患者，當(dāng)證實(shí)至少持續(xù)12個(gè)月出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換伴HBVDNA檢測(cè)不出，可考慮停藥（ⅡA）。在HBeAg陰性患者，如果HBsAg仍然陽(yáng)性尚不清楚需要持續(xù)治療多長(zhǎng)時(shí)間，但在治療至少持續(xù)2年并間隔至少6個(gè)月的3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)不出HBVDNA（ⅡA），可以考慮終止治療。對(duì)于依從性好的初治患者在開始治療3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)原發(fā)治療失敗或者在第6個(gè)月時(shí)病毒控制不理想的，如果已用拉米夫定，替比夫定或者阿德福韋治療，可以改用更強(qiáng)的或加用沒有交叉耐藥的藥物治療（ⅢA）。 推薦10-1：對(duì)于育齡婦女，尚未懷孕者優(yōu)先考慮選用基于干擾素的治療（ⅠA），在干擾素治療期間不宜懷孕。懷孕需要治療的可以用妊娠B級(jí)口服藥治療（ⅡA）。 推薦10-2：為了防止母嬰傳播，對(duì)于HBVDNA＞2×106IU/mL的妊娠婦女在妊娠晚期可以用替比夫定（ⅡA）治療，替諾福韋也可作為選擇之一（ⅢA）。 推薦建議11：包括有替諾福韋和恩曲他濱/拉米夫定在內(nèi)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥，是大多數(shù)HIV合并感染HBV患者的主要治療方式。如果CD4>500cells/mm3而目前不需要進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，可以選擇阿德福韋或者PegIFNα治療（ⅡA）。 推薦建議12：在同時(shí)存在HCV或HDV感染的患者，應(yīng)注意鑒別哪一種病毒引起的肝損害為主，并據(jù)此制定治療方案給予治療（Ⅲ）。 推薦建議13：對(duì)于存在明顯或即將發(fā)生肝功能失代償、且初治的患者，選用恩替卡韋或者替諾福韋（ⅠA）。但對(duì)于初始用口服抗病毒藥的患者也可選用替比夫定、拉米夫定治療或者阿德福韋（ⅠB）。對(duì)于這類人群必須監(jiān)測(cè)腎功能和乳酸，尤其是MELD平分高于20的患者（ⅢA）。www推薦建議14：對(duì)于在拉米夫定治療期間發(fā)生耐藥的患者，可在繼續(xù)應(yīng)用拉米夫定的基礎(chǔ)上加用阿德福韋（ⅠA）；也可選擇改用替諾福韋（ⅡA）。不推薦改用恩替卡韋1mg/d（IB）。對(duì)于在阿德福韋治療期間發(fā)生耐藥的患者，可加用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋或者改用替諾福韋（ⅢA）。對(duì)于在恩替卡韋治療期間發(fā)生耐藥的患者，可加用替諾福韋或者阿德福韋（ⅢA）。對(duì)于在拉米夫定或者替比夫定聯(lián)合阿德福韋治療期間失敗或發(fā)生耐藥的患者，建議改用恩替卡韋加替諾福韋（ⅡA）。對(duì)于在拉米夫定治療期間發(fā)生耐藥（IA）的也可改用干擾素或者其他核苷類藥物治療（ⅢA）。 推薦建議15-1：接受免疫抑制治療或化療之前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行HBsAg篩查（IVA）。若患者HBsAg陽(yáng)性，如果有臨床適應(yīng)證（ⅠA）則可開始口服核苷類藥物治療?；蛘咴诿庖咭种浦委熁蚧熼_始前即以拉米夫定進(jìn)行預(yù)防性治療，并持續(xù)至免疫抑制治療或化療結(jié)束后至少6個(gè)月（ⅠA）。恩替卡韋和替諾福韋也可用于預(yù)防性治療（ⅢA）。 推薦建議15-2：準(zhǔn)備接受抗CD20藥物治療的患者，需要篩選抗-HBc，若為陽(yáng)性則需要密切監(jiān)測(cè)HBVDNA水平（IVA）。 推薦建議16-1：HBV感染相關(guān)肝衰竭檢測(cè)到HBVDNA的患者均應(yīng)給予核苷（酸）類似物治療（IVA）。拉米夫定聯(lián)低劑量HBIG（第1周，400～800U，肌肉注射，每日1次；以后長(zhǎng)期給予，400～800U，每月1次），可安全而有效地預(yù)防異體移植物的HBV再感染（ⅡA）?？煽紤]拉米夫定聯(lián)合阿德福韋或者恩替卡韋進(jìn)行預(yù)防（ⅡA）。 推薦建議16-2：肝移植術(shù)至少1年后，以阿德福韋取代HBIG進(jìn)行預(yù)防，可獲得安全而經(jīng)濟(jì)的預(yù)防效果（ⅡA）。對(duì)于被認(rèn)為是“低風(fēng)險(xiǎn)”的患者，也可考慮在肝移植術(shù)后的后期改為拉米夫定單獨(dú)治療（ⅠA）。 推薦建議16-3：未感染過(guò)HBV的患者，若接受抗-HBc陽(yáng)性供體的肝臟，則應(yīng)長(zhǎng)期使用拉米夫定或HBIG進(jìn)行預(yù)防（ⅢA）。 推薦建議17：對(duì)于HBVDNA高于2000IU/ml的肝癌患者在肝癌治療前后應(yīng)該應(yīng)用核苷類藥物進(jìn)行抗病毒治療，正如沒有發(fā)展成肝癌的慢性乙肝患者一樣進(jìn)行處理（ⅢB）。肝癌患者在接受動(dòng)脈化療栓塞治療前應(yīng)開始核苷類藥物抗病毒治療（ⅡA）。尚未解決的問題和需要進(jìn)一步研究的領(lǐng)域： 1.在制定治療方案時(shí)，是否需要常規(guī)檢測(cè)HBV基因型？ 2.對(duì)慢性HBV感染的兒童患者如何制定抗病毒治療策略？“必要性”及“應(yīng)答的可能性”如何？ 3.對(duì)慢性HDV感染的患者，是否有更有效的治療措施？ 4.糖皮質(zhì)激素撤除激發(fā)、核苷類藥物沖擊治療，或其他免疫調(diào)節(jié)藥物或免疫調(diào)節(jié)治療手段的作用？ 5.能增強(qiáng)療效的最佳聯(lián)合治療方案是什么？ 6.HBsAg定量在治療決策中的作用如何，例如能否作為早期停藥的指標(biāo)？ 7.更多的非侵入性的肝纖維化檢查的對(duì)比研究。 8.多重耐藥的最佳處理方式如何？ （本文根據(jù)廣州南方醫(yī)院侯金林教授微博整理）