上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院

簡稱: 上海瑞金醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾病： 炎性腸病
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炎性腸病科普知識 查看全部

生物制劑有啥差別？（2025年6月更新版）在回答這個問題前，我們首先來看下生物制劑是什么。生物制劑是由生物體生產(chǎn)或含有活生物體成分的產(chǎn)品。廣義的生物制劑包括通過使用生物技術(shù)從人類，動物或微生物中提取的各種產(chǎn)品。狹義的生物制劑是指從活細(xì)胞中通過基因工程產(chǎn)生的藥物。目前國內(nèi)獲批用于炎癥性腸病治療的生物制劑大致分為三個大類，包括抗TNF-α、抗白介素類、抗整合素類，這里將逐一為大家進(jìn)行介紹?？筎NF-α是最早用于炎癥性腸病治療的一類生物制劑。目前用于炎癥性腸病治療的包括英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗。英夫利西單抗是一種人鼠嵌合型抗體，也是第一個被批準(zhǔn)用于人體的抗TNF-α制劑。英夫利西單抗為靜脈注射用藥，被批準(zhǔn)用于成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。英夫利西單抗具有起效快的特點(diǎn)，可用于激素誘導(dǎo)無效或效果欠佳的重度潰瘍性結(jié)腸炎的挽救治療。英夫利西單抗存在一定的免疫原性，在無禁忌的情況下，與硫唑嘌呤聯(lián)合使用的效果更好。阿達(dá)木單抗是一種全人源性的抗體，其作用機(jī)制與英夫利西單抗類似。該藥物為皮下注射制劑，注射方法類似于胰島素。作為另一種抗TNF-α類的藥物，因其使用的便捷性，受到一些患者的歡迎。阿達(dá)木單抗目前在國內(nèi)獲批用于成人及6歲以上兒童克羅恩病治療。由于其全人源抗體的屬性，免疫原性相對較低，但其起效速度不及英夫利西單抗?？筎NF-α類藥物對于關(guān)節(jié)炎等一些腸外表現(xiàn)也有不錯的療效。目前兩種抗TNF-α藥物說明書均有關(guān)于嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的相關(guān)警示，一些特殊的不良反應(yīng)也應(yīng)引起我們重視，用藥期間需要密切監(jiān)測。抗白介素類藥物中，目前國內(nèi)獲批用于成人克羅恩病治療的除了烏司奴單抗，還有古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗。烏司奴單抗是一種靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基單克隆抗體，通過抑制IL-12/IL-23與NK細(xì)胞、T細(xì)胞表面受體結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)。作為一種較新的生物制劑，無論是作為一線用藥，還是作為抗TNF-α失應(yīng)答后的二線用藥，均有不錯的療效，對于合并銀屑病或銀屑病性關(guān)節(jié)炎的病人也有不錯的療效。古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗均為作用于IL-23的p19亞基單克隆抗體，它們通過特異性地結(jié)合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥信號通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。其中，古塞奇尤單抗已獲批用于成人克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療；利生奇珠單抗則獲批用于成人克羅恩病適應(yīng)癥。這兩種藥物在臨床應(yīng)用中，為炎癥性腸病患者提供了更多的治療選擇。有研究顯示，古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗的療效優(yōu)于烏司奴單抗?？拱捉樗仡愃幬镎w安全性優(yōu)于抗TNF-α類藥物。抗整合素類藥物中，目前國內(nèi)獲批用于成人克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物僅有維得利珠單抗。維得利珠單抗也是目前為數(shù)不多，同時獲批兩種炎癥性腸病適應(yīng)癥的藥物。維得利珠單抗是一種與α4β7整合素特異性結(jié)合的抗體，阻斷α4β7整合素與MAdCAM-1相互作用，抑制記憶T淋巴細(xì)胞穿過內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織，達(dá)到精準(zhǔn)抑制腸道炎癥。在抑制腸道炎癥的同時，幾乎不影響全身性免疫功能。維得利珠單抗其整體安全性也高于抗TNF-α類藥物。目前有著越來越多不同機(jī)制的藥物進(jìn)入臨床研究，盡管一些藥物嚴(yán)格意義上不屬于生物制劑，但同樣為炎癥性腸病的治療帶來新希望。例如JAK抑制劑類的烏帕替尼，目前已在國內(nèi)獲批用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療，為患者提供了更多元化的治療方案。
炎癥性腸病需要“一輩子“用藥嗎？"醫(yī)生，我現(xiàn)在用上美沙拉秦/生物制劑是不是要用一輩子？"這是許多炎癥性腸病（IBD）患者在診室里反復(fù)提及的困惑。今天我們就來聊聊"一輩子"用藥這個的話題。一、IBD的慢性特質(zhì)：我們需要直面的事實作為累及胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的本質(zhì)決定了治療的長期性。目前的醫(yī)學(xué)手段尚無法徹底清除腸道異常的免疫反應(yīng)，治療核心在于：①控制急性炎癥（短期目標(biāo)）；②維持黏膜愈合（中期目標(biāo)）；③預(yù)防并發(fā)癥（長期目標(biāo)）。就像高血壓需要長期管理血壓、糖尿病需要持續(xù)調(diào)控血糖一樣，IBD的持續(xù)緩解依賴于對異常免疫反應(yīng)的持續(xù)調(diào)控。二、"長期用藥"≠"永遠(yuǎn)不能停"現(xiàn)代IBD治療強(qiáng)調(diào)個體化動態(tài)管理，用藥方案會隨病情變化而調(diào)整：①誘導(dǎo)緩解期：足量用藥控制急性發(fā)作（通常3-6個月）；②維持緩解期：調(diào)整劑量維持療效（可能持續(xù)數(shù)年）；③停藥觀察期：部分達(dá)到深度緩解的患者可嘗試減停藥物（需嚴(yán)格監(jiān)測）約30%-50%維持深度緩解5年以上的患者，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下可逐步減量甚至停藥，但需要密切隨訪。這意味著"終身用藥"并非絕對，但需要理性看待復(fù)發(fā)的可能性。即使嘗試停藥，患者仍需：①每3個月復(fù)查炎癥指標(biāo)；②每6-12個月腸鏡評估；③出現(xiàn)癥狀立即就診。三、關(guān)于“用藥”和"停藥"的理性思考現(xiàn)在很多病友會上網(wǎng)、刷短視頻，其中不乏一些內(nèi)容不斷給患者傳遞關(guān)于藥物副作用，要“一輩子”使用等令人焦慮的信息。更有一些患者朋友，放著眼前的問題不解決，上來就問是不是藥物需要一輩子使用，甚至因此拒絕用藥。這也是我為什么會經(jīng)常想到毛主席這句"一萬年太久，只爭朝夕"。先把癥狀控制住，讓腸道炎癥緩解，盡快達(dá)到黏膜愈合或深度緩解才是首先要考慮的，這才是主要矛盾。對于主要矛盾，需要用“只爭朝夕”的態(tài)度來破解。把握當(dāng)下才是治療的智慧，而不是被所謂“一輩子用藥”問題所困擾。把握治療黃金期：早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。正如中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的"既病防變"，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也提倡"達(dá)標(biāo)治療"。當(dāng)我們把注意力放在實現(xiàn)深度緩解、保持良好狀態(tài)時，"一輩子"的焦慮自然會被化解。至于“停藥”的事情嘛，如果已經(jīng)達(dá)到了“黏膜愈合或深度緩解”，我們可以聊一聊。