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印戒細(xì)胞癌從何而來，又將歸向何處？ 人間有愛??WeiAi重生?印戒細(xì)胞癌從何而來，又將歸向何處？??印戒細(xì)胞癌（SRC）因其細(xì)胞形態(tài)酷似印章戒指而得名，曾被稱為"黏液細(xì)胞腺癌"。這一命名特指一類特殊的腺癌，其細(xì)胞質(zhì)內(nèi)大量黏液將細(xì)胞核擠壓至細(xì)胞邊緣。??根據(jù)2010年世界衛(wèi)生組織（WHO）最新分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，印戒細(xì)胞癌并非獨(dú)立組織學(xué)亞型，而是歸屬于低黏附性癌（PC）亞型。近年來，學(xué)界對(duì)重新審視PC與SRC分類的興趣日益濃厚。在胃癌（GC）組織學(xué)分型中，印戒細(xì)胞癌與黏液腺癌的定義均不同于管狀腺癌、乳頭狀腺癌等亞型——前兩者的分類依據(jù)并非管狀/乳頭狀結(jié)構(gòu)形成程度，而是分別基于印戒樣形態(tài)學(xué)特征或大量黏液分泌。近期《胃癌》期刊刊登了由國際胃癌協(xié)會(huì)歐洲分會(huì)代表Mariette團(tuán)隊(duì)提出的共識(shí)，明確了包括胃印戒細(xì)胞癌在內(nèi)的低黏附性胃癌病理定義與分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。??本文重點(diǎn)探討印戒細(xì)胞癌與低黏附性癌的關(guān)聯(lián)性，并對(duì)比WHO分類與日本分類體系。在WHO第1版[3]、第2版[4]及第3版[5]分類中，印戒細(xì)胞癌均被列為胃癌獨(dú)立組織學(xué)亞型。但在現(xiàn)行分類中[1]，其被納入低黏附性癌范疇。印戒細(xì)胞癌易向低黏附性癌轉(zhuǎn)化（尤其在浸潤區(qū)域），且二者常難以鑒別診斷，故現(xiàn)行分類在特定語境下具有合理性。??本研究所首任所長大田邦夫教授深度參與了WHO首版分類（1977年）[3]與日本第9版分類（1974年）的制定，后者首次描述了印戒細(xì)胞癌[6]。實(shí)際上WHO首版分類與日本第9版高度一致。由于第3版WHO分類的主編團(tuán)隊(duì)更替為歐美學(xué)者，導(dǎo)致兩個(gè)體系出現(xiàn)細(xì)微差異。WHO第4版分類強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞間黏附性，將腺體分化程度低的胃腺癌重新歸類為低黏附性癌；而日本現(xiàn)行分類（2017年第15版）[7]仍基本延續(xù)第9版框架。差異在于：自1993年第12版起，日本分類將低分化腺癌（PDA）分為實(shí)體型與非實(shí)體型亞型，因部分低分化腺癌預(yù)后相對(duì)較好。其中非實(shí)體型對(duì)應(yīng)WHO的低黏附性癌[1]，而實(shí)體型則具有獨(dú)特的臨床病理特征、典型遺傳學(xué)改變及較好預(yù)后，其定義與WHO分類中的實(shí)體癌基本一致。我們最新研究發(fā)現(xiàn)，該亞型腫瘤呈現(xiàn)高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，好發(fā)于胃竇部老年女性患者[8]。這提示其可能成為免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的潛在靶點(diǎn)[9]，值得重點(diǎn)關(guān)注。??WHO首版分類將印戒細(xì)胞癌定義為：以印戒細(xì)胞為主構(gòu)成的腫瘤，其特征為胞質(zhì)內(nèi)黏液形成的球形液滴將細(xì)胞核擠壓至偏心位置。但實(shí)際形態(tài)學(xué)表現(xiàn)并不單一，該版描述了至少三類印戒細(xì)胞癌：(1)胞質(zhì)內(nèi)酸性黏液囊泡形成經(jīng)典印戒樣結(jié)構(gòu)；(2)含中性黏液的嗜酸性胞質(zhì)顆粒伴輕度偏心核；(3)胞質(zhì)擴(kuò)張的酸性黏液分泌顆粒呈杯狀細(xì)胞樣。三類細(xì)胞可獨(dú)立或混合存在于腫瘤中。此類腫瘤常呈彌漫性浸潤，多伴顯著纖維化（"硬癌"）。純印戒細(xì)胞癌相對(duì)罕見，多見于早期（尤其黏膜層內(nèi)）。隨著腫瘤進(jìn)展，其形態(tài)學(xué)特征常消失并轉(zhuǎn)化為低黏附性癌。WHO第3版曾將少量或無黏液的間變小細(xì)胞歸入此類，但第4版已將其重新歸類至低黏附性癌。鑒于Mariette團(tuán)隊(duì)近期提出按腫瘤內(nèi)比例使用SRC與PC術(shù)語的建議[2]，我們需重新審視二者關(guān)系——部分SRC與PC癌具有共同生物學(xué)行為，可視為同一疾病實(shí)體。盡管WHO分類強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞間黏附性，但細(xì)胞分化程度同樣值得關(guān)注。??就黏液類型而言，WHO首版描述了含中性黏液與酸性黏液（杯狀細(xì)胞型）兩類印戒細(xì)胞癌[3]。隨著黏液組化與分子生物學(xué)進(jìn)展，SRC研究得以深入，但關(guān)于黏液表達(dá)譜與胃SRC/PC癌關(guān)聯(lián)性的研究仍較少[10,11]。胃癌遺傳學(xué)改變的綜合分析催生了新型分子分型[12]。當(dāng)前SRC與PC癌主要依據(jù)組織學(xué)、黏液表型及特定蛋白表達(dá)分類，但未來必將邁向遺傳學(xué)分類時(shí)代。??部分印戒細(xì)胞癌可在黏膜層內(nèi)橫向擴(kuò)散（直徑超10厘米）而不垂直浸潤，但另一些在早期即傾向侵襲黏膜下層。目前我們無法通過治療前活檢標(biāo)本區(qū)分二者。若實(shí)現(xiàn)鑒別，內(nèi)鏡治療適應(yīng)癥或可擴(kuò)展至無垂直浸潤的印戒細(xì)胞癌。??總之，對(duì)于印戒細(xì)胞癌、低黏附性癌及實(shí)體癌等低分化腺癌，應(yīng)采用前沿研究手段深入探索，這將對(duì)臨床實(shí)踐產(chǎn)生重大影響。出處：CitethisarticleArai,T.Wheredoessignet-ringcellcarcinomacomefromandwheredoesitgo?.GastricCancer?22,651–652(2019).https://doi.org/10.1007/s10120-019-00960-w周勇醫(yī)生的科普號(hào)