腫瘤內(nèi)科

　　腫瘤科擁有著一支技術(shù)精湛、人才梯隊結(jié)構(gòu)合理的工作團(tuán)隊。目前擁有臨床醫(yī)師、護(hù)理人員、工程師、物理師及技師共500余人。中國工程院院士1 人，享受國務(wù)院特殊津貼專家3 人，國務(wù)院有突出貢獻(xiàn)專家和省市優(yōu)秀專家10多名，國家級培養(yǎng)對象1 人，省級“千百十”培養(yǎng)對象2 人。結(jié)合自身優(yōu)勢，臨床與基礎(chǔ)并進(jìn)，我們提出了“不斷完善常見腫瘤的規(guī)范化防治體系，創(chuàng)建國際一流、國內(nèi)領(lǐng)先的有中國特色的腫瘤個體化綜合診療平臺”的中長期發(fā)展規(guī)劃?！?完善國內(nèi)領(lǐng)先的臨床診療及創(chuàng)新平臺，包括：(1) 全方位、立體化腫瘤創(chuàng)微診療平臺：胸腔鏡、呼吸內(nèi)鏡、腹腔鏡、消化內(nèi)鏡及經(jīng)皮消融治療（氬氦刀、射頻等）、術(shù)中放療等，多學(xué)科協(xié)作診療制度；(2) 腫瘤生物資源庫平臺，產(chǎn)學(xué)研成果轉(zhuǎn)化工程中心，國際、國內(nèi)聯(lián)合實驗室；(3) 進(jìn)一步開展原創(chuàng)性研究，建設(shè)國家級成果，申報發(fā)明性專利；牽頭或參與國際、國內(nèi)多中心研究、制定指南。 一、國內(nèi)最早、國際領(lǐng)先的腫瘤微創(chuàng)診療技術(shù) 1.EBUS-TBNA 2004年開發(fā)的EBUS-TBNA是既可行氣道超聲檢查又能同時進(jìn)行穿刺的新型支氣管鏡超聲系統(tǒng)，第一次實現(xiàn)了實時引導(dǎo)及監(jiān)測下的TBNA，極大提高了診斷及處理的準(zhǔn)確性，是目前呼吸介入最熱門、最有發(fā)展前途的新技術(shù)。目前這一技術(shù)在歐美、日本等國家已得到廣泛開展，并已成為NCCN（National Comprehensive Cancer Network）和ACCP（American College of Chest Physicians）等國際肺癌臨床實踐指南推薦的明確肺癌縱隔淋巴結(jié)分期的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。2008年本單位在國內(nèi)最早引進(jìn)并開展此項新技術(shù)，對氣管內(nèi)超聲實時引導(dǎo)經(jīng)支氣管針吸術(shù)在肺癌縱隔和肺門淋巴結(jié)的診斷價值及安全性進(jìn)行了研究，研究表明氣管內(nèi)超聲實時引導(dǎo)可顯著提高經(jīng)支氣管針吸術(shù)對肺癌患者縱隔和肺門淋巴結(jié)的診斷陽性率，且安全性高。在國內(nèi)知名雜志上發(fā)表多篇報道。同時，我們將超聲支氣管內(nèi)鏡技術(shù)應(yīng)用于縱隔腫物、肺門病變的診斷，在結(jié)核、結(jié)節(jié)病、淋巴瘤、良性腫瘤等方面也起到了重要作用。至目前共完成1000多例患者，陽性率達(dá)95%以上，居全國先進(jìn)水平。相關(guān)技術(shù)經(jīng)驗通過參加學(xué)術(shù)會議、學(xué)習(xí)班、培訓(xùn)班等形式推廣應(yīng)用，目前EBUS-TBNA已在國內(nèi)大型醫(yī)院廣泛開展。以該技術(shù)作為重要內(nèi)容的項目獲得2011年廣州市科技進(jìn)步二等獎、廣東省科技進(jìn)步三等獎。 2.電磁導(dǎo)航支氣管鏡定位 2011年國內(nèi)第一個引進(jìn)電磁導(dǎo)航支氣管鏡并開展相關(guān)技術(shù)，電磁導(dǎo)航支氣管鏡是一種以電磁定位技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合計算機(jī)虛擬支氣管鏡與高分辨螺旋CT特點(diǎn)，經(jīng)支氣管鏡診斷的新技術(shù)。其優(yōu)點(diǎn)在于既可準(zhǔn)確到達(dá)常規(guī)支氣管鏡無法到達(dá)的肺外周病灶或進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)定位，又可獲取病變組織進(jìn)行病理檢查。該項技術(shù)是近年來介入肺臟病學(xué)的新進(jìn)展，國外目前主要應(yīng)用在周圍性肺部疾病的診斷、縱隔及肺門淋巴結(jié)的診斷、呼吸介入治療的定位等方面，對肺外周病灶、縱隔及肺門淋巴結(jié)獲取病理組織的成功率較高，其準(zhǔn)確定位功能有助于外科手術(shù)、放射治療、呼吸介入治療的新方法的開展，我科目前已開展了經(jīng)電磁導(dǎo)航支氣管鏡實時監(jiān)視下經(jīng)支氣管肺活檢、針吸術(shù)，經(jīng)電磁導(dǎo)航支氣管鏡精確定位標(biāo)記肺外周病灶輔助胸腔鏡下肺段切除術(shù)等技術(shù)項目。 3.全胸腔鏡肺葉切除 九十年代，何建行教授在我院率先開展微創(chuàng)傷（電視胸腔鏡）胸外科手術(shù)，帶領(lǐng)胸外科進(jìn)行微創(chuàng)傷胸外科手術(shù)的臨床應(yīng)用研究, 使本學(xué)科在微創(chuàng)胸外科診治胸部疾病領(lǐng)域處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。至目前，已經(jīng)進(jìn)行胸腔鏡手術(shù)及微創(chuàng)傷胸外科手術(shù)14000多例，比例占80%以上，手術(shù)例數(shù)全國最多，成功率高，并發(fā)癥少，代表了該領(lǐng)域的國內(nèi)水準(zhǔn)。肺葉切除術(shù)是我科胸腔鏡的常規(guī)手術(shù)，在我們進(jìn)行的大樣本的對比研究發(fā)現(xiàn)該技術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)相比沒有治療效果的差異，而且更能改善患者術(shù)后的生活質(zhì)量。該技術(shù)2001年獲中國高?？萍歼M(jìn)步獎二等獎，2009、2010年獲得國際性學(xué)術(shù)內(nèi)鏡獎－Endoscopics Award（恩德思）獎。 4.非插管胸腔鏡手術(shù) 使用非插管麻醉技術(shù)，術(shù)后患者康復(fù)明顯加快，主要表現(xiàn)在以下幾個方面： 1)縮短術(shù)后禁食時間傳統(tǒng)的氣管插管術(shù)后進(jìn)食時間通常為麻醉后24小時或術(shù)后第二天，而非氣管插管硬膜外麻醉對全身植物神經(jīng)影響較小，通常在術(shù)后6小時則可以進(jìn)食，加快胃腸蠕動，增加腸內(nèi)營養(yǎng)吸收與代謝，從而促進(jìn)傷口愈合，加快恢復(fù)。 2) 加快術(shù)后下床活動：在胸科手術(shù)中，越早下床活動，不但可以減少痰液在肺部的堆積，促進(jìn)患者排痰；亦可以增加術(shù)后肺活量；減少尿潴留；同時加快全身血液循環(huán)，減少微循環(huán)栓塞的風(fēng)險，減少胸腔內(nèi)液體的滲出，縮短留置胸管時間。非氣管插管麻醉的患者，即使是肺葉切除這樣的手術(shù)，亦可以做到術(shù)后24小時即下床，促進(jìn)術(shù)后各臟器功能恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥。 3) 避免肌松藥的殘留作用：肌松藥的殘留作用通常表現(xiàn)為：肌力恢復(fù)時間延長，呼吸肌肌力不足，通氣能力不足，有效通氣量下降。由于非插管麻醉患者在術(shù)中未使用肌松藥，則避免了這一麻醉副反應(yīng)，術(shù)后呼吸肌功能恢復(fù)更快，從而減少術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。 5.泌尿系腫瘤粒子植入+射頻消融術(shù) 近年來的研究表明，放射性粒子近距離治療是一種安全、有效的治療方法，已經(jīng)成為惡性腫瘤的綜合治療方法之一，尤其對于那些手術(shù)難以切除的以及手術(shù)后和放療后復(fù)發(fā)的腫瘤，放射性粒子近距離治療無疑是更合理、更有效的治療途徑。放射性粒子近距離治療技術(shù)對于抑制腫瘤生長，提高患者的生存率、緩解疼痛以及提高生活質(zhì)量的療效已得到國內(nèi)外普遍認(rèn)可。在泌尿系統(tǒng)目前已經(jīng)廣泛用于前列腺癌的治療，但是這一治療的缺點(diǎn)在于放射性粒子費(fèi)用昂貴，很多因無法承擔(dān)昂貴的費(fèi)用而放棄了治療。 射頻消融是一種治療腫瘤的新技術(shù)，最初用于治療肝癌并取得較好的效果，近年來廣泛用于多種腫瘤的治療。通過射頻輸出，使病變區(qū)組織細(xì)胞離子震蕩磨檫產(chǎn)生熱量而殺死腫瘤細(xì)胞。射頻消融產(chǎn)生的高熱還可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的流動性和通透性發(fā)生改變，引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的變化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。病變組織發(fā)生凝固性壞死，最終形成液化灶或纖維化組織，從而達(dá)到局部消除腫瘤組織的目的，在泌尿系統(tǒng)目前多用于前列腺癌及腎癌等無法行根治手術(shù)及無法耐受放化療的患者。 我們在國內(nèi)率先開展了射頻消融術(shù)以及放射性粒子植入術(shù)治療無法行根治手術(shù)及無法耐受放化療的多種良惡性泌尿系腫瘤患者，如前列腺增生癥、前列腺癌及腎癌患者等，并取得了良好的治療效果，相關(guān)研究成果獲得廣州市科技進(jìn)步三等獎。同時根據(jù)兩種手術(shù)的特點(diǎn)及優(yōu)缺點(diǎn)，如射頻消融術(shù)無法完全熱損毀腫瘤的邊緣，而容易導(dǎo)致腫瘤殘留，同時因放射性粒子的昂貴費(fèi)用，無法廣泛推廣，在國際國內(nèi)首先開展射頻消融術(shù)聯(lián)合放射性粒子植入治療泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。我們應(yīng)用自行研制巨能腫瘤消融刀對腫瘤中心部位應(yīng)用射頻消融術(shù)毀損腫瘤組織，同時在腫瘤的邊緣組織放置放射性粒子，從而減少了放射性粒子的用量，減少了粒子對周圍正常組織的損傷，降低了手術(shù)并發(fā)癥，同時彌補(bǔ)了射頻消融術(shù)治療惡性腫瘤的不足。對于早期前列腺癌療效與開放性或腹腔鏡腫瘤根治術(shù)相同；而對于晚期無法手術(shù)切除的腫瘤，可直接消滅病灶，達(dá)到腫瘤減容目的，且其副作用相對減少，既能局部滅活腫瘤細(xì)胞，又能保護(hù)重要器官，減少對正常組織的損傷，為腫瘤的臨床治療提供了新的腫瘤靶向治療技術(shù)，優(yōu)于傳統(tǒng)的姑息性治療、放療和化療。該項成果用于前列腺增生癥、前列腺癌、腎癌和腹膜后腫瘤的治療，取得了很好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。目前正在進(jìn)行射頻熱療與放療、射頻熱療與抗癌藥物以及射頻熱療與基因藥物相結(jié)合治療腫瘤的研究。 此外，腹腔鏡下子宮頸癌的保留盆腔自主神經(jīng)的Ⅲ型子宮根治術(shù)、腹腔鏡下肝腫瘤切除術(shù)、腹腔鏡輔助進(jìn)展期胃癌根治手術(shù)、單孔腹腔鏡手術(shù)、乳腺癌腔鏡保乳根治術(shù)、早期喉癌的低溫等離子切除術(shù)、椎體轉(zhuǎn)移瘤射頻消融術(shù)也處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。 二、國內(nèi)領(lǐng)先的腫瘤放療技術(shù) 1.呼吸門控4D放射治療 放療科于2012年開展呼吸門控4D放射治療技術(shù)。呼吸門控技術(shù)的特點(diǎn)： 由于胸腹部腫瘤受呼吸運(yùn)動的影響顯著，3DCRT技術(shù)難以準(zhǔn)確定位靶區(qū)，常規(guī)3D計劃存在遺漏靶區(qū)或過于擴(kuò)大靶區(qū)的缺陷。放射治療的每次照射均不可能在一個呼吸周期內(nèi)完成，故放射治療難免會受呼吸運(yùn)動的影響,因此為了在運(yùn)動中連續(xù)照射靶組織，就不得不增加臨床靶容積周圍的外擴(kuò)，進(jìn)而增加了受照射正常組織的體積。所以，在外照射放射治療中，如果不對該運(yùn)動進(jìn)行控制或者補(bǔ)償，那么較多的周圍正常組織會接受不必要的照射，進(jìn)而增加出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性。四維放療則是在影像定位、計劃設(shè)計和治療實施階段均增加了一維時間變量因素，形成四維影像定位、四維計劃設(shè)計和四維治療實施，屬于動態(tài)放療。4D門控放療可以在呼吸周期中向某點(diǎn)傳遞劑量，減少呼吸的影響，進(jìn)而減少因該運(yùn)動所導(dǎo)致照射野外擴(kuò)的增加。 應(yīng)用4D-CT技術(shù)可在3DCRT的基礎(chǔ)上準(zhǔn)確定位并縮小胸腹部靶區(qū)，在保證覆蓋腫瘤的同時減少正常組織的受照劑量，并提升靶區(qū)劑量；呼吸門控放療可進(jìn)一步縮小靶區(qū)，更有利于保護(hù)正常組織，尤其是對于肺、肝呼吸動度較大的病例。4D-CT技術(shù)的幾何學(xué)及劑量學(xué)優(yōu)勢己得到證明，有望在3DCRT的基礎(chǔ)上提高胸腹部腫瘤的局控率并降低正常組織并發(fā)癥如放射性肺損傷和肝損傷的發(fā)生率。 2.術(shù)中放療技術(shù) 目前，肺癌的外照射存在位置與時間的局限性：第一，肺在呼吸運(yùn)動當(dāng)中，很難精確定位，一般的放療要定位到目標(biāo)病灶，有時候不一定能照射到病灶，很多醫(yī)院做了模具，病人躺上去之后，其實要做照射的部位和之前的定位不是同一個位置；第二，現(xiàn)在放療的副作用比較大，用的是伽馬刀，而且是體外的，對病灶穿透力比較弱，照射過程中不可避免的給周圍器官帶來損傷。 微創(chuàng)瘤內(nèi)放療是微創(chuàng)技術(shù)與放療技術(shù)結(jié)合的新里程碑，這種技術(shù)的出現(xiàn)，克服了現(xiàn)行常見的外照射放療經(jīng)常發(fā)生的脫靶現(xiàn)象，將放射源直接放入瘤內(nèi)施行，沒有粒子的殘留效應(yīng)，放療的位置不會隨呼吸運(yùn)動而變化，每次都在同一個位置上，是真正的實時放療。它以低劑量瘤內(nèi)直接作用，克服了高能量的遠(yuǎn)距離輻射、透射與散射，提高有效性，降低副作用。而且，微創(chuàng)瘤內(nèi)放療符合多學(xué)科發(fā)展的趨勢，外科、腫瘤科、放射科都要參與，使腫瘤治療更專業(yè)，效果更好。目前，我們于2012年購入德國蔡司的術(shù)中瘤內(nèi)放療系統(tǒng)并已安裝調(diào)試成功，病人經(jīng)過嚴(yán)格篩選后即能進(jìn)入治療階段。 三、國內(nèi)領(lǐng)先的造血干細(xì)胞移植及腫瘤生物治療技術(shù) 1.造血干細(xì)胞移植 造血干細(xì)胞移植是治療惡性腫瘤，尤其是治療惡性血液病的有效手段，我科自2003年以來已經(jīng)開展了自體造血干細(xì)胞移植、異基因造血干細(xì)胞移植、親緣相合造血干細(xì)胞移植、單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病以及實體腫瘤，特別是在治療實體腫瘤方面走在國內(nèi)前列，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。目前累計造血干細(xì)胞移植數(shù)量已經(jīng)接近150例，在國內(nèi)是較早開展單倍體相合造血干細(xì)胞移植技術(shù)的醫(yī)院之一，其中2007年造血干細(xì)胞移植數(shù)量在廣東省排位第一。已經(jīng)開展的移植病種包括急性白血病、慢性白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、嗜血細(xì)胞綜合征、天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等，我科最大特點(diǎn)是開展自體造血干細(xì)胞移植治療對化療敏感的實體腫瘤，已經(jīng)開展了小細(xì)胞肺癌、乳腺癌的自體造血干細(xì)胞移植，其中一例小細(xì)胞肺癌患者已經(jīng)存活5年以上。所有移植患者術(shù)后隨訪率100%，長期無病生存率達(dá)60%以上，移植相關(guān)死亡率不到5%，明顯低于多數(shù)醫(yī)院報道的10%。 2.DC或/和CIK生物治療 CIK治療用于造血干細(xì)胞移植后的血液腫瘤病人，對于防止復(fù)發(fā)具有一定的療效已經(jīng)在國際上得到認(rèn)可，自體CIK和DC用于實體瘤的綜合性治療也正在臨床實驗之中，并且顯示了令人鼓舞的效果。我們也同步開展了血液腫瘤和實體瘤特別是肺癌的自體CIK治療。我院生物治療中心于2004年開展了腫瘤生物治療。并且對標(biāo)準(zhǔn)化制備臨床應(yīng)用的CIK進(jìn)行了探索，改良了CIK培養(yǎng)方法，建立了優(yōu)化的質(zhì)量控制體系，提高了臨床應(yīng)用的水平，特別是目前正在進(jìn)行的非小細(xì)胞肺癌（EGFR活性突變）EGFR酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合自體CIK治療，已經(jīng)取得初步的成果。 DC和CIK療法基于個體化綜合治療的原則，利用腫瘤患者自體細(xì)胞進(jìn)行腫瘤生物治療，避免了主要組織相容性復(fù)合物的限制和同種異體間的細(xì)胞免疫排斥；多種細(xì)胞因子聯(lián)合刺激，協(xié)調(diào)DC和CIK細(xì)胞的作用，并傳遞自身腫瘤抗原信息，特異性高，抗腫瘤作用好，能夠消除殘余腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)放、化療的效果，改善生活質(zhì)量，延長患者生存期。研究已經(jīng)表明：DC和CIK細(xì)胞治療除了對血液腫瘤有肯定的療效，聯(lián)合細(xì)胞生物治療的綜合性方案，對于常規(guī)治療敏感性不高的大多數(shù)肺癌患者是一個極有前途的新手段。我們在原有對肺癌等實體瘤及血液腫瘤進(jìn)行生物治療取得初步成果的基礎(chǔ)上，依托呼吸疾病國家重點(diǎn)實驗室生物治療中心，利用國家重點(diǎn)實驗室擁有的臨床細(xì)胞生物及基因治療優(yōu)質(zhì)技術(shù)平臺，以及血液腫瘤病區(qū)開展臨床造血干細(xì)胞移植的獨(dú)立病區(qū)及配套設(shè)施與醫(yī)護(hù)隊伍，對化、放療后肺癌患者，進(jìn)行DC或/和CIK生物治療，通過調(diào)節(jié)晚期肺癌患者體內(nèi)免疫情況，清除體內(nèi)腫瘤殘留微小病灶，推遲晚期肺癌患者的腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)，延長其生存期。目前近60余例肺癌患者，近100例血液系統(tǒng)腫瘤接受生物治療，并取得較好的臨床療效。 四、國內(nèi)領(lǐng)先的腫瘤藥物臨床研究基地 我院是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)（II-IV期），腫瘤學(xué)科在2010年7月15日獲批國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）藥物臨床試驗專業(yè)資格認(rèn)定，自獲批資格認(rèn)定以來，2010-2013年腫瘤學(xué)科承擔(dān)各類臨床試驗共23項(藥物22項、體外診斷試劑1項)。另外，我院胸部腫瘤亞?？疲?006年1月23日獲批SFDA專業(yè)資格認(rèn)定）在2009年承擔(dān)3項肺癌研究的藥物臨床試驗，并作為國內(nèi)多中心藥物臨床試驗主持（牽頭單位），見下表。 我院藥學(xué)部具有完備的臨床藥物代謝監(jiān)測項目，包括：1、體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測，監(jiān)測的藥物有阿糖胞苷、5FU；2、腫瘤藥物代謝的監(jiān)測包括阿糖胞苷代謝為阿糖尿苷的監(jiān)測；3、5FU代謝為活性的FU的監(jiān)測；4、液質(zhì)聯(lián)用測定 他莫昔芬代謝產(chǎn)物4-羥基3苯氧胺。 我院腫瘤個體化診療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實驗室是醫(yī)院重點(diǎn)建設(shè)項目，于2011年7月建成并正式投入使用，主要從事腫瘤個體化診療（分子靶點(diǎn)）的臨床及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。實驗室內(nèi)建有規(guī)范的腫瘤個體化臨床基因診斷（PCR）、臨床基因組學(xué)、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)、臨床標(biāo)本及資源庫等研究單元。實驗室配有PCR儀（ABI-9700）、熒光定量PCR儀（BiRad-CFX96、ABI-7500、ABI-7900HT）、基因芯片雜交及分析系統(tǒng)(Baio)、基因測序儀（ABI3130XL）、個人化基因組測序儀（Ion torrent）等先進(jìn)儀器設(shè)備合計約800萬元。其中PCR實驗室于2012年11月順利通過廣東省臨床檢驗中心組織的專家組現(xiàn)場驗收，是廣東省首家通過驗收的以腫瘤個體化治療基因診斷為核心業(yè)務(wù)的醫(yī)院PCR實驗室，現(xiàn)常規(guī)每周3次開展分子靶點(diǎn)如EGFR和K-RAS基因突變檢測（ARMS法）、EGFR（基因測序法）的項目檢測，2012年合計檢測超1000項。同時也是廣東省內(nèi)最先開展與臨床藥物代謝相關(guān)的CYP2C19及ALDH2基因檢測（基因芯片法）。 醫(yī)院腫瘤個體化診療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實驗室非常注重國內(nèi)外的橫向合作，與美國加州大學(xué)洛杉磯分校共建中美肺癌聯(lián)合實驗室，研究合作已取得重大突破，相關(guān)成果已發(fā)表在Lancet、JAMA等國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志。實驗室正在承擔(dān)廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司腫瘤個體化治療基因檢測試劑盒（共10項）的臨床試驗，其中已完成了3項試驗，試驗結(jié)果已發(fā)表在Ann Oncol 國際腫瘤學(xué)權(quán)威雜志。目前與深圳華大基因共建腫瘤跨組學(xué)研究聯(lián)合實驗室，在腫瘤臨床基因組學(xué)做前沿性的探索與合作。