廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

歡迎添加張潔霞主任科普抖音號(hào)！一、什么是EGFR-TKI繼發(fā)性耐藥？是指起初EGFR-TKI藥物對(duì)這類患者的治療有較高的療效，表現(xiàn)出腫瘤緩解、進(jìn)展延遲、癥狀改善等好轉(zhuǎn)現(xiàn)象。但在一定治療時(shí)間后，患者對(duì)EGFR-TKI會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，甚至?xí)霈F(xiàn)耐藥現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)疾病進(jìn)展等情況，這是我們可以推測(cè)改患者為繼發(fā)性耐藥。二、MET擴(kuò)增是導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥的機(jī)制嗎？兩者有什么聯(lián)系呢？一二代EGFR耐藥后MET擴(kuò)增的比率為5%-22%，第三代EGFR耐藥后MET擴(kuò)增比率為15%-30%。在NSCLC中，MET擴(kuò)增發(fā)病率較高，是導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥的重要旁路機(jī)制之一。因此患者在EGFR-TKI藥物耐藥后有必要進(jìn)行MET的基因檢測(cè)，以制定更為合適的治療方案，進(jìn)行精準(zhǔn)的治療?！?二代EGFR-TKI獲得性耐藥機(jī)制，MET擴(kuò)增是最重要靶點(diǎn)之一三、臨床上一般如何檢測(cè)MET擴(kuò)增？MET異常擴(kuò)增有很多檢測(cè)方法，其中包括FISH檢測(cè)，NGS檢測(cè)，數(shù)字PCR檢測(cè)和免疫組化表達(dá)。DNA層面可選用FISH，數(shù)字PCR檢測(cè)和NGS；蛋白質(zhì)層面則可以選用免疫組化IHC來檢測(cè)患者是否有蛋白的過表達(dá)。FISH技術(shù)在臨床中是MET基因擴(kuò)增的的“金標(biāo)準(zhǔn)”，具有靈敏度高、特異性高，并且操作簡便的優(yōu)勢(shì)。NGS測(cè)序雖然不是金標(biāo)準(zhǔn)，但是可以通過血液同時(shí)支持多基因，對(duì)組織較難獲取的耐藥患者來說，充分體現(xiàn)了其優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用前景更為廣泛。數(shù)字PCR靈敏度高，數(shù)據(jù)讀取簡單，3-5天就可以得知報(bào)告結(jié)果。四、MET擴(kuò)增有什么推薦的治療方案？目前，化療仍為泰瑞沙一線治療或二線治療耐藥后的主要治療手段，但是化療療效有限，其二線化療的PFS僅為4.4個(gè)月。而多靶點(diǎn)抑制劑克唑替尼雖然也具有MET抑制作用，但是其ORR為32%、中位PFS為3.2個(gè)月，療效不如單一靶點(diǎn)藥物。中國第一個(gè)上市的單靶點(diǎn)MET抑制劑賽沃替尼，在MET擴(kuò)增的患者中具有較好的抗腫瘤活性。研究表明，賽沃替尼的ORR高達(dá)64%-67%，中位PFS為9.0-11.0個(gè)月，相較而言具有較好的療效，能使患者從精準(zhǔn)治療中得到更多的生存獲益。不僅如此，賽沃替尼的安全性也較為可靠，賽沃替尼的副作用主要有：周圍性水腫、AST/ALT升高、嘔吐、低白蛋白血癥等，都在可接受的范圍內(nèi)。更重要的是，賽沃替尼臨床實(shí)驗(yàn)中并未出現(xiàn)過間質(zhì)性肺炎等可能加重肺部病變的病例，這提高了患者用藥后的安全性，能降低患者對(duì)用藥安全的擔(dān)憂，提高患者的生活質(zhì)量。五、免疫組化檢測(cè)到MET蛋白過表達(dá)可以用MET抑制劑嗎？NSCLC中MET通路異常主要包括三種發(fā)生方式：MET14外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增和MET蛋白過表達(dá)。C-MET受體受到異常激活，會(huì)導(dǎo)致MET蛋白過表達(dá)，與患者預(yù)后有關(guān)。往往MET蛋白過表達(dá)程度越高，MET抑制劑療效越好?；诿庖呓M化檢測(cè)，METIHC3+的患者接受MET-TKI治療有顯著獲益。

歡迎添加張潔霞主任科普抖音號(hào)！那么胸部螺旋CT檢查結(jié)果顯示“肺部有陰影”，這是癌癥嗎?當(dāng)然這個(gè)不是憑空就是確定的。需要進(jìn)一步結(jié)合臨床的病理活檢才能確認(rèn)是否為惡性病變。這種存在結(jié)節(jié)陰影的一般有四種可能在體檢發(fā)現(xiàn)肺部有陰影時(shí)，我們不要過度焦慮，及時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步檢查確定病因才是關(guān)鍵。那我們需要做些什么呢?▼▼▼因此，肺部陰影不可怕，可怕的是諱疾忌醫(yī)不配合醫(yī)生進(jìn)行治療。是否確診為癌，單純從影像學(xué)治療是無法直接確診的，需要進(jìn)行進(jìn)一步的活檢確定病理，這才是應(yīng)對(duì)肺部陰結(jié)果的最佳方法

我們長期致力于慢性難治性咳嗽的診斷及治療，不明原因慢性咳嗽或難治性咳嗽患者目前治療手段十分有限，對(duì)患者造成極大困擾。我們團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正在開展一項(xiàng)“慢性咳嗽患者經(jīng)支氣管鏡冷凍治療安全性和作用的單中心臨床研究”，面向全國招募受試者。本研究旨在支氣管鏡下通過冷凍治療系統(tǒng)將液氮輸送至局部氣道黏膜，利用低溫效應(yīng)降低氣道黏膜神經(jīng)末梢的密度以降低咳嗽敏感性，用于治療難治性慢性咳嗽，以期改善患者的臨床癥狀和提高生活質(zhì)量。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，現(xiàn)面向全國招募患者。入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18-65歲，男女不限；(2)不明原因的慢性咳嗽（持續(xù)時(shí)間超過2月）患者；(3)常規(guī)治療效果欠佳；(4)自愿簽署受試者知情同意書，并愿意接受隨訪；(5)經(jīng)研究者評(píng)估受試者總體狀況適合該試驗(yàn)的完成。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)有嚴(yán)重心、腦、肺等基礎(chǔ)疾病者；(2)合并其他疾病可能影響療效及預(yù)后者；(3)不能耐受支氣管鏡操作及無痛麻醉的患者；(4)孕期、哺乳期及準(zhǔn)備懷孕的女性；(5)入組前1個(gè)月內(nèi)曾參加或正在參加其他藥物或器械等臨床研究者；(6)其他經(jīng)研究者評(píng)估不適合納入本研究的情況。研究主要分為篩選期、治療期和隨訪期，如果您或您的朋友符合以上條件并有意愿參加本項(xiàng)研究，請(qǐng)聯(lián)系我們了解更詳細(xì)的信息。聯(lián)系方式聯(lián)系人:鐘醫(yī)生聯(lián)系電話：15915935901唐醫(yī)生聯(lián)系電話：18026300917地址:廣州市荔灣區(qū)橋中中路28號(hào)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院