腎臟內(nèi)科

生命科學(xué)科普作家、華大基因CEO尹燁 人類知道微生物的存在，是在17世紀(jì)下半葉，因?yàn)轱@微鏡出現(xiàn)了。但之后200年，沒(méi)人認(rèn)為微生物是傳染病的原因，打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确剑绻硣?guó)或某地不做檢測(cè)，就沒(méi)“感染”。 人類第一次看見(jiàn)未知的生物，就會(huì)大驚小怪，就想把微生物全部 “干掉”，“漢賊不兩立”，這就會(huì)導(dǎo)致“用力過(guò)猛”。直到“傷寒瑪麗”的出現(xiàn)，改變了人類的認(rèn)知。這是人類歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的“無(wú)癥狀感染者”+“超級(jí)傳播者”，瑪麗攜帶有傷寒桿菌，卻沒(méi)有任何癥狀，她一生中直接傳播了51例傷寒，其中至少3例死亡，間接被傳染者不計(jì)其數(shù)。 隨著人類對(duì)微生物的認(rèn)知越來(lái)越深，我們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的傳染病都有無(wú)癥狀感染的現(xiàn)象。所以，無(wú)癥狀感染出現(xiàn)在新冠病毒身上并不意外。正如瑪麗無(wú)癥狀感染者的身份被確認(rèn)，得益于當(dāng)時(shí)顯微鏡的發(fā)明以及糞便培養(yǎng)技術(shù)一樣，新冠無(wú)癥狀感染者數(shù)量增多，原因之一正是核酸檢測(cè)技術(shù)提升以及檢測(cè)覆蓋面的擴(kuò)大。 對(duì)于無(wú)癥狀感染，我們需要重視，但不必恐慌。如果一個(gè)感染者沒(méi)有呼吸道癥狀，傳播途徑就是剩下飛沫傳播，傳播的可能性會(huì)相對(duì)減少。我們只要能及時(shí)檢測(cè)和發(fā)現(xiàn)，并嚴(yán)格按照目前的防護(hù)措施進(jìn)行防護(hù)，就可以在很大程度上控制傳染。 現(xiàn)在我們知道了，每個(gè)人身上都會(huì)攜帶無(wú)數(shù)病毒，烈性病原也可以帶菌生存很多年，比如“傷寒瑪麗”。在生命科學(xué)中，唯一的不例外就是例外，如果符合傳染條件，絕大多數(shù)人都會(huì)感染艾滋病，但就是有人永遠(yuǎn)不得艾滋病，她是“艾滋病瑪麗”。 總的來(lái)說(shuō)，新冠疫情，是全人類第一次從分子和基因的層面學(xué)習(xí)和認(rèn)知病毒。但太陽(yáng)底下沒(méi)有新鮮事，新冠病毒有特點(diǎn)但絕不特殊。我們只是用了新技術(shù)，看清了自然界中本來(lái)就存在的現(xiàn)象，但人類對(duì)新冠病毒仍然有很多未知。無(wú)癥狀感染者的廣泛存在，意味著新冠病毒會(huì)長(zhǎng)期與人類共存。 人類應(yīng)如何調(diào)整與病毒、與自然界的關(guān)系？ 病毒存在于這個(gè)星球已經(jīng)有數(shù)十億年了，我們?nèi)祟?，也就是智人，往多了說(shuō)，統(tǒng)治地球也就1萬(wàn)年。你能說(shuō)你是地球的主人，而病毒不是？從智人出現(xiàn)那天起，病毒就與我們相生相伴。 從病毒的角度來(lái)說(shuō)，它們感染宿主的首要目標(biāo)不是用強(qiáng)致病性或致死率殺死宿主，而是和宿主共存。目前來(lái)看，新冠病毒可能會(huì)像流感一樣，周期性、季節(jié)性、社區(qū)性傳播。我們要做好打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備，并考慮如何大范圍內(nèi)和病毒共存。同時(shí)，人類也別再輕易去干擾其他物種的棲息地，打破自然界的平衡。 在過(guò)去的17年里，人類已經(jīng)被冠狀病毒絆倒3次了，2003年的SARS，2012年的MERS，2019年底的COVID-19，而人類毫無(wú)辦法。大家一直都盼著，是不是氣溫一升高，它就退了？但現(xiàn)在溫度已經(jīng)很高了，前段時(shí)間大家表?yè)P(yáng)的新加坡也出了很大的問(wèn)題，所以新冠病毒在告訴我們，該以一個(gè)什么樣的方式去認(rèn)知生物，去認(rèn)知生命科學(xué)，人類需要對(duì)這個(gè)星球上的其他主人保有敬畏之心。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院楊錫強(qiáng) 以往的SARS、現(xiàn)在的新型冠狀病毒感染，為什么有的人患病后很重而有的人表現(xiàn)很輕，且聽(tīng)兒童免疫學(xué)權(quán)威專家楊錫強(qiáng)教授如何從免疫學(xué)的角度給大家解惑。 年年的流行性感冒，兒童手足口病，2003年的非典肺炎，當(dāng)下正在流行的新型冠狀病毒肺炎嚴(yán)重影響我們健康，甚至危及生命，給我們的生活、工作、社會(huì)活動(dòng)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前全國(guó)人民正在奮起對(duì)抗新型冠狀病毒肺炎，盡力阻斷傳染源、加強(qiáng)自身保護(hù)、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病毒、積極研制疫苗、適宜的治療和管理病人。我們有信心打贏這場(chǎng)抗擊瘟疫的戰(zhàn)爭(zhēng)。 不論是非典還是新型冠狀病毒肺炎病人的病情總是有輕有重。多數(shù)病人表現(xiàn)為輕癥，更有無(wú)數(shù)感染了病毒的人沒(méi)有癥狀，叫做“隱性感染”，只有少數(shù)表現(xiàn)為重癥，極少數(shù)死亡。不同的感染性疾病病死率不同，手足口病的病死率為2-3/萬(wàn)，非典肺炎為11%，本次新型冠狀病毒肺炎至今的資料顯示為2%左右，從現(xiàn)有的信息看，新型冠狀病毒肺炎與非典肺炎比較，臨床表現(xiàn)不同點(diǎn)是潛伏期較長(zhǎng)，傳播力強(qiáng)，總體病情較輕，病死率較低。目前的資料也顯示兒童可以發(fā)病，但發(fā)病率較低，目前尚無(wú)重癥病兒。 什么是感染性疾?。杭?xì)菌或病毒入侵人體，人體的免疫細(xì)胞立刻認(rèn)識(shí)到入侵者，并且全力以赴消滅入侵者。在這個(gè)過(guò)程中，巨噬細(xì)胞是人體抗病原體的第一道防線，它們?cè)诓贿z余力殺滅病原體的同時(shí)，也不時(shí)的產(chǎn)生炎癥因子，直接或間接破壞和損傷人體的細(xì)胞和組織，發(fā)生臨床疾病的癥狀，比如發(fā)熱，無(wú)力，咳嗽，喘氣，腹瀉，腹脹，肝、腎、腦功能不全等。這種炎癥反應(yīng)程度決定了感染性疾病的嚴(yán)重程度。如果炎癥反應(yīng)達(dá)到一定嚴(yán)重度，就是重癥病人，如果炎癥反應(yīng)極其嚴(yán)重，死亡的可能性就會(huì)明顯增高。反之，如果免疫細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生的炎癥性細(xì)胞因子適可而止，即消滅了病原體，又不至于引起發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，這就是隱性感染。原則上講，經(jīng)過(guò)一次感染后，無(wú)論是隱性感染還是有癥狀的病人，只要能活下來(lái)，就能夠產(chǎn)生對(duì)這種感染原的抵抗力，比如產(chǎn)生特異性抗體，避免再次被這種病原體再感染。從這個(gè)角度看，一次隱性感染就是猶如接種疫苗的效果。不同的是，隱性感染因無(wú)癥狀，又是病原體攜帶者，容易促使感染原的播撒。 哪些因素影響感染性疾病的嚴(yán)重程度和最終的結(jié)果：如上所述，感染性疾病的發(fā)生發(fā)展和結(jié)束是病原體（如新型冠狀病毒）和人體（特別是免疫細(xì)胞）相互作用的臨床表現(xiàn)。因此，疾病嚴(yán)重程度應(yīng)當(dāng)取決于病原體和人體（特別是免疫細(xì)胞）兩個(gè)因素。 1.病原體的毒力 所謂毒力是指病原體入侵人體細(xì)胞、規(guī)避人體免疫細(xì)胞的能力。其目的是使病原體能夠在人體內(nèi)長(zhǎng)期存活和繁殖。遺憾的是病原體并不能完全如愿以償，它的一些成分總會(huì)被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，隨即對(duì)它進(jìn)行攻擊，直至被消滅。這一方面打破了病原體在人體內(nèi)長(zhǎng)期生存的夢(mèng)想，也造成人體免疫細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)引起的形形色色的臨床癥狀。這也形成了除以上兩種病原體毒力之外的第三種毒力，而且是最為致病和致死的毒力。病原體并不會(huì)就此罷休，在一次嚴(yán)重流行平息之后，病原體會(huì)發(fā)生變異，修改那些能被人體免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，并釋放炎癥因子的成分，成為變異的新型病原體。新型冠狀病毒就是2003非典肺炎病毒變異而成。變異后的病毒比原來(lái)的毒性弱，潛伏期長(zhǎng)，傳播力強(qiáng)，臨床癥狀較輕。這些變化都有利于病毒在人體內(nèi)長(zhǎng)期存在和繁殖。 2.人體的反應(yīng) 主要是免疫細(xì)胞的反應(yīng)。上面已談到免疫細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞）第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)入侵的病原體，發(fā)起攻擊，消滅病原體，同時(shí)把病原體的信息傳遞給淋巴細(xì)胞，進(jìn)一步加強(qiáng)殺滅病原體的能力。更為奇妙的是淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生特異性抗體和免疫記憶，以便阻止同一病原體的再次感染。遺憾的是，巨噬細(xì)胞在受到病原體的“第三毒力”的刺激后產(chǎn)生大量炎癥因子，不分?jǐn)澄?，損傷自身細(xì)胞和器官，發(fā)生臨床癥狀，嚴(yán)重到危及生命。因此，在同一種病原體感染的情況下，疾病的嚴(yán)重程度很大程度上取決于人體的免疫細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞）功能狀態(tài)。免疫細(xì)胞無(wú)能：病原體不被發(fā)現(xiàn)和清除，形成感染播撒和慢性感染；免疫細(xì)胞反應(yīng)過(guò)分強(qiáng)烈：發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀，甚至死亡；免疫細(xì)胞反應(yīng)適中：能夠清除病原體，又不引起劇烈的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)隱性感染，也可表現(xiàn)為輕-中度疾病癥狀，一般在一周內(nèi)痊愈。后一種情況是最佳的免疫反應(yīng)，稱為免疫適宜(Immune Fitness) 。有人推測(cè)本次新型冠狀病毒肺炎兒童病例較少，病情較輕的原因可能是成年人和老人的免疫細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞）經(jīng)受了太多不良刺激，處極度緊張狀態(tài)，一旦遇到新型冠狀病毒感染，反應(yīng)異常激烈所致。 為了進(jìn)一步講述巨噬細(xì)胞、病原體相互作用和免疫適宜，下面舉一個(gè)接近日常生活的例子：一天幾位陌生人來(lái)到家里，主人和來(lái)者接下來(lái)的接觸談話明白了對(duì)方來(lái)意不善。主人采用不同的策略來(lái)對(duì)付這幾位陌生人，其后果將會(huì)迥然不同。 第一種處理辦法：主人大怒，雙方大打出手，結(jié)果是雙方遍體鱗傷外，主人的家具電器毀于一旦，近乎家破人亡。（相當(dāng)于過(guò)度的免疫反應(yīng)）。 第二種處理辦法：主人發(fā)現(xiàn)來(lái)者不善，不露聲色，請(qǐng)來(lái)者飲茶，談笑風(fēng)生，對(duì)來(lái)者提出的苛刻要求避而不答，聲稱隔日再談，送客出門(mén)，安全無(wú)恙（相當(dāng)于免疫適宜）。隔日陌生人再次上門(mén)，主人從貓眼證實(shí)是前日的來(lái)者，拒不開(kāi)門(mén)，不予見(jiàn)面（相當(dāng)于免疫記憶）。 3. 影響免疫適宜的因素 許多因素影響免疫適宜的形成，總體而言分為先天性（基因）和后天性（生后環(huán)境因素）。 (1) 基因：免疫適宜是在基因?yàn)榛A(chǔ)表現(xiàn)出來(lái)的，基因異常是免疫失調(diào)基本原因。已知一些容易出現(xiàn)炎癥的人群有單基因突變或基因多態(tài)性。比如自身炎癥性疾病等。一些人群一旦遇到刺激，如感染時(shí)容易發(fā)生發(fā)熱，咳嗽等表現(xiàn)，也推測(cè)與基因有關(guān)。 (2) 生后環(huán)境因素影響：環(huán)境因素通過(guò)表觀遺傳機(jī)制，參與基因功能表達(dá)，這些環(huán)境因素包括分娩方式，住房條件，營(yíng)養(yǎng)，腸道微生態(tài)和感染等。這些因素相互作用，達(dá)到免疫適宜的效果。其中營(yíng)養(yǎng)，腸道益生元和益生菌是目前最受關(guān)注的調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的方法。調(diào)控免疫細(xì)胞的關(guān)鍵時(shí)期是從受精卵到生后2年這個(gè)時(shí)間窗（1000天）。尤如我們培養(yǎng)小孩要從小培養(yǎng)孩子的良好習(xí)慣，優(yōu)秀的素質(zhì)和品位，才能有終身素養(yǎng)的優(yōu)秀。已有許多基礎(chǔ)研究和臨床驗(yàn)證表明生命早期營(yíng)養(yǎng)可以促進(jìn)免疫適宜的形成。 當(dāng)下正在奮力對(duì)抗新型冠狀病毒肺炎，我們有信心打贏這場(chǎng)戰(zhàn)勝病疫的戰(zhàn)斗。我們也期待繼續(xù)加強(qiáng)生命早期營(yíng)養(yǎng)的研究和臨床實(shí)踐，達(dá)到免疫適宜，預(yù)防疾病，促進(jìn)健康的目的。

良好的生活方式有助于改善和提高機(jī)體免疫功能預(yù)防病毒傳染 國(guó)家兒童臨床醫(yī)學(xué)中心 重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院 王曉剛 大多數(shù)健康人對(duì)普通病毒有相當(dāng)?shù)奶禺愋曰蚍翘禺愋悦庖吡?，但?duì)新型冠狀病毒（nCoV）缺乏特異性免疫。在nCoV疫情發(fā)展過(guò)程中，感染者可能會(huì)出現(xiàn)三種不同表現(xiàn)： 1、無(wú)癥狀，自我隔離； 2、大多數(shù)有癥狀，應(yīng)急醫(yī)院治療痊愈； 3、極少數(shù)危重癥，生命危險(xiǎn)，應(yīng)急醫(yī)院救護(hù)。有研究認(rèn)為nCoV致病性與病毒載量及人體免疫應(yīng)荅相關(guān)。nCoⅤ肺炎免疫檢測(cè)I型干擾素介導(dǎo)的炎癥因子風(fēng)暴可能導(dǎo)致發(fā)生肺部嗜血損傷，而很多人沒(méi)有，覌察發(fā)現(xiàn)恰恰發(fā)生在一般認(rèn)為低免疫反應(yīng)狀態(tài)老人之上，這種免疫應(yīng)答差異其實(shí)是某些免疫反應(yīng)失衡狀態(tài)。 大量研究表明，建立良好生活方式，可以大幅度提高自身免疫功能，減少傳染病的發(fā)生。 一、飲食：每天需要攝入動(dòng)物性食物和五類植物性食物，包括蔬菜、水果、豆類、粗糧和堅(jiān)果。合理的膳食達(dá)配：主食：粗糧（1：4），葷：素（1：3），蔬菜：水果（2：1）。研究發(fā)現(xiàn)，植物性食物中不僅含有碳水化合物、維生素、纖維素，更重要地是各種動(dòng)植物物蛋白和植物營(yíng)養(yǎng)素參與體內(nèi)各系統(tǒng)功能代謝，合成免疫球蛋白和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，是機(jī)體抗感染，提高免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。 二、飲水：每天1500毫升（兒童1000毫升）的飲水量可以保持并提高機(jī)體基礎(chǔ)代謝和清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物，保證各系統(tǒng)正常功能狀態(tài)。避免過(guò)度飲茶、咖啡、酒精等，多飲富含維生素的果汁，保證睡眠，降低焦慮，保持神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)處于最佳的平衡狀態(tài)。 三、運(yùn)動(dòng)：每天盡量保持30分鐘有氧運(yùn)動(dòng)，最好在戶外、陽(yáng)光下、人少的環(huán)境中。室內(nèi)小場(chǎng)地可行八段錦、太極拳、瑜伽等運(yùn)動(dòng)，增加血液循環(huán)和神經(jīng)肌肉功能，提高機(jī)體基礎(chǔ)代謝和廢物清除，可以動(dòng)員體內(nèi)的免疫潛力，提高抗病能力。陽(yáng)光照曬皮膚30分鐘，不僅可滅活病毒，而且提高血液中維生素D的水平，有重要的抗感染能力。 四、睡眠：人體在睡眠期間，合成代謝激素（生長(zhǎng)激素、胰島素樣生長(zhǎng)因子和性激素）的潛力增加，分解代謝激素會(huì)減少，肌肉的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增加，幫助消除疲勞。如果夜間熬夜工作或娛樂(lè)看手機(jī)、電視、電腦，睡眠不足6∽8小時(shí)，人體不能及時(shí)解除疲勞，會(huì)導(dǎo)致免疫失衡。而運(yùn)動(dòng)和適當(dāng)?shù)年?yáng)光照曬，可以提高大腦γ-氨基丁酸、褪黑素、多巴胺和血清素的分泌， 可以促進(jìn)我們進(jìn)入平靜和安寧的睡眠狀態(tài)和舒緩神經(jīng)壓力，從而保證免疫系統(tǒng)處于最佳狀態(tài)。 五、心理：尊重和信任的人際關(guān)系氛圍，可以提高個(gè)人的免疫力和群體的抗病能力。傳染病疫情常引起廣泛的社會(huì)壓力和焦慮恐懼情緒是正常的生理反應(yīng)，但過(guò)度恐懼、擔(dān)憂、釋然、感動(dòng)夾雜會(huì)增加人與人之間不信任，大幅降低人的免疫能力，增加人群中疾病的發(fā)生和疫情的發(fā)展。因此，從醫(yī)學(xué)科學(xué)的角度認(rèn)識(shí)和防護(hù)nCoV，同時(shí)社會(huì)（國(guó)家、城市、社區(qū)、家庭）應(yīng)積極地建立相互信任、相互尊重和相互理解的人際關(guān)系氛圍，齊心協(xié)力，戰(zhàn)勝疫病。 六、關(guān)愛(ài)特殊群體：患有慢性疾病的患者（心腦血管疾病、慢性肺病、慢性腎病和腫瘤等）、高齡老人往往伴有免疫功能下降，而低齡兒童免疫功能尚未成熟，都是傳染病的高危人群，積極治療原發(fā)病和調(diào)節(jié)或提高免疫力是最為重要的方面。此外，弱勢(shì)群體往往缺乏足夠的預(yù)防知識(shí)和保護(hù)措施，在防控體系中普及科學(xué)知識(shí)和輔助增強(qiáng)防護(hù)能力可大大減少其感染率和病死率。 在疾病面前，人人平等，疫病無(wú)情，人間有愛(ài)！只有相信科學(xué)，相信國(guó)家，相互關(guān)愛(ài)，才能最終戰(zhàn)勝疫情。