內(nèi)分泌科

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 徐勇 降糖藥物種類繁多、名稱各異，令人眼花繚亂；抗糖尿病藥物廣告鋪天蓋地、句句動情，使人無所適從。很多糖尿病人會問：“吃什么是最好的抗糖藥物？“是越貴越好”還是價廉物美為上；是進口藥好，還是國產(chǎn)藥適宜；是降糖效果越強持續(xù)時間越長越好，還是溫和降糖，短效降糖為佳；是單用西藥、還是中西結(jié)合。諸如此類的問題實在令糖尿病患者苦惱。咨詢醫(yī)生，得到的通常是“適合你自己的就是最好的”這樣一句帶有玄機的話。那么這里的玄機是什么？ 各類降糖藥物作用機理不同，最好的藥只能針對具體情況而言，不能一言以蔽之。 糖尿病類型不同，所謂的好藥就不同。如1型糖尿病患者和2型糖尿病患者出現(xiàn)急性合并癥(酮癥酸中毒)或嚴(yán)重慢性合并癥(視網(wǎng)膜病變、尿毒癥等)、嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)(急性心肌梗死等)、大中型手術(shù)期及圍孕產(chǎn)期等，此時胰島素就是唯一的選擇，其它糖尿病藥物就不合適了。 體形不同，相應(yīng)的好藥也不同。對于超重或肥胖的患者，雙胍類最合適；以餐后血糖升高為主伴有餐前血糖輕度升高，糖苷酶抑制劑或格列奈類為佳；一旦有空腹、餐前血糖高，不管是否有餐后高血糖，都應(yīng)該考慮用磺脲類、雙胍類或噻唑烷二酮類。 并發(fā)癥、伴隨疾病有異，最好的抗糖尿病藥物也不盡相同，甚至大相徑庭。如雙胍類對于合并有高血脂、高血壓、冠心病等疾病的患者是好藥，但對于有胃腸道疾病的患者就不適合了，對于有肺心病、腎功衰等嚴(yán)重缺氧的患者則是禁藥；噻唑烷二酮類存在胰島素抵抗的患者可謂切中要害，是好藥，但對于合并有嚴(yán)重肝病、心血管病的患者就不適合 。 年齡不同，最佳選擇也不同。對于年輕的患者，長效藥物合適，但對于老年患者，則最好使用短效藥物。 可見，糖尿病藥物首先關(guān)心的當(dāng)然是療效，但療效最強的藥物不一定最好（如優(yōu)降糖降糖最強、副作用大）。因為療效固然重要，安全性也不可忽視。多數(shù)情況下引起低血糖的可能和降糖效應(yīng)相關(guān)的，降糖效應(yīng)越強，引起低血糖的危險也就相應(yīng)增高，對血糖不是很高或?qū)Φ脱遣幻舾械娜?如老年人)，以溫和降糖藥物為最佳?，F(xiàn)在治療提倡人性化，比如服藥次數(shù)越少越好，這樣就要求持續(xù)時間越長越好，但不可避免的是胰島素及其促分泌劑持續(xù)時間越長，越容易發(fā)生低血糖，一旦不幸發(fā)生，搶救也將更加困難，也就是說越安全。 雖然中藥對糖尿病并發(fā)癥有一定療效，但目前降糖治療主要以西藥為主，中藥沒有明顯療效。但市面上許多打著“純中藥”旗號的降糖藥幾乎都含西藥，使用一定要謹(jǐn)慎，避免低血糖發(fā)生。 下面就為大家詳細(xì)介紹糖尿病的各類口服降糖藥的作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥及選擇策略和途徑。 一、胰島素促分泌劑：包括磺脲類藥物和格列奈類藥物 （一） 磺脲類藥物 ：磺脲類藥物是最常用的口服降糖藥，上世紀(jì)50年代出現(xiàn)第一代的磺脲類藥物，60年代發(fā)明了以格列本脲為代表的第二代磺脲類藥物?；请孱愃幬锝堤亲饔么_切，副作用較少，單獨用藥可降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L，降低糖基化血紅蛋白（GHbA1c）1.5%-2.0%。常用磺脲類藥物的特點和用法見表一。 1．降血糖的作用機制 磺脲類藥物降糖的主要機制是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，降低空腹和餐后血糖。是否具有胰腺外降糖作用尚有爭議。 從最小有效劑量開始，防止低血糖發(fā)生，1-2周調(diào)整一次，直至達到良好血糖控制或最大劑量。值得注意的是最大推薦劑量的一半即可獲得75%的最大降糖療效，大劑量的磺脲類藥物甚至可能導(dǎo)致血糖控制的惡化。避免兩種磺脲類藥物聯(lián)合使用。 近年來對磺脲類藥物的降糖機理有了進一步認(rèn)識，出現(xiàn)了一些磺脲類藥物的新品種、新劑型，如格列美脲、格列吡嗪控釋片、格列齊特緩釋片等，其優(yōu)點在于服用方便、每天一次，并且不受食物影響，低血糖發(fā)生率較低，提高了患者依從性。 磺脲類藥物可與雙胍類藥物、噻唑烷二酮類（TZD）、α-糖苷酶抑制劑（糖苷酶抑制劑）和胰島素合用，出現(xiàn)磺脲類藥物與雙胍類藥物，磺脲類藥物與TZD的復(fù)合劑型。由于作用機制相同，兩種磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用或與格列奈類藥物聯(lián)合應(yīng)用沒有依據(jù)。表1 不同磺脲類藥物的特點比較 通用名商品名劑型及規(guī)格用法用量特 點格列本脲優(yōu)降糖普通片2.5mg2.5-20mg/d,每日分成1-3次餐前30min服用降糖作用強而持久，強度200，易引起低血糖，不適用于老年人、肝腎功能不全、有心血管并發(fā)癥的患者。格列吡嗪瑞易寧智唐控釋片5mg5-25mg/d,與早餐同服作用短而快，強度100，不易發(fā)生持久性低血糖，肝腎功能不全者慎用。格列齊特達美康緩釋片30mg30-120mg/d,與早餐同服。作用緩和，強度30，生理半衰期較長且緩和漸進，所引起的低血糖少而輕，適用于老年人。格列喹酮糖適平普通片30mg15-180mg/d, 30mg/d以內(nèi)，早餐前一次服用。更大劑量分3次，餐前30min服用作用溫和，強度20，半衰期短，95%從胃腸道排出，適用于老年糖尿病，伴輕到中度腎功能減退，及使用其他磺脲類反復(fù)低血糖者。格列美脲亞莫利普通片2mg1-6mg/d,QD降糖能力強，強度200，作用持續(xù)時間長，起效時間快。 2.影響磺脲類藥物的療效的因素 高血糖影響磺脲類藥物的療效。原因包括葡萄糖對β細(xì)胞的毒性作用及抑制胃腸道對磺脲類藥物的吸收。開始口服磺脲類藥物時，如果空腹血糖 明顯升高（空腹血糖>13.9mmol/L，隨機血糖>16.7mmol/L），可先用胰島素強化治療以消除葡萄糖毒性作用。 原發(fā)失效指應(yīng)用磺脲類藥物三個月，血糖無明顯下降。如果排除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性作用。病例選擇不當(dāng)是最可能的原因，即選擇了β細(xì)胞功能已明顯衰退的糖尿病患者（包括1型糖尿病和2型糖尿病患者）。 繼發(fā)失效指使用磺脲類藥物至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），磺脲類藥物已用至最大治療劑量3個月，但空腹血糖仍>10mmol/L，GHbA1c>9.5%。繼發(fā)失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐漸發(fā)展的過程，其中β細(xì)胞功能進行性減退可能是重要因素。 3．副作用 ⑴低血糖是磺脲類藥物最常見的副作用，嚴(yán)重的低血糖多見于老年人（多見大于70歲的患者）或肝腎功能不全的患者使用長效制劑（如優(yōu)降糖）的時候，因此建議這類患者使用短效的磺脲類藥物。對輕中度腎功能損害患者，可選擇主要在肝內(nèi)代謝的格列喹酮或格列美脲。⑵磺脲類藥物治療增加體重，常在治療后的1年內(nèi)出現(xiàn)，隨后體重保持穩(wěn)定。⑶皮膚過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢等。⑷消化系統(tǒng)：上腹不適、食欲減退等，偶見肝功能損害、膽汁淤滯性黃疸。4.禁忌癥T1DM，有嚴(yán)重并發(fā)癥或晚期B細(xì)胞功能很差的2型糖尿病M，兒童糖尿病，孕婦、哺乳期婦女，大手術(shù)圍手術(shù)期，全胰腺切除術(shù)后，對磺脲類藥物s過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者等不適合磺脲類藥物。 （二） 格列奈類藥物 包括瑞格列奈 、那格列奈 ，前者是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，后者是D-苯丙氨酸衍生物。兩者降糖效果基本相同，可降低GHbA1c 1~2%左右。 1．作用機制 與磺脲類藥物類似，格列奈類藥物的作用也是促進胰島素的分泌。但是，格列奈類藥物與磺脲類藥物R1的結(jié)合部位與磺脲類藥物不同，它與磺脲類藥物R1的結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短，加上格列奈類藥物吸收速度更快，這些特點決定了格列奈類藥物恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。 2．臨床應(yīng)用 適用于治療正常體重尤其以餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者?？焖倨鹦?、作用時間短的特點方便不能固定進食時間的患者，餐前服藥，不進餐不服藥，根據(jù)進餐時間和次數(shù)調(diào)整用藥。除磺脲類藥物外，可與其它口服降糖藥和胰島素合用。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。雖然瑞格列奈的最大劑量為每天16mg，但每天三次，每次1mg已可達到最大降糖療效的90%。 3．副作用 可能出現(xiàn)的副作用是低血糖，但嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率比磺脲類藥物低。不影響血脂，可增加體重。 二、雙胍類藥物 ：包括二甲雙胍、苯乙雙胍。 上世紀(jì)50年代發(fā)明第一個雙胍類藥物，曾有三種藥物應(yīng)用于臨床。目前臨床主要使用二甲雙胍 。因?qū)е氯樗嵝运嶂卸荆蟛糠謬乙呀帽揭译p胍（Phenformin，降糖靈），我國部分地區(qū)尚在使用。雙胍類藥物僅降低升高的血糖，不影響正常血糖，單獨使用不會引起低血糖，故也稱為抗高血糖藥物。循證醫(yī)學(xué)證明二甲雙胍具有心血管系統(tǒng)保護作用，對肥胖/超重的2型糖尿病患者的作用更為明顯。其降糖能力與磺脲類藥物相當(dāng)，單藥降低空腹血糖3.3-4.4mmol/L(60-70mg/dl)、糖基化血紅蛋白（GHbA1c）1.5%-2.0%。 1．降血糖的作用機制 雖然臨床使用近50年，雙胍類藥物確切的降糖機制仍不明確。不同于磺脲類藥物或糖苷酶抑制劑，它沒有一個特定的靶細(xì)胞或靶酶。雙胍類藥物主要通過增強胰島素在肝、肌肉組織的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同時降低空腹和餐后胰島素水平，但不直接影響胰島素的分泌。二甲雙胍的作用還包括增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收等。 2．降糖外的作用 二甲雙胍具有改善血脂異常的作用，與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。二甲雙胍增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1）濃度、降低血小板的密度和聚集能力。這些作用可能是二甲雙胍降低2型糖尿病患者心血管死亡率的重要原因。 3．臨床應(yīng)用 二甲雙胍是肥胖/超重2型糖尿病患者的一線用藥。但在非肥胖/超重的2型糖尿病患者也可作為初始治療用藥，因為二甲雙胍對兩者的作用機制和療效相同。二甲雙胍延緩糖耐量低減（IGT）向糖尿病發(fā)展，可用于IGT患者。二甲雙胍可與其它口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)用磺脲類藥物治療初發(fā)的2型糖尿病的療效比單一用藥好，也用于治療磺脲類藥物繼發(fā)失效的2型糖尿病患者。與胰島素合用，二甲雙胍可減少1型或2型糖尿病患者的胰島素用量，但國外不用于1型糖尿病的治療。 為減少胃腸道副作用，初始劑量為每日三次，每次250mg。治療3-5天后空腹血糖開始下降，1至2周調(diào)整劑量。每日劑量1500mg可獲得最大降糖療效的80%-85%。國內(nèi)推薦最大劑量不超過每日2000mg，國外常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、最大劑量每日3000mg。 4．副作用常見的副作用是輕度的胃腸道不適。減少初始劑量、逐漸加量、餐時或餐后服用可使大部分患者耐受。乳酸性酸中毒是致死性的副作用，可見于服用苯乙雙胍的患者，使用二甲雙胍罕見，除非伴隨其它疾病。由于二甲雙胍原型從腎臟排出、輕度升高的乳酸由肝臟有氧代謝，所以肝腎功能不全（異常的肝功能檢查，或血肌酐在男性132μmol/L，女性124μmol/L以上，或肌酐清除率<70ml/min）、或心肺功能不全導(dǎo)致缺氧、或嚴(yán)重感染導(dǎo)致組織灌注不良、或酗酒、或有乳酸性酸中毒的病史、或需使用造影劑的糖尿病患者均不宜使用二甲雙胍。二甲雙胍單獨使用不會引起低血糖，但酗酒時可發(fā)生。二甲雙胍可增加胰島素或胰島素促分泌劑發(fā)生低血糖的機會。可能影響維生素B12的吸收，降低其血濃度，但罕見引起貧血。同時服用鈣劑可增強B12的吸收，拮抗這種副作用。5.禁忌癥：需要藥物治療的充血性心力衰竭、休克、嚴(yán)重肝病患者;腎功能下降：肌酐清除率<60ml/min，或血肌酐男性≥132umol/L和女性≥123umol/L;年齡≥80歲，除非肌酐清除率顯示其腎功能還允許使用;長期酗酒者;靜脈注射造影劑期間。 三、α-糖苷酶抑制劑。 臨床使用的糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖（Acarbose）、伏格波糖（Voglibose）和米格列醇（Miglitol）。阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程，伏格波糖和米格列醇選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶），作用于雙糖分解為單糖的過程，但三者的降糖作用并無明顯差別。糖苷酶抑制劑主要降低餐后葡萄糖水平，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，糖苷酶抑制劑的降糖效果更為明顯。長期使用則通過減輕葡萄糖毒性作用而輕度降低空腹血糖，不影響或輕度降低血胰島素水平。降糖作用溫和，效果持續(xù)，使用數(shù)年未發(fā)現(xiàn)療效下降或失效的現(xiàn)象。單藥治療可降低空腹血糖1.4-1.7mmol/L、餐后葡萄糖2.2-2.8mmol/L、糖基化血紅蛋白（GHbA1c）0.7%-1.0%。 1．作用機制 糖苷酶抑制劑的作用部位均在小腸上段?？赡嫘裕ǜ偁幮裕┮种菩∧c上皮細(xì)胞刷狀緣的α-糖苷酶（麥芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶），延緩α-糖苷酶將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。抑制作用是可逆性的，持續(xù)約4-6小時，所以必須在每餐進食第一口時服用。α-糖苷酶對葡萄糖的吸收過程沒有影響。 糖苷酶抑制劑對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。此外，糖苷酶抑制劑也可輕度升高胰升糖素樣肽1（GLP-1）的濃度，但對胰島素的分泌和血糖的降低作用有限。 2．臨床應(yīng)用 餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，是單獨使用糖苷酶抑制劑的最佳適應(yīng)癥。對于空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用。 國內(nèi)外大規(guī)模的臨床研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少2型糖尿病的發(fā)生。國家藥物監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)阿卡波糖用于治療IGT的餐后高血糖。 炎癥性腸病、血肌酐大于177μmol/L（2.0mg/dl）的糖尿病患者均不適合使用糖苷酶抑制劑。 小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。阿卡波糖開始劑量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大劑量100mg，每天三次。米格列醇25mg，每天三次，4-12周增至最大劑量100mg，每天三次。伏格波糖0.2mg，每天一次，最大劑量0.3mg，每天三次。 3．副作用 ⑴胃腸道副反應(yīng)：最常見，腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率約30%，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少患者因此而停藥。小劑量開始、緩慢增加劑量可減少副作用的發(fā)生。出現(xiàn)胃腸道副反應(yīng)是因為糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的水解和吸收，部分碳水化合物到達結(jié)腸，經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵，腸道酸性物質(zhì)、氫氣和二氧化碳增多。隨著治療時間的延長，小腸下段的α-糖苷酶活性逐漸被誘導(dǎo)升高，到達結(jié)腸的碳水化合物減少，副作用減輕。 ⑵肝功能異常：早期臨床研究發(fā)現(xiàn)極少部分使用阿卡波糖的患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常，機制不明。新近的研究顯示阿卡波糖對合并慢性肝病的糖尿病患者同樣有效，使用最大推薦劑量并不影響肝轉(zhuǎn)氨酶水平。 單獨使用糖苷酶抑制劑不會引起低血糖。當(dāng)與磺脲類藥物、格列奈類藥物或胰島素合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。4.禁忌癥：有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者 ；SCr > 2.0 mg/dl（167umol/L）；妊娠期和哺乳期。 四、 胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類。 噻唑烷二酮類（Thiazolidinediones，TZD，或格列喹酮類）是第一個針對胰島素抵抗而發(fā)明的藥物，故稱為胰島素增敏劑。早期產(chǎn)品曲格列酮因為嚴(yán)重的肝臟毒性而被淘汰，目前臨床應(yīng)用的包括羅格列酮和匹格列酮。TZD降低空腹和餐后血糖的同時，降低空腹和餐后胰島素水平，可能具有獨特的心血管保護作用。羅格列酮和匹格列酮兩者降糖能力相似，降糖療效較二甲雙胍和磺脲類藥物略低，單獨使用時可降低空腹血糖2.4-4.4mmol/L、HbA1c 0.5%-1.9%。 1．降糖作用機制 TZD作用于肌肉、脂肪組織，改善胰島素抵抗，減少內(nèi)源性葡萄糖生成。 2．非降糖作用 TZD可能具有心血管保護作用。表現(xiàn)為降低血壓、增加心肌血流、增強心肌功能、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增強纖溶活性、減少血管壁炎癥、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、以及減少頸動脈內(nèi)膜中層厚度等。所有的TZD均增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度的濃度。增加的LDL-C主要是從小而致密的LDL轉(zhuǎn)化為大而松散的LDL顆粒，后者致動脈粥樣硬化的能力較小。相反，增加的HDL-C是更為致密、但保護作用較弱的HDL3亞組成分。最終對動脈粥樣硬化的影響目前尚不清楚。TZD可減少尿微量白蛋白排泄。TZD可改善胰島素抵抗，可用于治療多囊卵巢綜合癥。 3．臨床應(yīng)用 適用于胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的2型糖尿病患者，即肥胖/超重的2型糖尿病患者。 TZD單獨使用的療效略遜二甲雙胍和磺脲類藥物，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效。加用TZD可顯著改善磺脲類藥物繼發(fā)失效患者的血糖。與胰島素聯(lián)用治療肥胖的2型糖尿病患者時，TZD在進一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量。雖然同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。 推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，進餐時服用。由于通過激活核受體，增加蛋白質(zhì)合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長時間，一般2-4周開始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。 目前沒有臨床證據(jù)表明能與胰島素一起用于治療1型糖尿病。4．副作用⑴水腫、水潴留：TZD常見的副作用。輕中度水腫的發(fā)生率約3-4%，與胰島素合用則增至15%。水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長因子，導(dǎo)致血管壁通透性升高有關(guān)。水腫對利尿劑的反應(yīng)因人而異，大多效果欠佳。水潴留的機理不清楚。TZD治療中常出現(xiàn)體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關(guān)。TZD導(dǎo)致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下。 ⑵雖然羅格列酮和匹格列酮沒有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起肝損害，故在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。 5.禁忌癥：⑴慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解患者對水潴留的敏感性。⑵嚴(yán)重肝病。 五、胰高血糖素樣肽- 1 受體激動劑和DDP-IV抑制劑1．胰高血糖素樣肽- 1 受體激動劑胰高血糖素樣肽- 1 ( GLP- 1) 是一種腸促胰島素， 主要由空回腸和盲腸的 L 細(xì)胞分泌，其與胰高血糖素樣肽- 1 受體結(jié)合以后，具有血糖依賴性的腸促胰島素分泌作用，其次是能夠保護胰島細(xì)胞，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌并能延緩胃排空、和通過中樞性的抑制食欲而減少進食量。從而避免傳統(tǒng)糖尿病藥物治療中常存在的低血糖癥和體重增加的副作用。艾塞那肽( 商品名百泌達) 是首個上市的 GLP- 1 受體激動劑?？捎糜诳诜酋ｋ孱惢螂p胍類藥物治療血糖控制不理想的 2 型糖尿病。從大毒蜥唾液中分離得到， 皮下注射2. 1 h 后達血藥峰濃度，血漿半衰期達2. 4 h， 主要經(jīng)腎臟代謝。在包括中國2型糖尿病患者在內(nèi)的臨床試驗顯示GLP-1受體激動劑可以使HbA1c降低0.5%-1.0%。 GLP-1受體激動劑可以單獨使用或與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用。GLP-1受體激動劑有顯著的體重降低作用，單獨使用無明顯導(dǎo)致低血糖發(fā)生的風(fēng)險。因此， 更適用于肥胖的糖尿病患者。艾塞那肽,需皮下注射。GLP-1受體激動劑的常見胃腸道不良反應(yīng)，如惡心，程度多為輕到中度，主要見于剛開始治療時，隨治療時間延長逐漸減少。艾塞那肽 LAR 是艾塞那肽長效制劑， 目前在美國和加拿大已經(jīng)進入臨床研究， 每周皮下注射1 次 。一項臨床研究表明，每周一次艾塞那肽LAR 能夠顯著降低口服二甲雙胍或飲食運動控制無效患者的糖化血紅蛋白、血糖和體重。2．二肽基肽酶- IV抑制劑（DPP-IV抑制劑）二肽基肽酶- IV( DPP- IV) 是一種以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶， 可特異性識別 GLP- 1 的 N 末端， 并從此處切除二肽使 GLP- 1 失活， 因此相關(guān)研究人員對 DPP- IV酶小分子抑制劑進行了重點研究。西格列汀( Sitagliptin， 商品名捷諾維) 是首個上市的 DPP- IV抑制劑， 于 2006 年 10 月獲美國 FDA 批準(zhǔn)上市， 單用或與傳統(tǒng)抗糖尿病藥物合用治療2 型糖尿病。具有較高的口服生物利用度( 87%) 及較長的血漿半衰期( 8 ～ 14 h) ， 代謝穩(wěn)定性也較高。 每日口服西格列汀100 mg， 24 h 內(nèi) DPP- 4 抑制率超過 80%， 主要以原藥形式( ＞ 84%) 經(jīng)腎臟排出體外。在包括中國2型糖尿病患者在內(nèi)的臨床試驗顯示DPP-IV抑制劑可降低HbA1c 0.5%-1.0%。 DPP-IV抑制劑單獨使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險，不增加體重。西格列汀在有腎功能不全的患者中使用時應(yīng)注意減少藥物的劑量。GLP-1類似物與DPP-Ⅳ抑制劑都是新型降糖藥，已在我國上市。有多方面的降糖作用機制，降糖作用中等，GLP-1類似物有降低體重作用，有獨特的優(yōu)點。但由于上市時間較短，尚無大型循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，其長期不良反應(yīng)有待觀察。表2 目前臨床使用的抗糖尿病藥物收益和風(fēng)險對比藥物優(yōu)勢劣勢二甲雙胍降低體重、價廉可能改善脂質(zhì)譜胃腸道副反應(yīng)磺脲類廣泛使用療效明確體重增加低血糖噻唑烷二酮類持久血糖控制體液潴留, 充血性心衰體重增加格列奈類作用時間短體重增加需頻繁給藥胰島素療效肯定無肝腎毒性注射痛苦體重增加低血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑不影響體重不引起低血糖常見胃腸道副反應(yīng)3 次/天DPP-4 抑制劑不影響體重較貴GLP-1 拮抗劑降低體重注射, 常見胃腸道副反應(yīng)較貴六． 2型糖尿病口服藥物選擇原則及路徑 2型糖尿病是一種進展性的疾病，隨著2型糖尿病的進展，血糖有逐漸升高的趨勢，控制高血糖的治療強度也應(yīng)隨之加強。生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施，應(yīng)該貫穿于糖尿病治療的始終。如果單純生活方式不能使血糖控制達標(biāo)，應(yīng)開始藥物治療。2型糖尿病藥物治療的首選藥物應(yīng)是二甲雙胍。如果沒有二甲雙胍的禁忌癥，該藥物應(yīng)該一直保留在糖尿病的治療方案中。不適合二甲雙胍治療者可選擇胰島素促分泌劑或a糖苷酶抑制劑。如單獨使用二甲雙胍治療血糖控制仍不達標(biāo)則可加用胰島素促分泌劑或a糖苷酶抑制劑（二線治療）。不適合使用胰島素促分泌劑者或a糖苷酶抑制劑者可選用噻唑烷二酮類藥物或DPP-IV抑制劑。不適合二甲雙胍者可采用其他口服藥物間的聯(lián)合治療。 二種口服藥物聯(lián)合治療控制血糖不達標(biāo)者可加用胰島素治療（每日一次基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素）或采用三種口服藥物間的聯(lián)合治療。GLP-1 受體激動劑也可以被用于三線治療。 如基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素與口服藥物聯(lián)合治療控制血糖不達標(biāo)則應(yīng)將治療方案調(diào)整為多次胰島素治療（基礎(chǔ)胰島素加餐時胰島素或每日三次預(yù)混胰島素類似物）。多次胰島素治療時應(yīng)停用胰島素促分泌劑。

呂詩詩 綜述 徐勇 審?！菊浚焊咛茄Y可以促進腎臟炎癥因子及細(xì)胞因子的分泌，血糖控制在糖尿病并發(fā)癥治療中顯得尤為重要，有大量研究表明強化血糖控制可延緩和減少并發(fā)癥的發(fā)生。我國糖尿病微血管并發(fā)癥糖尿病腎病的患者不斷地增多，成為了我國糖尿病死亡的主要原因之一，本文通過大量資料了解到強化血糖治療對糖尿病腎病的發(fā)展有積極作用，可能為糖尿病腎病提供新的預(yù)防及治療途徑。關(guān)鍵詞：血糖 強化治療 糖尿病腎病 尿白蛋白隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活方式的改變，我國糖尿病患病率不斷提高，目前已達到9.7%，患者已達到9千萬之多。隨著胰島素的應(yīng)用，糖尿病病人的急性期死亡率明顯下降，糖尿病病人生存年齡延長，糖尿病微血管并發(fā)癥成為了死亡的主要原因，其中因糖尿病腎病導(dǎo)致尿毒癥死亡者約占糖尿病人（診斷年齡在31歲以下）的27%—31%1。目前我國糖尿病腎病只占終末期腎功能衰竭5%，但同屬同樣人種的臺灣、日本糖尿病腎病已占終末期腎功能衰竭的26%和28%1。在糖尿病腎病診斷中，尿白蛋白是主要的指標(biāo)之一。近來有研究表明強化血糖控制可以減少尿白蛋白，可以延緩糖尿病腎病的發(fā)展。所以本文通過大量的資料查詢，將強化血糖控制和糖尿病腎病尿白蛋白作一綜述。1.血糖強化治療1.1血糖的測定 測定血糖的升高是診斷糖尿病的主要依據(jù)，也是判斷病情的主要依據(jù)。目前主要使用的測量方法是葡萄糖氧化酶測定法，可抽取靜脈血及毛細(xì)血管血，在診斷糖尿病時必須使用靜脈血。在血糖升高未達到診斷標(biāo)準(zhǔn)時需進行OGTT試驗進行診斷。血糖只反映瞬間血糖值，糖化血紅蛋白可反映患者8-12周的血糖水平，糖化血漿蛋白可反映患者2-3周內(nèi)的血糖水平。1.2血糖強化控制 目前糖尿病患者大多愿意采用口服降糖藥對血糖進行控制，尤其新診斷的患者，但由于口服降糖藥不符合人類胰島素的分泌周期，存在“黎明現(xiàn)象”和“somogyi效應(yīng)”，出現(xiàn)血糖控制欠佳、波動較大，甚至低血糖的現(xiàn)象。長時間的高血糖及較大的血糖波動給患者的治療帶來困難，并且對并發(fā)癥的發(fā)生有明顯的影響。目前血糖強化治療多采用胰島素泵或者胰島素皮下注射，嚴(yán)格檢測血糖，以空腹血糖（FBD）低于7.0mmol/L,餐后2小時血糖低于10.0mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者的血糖變化調(diào)整胰島素的用量，使血糖控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。運用胰島素泵可以模擬人體內(nèi)胰島素的分泌周期，能更好的控制血糖，但由于其限制性在我國并未普遍使用。有研究表明高血糖是引起糖尿病腎病的主要原因，高血糖可通過多元醇通路的激活、非酶糖基化、DAG-PKC激活及炎癥因子的激活等途徑損害腎臟1。所以嚴(yán)格控制血糖可以延緩患者腎臟疾病的發(fā)展，成為了治療糖尿病腎病的關(guān)鍵一步。2.糖尿病腎病2.1糖尿病腎病的發(fā)病機制 廣義的DN是指與糖尿病有關(guān)的腎小球硬化癥、腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、小動脈性腎硬化癥，以及感染性的腎盂腎炎和腎乳頭壞死，其中腎小球硬化與糖尿病有直接關(guān)系1。DN在1型糖尿病的死因中位居首位，在2型糖尿病中其危害性僅次于心、腦血管病變。糖尿病腎病發(fā)病機制尚無明確的闡釋，但近年來大量的研究表明其發(fā)病機制是多因素的：（1）在高灌注的情況下影響了腎臟的血流動力學(xué)。在DN初期腎臟增大，腎臟入球小動脈擴張，腎臟血流量增加，腎小球濾過率增加。（2）高血壓對DN的發(fā)展有明顯影響，高血壓患者的Na+/Li+逆運轉(zhuǎn)率升高，可致患者的血管緊張素II的反應(yīng)缺陷，近曲小管對Na+的重吸收增加，導(dǎo)致腎臟血管張力增加。（3）與遺傳也有關(guān)系。臨床可見有部分病人血糖控制好，發(fā)病時間短者也有發(fā)病者，還有家族傾向。（4）循環(huán)蛋白代謝的紊亂，多元醇通道的激活，myo-肌醇代謝的紊亂等都與疾病的發(fā)生有關(guān)。2.2糖尿病腎病的病理改變及臨床分期 糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，主要病變特點為GBM的增厚及基質(zhì)的增加，腎小球硬化，主要有兩方面：膠原合成的增加，膠原降解的減少。近年來有研究表明，后者可能是GBM膠原堆積和GBM增厚的主要機制，但應(yīng)指出很可能糖尿病膠原合成增加在早期是主要的，而降解減慢則主要在晚期1。糖尿病腎病主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是尿白蛋白（UAE）排泄率，糖尿病腎病共分為五期，I期腎小球濾過率增高，腎臟體積增大；II期正常蛋白尿期，有微量蛋白尿；III期早期糖尿病腎病期，主要表現(xiàn)UAE持續(xù)超過20-200ug/min；VI期臨床糖尿病腎病期，有持續(xù)大量的蛋白尿大于200ug/min或者持續(xù)性尿蛋白超過0.5g，非選擇性蛋白尿；V期為腎衰竭期。美國糖尿病協(xié)會（ADA）推薦篩查和診斷微量蛋白尿采用測定即時尿白蛋白/肌酐比率，<30ug/mg、30-299ug/mg和>300ug/mg分別為正常、微量蛋白尿和大量蛋白尿。目前對糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為20-200ug/min即診斷為早期糖尿病腎病。對糖尿病腎病患者血糖控制的目標(biāo)值為2：空腹血糖＜6.1mmol/L、餐后血糖＜8.0mmol/L、糖化血紅蛋白＜6.5%。2.3高血糖與糖尿病腎病 糖尿病達10年的患者中糖尿病腎病的患病率明顯增加，其中患者腎臟疾病預(yù)后與血糖控制的好壞有明顯關(guān)系。有研究表明DN 的發(fā)生與高血糖密切相關(guān)，在長期高血糖狀態(tài)下，體內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增高，腎小球內(nèi)壓力增高，增加腎小球濾過膜的損害，促進蛋白尿的形成3，高糖血癥促進微血管炎癥的發(fā)生，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。高血糖可以引起體內(nèi)循環(huán)蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)的非酶糖化，激活多元醇通道等，引起代謝的紊亂，影響腎臟的血流等導(dǎo)致腎臟病變發(fā)生。Pi r a r t研究4隨訪了2 795例患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖越高者DN發(fā)生率越高。糖尿病腎病已成為我國糖尿病死亡的主要原因之一。目前對糖尿病腎病的基本治療主要是控制糖尿病，胰島素治療，減少蛋白的攝入等。3.尿白蛋白3.1尿蛋白形成的原因 正常人尿中不會出現(xiàn)蛋白，因為人體泌尿系統(tǒng)存在腎小球的濾過膜及腎小管的重吸收作用。在病理情況下，腎小球濾過膜發(fā)生病變，尤其腎小球毛細(xì)血管病變可導(dǎo)致腎小球的機械屏障及電荷屏障受損。機械屏障包括三層：1.內(nèi)層是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層，主要阻斷血細(xì)胞的濾出，水及大蛋白可以自由通過；2.中間為基底膜層主要是阻止血漿中的大分子物質(zhì)的通過，如：大分子的蛋白質(zhì)；3.外層是腎小球上皮細(xì)胞，阻止大分子物質(zhì)的通過，形成濾過膜的最后一層。；有效半徑大于3.6nm的大分子物質(zhì)，如血漿白蛋白(分子量約69000)則幾乎完全不能濾過，所以正常情況下不會出現(xiàn)蛋白尿。在濾過膜的各層都有帶負(fù)電荷的物質(zhì)形成電荷屏障，所以對帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)有排斥作用，阻止它們通過。GBM中蛋白聚糖的高度陰離子, 決定了毛細(xì)血管濾過屏障的電荷選擇性,帶陰電荷的葡聚糖清除減低，而陽離子鐵蛋白分子的透過性較之同樣大小中性或陰離子鐵蛋白分子增高，所以GBM上電荷的改變對腎小球濾過率的改變起著重要作用5。3.2腎臟病變與蛋白尿關(guān)系 腎臟發(fā)生病變的時候，血管病變影響基底膜，出現(xiàn)基底膜的斷裂、濾過孔的增大及基底膜所帶電荷的改變，導(dǎo)致濾過率發(fā)生改變，白蛋白濾出，形成蛋白尿。蛋白尿越多對表明腎臟GBM受損情況越嚴(yán)重。在腎臟出現(xiàn)實驗室改變或者臨床改變時表明腎臟已經(jīng)發(fā)生了病變，且尿蛋白一旦出現(xiàn)，腎臟疾病幾乎是不可逆發(fā)展，隨著蛋白尿的增多，最終出現(xiàn)腎衰竭現(xiàn)象。尿白蛋白是DN診斷及預(yù)后判斷的主要指標(biāo)之一，所以減少患者的蛋白尿成為了治療腎臟疾病的重要一步。4.強化血糖治療與糖尿病腎病的關(guān)系糖尿病腎病的發(fā)病機制很復(fù)雜，尚無明確的說明，近年的研究提示高血糖及炎癥是不可忽視的原因，其中包括炎癥因子及細(xì)胞因子。劉抗寒等研究6 表明高糖增加體外培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞的TLR4表達同時也增加TNF-a和IL-6等炎性因子表達, 表明TLR4參與了DN 的微炎癥反應(yīng)。FY Chow的研究發(fā)現(xiàn)7，高糖增加近曲腎小管上皮細(xì)胞（TNR52E）分泌MCP- 1炎癥因子，說明高糖與腎臟炎癥有關(guān)。有研究8表明，高糖環(huán)境下近曲腎小管上皮細(xì)胞TLR4 蛋白的表達上調(diào)，TLR4 信號通路激活將促進MCP- 1 等炎癥因子的表達提示TLR4 可能通過炎癥機制參與糖尿病腎病的發(fā)病，TLR4 與糖尿病腎病發(fā)生有關(guān)。有動物試驗證實, 高血糖與糖尿病性微血管病變的發(fā)生明顯相關(guān), 如將血糖長期控制在理想水平, 則可有效防止微血管病變等長期合并癥發(fā)生9-10 。通過上述實驗我們可以看出高糖成為糖尿病腎病發(fā)展的主要因素之一，控制高血糖可以減少TLR4的表達及MCP-1等炎癥因子的釋放，減輕腎臟炎癥及微血管病變的發(fā)生，減輕GBM的病變，減少蛋白尿，延緩腎臟疾病的發(fā)展，可作為治療糖尿病腎病的主要路徑之一。DCCT組研究證實, 采用胰島素強化治療, 可以有效防止I 型糖尿病的患者發(fā)生DN, 延緩臨床蛋白尿的進展9。王華明等研究11證實采用胰島素強化血糖控制后，DN患者的微量蛋白尿及總的蛋白尿均有明顯的改善。有研究12表明強化血糖治療后，患者的血糖及餐后血糖可控制在有效范圍內(nèi)且平穩(wěn)，使早期DN尿白蛋白排泄率明顯減少，延緩腎臟衰竭。英國糖尿病前瞻性研究（UK prospective diabetes study，UKPDS）13結(jié)果表明強化血糖控制可以明顯減少30％2型糖尿病患者微量白蛋白尿的發(fā)生。Kumamoto研究14對110例2型糖尿病進行了為期6年的研究，發(fā)現(xiàn)發(fā)生DN者在胰島素強化治療組為7.7%，而常規(guī)治療組為28%，P<0.03；原DN加重者在胰島素強化治療組為11.5%，而常規(guī)治療組為32%，P<0.044，表明了強化血糖控制對糖尿病腎病的作用。糖尿病和心血管病行動(ADVANCE)研究共研究了11140名糖尿病患者，顯示2型糖尿病患者強化血糖控制可以使糖尿病腎病危險降低2l％。DCCT及UKPDS研究結(jié)果均表示嚴(yán)格控制血糖可以減少糖尿病腎病的發(fā)生。上述大量的實驗研究表明采用胰島素強化血糖控制，使血糖維持在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，可明顯改善患者的尿白蛋白量，延緩臨床蛋白尿的發(fā)展，延緩糖尿病腎病的發(fā)展，為糖尿病腎病的治療提供了新的治療思路。5.小結(jié)與展望 糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，糖尿病腎病的發(fā)展與尿白蛋白、高血糖密切相關(guān)。大量的研究表明強化血糖控制可減少患者腎臟炎癥及尿白蛋白，對糖尿病患者早期使用胰島素控制血糖、穩(wěn)定血糖可減少糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生，故應(yīng)提倡糖尿病患者早期胰島素的使用，為糖尿病腎病的預(yù)防及治療提供了新的思路及方法，可以減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量。

痛風(fēng)(gout)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加，尿酸產(chǎn)生過多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。本病以關(guān)節(jié)液和痛風(fēng)石中可找到有雙折光性的尿酸鈉結(jié)晶為其特點。其臨床特征為：高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎，嚴(yán)重者見關(guān)節(jié)畸形及痛風(fēng)性腎病。多見于體形肥胖的中老年男性和絕經(jīng)期后婦女。隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活方式改變，其患病率逐漸上升，痛風(fēng)這種“富貴病”越來越多，2003年南京市的調(diào)查表明：高尿酸血癥為13.3%，痛風(fēng)患者1.33%。但是人們對痛風(fēng)沒有足夠的重視，現(xiàn)將臨床診治痛風(fēng)工作中遇到的問題總結(jié)如下。 誤區(qū)一：高尿酸就是痛風(fēng)，必須用藥 大家知道痛風(fēng)是血尿酸過高引起的疾病，每天尿酸生產(chǎn)量和排泄量是維持一定平衡的，如果生產(chǎn)過?；蚺判共涣迹蜁鼓蛩岫逊e在體內(nèi)，造成血中尿酸過高(即高尿酸血癥)。只有出現(xiàn)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的發(fā)作，才可稱之為痛風(fēng)，而從未有過關(guān)節(jié)炎發(fā)作者，稱為高尿酸血癥，只要注意飲食或找出原因矯正，尿酸值可能會回復(fù)正常，通常不需要藥物治療，而痛風(fēng)則是一種疾病狀態(tài)，如果不治療通常會有痛風(fēng)石出現(xiàn)，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，晚期可致腎功能不全。 誤區(qū)二：痛風(fēng)發(fā)作時血尿酸一定會高 據(jù)統(tǒng)計，痛風(fēng)在急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時，約有30%的人血尿酸值是在正常范圍之內(nèi)，但只要繼續(xù)追蹤檢查尿酸值則發(fā)現(xiàn)大多會高起來。反過來，血中尿酸過高的人，有關(guān)節(jié)疼痛也不一定就是痛風(fēng)，應(yīng)請醫(yī)師診治，以免誤診及治療。此外尿酸在體內(nèi)是一種動態(tài)平衡，每天尿酸值可能不同，應(yīng)多測量幾次，以判定是否真正尿酸過高。 誤區(qū)三：控制高嘌呤飲食就可以防止痛風(fēng)及其復(fù)發(fā) 飲食確實是誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的一個重要因素。國內(nèi)的統(tǒng)計報道，痛風(fēng)誘因依次為：疲勞過度、進食高嘌呤食物、酗酒、感冒、關(guān)節(jié)外傷及過度運動。但是還應(yīng)該關(guān)注真正同痛風(fēng)發(fā)作關(guān)系密切的幾個因素：如肥胖、合并其他疾病特別是高血壓，高血脂以及小劑量阿司匹林，噻嗪類利尿劑的應(yīng)用等。有數(shù)據(jù)表明，５０％以上痛風(fēng)患者體重超標(biāo)，約３／４合并有高血壓或（和）高血脂。所以單純控制飲食是不夠的，減輕體重、治療并發(fā)疾病、避免使用利尿劑等尤為重要。 誤區(qū)四：痛風(fēng)發(fā)作時應(yīng)馬上用降尿酸藥 痛風(fēng)急發(fā)，降尿酸藥無法控制關(guān)節(jié)炎癥，相反因為其降低血尿酸水平，使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石溶解形成的晶體，會加重關(guān)節(jié)的炎癥或（和）引起轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)。故應(yīng)該等急性期炎癥控制后再用降尿酸藥。痛風(fēng)利仙（立加利仙，苯溴馬?。┚蛯儆诮的蛩崴幬?，在急性痛風(fēng)發(fā)作期使用會加重痛風(fēng)的疼痛。 誤區(qū)五：痛風(fēng)發(fā)作時需要抗感染治療 痛風(fēng)是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍組織引起的無菌性炎癥反應(yīng)，除非有合并感染，一般不需要用抗生素治療，有些抗生素使用還可升高血尿酸，加重痛風(fēng)。 誤區(qū)六：痛風(fēng)是急性病，紅腫痛好了就不需要治了 其實痛風(fēng)和糖尿病一樣是一種慢性病，少數(shù)僅發(fā)一次或幾次，大多數(shù)頻繁發(fā)作。雖然不用像大多數(shù)糖尿病患者一樣終生服藥，但是也應(yīng)該長期隨診，定期復(fù)查。特別是一些頑固性反復(fù)發(fā)作患者、合并有痛風(fēng)結(jié)石、慢性腎病、高血脂、高血壓、高血糖者，需要長時間規(guī)范用藥，不然很容易發(fā)展致關(guān)節(jié)畸形和腎功能不全。